Az immunrendszert Az immunrendszert célzó terápiák:célzó terápiák:

StimulációStimuláció

SzuppresszióSzuppresszió

ModulációModuláció

IMMUNOMODULÁTOROKIMMUNOMODULÁTOROK

 Az immunválasz módosítására - pozitív, vagy negatív módon

1) Bakteriális eredetű anyagok:1) Bakteriális eredetű anyagok: Freund adjuváns (CFA)-mycobacterium tuberculosis

humán: BCG (mycobacerium) – melanoma, carcinomaMf, T, B, Nk sejtek stimulálása, IL-1 termelésmuramyl dipeptid és származékai-kevésbé toxikus

Staphylococcus aureus – superantigen - poliklonálisEscherichia coli hőlabil enterotoxin (LT), CT - adjuváns hatás

2) 2) Citokinek:Citokinek: rekombináns fehérje (IL-1. IL-2, Epo)citokin antagonisták:

jelátvitel gátlókszolubilis receptorok: TNF, IL-1, IL-4

3)3) Ellenanyagok:Ellenanyagok: pl. ellenanyagok citokinek v. citokin receptorok ellen, más membrán molekula, receptor ellen…..

Immunmoduláció alkalmazása:

Autoimmun és allergiás betegségekben Autoimmun és allergiás betegségekben

Okozati kezelés:

Peptid – pl. SLE hez kapcsolódó autoantigénnek megfelelő DNS-mimotóp peptidek, epitóp peptidek

Tolerancia indukció

Patogén (autoreaktív, vagy IgE) ellenanyagtermelés

megakadályozása

Citokin hálózat szabályozása

Jelátviteli folyamatok ”

Apoptózis alapú terápiák

1. Bakteriális immunmodulátor 1. Bakteriális immunmodulátor szerekszerek

Escherichia coli hőlabilis toxin (Etx)

A alegység: A1 (toxikus),

A2 (adaptor)

(ADP riboziláció, cAMP ,-> PKA Cl- kiáramlás, H2O beáramlás)

B alegység (nem toxikus) - adjuváns

pentamer gyűrű- stabil nem kovalens kapcsolat

nagy affinitás:

KD= 7-5 x 1010

Receptor: GM1 (membrán raft)

Hatás: tolerancia indukció (autoag) adjuváns

Immunmoduláció koleratoxin-Immunmoduláció koleratoxin-szerű enterotoxinokkalszerű enterotoxinokkal

Nyálkahártyán, vagy szisztémás bejuttatáshatékony immunogén!

Mikor használható a kolera-szerű enterotoxin B tolerancia Mikor használható a kolera-szerű enterotoxin B tolerancia indukcióra?indukcióra?

Betegség antigén prep immunizálás

SRBC SRBC-CtxB p.o.

BCG BCG-CtxB p.o.

EAE (patkány) MBP MBP-CtxB p.o.(Experimental Autoimmune Encephalomyelitis - multiple sclerosis modellje)

Diabetes insulin ins-XCtxB p.o.

(NOD egér)

Arthritis none ETXB s.c.

Diabetes none CTxB i.v., i.p

(mucosa vakcináció)

Humán: CTB –nem toxikus, jó adjuváns, kolera elleni vakcinációHumán: CTB –nem toxikus, jó adjuváns, kolera elleni vakcináció

orális vakcina: inaktivált vibrio cholera +CTB orális vakcina: inaktivált vibrio cholera +CTB IgA , IgA , memóriamemória

Nyálkahártyán keresztül tolerancia kiváltása HSP-uveitis-ben (CTB-Nyálkahártyán keresztül tolerancia kiváltása HSP-uveitis-ben (CTB-peptid kunjugátummal)peptid kunjugátummal)

Etx B alegység

Hatása a receptorral való kölcsönhatáson alapul

•Poliklonális B aktiváció

•Proliferáció nélkül

•Több fehérje szintézisének fokozása: MHCII, B7, CD40, ICAM1, IL2R

•TerápiaTerápia: lokális ea termelés

•TH1 –kapcsolt betegségek,

•autoimmun betegségek

• graft kilökődés

Gram negatív baktériumok külsősejtfalán – LPSO-antigén: ismétlődő O-poliszaharid

(glycan polimer)

Immunstimulátor: Lipid A

konzervált a különböző baktérium fajok özött

Adjuváns hatás -T memória kialakulás

IL12, IFNtermelés

Mikroba-gazdag környezet

kevesebb asthma

Az endotoxin expozició hatása az allergiára és Az endotoxin expozició hatása az allergiára és asztmáraasztmára

Az LPS IL12 termelést indukáló hatása vér limfocitákbanAz LPS IL12 termelést indukáló hatása vér limfocitákban

Hasonló hatás IFN termelésre TH1 eltolódás, TH2 citokin termelés visszaszoritása atópiás immunállapot és az ehhez kapcsolt betegségek kialakulásának megelőzése

Az endotoxin TH1 típusú választ vált ki, Az endotoxin TH1 típusú választ vált ki, egyben elnyomja az allergiához vezető TH2 egyben elnyomja az allergiához vezető TH2

választválaszt

Fordított összefüggés: mikróbákkal való fertőzöttség illetve az allergia és asthma előfordulása között

a házipornak, állatoknak, pasteurizálatlan tejnek kitett gyerekek között alacsony valószínűséggel fordulnak elő allergiás megbetegedések

Város >>> falu:

Allergia

Gyakori fertőzések gyermekközösségekben (légúti és gyomor-, bélfertőzések)

Higénia?

„Hygiene hypothesis”

DE:DE: az endotoxin kétélű kard, az asztma kiváltásában is szerepe lehet

endotoxin

endotoxin

Időzítés, környezeti faktorok, dózis, genetikai tényezők határozzák meg, Időzítés, környezeti faktorok, dózis, genetikai tényezők határozzák meg, hogy az endotoxin hogyan hat- hogy az endotoxin hogyan hat-

Cél: minimális károsítás, optimális védelem, Cél: minimális károsítás, optimális védelem, a terápia optimatizálása fontos

Időzítés, dózis, környezeti ko-faktorok, genetikai tényezők

•specifikus , nagy affinitás,•természetes előfordulás testnedvekben

(proteolitikus hasítás v. alternativ splicing)•a biol. választ nem aktiválják•neutralizálja a ligandum hatását•relatív hosszú életidő•kevéssé immunogén

2. Citokinek:2. Citokinek:

•rekombináns fehérje (IL-1. IL-2, Epo)

•citokin antagonisták: IL-1RA jelátvitel gátlók

•szolubilis receptorok: TNF, IL-1, IL-4

ImmunmodulátorImmunmodulátor hatáshatás alkalmazás, eredményalkalmazás, eredmény

IFN természetes immunitás nő anti-tumor válasz nő

IFN „ „

IFN immunválaszképesség nő „ „ , fertőzések ellen

IL-2 aktivált killer sejtek anti-tumor hatás

IL-4 TH2 válasz nő ellenanyag termelés nő

IL-10 TH1 választ elnyomja sejtes citotoxicitás csökken, autoimmun

IL-12 TH1 választ erősíti sejtes citotoxicitást növeli, anti-tumor

Fas(CD95) CD8 citotoxicitás, ligandum szolubilis forma graft timuszban deléció kilökődést, autoimmunitást gátol

TGF sebgyógyulást segíti, specifikus immunválaszt csökkenti gyulladásgátló

IL-1RA IL-1R kötődését gátolja szeptikus sokk megelőzése, allergiás reakciók

GM-CSF FVS termelés nő neutropénia

Citokinek:Citokinek:

Az anti-TNF-Az anti-TNF- terápia gyulladásgátló hatása terápia gyulladásgátló hatása rheumatoid arthritis-benrheumatoid arthritis-ben

Anti-TNF hatásmechanizmusa RA-ban:• Gátolja a citokin/ chemokin produkciót• Csökkenti az angiogenezist• Gátolja a leukocyta inváziót• Gátolja a matrix metalloproteinázokat

3). Ellenanyagok által közvetített terápiák:3). Ellenanyagok által közvetített terápiák:

Kórokozó eltávolítása –hiperimmun szérummal (passzív immunizálás)

(veszettség, hepatitis B, CMV, RSV, varicella/zoster)

Fertőzés megelőzés : RSV (respiratory syncytial virus)

Toxin neutralizáció- pl. kígyóméreg, tetanusz

Funkció gátlása: pl. véralvadás gátlása

Sejtek eltávolítása: pl. anti-CD20 CD20+ B sejtek depléciója

Targeting célzott terápia

Ellenanyagok célpontjai lehetnek:Ellenanyagok célpontjai lehetnek:

Sejtfelszíni receptorok

Citokinek és receptoraik:

•Graft versus host betegség (GVH)

•Malignus tumor

•Immunszuppresszió (a-MHCII, a-MHCI)

•Gyulladás

•Vérlemezke aggregáció

Az ellenanyagok alkalmazási területei:Az ellenanyagok alkalmazási területei:

Betegség kimutatása: malignus sejtek kimutatása-metastasis

Prognózis - membrán markerek expressziója alapján

Hiperimmun ellenanyagok: intramuscularis, intravénás alkalmazás

Autoimmun, allergiás esetek, gyulladás ellen (IVIG) – Fc R-től függő hatás

Helyettesítés : immunhiányos állapotok, autoimmun betegségek

Poliklonális ellenanyagok:Poliklonális ellenanyagok:

 

Nem ag specifikus immunszuppresszió

Állatok humán limfocitákkal való immunizálása: sejtes immunválasz elnyomása:

anti-timocita szérum, anti-timocita globulin: T sejtes választ gátolja

anti-limfocita szérum, anti-limfocita globulin

 Limfopénia – graft (beültetetett szerv) kilökődés ellen, GVH ellen

  Problémák: standardizáció,

nem szelektív a T sejtekre

idegen fehérje –immunválasz (szérum betegség)

 ezért:

Monoklonális Monoklonális eellenanyagok:llenanyagok:

HomogénSzelektivitásHumanizált ellenanyagok – nincs ellenük immunválasz Graft kilökődés elkerülésére:  anti CD3: T sejtpopuláció átmeneti eltávolítására, funkció

kiesés - de aktiválhat is!APC és/vagy T sejt receptoraihoz kötődnek-

immunszuppresszió

 

LFA-1

CD28

IL-2 R

APC

T sejt

CD4 vagy CD8TCR

CD3

MHC II

MHC I

ICAM-1

B7CD40 CD40L

Nem mitogén anti-CD3

Ko-stimuláció gátlás: CTLA4-Fc

Tsejt depléció: anti-CD52 (Campath)

Antigén specifikus gátlás: ag / peptid

CD28 szuperagonista -Treg nő („cytokin storm” Emberállatmodell)

TNFa gátlás

Citokin-citokin-R gátlás

gyulladásgátlók

Nature Reviews Cancer 2; 750-763 (2002); doi:10.1038/nrc903LIGAND-TARGETED THERAPEUTICS IN ANTICANCER THERAPY

< previous  next >

B sejt receptorok, szerepük a sejt szaporodásban B sejt receptorok, szerepük a sejt szaporodásban és aktivációban: potenciális terápiás lehetőségekés aktivációban: potenciális terápiás lehetőségek

fehérje változás

CD19

CD22

Bcl-2

Fas mutation

BAFF

Lyn mutation

SHP-1

Autoimmun Autoimmun fenotípusfenotípus

Benlista (belimumab)

Cél:

maximális specifitás:targetingneutralizációszignalizáció

minimális immunogenitás:humanizált/humán ellenanyagok

optimális effektor funkció:tervezett ellenanyagok:tervezett ellenanyagok:

effektor funkciók tervezése:effektor funkciók tervezése:ADCC - FcRCDC - C1q kötés, komplement aktiválásfagocitózis – FcR, CRféléletidő - Fcn

Monoklonális ellenanyagok: Depletáló ellenanyagok B-sejteken kifejeződő molekulák ellen (CD20, CD22, and CD52).

A B sejtek túléléséhez és aktivációjához szükséges faktorok és jelpályák gátlása (CD40/CD40L és BLyS/BR3 jelpálya)

Autoimmun betegségekben alkalmazott monoklonális ellenanyag terápiák

Ellenanyag terápiák- saját ellenanyagok lecseréléseEllenanyag terápiák- saját ellenanyagok lecserélése

Plazmaferezis: plazma ~50 %-át távolítják el (IgG 20 %, IgM ~50 %)

Immunkomplexek eltávolítása a keringésből:

autoimmun betegségek: szövet-specifikus IgG termelés:

pl. Goodpasture’s szindróma: tüdő, vese (ea glomerólusok bazális

membránja ellen)

myasthenia gravis (anti-acetilkolinreceptor)

Ellenanyag túltermelés: Waldenström makroglobulinémia –IgM

hideg agglutinin hemolitikus anémia -IgM

• Neuroimmunológiai betegségek:

demyelinizáció-val járó betegségek - komplement hatás gátlása

MS (?)

• Primer immunodeficiencia: immunhiány: Ig < 400 mg/dl --pótlás

• Idiopátiás trombocitopénia purpura: vérlemezke kevés- IVIG gátolja a fagocitózist

• CLL: bakteriális infekciók ellen hat

• Fertőző betegségek, toxikus sokk (100 000/ÉV) –szepszis

neutralizáló, opszonizáló ea, antibakteriális ea, fagocitózist stimuláló

• Kawasaki betegség: krónikus vasculitis- IVIG - neutralizáló hatás, koronária tágulatot megelőzi

IVIG alkalmazása -példákIVIG alkalmazása -példák

Intravénás Ig terápia, (IVIG)Intravénás Ig terápia, (IVIG)Immunmodulátor, gyulladásgátló hatás

• HIV- poliklonálisan aktivált B sejtek –– magas auto-ellenanyag szint

Specifikus ellenanyagok nem képződhetnek - IVIG ezt gátolja B sejten

•Parvovirus : DNS virus, eritroid prekurzorokat támadja meg -> lízis,

anémia, retikulocitopénia

•Szervátültetés: allo-antitest szuppresszió

•Neonatális alloimmun trombocitopénia,

•Immun trombocitopénia

IVIG alkalmazás folyt.

αα2,6 sziálsavat tartalmazó IVIG gyulladásgátló hatása - modell2,6 sziálsavat tartalmazó IVIG gyulladásgátló hatása - modell

α2,6 sziálsavat felismerő receptor: SIGN-R, emberben:DC-SIGN-dendritikus sejteken

gyulladásgátló mediátorok

Anthony and Ravetch, J CLin Immunol. 2010.30 suppl. S9-S14

IMMUNSZUPPRESSZIÓIMMUNSZUPPRESSZIÓ

Nem kívánt immunválasz kiküszöbölésére: - Allergia- Autoimmun betegségek- Szervátültetés: kilökődés, GVH

Antigén specifikus immunszuppresszió – szelektív tolerancia - célcél

a, Antigén-specifikus (pl. oralis tolerancia)

b, Nem antigén specifikus

•corticosteroidok•CY-A, FK 506, Rapamycin, •Sugárzás•citosztatikumok

Antigénre nem specifikus immunszuppresszió:Antigénre nem specifikus immunszuppresszió:

KortikoszteroidokKortikoszteroidok

Gyulladási reakciók gátlása - immunválasz gátlás

Mechanizmus: glukokortikoszteroid - hormon receptorokon keresztülTermészetben előforduló 21 C atomos szteroid hormon:

kortikoszteroid- > a koleszterin metabolizmus terméke90 % fehérjéhez kötött in vivo –kortikoszteroid kötő globulinhoz kötve>>5-8% albumin –hoz; lebomlás ellenLebontás helye: máj, 4-5 kötés, keton csoport hidrolízise, konjugálódás: glukuronid, szulfát, 95%- át vese

kiválasztja 1948: hidrokortizon (Reumatoid artitisz)

O

OH

O O

O

O

Kortizon

Prednizon

(4x hatásosabb mint kortizol!)

kortizol

prednizolon

szintetikus termékek:

Szerkezete:Szerkezete:

CH2OH

C=O OH

CH2OH

C=O OH

CH2OH

C=O OH

CH2OH

C=O OH

szteroid

szteroidreceptor

HSP-90

sejtmag

citoplazmasejtmag

sejtmembrán

Szteroid hormonok hatásmechanizmusaSzteroid hormonok hatásmechanizmusa

szabályozó gén elem

transzkripció mRNS

transzláció fehérje

citoplazma

leukociták cirkulációja neutrofil granulociták száma átmenetileg nő ( 6 h)

más sejtek száma csökken (limfociták, eozonofil, bazofil, monocita) sejtfunkció megváltoztatása : enzim felszabadulás-nem lizoszomális citokin felszabadulás: IL1, IL-2, TNF, IL-6 limfociták aktiválhatósága, APC funkció fagocitózis

gyulladás elleni hatás: gyulladás kialakulásában szerepet játszó sejtek

funkciója

metabolikus hatás: lebomlást elősegíti, lipid, fehérje, szénhidrát, nukleinsav

toxicitás

Hatás:Hatás:

A gének 1%-ának expresszióját szabályozhatja

4,000-

2,000-

400-

300-

100-

10,000-

Neutrofil granulociták

Limfociták

Eozinofilok

Monocyták

Bazofilok

6 h 12 h 24 h

Sejt

/mm

3

A glukokortikoidok hatása a sejtszámraA glukokortikoidok hatása a sejtszámra

A változás átmeneti. A változás átmeneti.

Neutrofil: fokozott termelés a csontvelőben, + csökkent migráció

Limfocita: T> B számuk csökken, CD4> CD8

Monocitopénia: gyulladásgátló hatás, baktericid aktivitás,

fagocitózis, migráció , FCR C3R szám csökken

A kortikoszteroid terápia gyulladásgátló hatásaA kortikoszteroid terápia gyulladásgátló hatása

Számos gén aktivitását regulálják Számos gén aktivitását regulálják

Aktivitás Effektus

IL-1, TNF, GM-CSF,IL-3, IL-4. IL-5, IL-8

Gyulladás (citokinek által

közvetített

NOS NO

Foszfolipáz A2Ciklooxigenáz2

Lipokortin

Prosztaglandinek, leukotrienek

Adhéziós molekulák Csökkent migráció

Endonukleázok indukciója

Apoptózis indukció (limfociták, eozinofilok)

Kortikoszteroidok immunszuppresszív hatásának Kortikoszteroidok immunszuppresszív hatásának mechanizmusamechanizmusa

Megnövekedett transzkripció és fehérjeszintézis

NF-B

IB

Citokin gén

transzkripció

X

kortikoszteroidok

IB gén

400 BC400 BC

aszpirin fűzfa (Salix alba)- fűzfa (Salix alba)- HippokrateszHippokratesz

Szintetikus előállítás : XIX sz., ma USA –15x10Szintetikus előállítás : XIX sz., ma USA –15x1066 kg / év kg / év

Hatásmechanizmus:Hatásmechanizmus:

ciklooxigenáz gátlásciklooxigenáz gátlásprosztaglandin prosztaglandin termelés gátlásatermelés gátlása

• enzim aktív hely: szerin acetilálása enzim aktív hely: szerin acetilálása (irreverzibilis)(irreverzibilis)

• arachidonsav kötődés gátlása (reverzibilis)arachidonsav kötődés gátlása (reverzibilis)

Nem szteroid természetű gyulladásgátlókNem szteroid természetű gyulladásgátlók

Hatásmechanizmus:Hatásmechanizmus:

Foszfolipid - sejtmembrán

foszfolipáz A2

arachidonsav 15 HEPTE lipoxin

ciklooxigenáz 15 lipoxigenáz vazodilatáció,

PGH2 5 lipoxigenáz LTB4 antagonizmus

+ FLAP

TBX PGI PGE 5 HPETE

vazodilatáció 5lipoxigenáz

trombocita LTA2 LTA4 szintáz

aggregáció

LTC4 szintáz LTB4

LTC4

transzpeptidáz simaizom kontrakció PMN kemotaxis

LTD4 érfal permeabilitás PMN aktiválódás

dipeptidáz citokin termelés T sejt ”

LTE4 érfal permeabilitás

aszpirin

Génátírás aktiválása Génátírás nem Génátírás nem aktiválódikaktiválódik

T sejt aktiválódás

NF-ATn szintézis, [Ca2+]

A [ CaA [ Ca2+2+] aktiválja a ] aktiválja a calcineurint, az calcineurint, az

NF-ATc-t aktiváló NF-ATc-t aktiváló foszfatázt,foszfatázt,

Az aktivált NF-ATc Az aktivált NF-ATc bejut a magba és bejut a magba és hozzákötődik az hozzákötődik az

NF-ATn-hez, NF-ATn-hez, kialakul az aktív kialakul az aktív transzkripciós transzkripciós faktor, az NF-ATfaktor, az NF-AT

A ciklosporin ciklosporin (CsA) és az (CsA) és az FK506FK506 immunszuppresszív szerek a citoplazmában hatnak.

Különböző Különböző célmolekulákhoz célmolekulákhoz kötődnek: a kötődnek: a ciklofilinhez (CyP), ciklofilinhez (CyP), ill. az FK-kötő ill. az FK-kötő fehérjéhez (FKBPfehérjéhez (FKBP)

A CsA-CyP és a A CsA-CyP és a FK506-FKBP FK506-FKBP komplexek komplexek kötődnek a kötődnek a calcineurinhoz, calcineurinhoz, megakadályozva megakadályozva [Ca[Ca2+2+] általi ] általi aktivációját, ezáltal aktivációját, ezáltal gátolják az NF-Atc gátolják az NF-Atc aktiválódásátaktiválódását

A ciklosporin A és a takrolimusz immunológiai A ciklosporin A és a takrolimusz immunológiai hatásaihatásai

T sejtek: Erős, szelektív, CD4+T helper sejt ellenes immunszuppresszív hatás

IL-2, IL-3, IL-4 GMCSF, TNF CSÖKKENT EXPRESSZIÓ

CSÖKKENT PROLIFERÁCIÓ

CSÖKKENT CALCIUM FÜGGŐ EXOCITÓZIS

CSÖKKENT APOPTÓZIS (AICD)

B sejtek:

CSÖKKENT PROLIFERÁCIÓ A T SEJTES SEGÍTSÉG HIÁNYA MIATT,CSÖKKENT PROLIFERÁCIÓ ANTI-Ig KERESZTKÖTÉSRE,

CSÖKKENT APOPTÓZIS

Granulociták:

CSÖKKENT CALCIUM FÜGGŐ EXOCITÓZIS (szerin eszteráz tartalmú granulumok)

Rapamycin: FK506-hoz hasonló, CD28 jelátvitelt gátol., nem Ca2+ függő

Citotoxikus szerek:Citotoxikus szerek: Az osztódó sejteket pusztítják el-DNS szintézis fázisában ( azatioprin, metotrexát), vagy-minden fázisban (ciklofoszfamid) Specifitás?

100 -

10 -

1 -

0.1 -

Sejtciklusra nem specifikus (UV, besugárzás)

S-fázis- specifikus (azatioprin, metotrexát))

Sejtciklus-specifikus (ciklofoszfamid, klorambucil)

% e

llenanyagte

rmelő

sejt

24 órával az antigén előtt adva

24 órával az antigén után adva

dózis

Különböző immunszuppresszív szerek hatása az ellenanyagtermelő sejtek számára

Citotoxikus immunszuppresszív szerek szerkezete és Citotoxikus immunszuppresszív szerek szerkezete és metabolizmusametabolizmusa

Purin bioszintézist gátolja

DNS alkilező szer, nem stabil

(DNS (DNS szintézis szintézis fázisa)fázisa)

(Minden (Minden fázisban)fázisban)

The structure and metabolism of the cytotoxic immunosuppressive drugs azathioprine and cyclophosphamide. Azathioprine was developed as a modification of the anti-cancer drug 6-mercaptopurine; by blocking the reactive thiol group, the metabolism of this drug is slowed down. It is slowly converted in vivo to 6-mercaptopurine, which is then metabolized to 6-thio-inosinic acid, which blocks the pathway of purine bio-synthesis. Cyclopho-sphamide was similarly developed as a stable pro-drug, which is activated enzymatically in the body to phosphoramide mustard, a powerful and unstable DNA-alkylating agent.

A ciklofoszfamid hatása a limfocitákra: elsősorban a DNS szálak A ciklofoszfamid hatása a limfocitákra: elsősorban a DNS szálak keresztkötésekeresztkötése

B sejtek általában lassabban regenerálódnak a hatás kifejezettebb mint T sejteken

Rh negatív terhes anyák megelőző anti-D IgG terápiája:

Antigén specifikus immunszuppresszióAntigén specifikus immunszuppresszió

•Myelin bázikus protein (MBP)•Inzulin•Kollagén II-IV

Lokális mucosa immunrendszerre kifejtett hatás (Th2 aktiváció, TGF ß termelődés serkentése)Receptor-ligand kötések (CD28-B7, CD40-gp39) gátlása

ORALIS TOLERANCIA INDUKCIÓ

Az orálisan adagolt antigén megvédhet Az orálisan adagolt antigén megvédhet autoimmun betegségekkel szemben.autoimmun betegségekkel szemben.

Experimental allergic encephalomyelitis= EAE

Szignál-terápia – szelektivitás?Szignál-terápia – szelektivitás?

(pl. tirozin kináz gátló szerek, JAK gátló PI3-(pl. tirozin kináz gátló szerek, JAK gátló PI3-KKgátlók….)gátlók….)

Halál receptor

Túlélés-receptor