antiinflamatoare curs

8/9/2019 Antiinflamatoare Curs

1/54

MEDICATIA ANTIINFLAMATOAREASIST.UNIV.DR.ANDREEA BARBULESCUUMF CRAIOVA


2/54

ANTIINFLAMATOARENESTEROIDIENEANALGETO-ANTIPIRETICE

ANTIINFLAMATOARE (AIN


3/54

AINS

Cuprinde preparate utilizate in scop analgezic,anti-piertic si antiinfamator

Pincipalele eecte terapeutice ale AINS deriva

din capacitatea lor de a inhiba productia de

Prostaglandine (P!

COX1+COX2

Acid Ar!id"#ic ----PGG2-PG$2-TXA2TXB2

PGI2 PGE2 PGD2 PGF2

Prima enzima din ciclul de sinteza al P este P sintetaza"

Cicloo#igenaza (C$%!


4/54

AINS

COX1% ma&oritatea tesuturilor' responsabila de

sinteza P si # ()A NI*+) +NA), I+SI*, .+PAIC)

COX2% implicate in sinteza P si % implicate in

raspunsul infamator' secretata consecutiv stimulului

infamator


5/54

AINS

PG-EFECTECrdi"&'cr% PGE2*PG$2* PGI2-vasodilatatie, in special

pe vasele mici

-PGD2-vasodilatatie' doze mari-vasoconstrictie

-PGF2-vasoconstrictie, eect inotrop pozitiv

Pr"c' i#,"r 'i drr% vasodilatatie, /permeabilit01capilara

+dem-reactie infamatorie

-PGE2* I2-insud durere prin stimularea directa a terminatiilor nervoase

$""/ic% PI2 inhiba agregarea plachetara,

P+2, I2 inhiba prolierarea )0

Si' r'0ir"r3 +2, I2 rela#eaza musculature neteda

2, 42-contractie


6/54

AINS

PG-Ec

Di/'i&% P+2, P42-contractia musculaturii netede

-P+2, PI2 5 productia de .Cl si pepsina si/productia de mucus

R#% P+2, PI2 / fu#ul sanguin renal blood, /6ltratul glomerular

/e#cretia de Na si 7

Ur% in sarcina, semestrul I-P42 eect contractil, P+2

+ect rela#ant

SNC% inhiba centrul de termo-reglareebra


7/54

AINSAINS-EFECTE FARMACODINAMICE

81A#i-i#,"r-blocheaza productia P implicate in procesul infamator

2.A#/i% e6ciente in special in cazul hiprsensibilizarii rr implicati in perceptia

senzatiei dureroase la stimuli mecanici sau chimici (P+2, P42!

3 -mecanism central-cresc pragul perceptiei durerii

91 4ebra3 reduc doar ebra, nu modi6ca temperatura normala, prin actiune la nivel

.ipotalamic

: Nu infuenteaza cresterea temepraturii secundara e#ercitiului 6zic sau actorilor

ambientali

;1 Agregare plachetara3 blocand C$%bloc1sinteza#A2 eect inhibitor

asupra agregarii plachetare

:oar ASPIINA blocheaza ireversibil sinteza #


8/54

AINSEc d&r'

1.Di/'i&% cel mai recvent anore#ie, greata, dispedatoreaza inhibitiei sintezei mucusului protector, scaderii local siprin e? din utilizAINS

-1de la mici eroziuni super6cialpenetrare in musculara muco

-unice"multiple' pot produce sangerari mici si repetate (sindrosangerari massive, acute

-inhibitorii selectivi de C$%2 risc mult mai@@@ ulceratii:


9/54

AINS

Ec d&r'

21 TA, renale, reno-vasculare

-la persoanele ara aectiuni cv sau renale3 nu au eecte

-la pacientii cu insu6cienta cardiac, ciroza hepatica, boala cron

fu#ul saguin renal si 6ltrarea glomerulara-cazuri rare3 nerita interstitiala, necroza papilara

3. Efecte alergice: rinita vasomotorie, urticarie, bronhoconstrictie, hA, soc anailactic, mai ales la persoanele c


10/54

AINSSALICILATII3 ACI AC+I)-SA)ICI)IC (ASPIINA!, I4)NISA),

$)SA)ABINA

ASPIINA-abs1 rapida dupa administrarea orala, partial in stomac, dar masubtire' concntratia plasmatica ma#ima la apro#imativ 8 ora

-se distribuie in toate tesuturile si fuidele organismului' poate traversa pla

-biotransormarea are loc ma&oritar in mitocondriile si + hepatice' timp de

-eliminate renal

Efecte:

-analgezie3 dureri de intensitate usoara sau moderata3 cealee, mialgii, art

-antipiretic3 e-88 zile, timp necesaechipament en#imatic!


11/54

AINSSALICILATI% ASPIRINAEc 'c#dr%

-digestive3 /secretia acidagreata, voma,dispepsie, ulceratii, hrepetate sau massive, e#acerbarea simptomelor la pacgastric"duodenal-hepatice3 pot /transaminazele-in administrare cronica-hematologic3 /timpul de sangerarepot produce hemoragii coagulopatii

-respirator3 bronhoconstrictie (secundar bloc1 P+2!-e#acerbeastmului sau bronsitei cronice obstructive-renal3 retentie hidro-salina si reducerea ratei de 6ltrare glomerulare-reactii alergice, in special la paceinti cu teren atopic3 eruptii, edeana6lactic-sindromul e0e3 hepatita severa, ulminanta asociata cu edem catal' apare la copii sub ; ani, cu inectii virale, tratati cu aspirina ebril


12/54

AINS

SALICILATI% ASPIRINAI#dicii 'i d"%-analgezie3 >1=g#;-G"zi-ebra3 >1=g#;-G"zi-antiinfamator3 ;-8>g"zi--antiagregant plachetar3 =>-8=>mg"ziC"#ri#dici"#'%

-copii sub ; ani-sdr1e0e-ulcer-astm bronsic sau boli pulmonare obstructive cronice-coagulopatii-sarcina-alergie la salicilati


13/54

AINS

SALICILATI DIFLUNISAL-dr3 d ci#

I#dicii% analgezic-durerea de intensitate moderata

-aectiuni reumatologice >1=-8g"zi, la nevoie

CI3 similar cu ASPIIN

OLSALA4INA (disalicilat sodic!* MESALA4INA (saliciP+NASA-tratamentul bolilor infamatorii intestinale, in ulcerative, s0stemic sau local (H+SA)ABINA!

SULFASALA4INA SI OLSALA4INA-artrita reumatoianchilozanta


14/54

AINSDERIVATII DE PARA-AMINOFENOL% ACETAMINOFEN SI

-4enacetina-rar utilizata datorita to#icitatii renale crescute

•ACETAMINOFEN (PARACETAMOL)% e


15/54

AINSDERIVATII DE PARA-AMINOFENOL% ACETAMINOFEN SI

•ACETAMINOFEN (PARACETAMOL)%

Ec d&r'%

-to#icitate hepatica' doze // necroza hepatica potential atala-necroza tubulara renala, necroza pailara

: Antidot3 acetilcisteina


16/54

AINS

DERIVATI DE ACID PROPIONIC-ANALGE4ICE* ANTIINFLAANTIPIRETICE PUTERNICE

tilizate pentru tratamentul artritei reumatoide, artroze, spoanchilozanta, artita acuta gutoasa, tendinit, bursite, dismeno

IBUPROFEN A++ 2>>';>>' G>>' J>>H

-Absorbtie rapida, metabolizare hepatica' timp de 3 2 ore' e#-tarverseaza placenta

-reactii adverse in special I, rr alergice


17/54

AINS

DERIVATI DE ACID PROPIONIC-ANALGE4ICE* ANTIINFLA

ANTIPIRETICE PUTERNICE

5ETOPROFEN cpr 8=>' =>'8>>' 2>>mg' 6ole 2>>mg

-timp de 3 2 ore, la varstnici KK

-metabolizat prin glucuronocon&ugare in 6cat, eliminate renal

-eecte adverse in special I' retentive hidro-salina, poate cres

plasmatica a creatininei

NAPROXEN $C.+S =>>H

-absorbtie complete dupa adm1 $rala, tp de 3 8; ore la tinerirenala

-eecte adverse I, hepatice, rr alergice

Alte3 fubiproen, o#aprozin


18/54

AINSDERIVATI DE ACID OXAMIC (OXICAMI)

-inhiba C$%-8 and C$%-2 si au actiune antiinfamatoare, analgezica si antip

-in general, inhib1C$% este neselctiva dar, prezinta o a6nitate mai mare pt

-AVANTA6 PRINCIPAL% timp de lung-pana la => de ore- care le permite o singura doza

PIROXICAM% AINS 7r d 8ci#

-absorbtie complete dupa administrare orala, concentratia plasmatica ma#-metabolizat prin glucurono-con&ugare hepatica si eliminate prin urina sau

-d" 29/:i

MELOXICAM-usoara selectivitate pt1C$%2-cpr L1=' 8=mg' 6ole8=mg

-alti o#icami3 teno#icam, sudo#icam, lorno#icam


19/54

AINS

DERIVATI DE INDOL% I#d"ci#* Si#dc* E"d"c

INDOMETACIN% predominant actiune antiinfamatoare si actiune analgsimilara cu a salicilatilor

-inhibitor mai potent a C$% comparativ cu Aspirina, dar cu nadversetoleranta 5

Frc"ci#ic3 absorbtie oarte buna dupa administrare orala, conce

ma#ima la 8-2 ore-se leaga in proportie de M>? de proteinele plasmatice si se distribuie in t

-penetreaza slab in )C dar, la nivelul fuidului sinovial, concentratia estcu cea plasmatica dupa = ore de la administrare:

-eliminate urinar

I#dicii%

-aectiuni reumatologice


20/54

AINSINDOMETACIN%

Ec d&r'%

-gastrointestinale3 diaree, greata, voma, leziuni ulcerative

-SNC3 cealee, ameteala, verti&, conuzie

-hematologic3 neutropenie, trombocitopenie, rar anemie aplastica

-reactii alergice

SULINDAC3 potenta cu cel puin =>?@ Indometacin

-sulindac este prodrog '8d* =>> #K potent decat sulindac in inh-Incidenta@ a eectelor adverse

-$ral bine absorbit, CPH la apro#1 2 ore

oze3 oral ;>>mg"zi

ETODOLAC% analgezie post-operatorie 2>>-;>>mg"da0 sau

reumatologice-


21/54

AINS

DERVIVATI DE ACID ACETIC% DICLOFENAC* 5ETOROLAC

DICLOFENAC% e


22/54

AINSDri&i d 0ir""#% enilbutazona, o#ibutazona, noraminoenazaona

-intensitate mare a eectului anti-infamator, anti-piretic, anaC+SC + A*+S+: Cea mai severa este agranulocitza

-4enilbutazona-aplicata local-creme, ungunte

-Aminoenazona-cpr =>>mg' v6ole 8g-antialgic, anti-termic

DERIVATI DE ACID FENAMIC-FENAMATI% acid meenamicmecloenamic, acid fuenamic

-eecte adverse I recvente la doze terapeutice, cel mai ade/transaminazelor hepatice, diaree, steatoree

-Anemia hemolitica autimuna este un ecet advers e#treme de


23/54

AINS

IN$IBITOARE SELECTIVE ALE COX-2% "ric"7i;* cc"0rc"7i;* r"c"7i;* &dc"7i;

Inhib1 Selectivi de C$%-2"co#ibi' inhiba slectiv P implicate iara a infuenta actiunea C$%-I, renala si trombocitara

Inhibitorii C$%-2 au actiune analgezica, anti-piretica, anti-infsimilara cu a AINS neselective, dar, mai putine eecte advers

Nu infuenteaza agregarea plachetaranu au e


24/54

AINSIN$IBITOARE SELECTIVE ALE COX-2

-CELECOXIB-199


25/54

ANTIINFLAMATOARESTEROIDIENE@GLUCOCRTI4I@CORTICO-TERAPIE


26/54

AIS@Gc"c"ric"ii

Si#- zona asciculate a glandeisuprarenal, pornind de la cholesterolsub infuenta stimulatoare a AC.

Scri- hormonal6ziologicDcortizol"hidrocortizon-M=?'i c"ric"'r"#Dcortizon, =?-ritm circadian3 ma#im G-J dimineatasi 8J-2>mg cortizol"zi


27/54

AIS

Tr#'0"r% M>? 6#ate pe oglobulina plasmatica- globuline-cortisol binding globuline-C-restul de8>? -eect asupradiverselor organe sis isteme

M;"ir3 hepaticaEii#r3 renala


28/54

AIS

Mc#i' d ci#%A1C se leaga de anumiti receptori-receptori CD, carsuperamiliei de rr nucleari

Comple#ul C" se 6#eaza la anumite situsuri ale AN,stimulator"inhibitor ale proceselor transcriptionale-ca urmare, eectele vor aparea la 9>-M>mintimp neces

modi1activ celulare respective


29/54

AIS

Mc#i' d ci#%

B. C se 6#eaza pe membrane rr cuplati cu proteinele actiivitatea celularae


30/54

AIS

EFECTE%

A.M;"ic%Gcidic%- / absorbtia intestinala a glucozei si 5captareacelulara a acesteia-stimuleaza procesul de gluconeogeneza hepatica

-stimuleaza glicogenoliza hepatica si musculara: /iciPr"ic% stimuleaza sinteza hepatica proteica dar oinhiba in celelate testuri si organe e


31/54

AISEFECTE%

A.M;"ic%Li0idic%: Insulina /(secundar /glicemiei! e


32/54

Sr"id #i i#,"r drGc"c"ric"id'

Ec'%

B.B""d% nr de eritrocite, neutro6le5)0, monocites, bazo6le' nr trombocitelor

S id i i ,


33/54

Sr"id #i i#,"rdr/'@Gc"c"ric"id'

EFECTE%C. A#i-i#,"r* i#"-#i r/ic%I#,i%I.5 permeabilitatea capilara(prin inhibitia sintezei P proin

% si leucotrienelor!II. Inhiba a doua aza a infaminhibitia moleculelor de adeziuleucocite (ICAH-intracellular admolecule!' in plus, 5migrarea infamator-5secretia de cola enaza in o


34/54

AIS

EFECTEC. A#i-i#,"r* i#"'0r'"r* #i r/icI#"'0r'i%-55)0- productia de c0toFine de ca

(I)-2,9,G, N4alpha, H-CS4, I-in doze mari, 5productia de atc de catre )0


35/54

AIS

Ec'%C. A#i-i#,"r* i#"-'0r'"r* #ir/ic

A#i-r/ic%-inhiba procesul de recunoastere a alergenului-blocheaza ormarea comple#ului atg-atc-blocheaza degranularea mastocitelor-5permeabilitatea capilara-vasoconstrictie


36/54

AISEFECTED. Crdi"&'cr%

-e


37/54

AIS

EFECTE%

G% E#d"cri#%-inhiba secretia de c"ric"i;ri# (CR$!

$. R#% stimuleaza unctiile tubulare siglomerulare


38/54

AIS

$s

Cartila&

Huschi

S id i i , d


39/54


SIDE EFFECTS


40/54

AISEFECTE ADVERSE%

A.M;"ic%-diabet zaharat-prin cresterea glucozei serice-stimularea catabolismului proteic3 subtierea pielii,atro6a muschilor scheletici,-lipoliza"lipogeneza-redistributia tesutului adipos-aspect de Olamiae pe scobitori

-retentive hidro-salina

edeme-5absorbtia intestinala a calciului si /eliminarearenala osteomalacieB.Crdi"&'cr% /ta3 eect inotrop pozitiv direct siretentie hidro-salinaC.M'c!i 'c!ici% r"8 'i i"0i

c"ri"#ic

S id i i , d


41/54


EFECTE ADVERSED.O'"'-"'"0"r"% 5abs1 intestinala a calciului si/eliminarea renala Inhiba prolierarea osteoblastselor stimuleaza sinteza osteoclastelor

-osteonecroza aseptica-in special de cap emural, la utilizarea pe termen lung, in doze mari-::risc crescut de racturi: oti pacientii cu terapie pe termen lung cu Ctrebuie sa primeasca supliment de calciu si terapiespeci6ca antiosteoporotica, daca aceasta este

diagnosticata

S id i i , d


42/54

Sr"id #i i#,"r drAIS

EFECTE ADVERSEE. Di/'i&%-/secretia de acid clorhidric si pepsina-5productia de mucus-predispune la ormarea ulcerelor sau e#acerbeaza simptomelecu ulcer

T"i 0ci#ii cr 0ri'c r# cr"#ic c GC r;0ri'c 0r"ci /'ric (i# '0ci IPP-i#!i;i"ri i 0r""#i)F. E#d"cri#%-insu6cienta S-dozele mari 5 S.

-perturbari de crestere, hipogonadism


43/54

AIS

EFECTE ADVERSE

$. Si' i#% scad rezistenta la inectii

I Ocr3 cataracta, glaucom

6. Pi3 subtierea pielii, vergeturi


44/54

AISINDICATII TERAPEUTICE

A.P#r c #ii#,"r 'i i#"'0r'"r%-aectiuni reumatologice3 colagenoze (poliartrita reumatoida, leritematos s0stemic, miozite1!3 administrare sistemica, locala,articulara-aectiuni digestive3 hepatite cornice, autoimmune, boli infamintestinale

-renale3 aectiuni autoimmune, sindrom nerotic, glomerulone-pulmonare3 astm, bronsita cronica-dermatologie3 dermatite, urticarii etc-hematologice3 aectuni autoimune-inaintea transplantului de organe1 Pentru eectul anti-alergic3 rinite, dermatite, con&unctivite, a

recatii aler ice


45/54

AIS

ipuri de C

erapie de substitutie3 hidrocortizon erapie antiinfamatoareActiune scurta3 hidrocortizonActiune rapida3 prednisolon'

meth0lprednisolon' triamcinolonActiune lunga3 de#ametazonea'betametazona

Sr"id #i i#,"r dr


46/54


Ei&# #ii#,"r d"' '!"H# i' "r "r "r i#r&#"' (IV)di#i'ri"#1 elative potenc0 or intraarticular or intramuscular administration ma0 va

considerabl01


47/54

AIS• C"ri" #d c"ri"#% dr d ci# -12 "r*

#ii#,"r rd'-e6cienti in special in administrare locala-intra-articulara, intra-- Cortizon acetat, .0drocortizon acetat-6ole2=mg"ml-hemisuccinat de hidrocortizon singurul cortizon hidrosolubil-adtratamentul socului, reactiilor alergice 2-=>mg, pana la 8g"da0• Prd#i'"# (cpr =mg!, Prd#i'""#* M!0rd#i'""#

(cpr;'8G'92'G;mg' facoane 82='2=>'=>>mg!-e


48/54

TRATAMENTUL GUTEI


49/54

Tr# /i

ADdepunerea cristalelor de acid uric in tesuturi, urmconsecutiv de raspuns imfamator local si s0stemicAtacul acut3 monoartrita de obicei distala (cel mai recv

I!uta cronica3distructie articulara, depunerea de cristale

subcutanate-to6, calculi renalineropatie uratica, boal

cronica de rinichi4izio-patologia si patogenia aectiunii incomplete elucidevenimentul primordialDhiperuricemia consecutive maieliminarii de6citare si mai putin unei productii e#cesive

O;ici& r#i sunt reprezentate de remisimptomelor atacului acut, de a scadea riscul recidivelo

scadea nivelul seric de urat


50/54

Tr# /iTr# ci c3

C"c!ici# Mc#i' d ci#%-e


51/54

Tr# /i

Tr# ci c C"c!ici#Ec d&r'%-greata, voma* dir* dureri abdominale-cele mai recvente-poate produce supresie medulara, polinvrite, miopatie: emite rapid simptomele atacului acut-2"9 din pacienti daca

in primel 2; de ore de la debut-durerea, tumeactia se reduc in primele 82 ore si se remit in ;oze3 atac acut >1=-8-2mg"ziPro6lactic3 >1=-8mg"zi, L-8> zile"luna

Tr# /i


52/54

Tr# /iPr&#ir cri"r c% i#!i;i"ri d 7#i# "7id

sinteza ac1uric

A"0ri#"3 inhiba #antin o#idaza si previne sinteza uratulsi #antina

Frc"ci#ic%-absorbit rapid dupa administrare orala, concentratie plasmaM> minute-2>? e#cretat prin ecale in ;J-L2 de ore-8>-9>? e#cretat prin urina -timp de 8>-9> minute inta terapeutica3 acid uric seric@;-=mg"dl 8>>-9>>mg"zi

EA rc&#% recti alergice greata voma diaree supres


53/54

Tr# /i

Pr&#i"# " c /"3 R';riceste o urat-o#idaza recombinata care catalizeaza

o#idarea enzimatica a acidului uric in metabolitul solubilsi inactive A)AN$INA

-mai ecient decat alopurinolu-ul

-indicat in special la pacientii cu leucemii"lioame lainceputul chimioterapiei pentru a preveni hiperuricemiasecundara sindromului de liza tumorala:->18=->12mg"Fgc = zile, chimioterapia 6ind initiata la ;-2;de ore de la administrarea rasburicazei


54/54

Tr# /i

Pr&#ir ci d /% /#i ric"rici%/rata de e#cretie a acidului uric prin competitive directacu acesta in cursul procesului de reabsorbtie renala

8.Pr";#cid3 complet absorbit dupa administrare orala'CPH la 2-; ore

-timp de 3 =-J oreoze3 2=>mg#2"da0Ec d&r'%-iritatie I-precautie la pacientii cu ulcer-inecient la pacientii cu insu6cienta renala si ar trebuievitat la cei cu clearance la Cr sub =>ml"minut

antiinflamatoare curs

Documents