ataxia telangiectasia - intd 3355

Ataxia Telangiectasia

Luis Justiniano Torres

INTD 3355

Introducción

• En la década de 1980, se descubrieron nuevos métodos para obtener imágenes del cerebro ayudando a determinar la naturaleza cerebral y la situación de los desórdenes en el sistema nervioso.

• Las imágenes podían mostrar si el cerebelo habían sido afectadas por algún golpe, tumor, infección, o si no, se trataba de una enfermedad degenerativa.

• Más tarde en la segunda mitad de la década del 1990 fue que se genero un avance en la determinación de la genética en estos tipos de enfermedades.

• Entonces comenzó a investigarse el mapa genético y a descubrirse los lugares (locus) dónde se localiza el defecto genético.

• La palabra "ataxia" proviene del antiguo griego y significa etimológicamente "sin orden".

• En definición propia de diccionario, ataxia sería: "deterioro en la coordinación en los movimientos musculares".

• Esta descoordinación puede afectar a los dedos y manos, a los brazos y piernas, al cuerpo, al habla, a los movimientos oculares entre otras.

• Dentro de las más importantes ataxia recesivas se encuentra la Ataxia Telagiectasia, también conocida como síndrome de Louis Bar.

• Normalmente el paciente muestra una característica clínica, las telangiectasias (dilatación de los vasos sanguíneos de muy pequeño calibre). Son una especie de telarañas rojas compuestas por diminutas venas.

• Estos síntomas, llamados telangiectasias, junto a la aparición de ataxia es lo que ha llevado a denominar a esta enfermedad como Ataxia Telangiectasia.

¿En que consiste?

• Mutación autosómica recesiva en el gen A-T (ataxia-telangiectasia)

• Localizado en el brazo Q del cromosoma 11 entre las posiciones 22 y 23

Producto del gen A-T

• Gen codifica para proteína ATM

• Quinasa responsable de varios procesos celulares:

– Recombinación meiótica

– Controlar el ciclo celular

• No ocurre activación de los

“cellularcheckpoints”

– Acumulación de mutaciones:

• Senescencia

• Apoptosis

• División descontrolada

Síntomas• El primer síntoma que se presenta es generalmente la

ataxia.

• Ésto usualmente resulta de anormalidades neurológicas que afectan la parte del cerebro (cerebelo) que controla el equilibrio.

• La Ataxia Telangiectasia se diagnostica por primera vez cuando el niño comienza a caminar, regularmente entre los 12 a 18 meses de vida.

• Existen síntomas neurológicos posteriores que incluyen anormalidades en los movimientos de los ojos:

– Nistagmo – contracciones rápidas alternantes de los ojos.

– Apraxia oculomotora- dificultad al iniciar movimientos voluntarios de los ojos.

• También se presenta la disartria o la dificultad para usar los músculos necesarios para el habla y deglutir (tragar).

• La telangiectasia aparece después del comienzo de la ataxia y ésto ocurre generalmente entre los 2 y 8 años de edad. Ésto ocurre en la conjuntiva bulbar o la porción blanca, pero también puede encontrarse en las orejas, el cuello u otras extremidades.

Conjuntiva bulbar Oreja

– Disminución en la coordinación de movimientos (ataxia) a finales de la infancia

• marcha atáxica (ataxia cerebelosa)

• marcha espasmódica

– Retraso para caminar

– Decoloración de áreas de piel expuestas a la luz solar

– El médico llevará a cabo un examen físico que puede mostrar signos de:

•Amígdalas, ganglios linfáticos y bazo por debajo del tamaño normal.

•Disminución o ausencia de los reflejos tendinosos profundos.

•Retraso o ausencia del desarrollo físico y sexual.

•Retraso en el desarrollo.

Pruebas y exámenes

•Alfafetoproteína.

•Prueba de detección de células B y T.

•Antígeno carcinoembrionario

•Pruebas genéticas para buscar mutaciones en el gen de la AT.

•Examen de tolerancia a la glucosa.

•Niveles de inmunoglobulina sérica (IgE, IgA).

Posibles exámenes abarcan:

Sistema Inmune

• Mutaciones en ATM genera ADN dañado

• Se acumula con el tiempo matando la célula

• Afecta principalmente:– Timocitos– Linfocitos B inmaduros– Células Purkinje del sistema

nervioso central– Endotelio vascular

• Inmunodeficiencia variable celular y humoral

• Susceptibilidad a infecciones

• Infecciones crónicas comúnmente en pulmones y senos para-nasales

– Causa de muerte primordial en personas que lo padecen (Neumonía)

• Cáncer en el sistema inmune

– Linfoma (mas % de incidencia alrededor de 60%)

– Leucemia (alrededor del 27%)

LeucemiaLinfoma

• Timo ausente, pequeño, o inmaduro– Si esta presente carece de diferenciación cortico

medular

• Inmunidad Celular y Humoral se ven afectadas a causa de esto

• Linfopenia : menos cantidad de linfocitos T, B, TCD4 (timo dependientes).

• Efectos en defensa humoral representados por cantidades bajas de anticuerpos

– Déficit de Ig A (tanto a nivel sérico como secretorio)

– Disminución de Ig G-2

– Ig E

Estadísticas

• 70% de las personas con ataxia-telangiectasiadesarrolla un sistema inmunológico débil, que luego conlleva a problemas respiratorios.

• 1 de cada 40,000 a 100,000 personas en el mundo sufren de ataxia-telangiectasia.

• El rango que prevalece en los Estados Unidos data entre aproximadamente 6,800 personas con de ataxia-telangiectasia

• En el Reino Unido 200 de cada 1, 000,000 de personas padecen de ataxia-telangiectasia.

• 3 de cada 1, 000, 000 de Caucásicos son diagnosticados con esta enfermedad en el Reino Unido.

• Pacientes de ATM tienen un 10 % de probabilidad de desarrollar linfomas o leucemia.

Búsquedasrealizadas

• Se realizaronbúsquedastantocomo en libros, periódicos, revistaselectrónicas, tesisysitioselectrónicos. Mayormente se utilizóla base de datos de la UPR pararealizarlasbúsquedas. Para realizarbúsquedas locales se utilizó la páginade ADENDI paraencontrarnoticias locales relacionadas al tema. Porotrolado se realizaronbúsquedasbooleanaspara ser másespecíficoyobtenerdocumentos de mayor interés.

Conclusión

• La ataxia telangiectasiaes un tema de pococonocimiento a nivelpopular yaquegenéticamenteesunaenfermedadrecesiva en la cualle da a muypocas personas. Al momento no se conoce de ningunacurapara la cual se resuelvaesteproblema, pero sin dudaalguna los científicos estántrabajandopara resolver éstoyaqueal menosconocen la posición exacta del cromosomaqueestáafectadoyquecausadichaenfermedad.

• Es importanteque a la hora de seleccionar un tema, se escojaunoque sea de mayor interés en el cual sea másfácilconseguirinformación. El temaseleccionado, ataxia telangiectasia, esunaenfermedadmuypococomúnperobastanteestudiadaporcientíficos. Se encontraronbastantesartículoscientíficosdonde se presentala enfermedad de principio a fin incluyendo los términosmásimportantes. Se presentarondesdesíntomas, problemasgenéticoshastaposiblestratamientos.

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maintenance. (Doctoral dissertation). Available from ProQuest Dissertations and Theses database. (UMI No. AAT 1462891).

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