antiinflamatoare curs
Post on 01-Jun-2018
255 Views
Preview:
TRANSCRIPT
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
1/54
MEDICATIA ANTIINFLAMATOAREASIST.UNIV.DR.ANDREEA BARBULESCUUMF CRAIOVA
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
2/54
ANTIINFLAMATOARENESTEROIDIENEANALGETO-ANTIPIRETICE
ANTIINFLAMATOARE (AIN
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
3/54
AINS
Cuprinde preparate utilizate in scop analgezic,anti-piertic si antiinfamator
Pincipalele eecte terapeutice ale AINS deriva
din capacitatea lor de a inhiba productia de
Prostaglandine (P!
COX1+COX2
Acid Ar!id"#ic ----PGG2-PG$2-TXA2TXB2
PGI2 PGE2 PGD2 PGF2
Prima enzima din ciclul de sinteza al P este P sintetaza"
Cicloo#igenaza (C$%!
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
4/54
AINS
COX1% ma&oritatea tesuturilor' responsabila de
sinteza P si # ()A NI*+) +NA), I+SI*, .+PAIC)
COX2% implicate in sinteza P si % implicate in
raspunsul infamator' secretata consecutiv stimulului
infamator
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
5/54
AINS
PG-EFECTECrdi"&'cr% PGE2*PG$2* PGI2-vasodilatatie, in special
pe vasele mici
-PGD2-vasodilatatie' doze mari-vasoconstrictie
-PGF2-vasoconstrictie, eect inotrop pozitiv
Pr"c' i#,"r 'i drr% vasodilatatie, /permeabilit01capilara
+dem-reactie infamatorie
-PGE2* I2-insud durere prin stimularea directa a terminatiilor nervoase
$""/ic% PI2 inhiba agregarea plachetara,
P+2, I2 inhiba prolierarea )0
Si' r'0ir"r3 +2, I2 rela#eaza musculature neteda
2, 42-contractie
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
6/54
AINS
PG-Ec
Di/'i&% P+2, P42-contractia musculaturii netede
-P+2, PI2 5 productia de .Cl si pepsina si/productia de mucus
R#% P+2, PI2 / fu#ul sanguin renal blood, /6ltratul glomerular
/e#cretia de Na si 7
Ur% in sarcina, semestrul I-P42 eect contractil, P+2
+ect rela#ant
SNC% inhiba centrul de termo-reglareebra
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
7/54
AINSAINS-EFECTE FARMACODINAMICE
81A#i-i#,"r-blocheaza productia P implicate in procesul infamator
2.A#/i% e6ciente in special in cazul hiprsensibilizarii rr implicati in perceptia
senzatiei dureroase la stimuli mecanici sau chimici (P+2, P42!
3 -mecanism central-cresc pragul perceptiei durerii
91 4ebra3 reduc doar ebra, nu modi6ca temperatura normala, prin actiune la nivel
.ipotalamic
: Nu infuenteaza cresterea temepraturii secundara e#ercitiului 6zic sau actorilor
ambientali
;1 Agregare plachetara3 blocand C$%bloc1sinteza#A2 eect inhibitor
asupra agregarii plachetare
:oar ASPIINA blocheaza ireversibil sinteza #
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
8/54
AINSEc d&r'
1.Di/'i&% cel mai recvent anore#ie, greata, dispedatoreaza inhibitiei sintezei mucusului protector, scaderii local siprin e? din utilizAINS
-1de la mici eroziuni super6cialpenetrare in musculara muco
-unice"multiple' pot produce sangerari mici si repetate (sindrosangerari massive, acute
-inhibitorii selectivi de C$%2 risc mult mai@@@ ulceratii:
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
9/54
AINS
Ec d&r'
21 TA, renale, reno-vasculare
-la persoanele ara aectiuni cv sau renale3 nu au eecte
-la pacientii cu insu6cienta cardiac, ciroza hepatica, boala cron
fu#ul saguin renal si 6ltrarea glomerulara-cazuri rare3 nerita interstitiala, necroza papilara
3. Efecte alergice: rinita vasomotorie, urticarie, bronhoconstrictie, hA, soc anailactic, mai ales la persoanele c
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
10/54
AINSSALICILATII3 ACI AC+I)-SA)ICI)IC (ASPIINA!, I4)NISA),
$)SA)ABINA
ASPIINA-abs1 rapida dupa administrarea orala, partial in stomac, dar masubtire' concntratia plasmatica ma#ima la apro#imativ 8 ora
-se distribuie in toate tesuturile si fuidele organismului' poate traversa pla
-biotransormarea are loc ma&oritar in mitocondriile si + hepatice' timp de
-eliminate renal
Efecte:
-analgezie3 dureri de intensitate usoara sau moderata3 cealee, mialgii, art
-antipiretic3 e-88 zile, timp necesaechipament en#imatic!
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
11/54
AINSSALICILATI% ASPIRINAEc 'c#dr%
-digestive3 /secretia acidagreata, voma,dispepsie, ulceratii, hrepetate sau massive, e#acerbarea simptomelor la pacgastric"duodenal-hepatice3 pot /transaminazele-in administrare cronica-hematologic3 /timpul de sangerarepot produce hemoragii coagulopatii
-respirator3 bronhoconstrictie (secundar bloc1 P+2!-e#acerbeastmului sau bronsitei cronice obstructive-renal3 retentie hidro-salina si reducerea ratei de 6ltrare glomerulare-reactii alergice, in special la paceinti cu teren atopic3 eruptii, edeana6lactic-sindromul e0e3 hepatita severa, ulminanta asociata cu edem catal' apare la copii sub ; ani, cu inectii virale, tratati cu aspirina ebril
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
12/54
AINS
SALICILATI% ASPIRINAI#dicii 'i d"%-analgezie3 >1=g#;-G"zi-ebra3 >1=g#;-G"zi-antiinfamator3 ;-8>g"zi--antiagregant plachetar3 =>-8=>mg"ziC"#ri#dici"#'%
-copii sub ; ani-sdr1e0e-ulcer-astm bronsic sau boli pulmonare obstructive cronice-coagulopatii-sarcina-alergie la salicilati
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
13/54
AINS
SALICILATI DIFLUNISAL-dr3 d ci#
I#dicii% analgezic-durerea de intensitate moderata
-aectiuni reumatologice >1=-8g"zi, la nevoie
CI3 similar cu ASPIIN
OLSALA4INA (disalicilat sodic!* MESALA4INA (saliciP+NASA-tratamentul bolilor infamatorii intestinale, in ulcerative, s0stemic sau local (H+SA)ABINA!
SULFASALA4INA SI OLSALA4INA-artrita reumatoianchilozanta
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
14/54
AINSDERIVATII DE PARA-AMINOFENOL% ACETAMINOFEN SI
-4enacetina-rar utilizata datorita to#icitatii renale crescute
•ACETAMINOFEN (PARACETAMOL)% e
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
15/54
AINSDERIVATII DE PARA-AMINOFENOL% ACETAMINOFEN SI
•ACETAMINOFEN (PARACETAMOL)%
Ec d&r'%
-to#icitate hepatica' doze // necroza hepatica potential atala-necroza tubulara renala, necroza pailara
: Antidot3 acetilcisteina
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
16/54
AINS
DERIVATI DE ACID PROPIONIC-ANALGE4ICE* ANTIINFLAANTIPIRETICE PUTERNICE
tilizate pentru tratamentul artritei reumatoide, artroze, spoanchilozanta, artita acuta gutoasa, tendinit, bursite, dismeno
IBUPROFEN A++ 2>>';>>' G>>' J>>H
-Absorbtie rapida, metabolizare hepatica' timp de 3 2 ore' e#-tarverseaza placenta
-reactii adverse in special I, rr alergice
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
17/54
AINS
DERIVATI DE ACID PROPIONIC-ANALGE4ICE* ANTIINFLA
ANTIPIRETICE PUTERNICE
5ETOPROFEN cpr 8=>' =>'8>>' 2>>mg' 6ole 2>>mg
-timp de 3 2 ore, la varstnici KK
-metabolizat prin glucuronocon&ugare in 6cat, eliminate renal
-eecte adverse in special I' retentive hidro-salina, poate cres
plasmatica a creatininei
NAPROXEN $C.+S =>>H
-absorbtie complete dupa adm1 $rala, tp de 3 8; ore la tinerirenala
-eecte adverse I, hepatice, rr alergice
Alte3 fubiproen, o#aprozin
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
18/54
AINSDERIVATI DE ACID OXAMIC (OXICAMI)
-inhiba C$%-8 and C$%-2 si au actiune antiinfamatoare, analgezica si antip
-in general, inhib1C$% este neselctiva dar, prezinta o a6nitate mai mare pt
-AVANTA6 PRINCIPAL% timp de lung-pana la => de ore- care le permite o singura doza
PIROXICAM% AINS 7r d 8ci#
-absorbtie complete dupa administrare orala, concentratia plasmatica ma#-metabolizat prin glucurono-con&ugare hepatica si eliminate prin urina sau
-d" 29/:i
MELOXICAM-usoara selectivitate pt1C$%2-cpr L1=' 8=mg' 6ole8=mg
-alti o#icami3 teno#icam, sudo#icam, lorno#icam
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
19/54
AINS
DERIVATI DE INDOL% I#d"ci#* Si#dc* E"d"c
INDOMETACIN% predominant actiune antiinfamatoare si actiune analgsimilara cu a salicilatilor
-inhibitor mai potent a C$% comparativ cu Aspirina, dar cu nadversetoleranta 5
Frc"ci#ic3 absorbtie oarte buna dupa administrare orala, conce
ma#ima la 8-2 ore-se leaga in proportie de M>? de proteinele plasmatice si se distribuie in t
-penetreaza slab in )C dar, la nivelul fuidului sinovial, concentratia estcu cea plasmatica dupa = ore de la administrare:
-eliminate urinar
I#dicii%
-aectiuni reumatologice
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
20/54
AINSINDOMETACIN%
Ec d&r'%
-gastrointestinale3 diaree, greata, voma, leziuni ulcerative
-SNC3 cealee, ameteala, verti&, conuzie
-hematologic3 neutropenie, trombocitopenie, rar anemie aplastica
-reactii alergice
SULINDAC3 potenta cu cel puin =>?@ Indometacin
-sulindac este prodrog '8d* =>> #K potent decat sulindac in inh-Incidenta@ a eectelor adverse
-$ral bine absorbit, CPH la apro#1 2 ore
oze3 oral ;>>mg"zi
ETODOLAC% analgezie post-operatorie 2>>-;>>mg"da0 sau
reumatologice-
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
21/54
AINS
DERVIVATI DE ACID ACETIC% DICLOFENAC* 5ETOROLAC
DICLOFENAC% e
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
22/54
AINSDri&i d 0ir""#% enilbutazona, o#ibutazona, noraminoenazaona
-intensitate mare a eectului anti-infamator, anti-piretic, anaC+SC + A*+S+: Cea mai severa este agranulocitza
-4enilbutazona-aplicata local-creme, ungunte
-Aminoenazona-cpr =>>mg' v6ole 8g-antialgic, anti-termic
DERIVATI DE ACID FENAMIC-FENAMATI% acid meenamicmecloenamic, acid fuenamic
-eecte adverse I recvente la doze terapeutice, cel mai ade/transaminazelor hepatice, diaree, steatoree
-Anemia hemolitica autimuna este un ecet advers e#treme de
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
23/54
AINS
IN$IBITOARE SELECTIVE ALE COX-2% "ric"7i;* cc"0rc"7i;* r"c"7i;* &dc"7i;
Inhib1 Selectivi de C$%-2"co#ibi' inhiba slectiv P implicate iara a infuenta actiunea C$%-I, renala si trombocitara
Inhibitorii C$%-2 au actiune analgezica, anti-piretica, anti-infsimilara cu a AINS neselective, dar, mai putine eecte advers
Nu infuenteaza agregarea plachetaranu au e
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
24/54
AINSIN$IBITOARE SELECTIVE ALE COX-2
-CELECOXIB-199
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
25/54
ANTIINFLAMATOARESTEROIDIENE@GLUCOCRTI4I@CORTICO-TERAPIE
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
26/54
AIS@Gc"c"ric"ii
Si#- zona asciculate a glandeisuprarenal, pornind de la cholesterolsub infuenta stimulatoare a AC.
Scri- hormonal6ziologicDcortizol"hidrocortizon-M=?'i c"ric"'r"#Dcortizon, =?-ritm circadian3 ma#im G-J dimineatasi 8J-2>mg cortizol"zi
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
27/54
AIS
Tr#'0"r% M>? 6#ate pe oglobulina plasmatica- globuline-cortisol binding globuline-C-restul de8>? -eect asupradiverselor organe sis isteme
M;"ir3 hepaticaEii#r3 renala
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
28/54
AIS
Mc#i' d ci#%A1C se leaga de anumiti receptori-receptori CD, carsuperamiliei de rr nucleari
Comple#ul C" se 6#eaza la anumite situsuri ale AN,stimulator"inhibitor ale proceselor transcriptionale-ca urmare, eectele vor aparea la 9>-M>mintimp neces
modi1activ celulare respective
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
29/54
AIS
Mc#i' d ci#%
B. C se 6#eaza pe membrane rr cuplati cu proteinele actiivitatea celularae
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
30/54
AIS
EFECTE%
A.M;"ic%Gcidic%- / absorbtia intestinala a glucozei si 5captareacelulara a acesteia-stimuleaza procesul de gluconeogeneza hepatica
-stimuleaza glicogenoliza hepatica si musculara: /iciPr"ic% stimuleaza sinteza hepatica proteica dar oinhiba in celelate testuri si organe e
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
31/54
AISEFECTE%
A.M;"ic%Li0idic%: Insulina /(secundar /glicemiei! e
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
32/54
Sr"id #i i#,"r drGc"c"ric"id'
Ec'%
B.B""d% nr de eritrocite, neutro6le5)0, monocites, bazo6le' nr trombocitelor
S id i i ,
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
33/54
Sr"id #i i#,"rdr/'@Gc"c"ric"id'
EFECTE%C. A#i-i#,"r* i#"-#i r/ic%I#,i%I.5 permeabilitatea capilara(prin inhibitia sintezei P proin
% si leucotrienelor!II. Inhiba a doua aza a infaminhibitia moleculelor de adeziuleucocite (ICAH-intracellular admolecule!' in plus, 5migrarea infamator-5secretia de cola enaza in o
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
34/54
AIS
EFECTEC. A#i-i#,"r* i#"'0r'"r* #i r/icI#"'0r'i%-55)0- productia de c0toFine de ca
(I)-2,9,G, N4alpha, H-CS4, I-in doze mari, 5productia de atc de catre )0
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
35/54
AIS
Ec'%C. A#i-i#,"r* i#"-'0r'"r* #ir/ic
A#i-r/ic%-inhiba procesul de recunoastere a alergenului-blocheaza ormarea comple#ului atg-atc-blocheaza degranularea mastocitelor-5permeabilitatea capilara-vasoconstrictie
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
36/54
AISEFECTED. Crdi"&'cr%
-e
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
37/54
AIS
EFECTE%
G% E#d"cri#%-inhiba secretia de c"ric"i;ri# (CR$!
$. R#% stimuleaza unctiile tubulare siglomerulare
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
38/54
AIS
$s
Cartila&
Huschi
S id i i , d
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
39/54
Sr"id #i i#,"r drGc"c"ric"id'
SIDE EFFECTS
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
40/54
AISEFECTE ADVERSE%
A.M;"ic%-diabet zaharat-prin cresterea glucozei serice-stimularea catabolismului proteic3 subtierea pielii,atro6a muschilor scheletici,-lipoliza"lipogeneza-redistributia tesutului adipos-aspect de Olamiae pe scobitori
-retentive hidro-salina
edeme-5absorbtia intestinala a calciului si /eliminarearenala osteomalacieB.Crdi"&'cr% /ta3 eect inotrop pozitiv direct siretentie hidro-salinaC.M'c!i 'c!ici% r"8 'i i"0i
c"ri"#ic
S id i i , d
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
41/54
Sr"id #i i#,"r drGc"c"ric"id'
EFECTE ADVERSED.O'"'-"'"0"r"% 5abs1 intestinala a calciului si/eliminarea renala Inhiba prolierarea osteoblastselor stimuleaza sinteza osteoclastelor
-osteonecroza aseptica-in special de cap emural, la utilizarea pe termen lung, in doze mari-::risc crescut de racturi: oti pacientii cu terapie pe termen lung cu Ctrebuie sa primeasca supliment de calciu si terapiespeci6ca antiosteoporotica, daca aceasta este
diagnosticata
S id i i , d
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
42/54
Sr"id #i i#,"r drAIS
EFECTE ADVERSEE. Di/'i&%-/secretia de acid clorhidric si pepsina-5productia de mucus-predispune la ormarea ulcerelor sau e#acerbeaza simptomelecu ulcer
T"i 0ci#ii cr 0ri'c r# cr"#ic c GC r;0ri'c 0r"ci /'ric (i# '0ci IPP-i#!i;i"ri i 0r""#i)F. E#d"cri#%-insu6cienta S-dozele mari 5 S.
-perturbari de crestere, hipogonadism
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
43/54
AIS
EFECTE ADVERSE
$. Si' i#% scad rezistenta la inectii
I Ocr3 cataracta, glaucom
6. Pi3 subtierea pielii, vergeturi
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
44/54
AISINDICATII TERAPEUTICE
A.P#r c #ii#,"r 'i i#"'0r'"r%-aectiuni reumatologice3 colagenoze (poliartrita reumatoida, leritematos s0stemic, miozite1!3 administrare sistemica, locala,articulara-aectiuni digestive3 hepatite cornice, autoimmune, boli infamintestinale
-renale3 aectiuni autoimmune, sindrom nerotic, glomerulone-pulmonare3 astm, bronsita cronica-dermatologie3 dermatite, urticarii etc-hematologice3 aectuni autoimune-inaintea transplantului de organe1 Pentru eectul anti-alergic3 rinite, dermatite, con&unctivite, a
recatii aler ice
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
45/54
AIS
ipuri de C
erapie de substitutie3 hidrocortizon erapie antiinfamatoareActiune scurta3 hidrocortizonActiune rapida3 prednisolon'
meth0lprednisolon' triamcinolonActiune lunga3 de#ametazonea'betametazona
Sr"id #i i#,"r dr
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
46/54
Sr"id #i i#,"r drGc"c"ric"id'
Ei&# #ii#,"r d"' '!"H# i' "r "r "r i#r&#"' (IV)di#i'ri"#1 elative potenc0 or intraarticular or intramuscular administration ma0 va
considerabl01
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
47/54
AIS• C"ri" #d c"ri"#% dr d ci# -12 "r*
#ii#,"r rd'-e6cienti in special in administrare locala-intra-articulara, intra-- Cortizon acetat, .0drocortizon acetat-6ole2=mg"ml-hemisuccinat de hidrocortizon singurul cortizon hidrosolubil-adtratamentul socului, reactiilor alergice 2-=>mg, pana la 8g"da0• Prd#i'"# (cpr =mg!, Prd#i'""#* M!0rd#i'""#
(cpr;'8G'92'G;mg' facoane 82='2=>'=>>mg!-e
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
48/54
TRATAMENTUL GUTEI
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
49/54
Tr# /i
ADdepunerea cristalelor de acid uric in tesuturi, urmconsecutiv de raspuns imfamator local si s0stemicAtacul acut3 monoartrita de obicei distala (cel mai recv
I!uta cronica3distructie articulara, depunerea de cristale
subcutanate-to6, calculi renalineropatie uratica, boal
cronica de rinichi4izio-patologia si patogenia aectiunii incomplete elucidevenimentul primordialDhiperuricemia consecutive maieliminarii de6citare si mai putin unei productii e#cesive
O;ici& r#i sunt reprezentate de remisimptomelor atacului acut, de a scadea riscul recidivelo
scadea nivelul seric de urat
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
50/54
Tr# /iTr# ci c3
C"c!ici# Mc#i' d ci#%-e
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
51/54
Tr# /i
Tr# ci c C"c!ici#Ec d&r'%-greata, voma* dir* dureri abdominale-cele mai recvente-poate produce supresie medulara, polinvrite, miopatie: emite rapid simptomele atacului acut-2"9 din pacienti daca
in primel 2; de ore de la debut-durerea, tumeactia se reduc in primele 82 ore si se remit in ;oze3 atac acut >1=-8-2mg"ziPro6lactic3 >1=-8mg"zi, L-8> zile"luna
Tr# /i
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
52/54
Tr# /iPr&#ir cri"r c% i#!i;i"ri d 7#i# "7id
sinteza ac1uric
A"0ri#"3 inhiba #antin o#idaza si previne sinteza uratulsi #antina
Frc"ci#ic%-absorbit rapid dupa administrare orala, concentratie plasmaM> minute-2>? e#cretat prin ecale in ;J-L2 de ore-8>-9>? e#cretat prin urina -timp de 8>-9> minute inta terapeutica3 acid uric seric@;-=mg"dl 8>>-9>>mg"zi
EA rc&#% recti alergice greata voma diaree supres
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
53/54
Tr# /i
Pr&#i"# " c /"3 R';riceste o urat-o#idaza recombinata care catalizeaza
o#idarea enzimatica a acidului uric in metabolitul solubilsi inactive A)AN$INA
-mai ecient decat alopurinolu-ul
-indicat in special la pacientii cu leucemii"lioame lainceputul chimioterapiei pentru a preveni hiperuricemiasecundara sindromului de liza tumorala:->18=->12mg"Fgc = zile, chimioterapia 6ind initiata la ;-2;de ore de la administrarea rasburicazei
-
8/9/2019 Antiinflamatoare Curs
54/54
Tr# /i
Pr&#ir ci d /% /#i ric"rici%/rata de e#cretie a acidului uric prin competitive directacu acesta in cursul procesului de reabsorbtie renala
8.Pr";#cid3 complet absorbit dupa administrare orala'CPH la 2-; ore
-timp de 3 =-J oreoze3 2=>mg#2"da0Ec d&r'%-iritatie I-precautie la pacientii cu ulcer-inecient la pacientii cu insu6cienta renala si ar trebuievitat la cei cu clearance la Cr sub =>ml"minut
top related