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Guillaume Brysbaert - Pierre MargueriteDESS de BioInformatique – USTL
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AlzheimerAlzheimer
Plan
I. Description de la maladie 1)
Historique
2) Symptômes
3) Processus
4) Facteurs 5) Formes
II. Prise en charge
1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche
IntroductionIntroduction
• La maladie d’Alzheimer : la démence la plus fréquente des pays développés
• 600 000 à 800 000 personnes atteintes →75 % des démences
• Alzheimer : maladie encore peu connue, diagnostic difficile
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AlzheimerAlzheimer
Plan
I. Description de la maladie 1)
Historique
2) Symptômes
3) Processus
4) Facteurs 5) Formes
II. Prise en charge
1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche
PLAN
I. Description de la maladie 1) Historique 2) Symptômes 3) Processus dégénératifs 4) Facteurs défavorables 5) Formes de la maladie
II. Prise en charge1) Diagnostic2) Traitements3) Recherche
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AlzheimerAlzheimer
Plan
I. Description de la maladie 1)
Historique
2) Symptômes
3) Processus
4) Facteurs 5) Formes
II. Prise en charge
1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche
a. Historique
b. Symptômes
c. Processus dégénératifs
d. Facteurs défavorables
e. Deux formes
I. Description de la maladieI. Description de la maladie
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I. Description de la maladie 1)
Historique
2) Symptômes
3) Processus
4) Facteurs 5) Formes
II. Prise en charge
1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche
Description de la maladieDescription de la maladie
La maladie d’Alzheimer a 96 ans.
•1906 début de l’ère des neurosciences;
•1907: (Aloïs Alzheimer) Description pour la première fois le cas d’une femme de 51 ans, souffrant d’une dégradation progressive de ses facultés cognitives, d’hallucinations, de confusion mentale et d’une inaptitude psychosociale;
• début années 1990: premiers médicaments
I.1 – Historique
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I. Description de la maladie 1)
Historique
2) Symptômes
3) Processus
4) Facteurs 5) Formes
II. Prise en charge
1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche
La maladieLa maladie
• Une maladie neurodégénérative (8-10 ans): perte de la mémoire et des fonctions cognitives
• Deux lésions cérébrales: agrégation intraneuronale de filaments de protéines tau pathologiques de la région hippocampique (dégénérescence neurofibrillaire). filaments de peptide Ab sous forme de dépôts extracellulaires (plaques séniles) uniquement dans le système nerveux central (amyloïdogenèse)
I.2 – Symptômes
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I. Description de la maladie 1)
Historique
2) Symptômes
3) Processus
4) Facteurs 5) Formes
II. Prise en charge
1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche
La dégénérescence Neurofibrillaire (DNF)La dégénérescence Neurofibrillaire (DNF)
• Résulte de l’agrégation de protéine tau pathologiques (anormalement phosphorylées) dans les neurones de la région hippocampique, lors du vieillissement cérébral. Neurones non fonctionnels Pas un processus spécifique de la maladie
d’Alzheimer
• Des co-facteurs.
I.3 – Processus dégénératifs
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I. Description de la maladie 1)
Historique
2) Symptômes
3) Processus
4) Facteurs 5) Formes
II. Prise en charge
1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche
AmyloïdogénèseAmyloïdogénèse
• Dysfonctionnement de la protéine APP (amyloid precursor protein) (chromosome 21): pèse sur l'ensemble du tissu cérébral, la protéine APP étant présente dans tous les types cellulaires du cerveau.
• APP*: perte de fonction possible de la protéine, et a une accumulation du peptide Abéta, qui est peut-être neurotoxique.
• Ce peptide Ab résulte de la coupure de l’APP
• L’APP* intensifie le processus de dégénérescence neurofibrillaire (DNF) dans l’hippocampe et progresse dans la région corticale voisine: cortex temporal
I.3 – Processus dégénératifs
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Historique
2) Symptômes
3) Processus
4) Facteurs 5) Formes
II. Prise en charge
1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche
Facteurs défavorables Association avec la maladie
Age +++
Sexe féminin ++ (après 75 ans)
Symptômes dépressifs
+ (après 65 ans)
Facteurs génétiques +++
I.4 – Facteurs défavorables
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Historique
2) Symptômes
3) Processus
4) Facteurs 5) Formes
II. Prise en charge
1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche
Forme familialeForme familiale
• Héritage génétique
• ~50 ans
• Mutation du gène codant pour APP, pour peptide Ab, ainsi que sur les gènes régulant le catabolisme de APP (PS1,PS2)
• Forme dominante autosomale: 50 % dans chaque génération,
• Dépend de nombreux facteurs de risque avec des facteurs environnementaux
Amyloïdogénèse
I.5 – Formes de la maladie
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Historique
2) Symptômes
3) Processus
4) Facteurs 5) Formes
II. Prise en charge
1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche
Forme sporadiqueForme sporadique
Exemple: mutation du gène codant pour la proteine Apo E
• ~60 ans
• surreprésentation de l’allèle epsilon 4 de l’apolipoproteine E (qui code l’Apo E4)
• L’Apo E : protéine normale de l’organisme , porteuse du cholestérol, qui joue un rôle trophique pour le cerveau. Elle est codé par 3 allèles (epsilon2, epsilon3, epsilon4)
• Gène de prédisposition (→ identifier les sujets à risque)
Neurotoxicité du peptide AB (présence: 45 % à 50% des cas)
I.5 – Formes de la maladie
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Historique
2) Symptômes
3) Processus
4) Facteurs 5) Formes
II. Prise en charge
1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche
La maladie d’Alzheimer
• Dysfonctionnement de la protéine APP, induit directement (modification de fonction) ou indirectement (neurotoxicité du peptide Ab) la dégénérescence neurofibrillaire.
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Historique
2) Symptômes
3) Processus
4) Facteurs 5) Formes
II. Prise en charge
1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche
1. Diagnostics
2. Traitements
3. Recherche
II. Prise en chargeII. Prise en charge
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I. Description de la maladie 1)
Historique
2) Symptômes
3) Processus
4) Facteurs 5) Formes
II. Prise en charge
1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche
II.1.a Tests prédictifsII.1.a Tests prédictifs
• Pas de réel outil de dépistage aujourd’hui
• Seul moyen sûr : autopsie révélant les plaques séniles et dégénérescence neuro-fibrillaire
• Tests : Test des 5 mots
Ex : mimosa, abricot, éléphant, chemise, accordéon
Echelle IADL : Évaluation abrégée des activités de la vie quotidienne
II.1 – Diagnostics
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Historique
2) Symptômes
3) Processus
4) Facteurs 5) Formes
II. Prise en charge
1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche
II.1.b SévéritéII.1.b Sévérité
Echelle MMSE (Mini Mental State Examination)
• Légère : 21 < score < 30• Modérée : 16 < score < 20• Modérément sévère : 10 < score < 15• Sévère : 3 < score < 9• Très sévère : 0 < score < 2
II.1 – Diagnostics
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I. Description de la maladie 1)
Historique
2) Symptômes
3) Processus
4) Facteurs 5) Formes
II. Prise en charge
1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche
II.1.c Examens complémentairesII.1.c Examens complémentaires
• Examens biologiques (sang et urine)
• Examens d’imagerie cérébrale
Tomodensitométrie (scanner) Imagerie par résonance magnétique (IRM) Tomographie par résonance monophotonique (SPECT) Tomographie par émission de positrons (PET)
II.1 – Diagnostics
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I. Description de la maladie 1)
Historique
2) Symptômes
3) Processus
4) Facteurs 5) Formes
II. Prise en charge
1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche
II.2.a MédicamentsII.2.a Médicaments
Traitements spécifiques
But : retarder l’évolution de la maladie
• Anticholinestérasiques (score MMSE > 10) :S’oppose à la destruction de l’acétylcholine
Donepezil Rivastigmine Galantamine (Tacrine)
• Inhibiteurs glutamatergique (score MMSE < 15) Mémantine
Effets secondaires différents.
II.2 – Traitements
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Historique
2) Symptômes
3) Processus
4) Facteurs 5) Formes
II. Prise en charge
1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche
II.2.a MédicamentsII.2.a Médicaments
Traitements des symptômes comportementaux et psychologiques
But : réduire les troubles du comportement
• Antidépresseurs (humeur, agitation, hostilité, idées délirantes, anxiété, irritabilité et instabilité psychomotrice)• Neuroleptiques (hallucinations, idées délirantes)• Benzodiazépines (anxiété, mais effets secondaires notables)
II.2 – Traitements
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3) Processus
4) Facteurs 5) Formes
II. Prise en charge
1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche
II.2.b Prise en charge non médicamenteuseII.2.b Prise en charge non médicamenteuse
• Rôle du médecin généraliste • Consultation mémoire de proximité
• Hôpital de jour de réhabilitation et accueil de jour • CLIC (Centre Local d’Information et de Coordination Gérontologique)
II.2 – Traitements
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Historique
2) Symptômes
3) Processus
4) Facteurs 5) Formes
II. Prise en charge
1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche
II.3.a Facteurs de risque et de protectionII.3.a Facteurs de risque et de protection
Facteurs de risque :
• Traumatismes crâniens
• Antécédents vasculaires
• Facteurs génétiques : recherche continue sur la forme familiale et les mutations de l’allèle correspondant à l’apoE.
Facteurs de protection :
• Médicaments anti-inflammatoires
• Oestrogènes
II.3 – Recherche
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Historique
2) Symptômes
3) Processus
4) Facteurs 5) Formes
II. Prise en charge
1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche
II.3.b SoinsII.3.b Soins
• Accompagnement des soignants
• Recherche fondamentale et pharmaceutique
• « vaccin » non concluant
II.3 – Recherche
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I. Description de la maladie 1)
Historique
2) Symptômes
3) Processus
4) Facteurs 5) Formes
II. Prise en charge
1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche
ConclusionConclusion
• Symptômes et lésions connus
• Mécanismes de la maladie encore mal connus
• La recherche se poursuit
• Solidarité et partenariat nécessaire
• Programme d’action
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II. Prise en charge
1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche
Questions ???Questions ???
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II. Prise en charge
1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche
BibliographieBibliographie
• Médecine et sciences• La revue du praticien• Prescrire• Le médecin généraliste
• www.francealzheimer .com• www.alzheimer-europe.org• www.inserm.fr
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