az immunrendszert célzó terápiák:

Az immunrendszert Az immunrendszert célzó terápiák:célzó terápiák:

StimulációStimuláció

SzuppresszióSzuppresszió

ModulációModuláció

Immunhomeosztázis

Veleszületett Veleszületett immunitás elemei:immunitás elemei:

Adaptív immunitás Adaptív immunitás elemei:elemei:

Az immunrendszer sejtjei

• Veleszületett immunrendszer:– Granulociták:

• Eozinofil• Bazofil• Neutrofil

– Monociták – makrofágok– Dendritikus sejtek– Hízósejtek

• Adaptív immunrendszer:– B limfociták– T limfociták– NK sejtek

makrofág

A veleszületett immunrendszer elemei

SCF

IL-7

IL-15

IL-3IL-4IL-5IL-9GM-CSF GM-CSF

citokinek

A SEJTEK ÉRÉSE

Tímusz

Csontvelő

T-sejtekT-sejtek

B-sejtekB-sejtek

Vörösvértestek, trombociták, granulociták, makrofágok, Vörösvértestek, trombociták, granulociták, makrofágok, dendritikus sejtekdendritikus sejtek

HízósejtekHízósejtek

ŐssejtekŐssejtek

Pluripotens őssejt

CD=Cluster of Differentiation

Termékeik:

Ellenanyagok = Immunoglobulinok, Ig

Termékeik:

Citokinek = Interleukinek (IL)

LimfocitaLimfocita--populációk populációk megoszlása emberi megoszlása emberi vérben vérben

Az immunválaszkialakulása

A receptorok megjelenése

nem-klonális – adott sejttípusonugyanaz a struktúra

klonális – csak T- és B limfocitákon kb. 1010 variáció

Receptorok

csíravonalban kódolt, öröklődőszekvenciák - limitált specificitás

szomatikus rekombináció, mutáció, finomspecificitás, hatalmas repertoár

Felismert struktúra

Veleszületett immunitás Adaptív immunitás

patogénnel asszociáltmolekuláris mintázatok (PAMP) fehérjék finom részletei, szekvenciái

Gének

Y Y Y Y

mIg(BCR)

(TCR)

Mintázatfelismerő receptorok (PRR)

TLR1 – TLR10

MANNÓZ

RNS

DNS

A veleszületett és az adaptív immunrendszer együtt-működése a kórokozó ellen kialakuló immunválasz során

Klónszelekció

tumorsejtek

autoimmunitás

Y YYY allergia

kórokozók

immunrendszerimmunrendszer

Az immunrendszer kétélű kardAz immunrendszer kétélű kard

Baktériumok,Vírusok, Gombák

Az immunfolyamatok szabályozásaAz immunfolyamatok szabályozása

FELISMERÉSFELISMERÉSa felismerő készlet alakulása

B-sejtekB-sejtek

csontvelő

naív B

T-sejtekT-sejtek

tímuszextratimikusérés

belsőkörnyezet

naív T

ELLENANYAGKÉSZLET

IgMIgG,IgA,IgE

T-dependens

rövid életűplazmasejtek

hosszú életűplazmasejtek

külsőkörnyezet

klonáliskiterjedés(immunválasz)

T-effektorokT-memória

B1-sejtek

IgM

anti-idiotípus ellenanyagokreumafaktorok

T-independens

IgG és IgE közvetített ADCC

komplementaktiváció

Az immunfolyamatok szabályozásaAz immunfolyamatok szabályozása

EFFEKTOR FOLYAMATOK I.EFFEKTOR FOLYAMATOK I.Ellenanyag osztály, alosztály megoszlás FcR fagocitózis, ADCC

komplement aktiváció

Humorális immunválasz: ellenanyag közvetített

Az immunfolyamatok szabályozásaAz immunfolyamatok szabályozása

EFFEKTOR FOLYAMATOK II.EFFEKTOR FOLYAMATOK II.

Gyulladási citokinek:

Az immunfolyamatok szabályozásaAz immunfolyamatok szabályozásaEFFEKTOR FOLYAMATOK III.EFFEKTOR FOLYAMATOK III.

citokin egyensúly

Antigén felismerésAntigén felismerés

BCR /TCR(jelátvivőláncok,koreceptorok)

MHC

az antigénből származó peptidek kötése és bemutatása

adhéziós és kostimulációsmolekulák (ligandumok)

sejtek, sejtek és az extracelluláris mátrix közötti„kommunikáció”, homing,aktiváló vagy gátló jelek

FcR

CR

Ag-EA ill. Ag-(EA)Cimmunkomplexek kötődése aktiváló vagy gátló jelek

TOLLR/PRR

patogénekre jellemző szénhidrátmotívumok felismerése endocitózis, fagocitózis, aktiváció

citokinekés receptoraik

sejtek, sejtek és az extracelluláris mátrix közötti„kommunikáció”, homing, sejtműködés szabályozása,

aktiváló vagy gátló jelek

A BCR komplex

L H H L

Variábilis ( V )

Konstans ( C )

sejtmembrán

a jelátvitelért felelős járulékos láncok: Ig, Ig

Transzmembrán domén

Az Ig hipervariabilis régióiAz Ig hipervariabilis régiói

CD: complementarity determining region

Figure 3-1Az IgG molekula szerkezete

Szolubilis antigén felismerése: fehérje, bakteriális toxin, szénhidrát

A TCR szerkezete

MHCI vagy MHCII-n bemutatott peptid felismeréseMHCI vagy MHCII-n bemutatott peptid felismerése

MHC I MHC II

MHC: Main Histocompatibility Complex

2 mikroglobulin

Az MHC I szerkezete és a hozzá kötődő molekulák

peptid-kötő árok

CD8,

tapasin

peptid-szállító fehérje komplex

calreticulin

MHCII peptid komplex

α1 1

A nagy affinitással kötődőpeptidek stabilizálják a molekulát,ami a Golgi-rendszeren át a felszínre jut

Az antigénprezentáció endogénendogén útja

MHCI molekulák lánca és a 2maz ER-ban szintetizálódik

Azlánc a calnexin chaperonfehérjéhez, majd a 2m hez kötődik.Igy alakul ki az MHCI megfelelő konformációja a peptidkötéshez

A peptideket az endogén fehérjékből aproteaszóma állítja elő és a TAP „pumpálja” az ER-ba. = transporter associated with antigen processing 1

4

2

3

Az antigénprezentáció exogénexogén útja

MHCII molekulák és lánca az ER-ban szintetizálódik

A két lánc párosodását az invariáns lánc (li) chaperonbiztosítja és egyben gátolja a peptidek kötődését

Az li a korai endoszmába irányítja az MHCII molekulát

Az li hasítási termékét, a CLIP-et egy erősebbenkötődő peptid szorítja le

Immunterápiás eljárásokImmunterápiás eljárások/ / az immunrendszer működésének módosításaaz immunrendszer működésének módosítása

-tumorsejtek elleni válasz elősegítése-kórokozók elleni válasz elősegítése

Immunstimuláció

Immunszuppresszió -autoimmun folyamatok gátlása-allergiás folyamatok gátlása-transzplantációs tolerancia létrehozása-az újszülöttkori hemolítikus betegség kialakulásának megakadályozása

Immunmoduláció -a TH1 / TH2 egyensúly eltolása autoimmun vagy allergiás kórképekben-az ellenanyagválasz izotípus megoszlásának megváltoztatása allergiás kórképekben

A FERTŐZÉSEKKEL SZEMBENI VÉDELEMA FERTŐZÉSEKKEL SZEMBENI VÉDELEM

a fertőzést követően a fertőzést követően hagyományos gyógyszeres (antibiotikumok, vírus anyagcsere gátlók) passzív immunizálás (ellenanyagok, sejtek)

aktív vakcinálás

a fertőzést megelőzőena fertőzést megelőzően vakcinálás 1) a specifikus felismerő készlet arányának növelése

2) specifikus immunológiai memória létrehozása

Fertőző betegségek, járványok

Edward Jenner, 1796, himlő

„A landmark was discovery of the germ theory, which included small parasites, bacteria and viruses. This theory was mainly based on the studies of Robert Koch (1843-1910), Louis Pasteur (1822-1895) and many others.”

IMMUN STIMULÁCIÓIMMUN STIMULÁCIÓ -vakcináció -vakcináció

. . . . ezen egészségtámogató eszközökkel összhangzó egészségápolási szabályok teljesen elegendők a himlőragályozástól való megóvásra, és azért is a mesterséges himlővel való beoltás nemcsak fölöslegesnek tűnik fel, hanem az egyúttal a természet törvényeivel ellenkező kihágásnak tekintendő. Az emberi vagy állati vérből nyert genny beoltásával különböző betegségek csírái terjesztetnek széjjel, melyek lényegesen hozzájárulnak az emberi nem degenerátiójához’’

” Van-e az oltásnak a természet törvényei szerint létjogosultsága? Isten ments ! ”

Bilz F. E.: A természetes gyógymód, 1905

Karikatúra az E. Jenner által bevezetett himlő oltás következményeiről

vége