gli screening neonatali - sipps
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GLI SCREENING
NEONATALIPaolo GilibertiPaolo GilibertiPaolo GilibertiPaolo Giliberti
TabarkaTabarkaTabarkaTabarka 25 25 25 25 –––– 30 luglio 200930 luglio 200930 luglio 200930 luglio 2009
GLI SCREENING
NEONATALIPaolo GilibertiPaolo GilibertiPaolo GilibertiPaolo Giliberti
TabarkaTabarkaTabarkaTabarka 25 25 25 25 –––– 30 luglio 200930 luglio 200930 luglio 200930 luglio 2009
GLI SCREENING NEONATALIGLI SCREENING NEONATALI
STADIO ASINTOMATICOSTADIO ASINTOMATICO STADIO SINTOMATICOSTADIO SINTOMATICO
INIZIO BIOLOGICO
INIZIO BIOLOGICO
INTERVALLO DI SCREENINGINTERVALLO
DI SCREENING PERIODO CONVENZIONALE
DI INDIVIDUAZIONE
PERIODO CONVENZIONALE
DI INDIVIDUAZIONE
PIENA ESPRESSIONE
CLINICA
PIENA ESPRESSIONE
CLINICA
INIZIO INDIVIDUABILITA’CON SCREENING
INIZIO INDIVIDUABILITA’CON SCREENING
PERIODO OTTIMALE
TRATTAMENTO
PERIODO OTTIMALE
TRATTAMENTO
MALATTIA IDEALE PER LO SCREENING: STORIA NATURALE
MALATTIA IDEALE PER LO SCREENING: STORIA NATURALE
CRITERI DI SELEZIONE DI UN PROGRAMMA SCREENING
CRITERI DI SELEZIONE DI UN PROGRAMMA SCREENING
Che riguardano la malattia:• Gravità
• Frequenza
• Efficaci possibilità terapeutiche
• Miglioramento della prognosi a seguito della diagnosi precoce
Che riguardano la malattia:• Gravità
• Frequenza
• Efficaci possibilità terapeutiche
• Miglioramento della prognosi a seguito della diagnosi precoce
GLI SCREENING NEONATALIGLI SCREENING NEONATALI
CRITERI DI SELEZIONE DI UN PROGRAMMA SCREENING
CRITERI DI SELEZIONE DI UN PROGRAMMA SCREENING
Che riguardano il metodo:• Accettabilità• Semplicità• Riproducibilità• Economicità• Sensibilità• Specificità
Che riguardano il metodo:• Accettabilità• Semplicità• Riproducibilità• Economicità• Sensibilità• Specificità
GLI SCREENING NEONATALIGLI SCREENING NEONATALI
SENSIBILITA’ =SENSIBILITA’ =Numero dei veri positivi
Numero dei veri positivi +
Numero dei falsi negativi
Numero dei veri positivi
Numero dei veri positivi +
Numero dei falsi negativi
X 100X 100
GLI SCREENING NEONATALIGLI SCREENING NEONATALI
SPECIFICITA’ =SPECIFICITA’ =Numero dei veri negativi
Numero dei veri negativi +
Numero dei falsi positivi
Numero dei veri negativi
Numero dei veri negativi +
Numero dei falsi positivi
X 100X 100
GLI SCREENING NEONATALIGLI SCREENING NEONATALI
FALSI NEGATIVIFALSI NEGATIVIFALSI NEGATIVI
FALSI POSITIVI
FALSI FALSI POSITIVIPOSITIVI
100%100% 18%18%41%41% 00
00 80%80%30%30% 100%100%
BB CC
BASSOBASSO ALTOALTOSCALA DI SCREENINGSCALA DI SCREENING
SO
GG
ET
TI S
AN
IS
OG
GE
TT
I SA
NI
SO
GG
ET
TI A
MM
ALA
TI
SENSIBILITA’SENSIBILITA’
SPECIFICITA’SPECIFICITA’
AA
GLI SCREENING NEONATALIGLI SCREENING NEONATALI
Gene alteratoGene
alteratoIn 1 settimana
4-5 mesi
In 1 settimana
4-5 mesiEnzima inattivoEnzima inattivo
Abnorme milieu chimico
a livello cellulare
Abnorme milieu chimico
a livello cellulare
Danno dei tessuti
sensibili
Danno dei tessuti
sensibili
Sintomi clinici
Sintomi clinici
Deficienza diDeficienza di
Accumulo diAccumulo di
BB
Metaboliti alternativiMetaboliti alternativi
AA
GLI SCREENING NEONATALIGLI SCREENING NEONATALI
Assenza di crescitaAssenza
di crescitaAc. arginino-
succinicoAc. arginino-
succinico
Campione di sangue privo di
argininosuccinasi
Campione di sangue privo di
argininosuccinasiMezzo di coltura con
Ac. argininosuccinicoprivo di arginina
Mezzo di coltura con Ac. argininosuccinico
privo di arginina
B. SUBTILIS
6051 auxotroph +JP3
B. SUBTILIS
6051 auxotroph +JP3
Crescita battericaCrescita battericaargininaarginina
Campione di sangue con
argininosuccinasi
Campione di sangue con
argininosuccinasiMezzo di coltura con Ac. argininosuccinico
privo di arginina
Mezzo di coltura con Ac. argininosuccinico
privo di arginina
B. SUBTILIS
6051 auxotroph +JP3
B. SUBTILIS
6051 auxotroph +JP3
Assenza di crescita
Assenza di crescita
Mezzo di coltura privo di arginina contenente Ac. argininosuccinico
Mezzo di coltura privo di arginina contenente Ac. argininosuccinico
B. SUBTILIS
6051 auxotroph +JP3
B. SUBTILIS
6051 auxotroph +JP3
ENZYME AUXOTROPH TESTAPPLICATO ALL’ARGININOSUCCINURIAENZYME AUXOTROPH TEST
APPLICATO ALL’ARGININOSUCCINURIA
GLI SCREENING NEONATALIGLI SCREENING NEONATALI
GLI SCREENING NEONATALIGLI SCREENING NEONATALI
Robert GuthrieRobert Guthrie
TEST DI INIBIZIONE BATTERICATEST DI INIBIZIONE BATTERICA
Crescita battericaCrescita batterica
Campione di sangue contenente l’aminoacido
Campione di sangue contenente l’aminoacidoMezzo di coltura
con inibitoreMezzo di coltura
con inibitoreBATTERI +BATTERI +
Assenza di crescita
Assenza di crescita
Mezzo di coltura con un inibitore per competizione con
un aminoacido
Mezzo di coltura con un inibitore per competizione con
un aminoacido
BATTERI +BATTERI +
Crescita battericaCrescita battericaMezzo di colturaMezzo di colturaBATTERI +BATTERI +
TEST DI INIBIZIONE BATTERICA(Guthrie)
TEST DI INIBIZIONE BATTERICA(Guthrie)
GLI SCREENING NEONATALIGLI SCREENING NEONATALI
GLI SCREENING NEONATALIGLI SCREENING NEONATALI
TEST DI INIBIZIONE BATTERICAFENILCHETONURIA
TEST DI INIBIZIONE BATTERICAFENILCHETONURIA
TEST SCREENING IN ETA’ NEONATALETEST SCREENING IN ETA’ NEONATALE
BM testBM test“meconio”“meconio”MucovoscidosiMucovoscidosi
M. ChimiciM. Chimici++IperlipidemieIperlipidemie
M.C.M.C.++++Altre aminoacidopatie ed acidosi organicheAltre aminoacidopatie ed acidosi organiche
RIARIA++++++IpotiroidismoIpotiroidismo
Test di BeutlerTest di Beutler++++++++GalattosemieGalattosemie
E.A.T.E.A.T.++++++ASUASU
M.C.M.C.++++++++Leucina (MSUD)Leucina (MSUD)
M.C. – test di BrandM.C. – test di Brand++++++++Metionina (omocistinurie)Metionina (omocistinurie)
M.F. – M.C.M.F. – M.C.++++++IstidinemiaIstidinemia
M.F. – M.C.M.F. – M.C.++++++++TirosinemiaTirosinemia
M.F. – M.C.M.F. – M.C.+++/-+/-++++PKUPKU
AltriAltriGuthrieGuthrieUrineUrineSieroSieroSangue essiccatoSangue
essiccatoCondizioneCondizione
Tests disponibiliTests disponibiliTipo di materiale biologicoTipo di materiale biologico
GLI SCREENING NEONATALIGLI SCREENING NEONATALI
GLI SCREENING NEONATALIGLI SCREENING NEONATALI
SPETTROMETRIA DI MASSA TANDEMSPETTROMETRIA DI MASSA TANDEM
Settore magnetico
Settore elettrostatico
Camera di ionizzazione γγγγ = 2
V
B Rivelatore ioni
m
e
H2γγγγ2
2 V =
GLI SCREENING NEONATALIGLI SCREENING NEONATALI
SPETTROMETRIA DI MASSA TANDEMSPETTROMETRIA DI MASSA TANDEM
Sorgente ionica
Cella di collisione
MS1 MS2 Detector
GLI SCREENING NEONATALIGLI SCREENING NEONATALI
ERRORI CONGENITI IDENTIFICATI DALLA SPETTROMETRIA DI MASSA TANDEM
ERRORI CONGENITI IDENTIFICATI DALLA SPETTROMETRIA DI MASSA TANDEM
MSTMST
AminoacidiAminoacidi
Coniugati della carnitinaConiugati
della carnitina
• Fenilalanina• Tirosina• AA ramificati• Difetti del ciclo dell’urea• Difetti dell’AA solforati• Disordini del trasporto degli AA• Iperglicinemia non chetotica• Prolinemia• Deficit di ornitina - δδδδ-aminotransferasi
• Fenilalanina• Tirosina• AA ramificati• Difetti del ciclo dell’urea• Difetti dell’AA solforati• Disordini del trasporto degli AA• Iperglicinemia non chetotica• Prolinemia• Deficit di ornitina - δδδδ-aminotransferasi
• Disordini del trasporto della carnitina e delle aci lcarnitine• Disordini della β-ossidazione• Disordini del metabolismo comune alla valina e leuc ina• Etc.
• Disordini del trasporto della carnitina e delle aci lcarnitine• Disordini della β-ossidazione• Disordini del metabolismo comune alla valina e leuc ina• Etc.
GLI SCREENING NEONATALIGLI SCREENING NEONATALI
SPETTROMETRIA DI MASSA TANDEM: PROFILO DELLE ACIL-CARNITINE
SPETTROMETRIA DI MASSA TANDEM: PROFILO DELLE ACIL-CARNITINE
Octanoil-carnitina
Normale
MCAD
GLI SCREENING NEONATALIGLI SCREENING NEONATALI
LIMITI DELLA SPETTROMETRIA DI MASSA TANDEM
LIMITI DELLA SPETTROMETRIA DI MASSA TANDEM
INCAPACITÀ A RICONOSCERE:• Difetti alti del ciclo dell’urea (ornitina trans-
carbamilasi, carbamilfosfatosintetasi)
• Difetti del metabolismo del piruvato• Difetti della fosforilazione ossidativa• Disordini da accumulo lisosomiale• Difetti del metabolismo dei metalli (malattia di
Wilson, deficit del fattore molibdenico)
INCAPACITÀ A RICONOSCERE:• Difetti alti del ciclo dell’urea (ornitina trans-
carbamilasi, carbamilfosfatosintetasi)
• Difetti del metabolismo del piruvato• Difetti della fosforilazione ossidativa• Disordini da accumulo lisosomiale• Difetti del metabolismo dei metalli (malattia di
Wilson, deficit del fattore molibdenico)
GLI SCREENING NEONATALIGLI SCREENING NEONATALI
POTENZIALITA’ DELLA SPETTROMETRIA DI MASSA TANDEM
POTENZIALITA’ DELLA SPETTROMETRIA DI MASSA TANDEM
POSSIBILITÀ DI INDIVIDUARE:• Disordini da accumulo lisosomiale (malattia di
Fabry, malattia di Gaucher, malattia di Pompe)
• Disordini perossisomiali (malattia di Zellweger, condrodistrofia puntata rizomelica, adrenoleucodistr ofiaX-linked)
• Malattia di Wilson • Sindrome dell’X fragile• Sordità congenite
POSSIBILITÀ DI INDIVIDUARE:• Disordini da accumulo lisosomiale (malattia di
Fabry, malattia di Gaucher, malattia di Pompe)
• Disordini perossisomiali (malattia di Zellweger, condrodistrofia puntata rizomelica, adrenoleucodistr ofiaX-linked)
• Malattia di Wilson • Sindrome dell’X fragile• Sordità congenite
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