cosa ci possono dire la genetica e la biopsia miocardica iacopo olivotto dipartimento cuore e vasi...
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Cosa ci possono dire la Cosa ci possono dire la genetica e la biopsia genetica e la biopsia miocardicamiocardica
Iacopo OlivottoDipartimento Cuore e VasiAzienda Ospedaliero-Universitaria CareggiFirenze
31 Ottobre 2008
Centro di Riferimento CardiomiopatieAzienda Osp. Universitaria Careggi
Components of Myocyte CytoarchitectureComponents of Myocyte Cytoarchitecture
Fatkin,et al. N Eng J Med 1999 ;341:1715 (modified)
Actin-associatedcytoskeleton
Z bandSarcolemma
Cytoplasm
Nuclearpore
Nuclear membranesNuclear
envelope
Nucleus
Dystrophin-associatedglycoprotein
complex
Lamins A and C
Emerin
DystrophinDesmin
Actin
Sarcomere
Beta MHCTroponin T
Alpha-tropomyosin
Titin
Geni SarcomericiGeni Sarcomerici
Cortesia del Prof. C Poggesi
Centro di Riferimento CardiomiopatieAzienda Osp. Universitaria Careggi
Liew and Dzau, Nature
Reviews, 2004
Centro di Riferimento CardiomiopatieAzienda Osp. Universitaria Careggi
Mayo Clinic Proceedings, 2008
9%
49%9%
5%
18%
5% 5%MYH7
MYBPC3
MYPC3 Compound
MYBPC3 + MYH7
No Gene
TPM
MYL2
MYBPC3 is implicated in 63%
22 HCM in the End-Stage Phase
Olivotto et al, ESC 2006
Centro di Riferimento CardiomiopatieAzienda Osp. Universitaria Careggi
Centro di Riferimento CardiomiopatieAzienda Osp. Universitaria Careggi
MYBPC-E258K
Mayo Clinic Proceedings, 2008
Mayo Clinic Proceedings, 2008
Severe Microvascular Dysfunction Predicts LV Remodeling and Systolic Dysfunction
Olivotto I et al. JACC 2006
LV End-Diastolic
Volume (ml)
LV EjectionFraction (%)
20
40
60
80
AtPET
Final AtPET
Final AtPET
Final
LowestTertile
MiddleTertile
HighestTertile
*
* * *‡ ‡
† ‡ * *
60
80
100
120
140
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Gen +Gen + Gen +Gen +
Male/female Male/female 20/10 20/10
Age (yr)Age (yr) 38 38 1414
MLVWT (mm)MLVWT (mm) 25 25 66
LVOTOLVOTO 13% 13%
FHx of HCMFHx of HCM 37% 37%
FHx of SDFHx of SD 10% 10%
Male/female Male/female 20/10 20/10
Age (yr)Age (yr) 38 38 1414
MLVWT (mm)MLVWT (mm) 25 25 66
LVOTOLVOTO 13% 13%
FHx of HCMFHx of HCM 37% 37%
FHx of SDFHx of SD 10% 10%
12/412/4
38 38 15 15
26 26 8 8
19%19%
50%50%
19%19%
12/412/4
38 38 15 15
26 26 8 8
19%19%
50%50%
19%19%
NSNS
NSNS
NSNS
NSNS
NSNS
NSNS
NSNS
NSNS
NSNS
NSNS
NSNS
NSNS
Gen -Gen - Gen -Gen - p-valuep-value p-valuep-value
Patients with myofilament-HCM showed lower Dip-MBF
values than myofilament negative
2,8
2,6
2,4
2,2
2,0
1,8
1,6
1,4
1,2Myofilament
Negative (n = 16)Myofilament
Positive (n = 30)
p = 0.03
Dip
-MB
F (
ml/g
r/m
in)
Olivotto et al, AHA 2008
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Sotgia et al,Sotgia et al,J Nucl Med 2008J Nucl Med 2008
CMI e RM: Stratificazione del RischioCMI e RM: Stratificazione del Rischio
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A
B D
C
LVLV
RVRV
RARA
LALA
IVSIVS
IVS LV
LARA
RV
Belus et al, J Physiol 2008
Microvascular Remodeling
Microvascular Dysfunction
Ischemia
Fibrosis
Remodeling / LV DysfunctionArrhythmogenesis
HCMHCMA Cascade A Cascade of Eventsof Events
Involving theInvolving theMicrocirculationMicrocirculation
Sarcomere Gene Mutation
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Centro di Riferimento CardiomiopatieAzienda Osp. Universitaria Careggi
Circulation 2007
E la Biopsia Miocardica E la Biopsia Miocardica ??
Centro di Riferimento CardiomiopatieAzienda Osp. Universitaria Careggi
Fenotipo Fenotipo Ipocinetico / Ipocinetico /
DilatativoDilatativo
Virale
Immuno-mediato
Tossico
M. necrotizzante eosinofila Miocardite a cell giganti Hypersensitivity myocarditis Sarcoidosi
Antracicline
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Fenotipo IpertroficoFenotipo Ipertrofico
Pieroni et al, JACC 2006
CMI
Amiloidosi
Fabry
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Fenotipo RestrittivoFenotipo Restrittivo
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E la Biopsia Miocardica E la Biopsia Miocardica ??
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