alteraciones cromosómicas

Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)

PROGRAMA• ANEUPLOIDIA

AUTOSOMICA– SINDROME PATAU– SINDROME EDWARDS– SINDROME DOWN


PROGRAMA • TRASTORNO DE LA DIFERENCIACION SEXUAL– HOMBRES XX, MUJERES XY– INSENSIBILIDAD

ANDROGENICA– DEFICIT 5 α REDUCTASA– HERMAFRODITISMO

VERDADERO– PSEUDOHERMAFRODITISMO – SINDROME TURNER

SINDROME

PATAU


SINDROME PATAU • CAUSA

– TRISOMIA 13 (75%)– TRASLOCACION 13-14

(20%)– MOSAICISMO (5%)

• FRECUENCIA– 1/12000 NV– 1% DEL TOTAL

ABORTOS


CLINICA • ALTERACIONES DE LA LINEA MEDIA– PALADAR HENDIDO– HOLOPROSENCEFALIA– ONFALOCELE


CLINICA • SNC– RETRASO MENTAL

PROFUNDO– RETRASO PSICOMOTOR– HOLOPROSENCEFALIA– MICROCEFALIA– HIPO/HIPERTONIA


CLINICA • SNC– MICROFTALMIA– MICROGNATIA– HIPOTELORISMO– PABELLONES AURICULARES

MALFORMADOS – LABIO LEPORINO– FISURA PALATINA


CLINICA • CARDIOVASCULAR– PERSISTENCIA DEL DUCTUS

ARTERIOSUS– COMUNICACIÓN

INTERVENTRICULAR


CLINICA • APARATO GENITOURINARIO– CRIPTORQUIDIA – RIÑÓN POLIQUÍSTICO– UTERO BICORNE– HIDRONEFROSIS


CLINICA• MIEMBROS– POLIDACTILIA/SINDACTILIA– PLIEGUE UNICO PALMAR


PRONOSTICO

MORTALIDAD90% PRIMEROS MESES

COEFICIENTE INTELECTUALMUY BAJO

SINDROME

EDWARDS


SINDROME EDWARDS

• CAUSA– TRISOMIA 18 (95%)– RESTO: • TRASLOCACIÓN• MOSAICISMO

• FRECUENCIA– 1/6000-8000 NV


CLINICA • DESARROLLO– POST-TERMINO– RETRASO DEL

CRECIMIENTO– DISMINUCION DE

PANICULO ADIPOSO Y GRASA MUSCULAR


CLINICA• CARDIOVASCULAR– COMUNICACIÓN

INTER-VENTRICULAR– VALVULOPATIAS– PERSISTENCIA DUCTUS

ARTERIOSO– TETRALOGIA DE

FALLOT


CLINICA• SNC– RETRASO SEVERO– HIPOPLASIA CUERPO

CALLOSO– HIDROCEFALIA– ESPINA BIFIDA


CLINICA • CRANEO– MICROGNATIA

• PIEL– MARMOREA– HIRSUTISMO

• EXTREMIDADES– HIPERTONIA– SINDACTILIA


CLINICA• DIGESTIVO Y URINARIO– HERNIAS/EVENT.– DIVERTICULO MECKEL– PANCREAS ECTOPICO– ESTENOSIS PILORICA– NEFROPATIAS


PRONOSTICO • MORTALIDAD– 95% ANTES DEL

PRIMER AÑO– 5% HASTA LOS 2 AÑOS– 2% HASTA LOS 5 AÑOS

Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)

SINDROMEDE DOWN


SINDROME DOWN • PRINCIPAL CAUSA DE

RETRASO MENTAL INFALTIL DE CAUSA GENETICA IDENTIFICABLE

• CROMOSOMOPATIA MAS FRECUENTE

• 1/800 NV


SINDROME DOWN • CAUSA

– 95% TRISOMIA• 80% DISYUNCION MATERNA• 20% DISYUNCION PATERNA• RIESGO DE RECURRENCIA:

EDAD MATERNA– 5% TRASLOCACION• CROMOSOMAS

ACROCENTRICOS• RIESGO DE RECURRENCIA:

SEGÚN TRASLOCACION– 2% MOSAICISMO


SINDROME DOWN • MORTALIDAD

– BAJA– SI SUPERA LOS 5aPUEDE

LLEGAR A LOS 50a• CAUSA: MULTIPLES

ALTERACIONES INTERNAS


NO DISYUNCION MATERNA (TRISOMIA)MAYOR EDAD = MAYOR NO-DISYUNCION

46 46

24 2322 23

47 45DOWN LETAL


14 - 14 21 - 21

46,XY

14 – 14q21q 21

45,XY(portador)

t(14q21q)


14 – 14q21q 21

14 – 21

Normal(42%)

Monosomía 21(LETAL)

Trisomía Virtual(16%)

Portador(42%)

t(14q21q)


22 – 22q21q 21

22 – 21

Normal(42%)



Portador(42%)

t(22q21q)


21 - 21

46,XY

t(21q21q)

21

45,XY(portador)

Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)21

21



t(21q21q)


SINDROME DOWN

Tipo Traslocación

Frecuencia Progenie Normal

Progenie Portadora

Progenie Trisómica

t(14q21q) 54% 42% 42% 16%t(22q21q) 6,5% 42% 42% 16%t(21q21q) 34% 0 0 100%


SINDROME DOWN

– 95% TRISOMIA• 80% DISYUNCION MATERNA• 20% DISYUNCION PATERNA• RIESGO DE RECURRENCIA:

EDAD MATERNA– 5% TRASLOCACION• CROMOSOMAS

ACROCENTRICOS• RIESGO DE RECURRENCIA:

SEGÚN TRASLOCACION– 2% MOSAICISMO


CLINICA


SINDROME DE DOWN

• GENERAL– HIPOTONIA– HIPER-REFLEXIA– BAJA ESTATURA


SINDROME DE DOWN

• SNC– RETRASO MENTAL– MODERADO-SEVERO– GRADO DE ESTIMULACIÓN


SINDROME DE DOWN

• CRANEO-FACIAL– CARA ANCHA Y APLANADA– MICROCEFALIA – OCCIPITAL PLANO– NARIZ PEQUEÑA – RAIZ NASAL APLANADA– MACROGLOSIA– PALADAR OJIVAL


SINDROME DE DOWN

• OJO– EPICANTO MEDIAL– MANCHAS DE BRUSHFIELD– NISTAGMO (INMADUREZ)– ESTRABISMO– ALTERACIONES VISUALES


SINDROME DE DOWN

• OREJAS– PEQUEÑAS– LOBULO PEQUEÑO O

AUSENTE– IMPLANTACION BAJA– DIFERENTES GRADOS DE

SORDERA


SINDROME DE DOWN

• MANOS– DEDOS CORTOS Y DESVIADOS

(BRAQUIDACTILIA y CLINODACTILIA)

– PLIEGUE UNICO PALMAR

• PIES– SIGNO DE LA SANDALIA


SINDROME DE DOWN

• GENITALES– PENE Y TESTICULOS

PEQUEÑOS– CRIPTORQUIDIA


SINDROME DE DOWN

• CARDIOVASCULAR– DEFECTOS SEPTALES VENT Y

AURICULARES– PERSISTENCIA CONDUCTO

ARTERIOSO– VALVULOPATIAS


TRASTORNO DE LA DIFERENCIACION SEXUAL


FASES DIFERENCIACION SEXUAL

• PRE-GONADAL• GONADAL INDIFERENCIADO• DIFERENCIACION SEXUAL

PRIMARIA• DIFERENCIACION SEXUAL

SECUNDARIA


DIFERENCIACION SEXUAL PRIMARIA

• MASCULINO• 6ª SEM:– APARICION C. SERTOLI– FORMACION DE

CORDONES TESTICULARES

• 8ª SEM:– APARICICION C. LEYDIG– SECRECION

HORMONAL

• FEMENINO• 9ª SEM:– APARICION C.

FOLICULARES• 12ª SEM:– APARICION

FOLICULOS PRIMARIOS


DIFERENCIACION SEXUAL SECUNDARIA



• MASCULINO• CONDUCTOS WOLFF– DESARROLLO AMPLIO– CONDUCTILLOS

EFERENTES, EPIDIDIMO, VESICULAS Y CONDUCTOS SEMINALES

• CONDUCTOS MULLER– DEGENERA

• FEMENINO• CONDUCTOS WOLFF– DEGENERA

• CONDUCTOS MULLER– DESARROLLO AMPLIO– TROMPAS FALOPIO,

UTERO, VAGINA SUPERIOR.



• GENITALES EXTERNOS– DETERMINADOS POR ANDROGENOS Y SUS

RECEPTORES GONADALES


DESARROLLO NORMAL

• FERTILIZACION y

DETERMINACION DEL SEXO

GENETICO

• FORMACION DE ORGANOS

COMUNES A AMBOS SEXOS

• DIFERENCIACION GONADAL

• DIFERENCIACION DE DUCTOS

INTERNOS y GENITALES

EXTERNOS


X YSRYSex Region Y

HAMHormona Anti-MullerianaZ

DEGENERACION MULLER

DIFERENCIACION TESTICULAR

(+)(-)

ANDROGENOS+ UNION RECEPTOR

(-)

(XX) (XY)

NORMAL


X YPRODUCE

SRY

TRASLOCACIONSRY

NO PRODUCE

SRY


X XHAM

DEGENERACION MULLER


ANDROGENOS+ UNION RECEPTOR

(XX)

HOMBRESXX

CON

SRYZ(+)(-)

(-)


SINDROMECHAPELLE FENOTIPO MASCULINO

GENOTIPO 46,XX

INCONGRUENCIA DE SEXO

CROMOSOMICO Y GONADAL

CLINICA:

FENOTIPO MASCULINO

TRASTORNOS DE LA

PUBERTAD Y FERTILIDAD

HERMAFRODITISMO


X YZ


(-)

(XY)

MUJERES XY

SIN SRY


SINDROMESWYER FENOTIPO FEMENINO

GENOTIPO 46,XY

INCONGRUENCIA DE SEXO

CROMOSOMICO Y GONADAL

CLINICA:

FENOTIPO FEMENINO

TRASTORNOS DE LA PUBERTAD Y

FERTILIDAD


TESTOSTERONA DIHIDRO-TESTOSTERONA

RECEPTOR

DESARROLLO GENITALESEXTERNOS

5α-R

NORMAL


YSRY HAM

DEGENERACION MULLER


(+)

ANDROGENOSNO SE ACTIVAN

DEFICIENCIA5 ALFA REDUCTASA

(XY)


DEFICIT 5-ALFA-REDUCTASA 46,XY , DESARROLLO TESTICULAR

PRODUCE TESTOSTERONA PERO

NO DIHIDROTESTOSTERONA

HAM PRODUCIDO DUCTOS

MÜLLER INVOLUCIONAN

GENITALES EXTERNOS AMBIGUOS

HERMAFRODITISMO MASCULINO

TERAPIA HORMONAL


YSRY HAM

DEGENERACION MULLER


(+)

ANDROGENOS NO SE UNEN AL

RECEPTOR

FEMINIZACIONTESTICULAR

(XY)


SIND. INSENSIBILIDAD ANDROGENICA


FORMA COMPLETA

• 46,XY, DESARROLLO TESTICULAR

• PRODUCCION ANDROGENOS PERO SIN

RESPUESTA

• HAM PRODUCIDO DUCTOS MÜLLER

NO SE DESARROLLAN

• GENITALES EXTERNOS FEMENINOS,

CRIPTORQUIDEA

• ASPECTO FEMENINO

• PUBERTAD FEMINIZANTE SIN

MENSTRUACION


FORMA PARCIAL

• 46,XY , DESARROLLO TESTICULAR

• PRODUCCION ANDROGENOS

PERO CON RESPUESTA PARCIAL

• HAM PRODUCIDO DUCTOS

MULLER NO SE DESARROLLAN

• GENITALES EXTERNOS AMBIGUOS

• PUBERTAD TERAPIA HORMONAL

SIND. INSENSIBILIDAD ANDROGENICA



HERMAFRODITISMO VERDADERO

• COEXISTENCIA TEJIDO OVARICO + TESTICULAR

• 59,9% 46,XX– MUTACION Z, AUSENCIA SRY– MOSAICISMO FUNCIONAL:

SRY ACTIVO/INACTIVO• 12,8% MOSAICISMO

46,XX/46,XY


PSEUDOHERMAFRODITISMO

• PRESENCIA UNICO TEJIDO • MASCULINO– FEMINIZACION TESTICULAR– DEICIT 5 ALFA REDUCTASA

• FEMENINO– ADMINISTRACION

ANDROGENOS– HIPERPLASIA SUPRARRENAL

CONGENITA


SINDROME TURNER


SINDROME TURNER

• CAUSA– 55% MONOSOMIA, 45,X0– 45% OTRAS (ABERRACIONES,

MOSAICISMOS)• FRECUENCIA– 1/5000 NV

• MORTALIDAD– LETALIDAD RELATIVA– 99% MUERTE INTRAUTERINA


SINDROME TURNER

• GENERAL– ESTATURA BAJA • SIN ALTERACIONES OSEA• ALTERACION DEL DESARROLLO

Y CRECIMIENTO

– TENDENCIA A LA OBESIDAD– RETARDO MENTAL LEVE

(INCLUSO AUSENTE)


SINDROME TURNER

• GONADAS– AMENORREA

PRIMARIA• LINFATICOS– LINFEDEMA

CONGENITO• DESAPARECE LAS

PRIMERAS 48 HORAS


SINDROME TURNER

• TORAX– AMPLIO– PEZONES ESPACIADOS– PECTUM EXCAVATUM

• OREJAS– IMPLANTACION BAJA– SORDERA


SINDROME TURNER • CRANEO FACIAL

– PALADAR ESTRECHO– MANDIBULA PEQUEÑA– EPICANTO MEDIAL

• PIEL– PIEL REDUNDANTE EN

CUELLO– TENDENCIA A

QUELOIDES


SINDROME TURNER • RENAL

– NEFROPATIAS– ALTERACION DE PELVIS

RENAL• CARDIOVASCULAR– CARDIOPATIAS– VALVULOPATIAS– COARTACION DE LA AORTA– HTA

alteraciones cromosómicas

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