immunológia (szerk.:erdei a., prechlj., sármay g ... · pentadeka-katekol (poison ivy) ... (tg2)...
Post on 08-Mar-2020
3 Views
Preview:
TRANSCRIPT
Immunológia (szerk.:Erdei A., PrechlJ., Sármay G.) Medicina, 2012.
18.2. ábra Az azonnali típusú túlérzékenységi reakció
kialakulásának mechanizmusa
I. szenzibilizáció
Th2 polarizáció allergén-specifikus IgE termelése,
hízósejtek, bazolfilek szenzibilizálásaImmunológia (szerk.:Erdei A., PrechlJ., Sármay G.) Medicina, 2012.
18.2. ábra Az azonnali típusú túlérzékenységi reakció
kialakulásának mechanizmusa
I. Hízósejt aktiváció, allergiás tünetek
Hízósejt-
aktiváció
Mediátorok
felszabadítása
Allergiás
tünetek
kialakulása
Immunológia (szerk.:Erdei A., PrechlJ., Sármay G.) Medicina, 2012.
Mire jó az IgE?
15.8. ábra Az immunglobulin osztályok kialakulása
a gerincesek evolúciója során
Immunológia (szerk.:Erdei A., PrechlJ., Sármay G.) Medicina, 2012.
17.19. Többsejtű paraziták ellen kialakuló immunreakciók
Immunológia (szerk.:Erdei A., PrechlJ., Sármay G.) Medicina, 2012.
+ citokinek
Th1
IL-12
IFNγ
IFNγ
IL-2
makrofág
Th17
TGFβ
IL-6
IL-17
IL-22neu
naív
T-sejt
(Th0)
Treg
TGFβ
TGFβ
IL-10DC
T-sejtgátlás
A CD4+ T-sejtek citokinek hatására kialakuló
funkcionális heterogenitása
IL-6
IL-21, ICOS
Tfh
B aff. érés,
izotíp. váltás (IgG)
Th2 BIL-4
IL-4
IL-5
IL-13
eoz
IgE
allergia,
parazita-ellenes
immunválasz
A Th2-es irányú immunválasz szabályozó és effektor mechanizmusai
Allergia – gátlás??
Nem-IgE mediált túlérzékenységi folyamatok
18.8. ábra A II-es típusú, ellenanyag-közvetített
túlérzékenységi reakciók mechanizmusa
Sejtfelszíni ag-hez kötődő ea váltja ki – komplementaktiválás
(az ag lehet sejtmembránkomponens, vagy pl. gyógyszer-bomlástermék is)
Immunológia (szerk.:Erdei A., PrechlJ., Sármay G.) Medicina, 2012.
18.8. ábra A II-es típusú, ellenanyag-közvetített
túlérzékenységi reakciók mechanizmusa
Sejtfelszíni ag-hez kötődő ea váltja ki – ADCC
(az ag lehet sejtmembránkomponens, vagy pl. gyógyszer-bomlástermék is)
Immunológia (szerk.:Erdei A., PrechlJ., Sármay G.) Medicina, 2012.
Néhány példa II-es típusú túlérzékenységi reakcióra
Transzfúziós reakció
Újszülöttek hemolitikus anémiája
Hiperakut allograft kilöködés
Autoimmun betegségek esetében:
Myasthaenia gravis (acetil-kolin receptor elleni gátlóantitest)
Basedow-kór (TSH-receptor elleni serkentő antitest)
Goodpasture szindróma (vese, tüdő bazális membrán, IV kollagén)
Pemphigus vulgaris (nyálkahártya hólyagok) dezmoszómális antigének ellen, epidermális és mukozális kapcsolatok roncsolása, akantolízis (sejtekre esés)
Gyógyszer által kiváltott
• Hemolitikus anémia
• Trombocitopénia
• Agranulocitózis
• Penicillin alapú antibiotikumok
• Anti-aritmiás quinidin
Transzfúziós reakció – inkompatibilis vér átömlesztése váltja ki
Vércsoport antigének:
A, B, AB és O
Antitestek
(ált. IgM izotípusúak):
anti-A
anti-B
anti- AB
Karl Landsteiner (1901.)
Intravaszkuláris hemolízis – komplement-mediált vvs lízis
- lázas állapot, hemoglobin a vizeletben
Az ellenanyagok termelését
a normál bélflóra
baktériumai váltják ki
- hasonló epitopok
általános
recipiens
általános donor,
csak 0-st kaphat
Az A és a B tulajdonságot meghatározó
szénhidrátok a normál bélflóra egyes
baktériumainak sejtfalában is jelen
vannak, aminek következtében a
szervezet már a születést követôen
találkozik ezekkel az antigén-
determinánsokkal.
Ennek hatására a saját vörös-
vérsejteken hiányzó antigénekkel
szemben IgM-típusú ellenanyag
termelôdik, míg a saját vércsoport-
antigénekkel szemben tolerancia
alakul ki.
Inkompatibilis vér transzfúziója esetén a
vörösvérsejtek oldódnak.
Az AB0-ás vércsoportantigének (alloantigének)
kodominánsan öröklődnek
Agglutináción alapuló
tipizálás
(vércsoport szerológia)
Az A- és a B-allélek olyan
enzimeket kódolnak, amelyek
vagy egy terminális
N-acetil-galaktózaminnal („A”),
vagy pedig galaktózzal („B”)
módosítják a glikoszfingolipid
alapvázat.
A 0-allél termékének nincs
enzimaktivitása.
Megelőzhető - „Rh-profilaxis”
az első Rh+ magzat megszületése után
a veszélyeztetett anya szervezetébe juttatott
anti-RhD ellenanyaggal – az Rh+ vvs eliminálása
18.9. ábra Újszülöttek hemolitikus betegségének kialakulása
(Rh- anyában Rh+ apától származó magzat fejlődik)
Első terhesség:Második terhesség:
RhD antigén(Macacus rhesus vérében
mutatták ki először)
Immunológia (szerk.:Erdei A., PrechlJ., Sármay G.) Medicina, 2012.
20.2. ábra Az emberben lezajló kilökődési reakciók típusainak mechanizmusa
Hiperakut allograft kilökődés
II-es típusú túlérzékenység
Immunológia (szerk.:Erdei A., PrechlJ., Sármay G.) Medicina, 2012.
18.11. ábra Auto-antitestek által kiváltott II-es típusú reakció
Acetilkolin receptor (AchR) ellenes antitest: gátolja az idegsejt – izomsejt kapcsolatot
Myasthenia gravis
18.11. ábra Auto-antitestek által kiváltott II-es típusú reakció
Tiroidstimuláló hormon (TSH) receptor ellenes antitest: pajzsmirigy túltengést válthat ki
Basedow kór
Immunológia (szerk.:Erdei A., PrechlJ., Sármay G.) Medicina, 2012.
18.10. ábra Fiziológiás és „frusztrált” fagocitózis
A nem
fagocitálható
szövet károsodik
Auto- vagy
pl.gyógyszer-
származék
antigén
Pl. Goodpasture szindróma – a vese glomerulus bazális membrán, kollagén ellen
termelődik auto-antitest - súlyos vesegyulladás
Y
Immunológia (szerk.:Erdei A., PrechlJ., Sármay G.) Medicina, 2012.
Pillangó ("butterfly„) pír az arcon
Súlyos gyulladás SLE beteg felső dermiszében.
A bazális réteg vacuolizálódik és szétesik, a
pírt okozó purpura vörösvérsejteket tartalmaz.
III. Típusú túlérzékenységi reakció szisztémás lupusz eritematózuszban (SLE)
szenvedő beteg esetében
Immunológia (szerk.:Erdei A., PrechlJ., Sármay G.) Medicina, 2012.
Robert Koch megfigyelése:
ha Mycobacterium tuberculosis-szal
fertőzött emberek bőrébe baktérium-eredetű
fehérje-származékot (PPD – purified protein derivative)
oltanak, akkor helyi reakció (gyulladás) alakul ki.
„tuberkulin-reakció,
tuberkulin-próba”
Robert Koch
(1843-1910)
Tuberkulin / Mantoux próba (BCG-fertőzést mutat ki)
Tű beszúrása
Ag bevitele
Negatív reakció
Pozitív reakció (induratio átmérője)
Pozitívitásnál a többedik próba egyre súlyosabb reakciót ad.
Pozitív eredményt kaphatunk azoknál, akik BCG oltásban
részesültek (Calmette–Guerin bacillus).
Mycobacterium fehérje
Pozitív reakció
Immunológia (szerk.:Erdei A., PrechlJ., Sármay G.) Medicina, 2012.
Diagnosztikai teszt: Patch teszt – Epicutan teszt
Allergénnel átitatott tapaszt ragasztanak a beteg bőrére, amit 48 óra múlva levesznek, a leolvasást megismétlik 96 óra (4. nap-6. nap) múlva is.
Késői típusú túlérzékenység (DTH) mechanizmusa
(pl. tuberkulin próba)
Az antigént subcutan
juttatják be, ahol a helyi
APC – k révén
kerül bemutatásra
A TH1 effektor sejtek
felismerik az antigént és
citokineket termelnek,
melyek az endotél sejtekre
hatnak
Az antigén bejutási helyén
látható duzzanat a fagociták
és a plazma kiáramlása
miatt képződik
24 – 72 óra
korábbi immunizáció során
keletkezett memória TH1 sejtek
Kontakt dermatitiszt (IV-es típusú túlérzékenységi reakció)
kiváltó gyakori antigének, haptének
Szer / származék Előfordulás
Nikkel Fülbevaló, ékszerek, ruhacsat, pénzérme, háztartási eszközök
Króm Bőrkészítmények, gyufafej, cement
Formaldehid Konzerválószerek, kozmetikumok, öblítőszerek, cigaretta
Kloroizotiazolinon Krémek, oldatok konzerválószere
Merkaptobenzotiazol Gumianyagok (cipő, kesztyű), katéter
Tiurám Festékek, szappanok fungicid (gomabölő)komponense,hajfesték, ruhafesték, zokni, harisnya
DTH – delayed Type Hypressensitivity= Késői típusú hiperszenzitivitás
Kb. 12 óra mert Th1 sejtek vesznek benne részt
Ni által indukált kontakt dermatitis Cr által indukált kontakt dermatitis
Poison ivy – Mérgező borostyán v. Mérges szömörce
Anacardiaceae (család), Toxicodendron (genus)
Toxicodendron radicans vagy Rhus toxicodendron
Kontakt szenzitizáló anyagot tartalmazó növény
Catechol (reaktív haptén)
Bőr fehérjéi
Catechol
bőrfehérjékhez kötve
7-10 nap 1-2 nap
Primer szenzitizáció Második találkozás
T memóriasejtek gyors
aktivációja
Gyulladásos reakció és
dermatitis
Szenzitizált T sejtek
keletkezése és
memóriasejtek
kialakulása
R = (CH2)14CH3vagy
R = (CH2)7CH=CH(CH2)5CH3 vagy
R = (CH2)7CH=CHCH2CH=CH(CH2)2CH3 v.
R = (CH2)7CH=CHCH2CH=CHCH=CHCH3 v.
R = (CH2)7CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CH2 stb.
Catechol gyűrűs lipidek
(Urushiolok):
Kontakt szenzitizálás hatására
18.15. ábra A bőr túlérzékenységi reakciója
– kontakt dermatitisz kialakulásának mechanizmusa (IV-es típusú túlérzékenység)
Immunológia (szerk.:Erdei A., PrechlJ., Sármay G.) Medicina, 2012.
18.13. ábra A Th1-sejtek által aktivált makrofágok szövetkárosító
hatásúak
Az antigén által szenzibilizált Th1 (DTH) sejtek hatékonyan aktiválják a
makrofágokat, melyek szövetkárosító anyagokat bocsátanak ki
Immunológia (szerk.:Erdei A., PrechlJ., Sármay G.) Medicina, 2012.
17.1. ábra
A polarizált T-sejtek
által termelt citokinek szerepe
a Mycobacterium leprae-vel
való fertőzés hatására
kialakuló kórképekben
A DTH reakció fontos az intracelluláris kórokozók elleni küzdelemben
Ha nem működik a kórokozó
makrofágon belüli elpusztítása,
krónikus DTH-reakció alakul ki
Az aktivált makrofág
képes elpusztítani a sejten
belüli kórokozót -
humorális faktorok,
- ellenanyag, komplement –
hatástalanok
granulóma képződik
Immunológia (szerk.:Erdei A., PrechlJ., Sármay G.) Medicina, 2012.
18.14. ábra A granulóma kialakulása és szerkezete
A krónikus DTH-reakciót okozó perzisztáló
anyag vagy mikroba körül kialakuló
csomószerű képződmény
Aktivált Th1-sejtek,
Aktivált makrofágok
- óriás-sejtekké állnak össze
(szinciciumot képeznek)
Az aktivált sejtekből felszabaduló enzimek
roncsolják a környező szöveteket
(tuberkulózis, lepra)
DTH-reakció - fontos az intracelluláris bakt. ellen
Immunológia (szerk.:Erdei A., PrechlJ., Sármay G.) Medicina, 2012.
IV TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK
SZINDRÓMA ANTIGÉN KÖVETKEZMÉNY
Késői típusú
túlérzékenység
Fehérjék
Rovar fehérje
Mikobakteriális fehérje
(tuberkulin, lepromin)
Lokális bőr duzzanat:
Eritéma
Induráció (megkeményedés)
Sejtes beszűrődés
Dermatitisz
Kontakt túlérzékenység Haptének
Pentadeka-katekol (poison ivy)
Kis fém-ionok
Nikkel, króm
Lokális bőr reakció
Eritéma
Sejtes beszűrődés
Hólyagok
Intra-epidermális gócok
Glutén szenzitív
enteropátia
Cöliákia
– glutén (liszt)-
érzékenység
Gliadin (gabonafehérje) – a
glutén egyik fő alkotója a
glutenin mellett
A vékonybél csillók atrófiája
Alultápláltság
Hasnyálmirigy exokrin
szekréciója károsodik
Glutén-érzékenység (cöliákia):
autoimmun reakció, a gluténra való reakció következtében – a vékonybélbolyhok
„legyalulódnak” - a vékonybél krónikus, felszívódási zavarokkal járó betegsége
Gabona-allergia:
A szervezet allergiás válasza az élelmiszerekben levő különböző fehérjékre –
pl. albumin, glutén, globulin
Glutén szenzitív enteropátia - cöliákia
Gabona-allergia: A szervezet allergiás válasza az élelmiszerekben levő különböző fehérjékre –pl. Albumin, glutén, globulin
Gluténérzékenység, cöliákia („liszt-érzékenység” – régi elnevezés ):autoimmun reakció, a gluténra való reakció következtében, antitestek termelődnek, a vékonybélbolyhok „legyalulódnak”- a vékonybél krónikus, felszívódási zavarokkal járó betegsége
Gluténérzékenység elsődleges tünetei•Vékonybélbolyhok károsodása•Emésztés és tápanyag-felszívódási zavar•Fejlődésben való elmaradás•Hasmenés, haspuffadás, •Fogyás
A glutén vagy sikér két fehérje (gliadin és glutenin) keveréke
A transzglutamináz (TG2) enzim szerepe a cöliákia kialakulásában
Transzglutamináz 2 enzim (TG2): biz. fehérjék glutamin csoportjának deaminálását katalizálja;
a transzamidáció következtében keresztkötések alakulnak ki, glutén-epitópok keletkeznek
A szöveti transzglutamináz- (TG-) ellenes antitestek laboratóriumi meghatározása
diagnosztikus markerré vált a coeliakia kimutatásában és a terápia követésében
Cöliákia:
autoimmun betegség, amelyet a kalászos gabonafélék (búza, rozs, árpa) egyik
fehérjekomponens csoportja, a glutén – magyarul sikér – idéz elő.
Penicillin
Penicillin-vvt
IgM, IgG
Hemolitikus anémia
II. típ gyógyszer okozta anémia
Komplement
Penicillin
Penicillin-protein
IgG
IgG immunkomplexa keringésben
Szerum betegségglomerulonefritisz
III. típ gyógyszer okozta szérum betegség
Penicillin-protein
IgE
IgE-Hízósejt
Penicillin
Szisztémás anafilaxis,urticaria
I. típ. gyógyszerallergia
target
Penicillin
Penicillin-protein
TDTH
Makrofágok aktiválás
Kontakt dermatitis
IV. típ gyógyszer dermatitis
targettargettarget
A gyógyszer-érzékenység: általában – I-es és II-es típusú reakció, de
Pl. kböző hatóanyagok vvs-hez adszorbeálódnak– (haptén-hordozó komplex)
-ellenanyag termelődik, -vvs-hez kötődik, -komplementet aktivál, - lízis, anémia, etc.
Penicillin – mind a 4 típusú reakciót kiválthatja
top related