losemilerde kht

Cumartesi 15.Nisan.2023

1

Barış Yılmaz

Çocukluk çağı lösemilerinde kök hücre tedavisi

Cumartesi 15.Nisan.2023

2

Kemik iliği

Periferik kan

Kordon kanı

Kök hücre kaynakları

Cumartesi 15.Nisan.2023

3

TRM TEDAVİ İLİŞKİLİ MORTALİTE

TBI: TÜM VÜCUT IŞINLAMASI

MYELOABLATİF ‘’STANDART’’ YOĞUN KT İÇEREN HAZIRLAMA REJİMİ

NON-MYELOABLATİF: AZALTILMIŞ HAZIRLIK REJİMİ

ALLOGENEIC (ALLOGENIC): (ALLO- LATİNCE DİĞER GENETIC)

HAPLOIDENTIC: 3/6 UYUM. (GENELLİKLE ANNE YADA BABADAN)

UNRELATED: AKRABA DIŞI

AUTOLOG: KÖK HÜCRE KÖKENİ VE HASTA AYNI KİŞİ

SYNGENEIC: TEK YUMURTA İKİZİNDEN KÖK HÜCRE

KIR : KILLER CELL IMMUNGLOBLIN-LIKE RECEPTOR

Terminoloji

Cumartesi 15.Nisan.2023

4

HLA DOKU GRUPLARI UYGUN DONÖR SEÇİMİNDE ÇOK ÖNEMLİ

CLASS 1 Ag GRUPLARI HLA, B, C

VE CLASS 2 Ag GRUBU DRB1 EN ÖNEMLİ AG YAPILARDIR

HLA DOKU GRUPLARI 6. KROMOZOM KISA KOLUNDADIR. 4 M. BAZ ÇİFTNDEN OLUŞUR. İNSAN GENOMUNUN EN ÇOK FARKLILIK İÇEREN BÖLÜMÜDÜR.

DONÖR SEÇİMİ

Cumartesi 15.Nisan.2023

5

KIR NK HÜCRE YÜZEYİNDE BULUNUR

HEDEF HÜCRE HLA CLASS 1 AG İLE BAĞLANIR

15 KIR GENİ (+2 PSEUDO GEN) NK ARACILIKLI GVHD

DONÖR SEÇİMİ VE KIR

Cumartesi 15.Nisan.2023

6

Cumartesi 15.Nisan.2023

7

ABO

YAŞ VE CİNSİYET

CMV SEROLOJİK DURUMU

DONÖR SEÇİMİ DİĞER FAKTÖRLER

Cumartesi 15.Nisan.2023

8

KH KAYNAĞI T LENFOSİT İÇERİĞİ

AVANTAJLAR RİSKLER

PERİFERİK KAN YÜKSEK HIZLI ENGRAFTMAN, DAHA AZ ERKEN TRM

ARTMIŞ KRONİK GVHD

KEMİK İLİĞİ ORTA DAHA AZ KRONİK GVHD

ORTALAMA ENGRAFTMAN

KORDON KANI DÜŞÜK DAHA DA AZ KRONİK GVHD

YAVAŞ ENGRAFTMAN, ARTMIŞ ERKEN INFEKSİYOZ MORTALİTE

T-CELL DEPLASE(2 log, >3,5 log)

ÇOK DÜŞÜK ÇOK AZALMIŞ GVHD

ARTMIŞ RELAPSARTMIŞ EBV İLİŞKİLİ LP HASTALIK

KÖK HÜCRE KAYNAKLARINA GÖRE AVANTAJ VE DEZAVANTAJLAR

Cumartesi 15.Nisan.2023

9

Kök hücre kaynağına göre değerlendirme

Cumartesi 15.Nisan.2023

10

ÇOCUKLARDA GENELDE İYİ ORGAN FONKSİYOLARI OLDUĞU İÇİN ÖNCELİKLİ SEÇİM MYELOABLATİF

TBI vs NON-TBI?

< 2-3 YAŞ NON-TBI

DAHA BÜYÜKLERDE TBI

TBI KONTRAENDİKASYONLARI: DÜŞÜK EF (<%30) , AZALMIŞ AC KAPASİTESİ, KRANİO-SPİNAL IŞINLAMA

Hazırlık rejimi seçimi

Cumartesi 15.Nisan.2023

11

Cumartesi 15.Nisan.2023

12

Cumartesi 15.Nisan.2023

13

KİME HSCT?

CR 1 DE; ÇOK YÜKSEK VE YÜKSEK RİSKLİ HASTALARA

PHILEDELPHIA POZ, MLL REARANGEMENT , HIPODİPLODİ, SEKONDER ALL, İNDÜKSİYON BAŞARISIZLIĞI, İNFANT ALL

ALL DE HSCT

Cumartesi 15.Nisan.2023

14

ALL DE HSCT

(WAYNE AS ET AL. 2010)

Cumartesi 15.Nisan.2023

15

YÜKSEK RİSKLİ HASTADA

KIT VS INTENSIVE KT?

RİSK SINIFLAMASINDA YENİ YAKLAŞIMLAR GEREKTİĞİ DÜŞÜN

ALL DE HCST

Cumartesi 15.Nisan.2023

16

AIEOP ALL 2000 ÇALIŞMASI SONUÇLARI;

1)NON-INFANT VE t(9;22) NEGATİF YÜKSEK RİSK HASTALAR ALINMIŞ 2) YAKLAŞIK YARISI DÜŞÜK PREDNISOLON TEDAVİ YANITI NEDENİYLE HR E GİRMİŞ3) MRD KULLANIMI DÖNEMİNDE BELİRGİN PROGNOZ İYİLEŞMESİ MEVCUT

Cumartesi 15.Nisan.2023

17

Cumartesi 15.Nisan.2023

18

n=92 ; t(4:11) ,t.p2 de mrd >10-3

n=72 PPR , wbc>100.000 , t.p 1 de MRD > 10-2 , T/B cell

n=62, t.p 2 de mrd < 10-2, t(4:11)+PPR, ind IA dan sonra non CR

Cumartesi 15.Nisan.2023

19

CR2 DE KİME HANGİ HSCT?

2005 UZLAŞI RAPORUNDA; UYUMLU AİLEVİ BİREY VARSA UYGULA

UNRELATED İÇİN YETERLİ VERİ YOK

ÖZELLİKLE ERKEN RELAPS OLAN HASTALARDA KT İLE SONUCA ULAŞMAK ZOR. >%90 PROGRESİF HASTALIK,

CR3 ???

SEÇENEK ÇOK AZ

KÜMÜLATİF KT VE ORGAN TOKSİSİTESİ>>>>> TRM YÜKSEK

ALL DE HSCT

Cumartesi 15.Nisan.2023

20

INFANT ALL DE HSCT?

TARTIŞMALI

INFANT LÖSEMİDE KENDİ İÇİNDE RİSK GRUPLARI?

<3 AY, > 300.000 WBC BELİRGİN ARTMIŞ MORTALİTE

COG P9407 ÇALIŞMASI,

DOZ DÜZENLEMELERİ İLE ERKEN DÖNEM MORTALİTE AZALTILMIŞ

ALL DE HSCT

Cumartesi 15.Nisan.2023

21

Cumartesi 15.Nisan.2023

22

Cumartesi 15.Nisan.2023

23

Cumartesi 15.Nisan.2023

24

Cumartesi 15.Nisan.2023

25

1) İNTENSİVE KT VS HSCT?

2) ALLOGENEIC BMT SONRASINDA MATERNAL MİKROCHİMERİSMİN GVHD AZALTICI ROLÜ, GVLeukemia OLASI ETKİSİ, KAR VS ZARAR?

3) YÜKSEK RİSKLİ T HÜCRELİ ALL NİN TEDAVİSİNDE SEÇİLECEK YOL

4) Ph+ ALL DE İNTENSİVE KT VS HSCT?

5) PERSİSTE EDEN MRD VARLIĞINDA OPTİMAL TEDAVİ?

6) TEDAVİ BAŞLANGICINDA MRD İZLEMİ, KT > HSCTYE YOLLAMAK İÇİN OPTİMAL ZAMAN

7) HSCT SONRASINDA , ERKEN RELAPS TANISINDA MRD İZLEMİ, PRE-EMPTİF TEDAVİ?

8) TBI ETKİSİ? KULLAN YADA KULLANMA?

9) RELAPSE SONRASI SR/HR AYIRIMI?

Cevap bekleyen sorular

Cumartesi 15.Nisan.2023

26

AML SINIFLAMASI

Cumartesi 15.Nisan.2023

27

Cumartesi 15.Nisan.2023

28

BİFENOTİPİK/MIXED LINEAGE LEUKEMIAS

Cumartesi 15.Nisan.2023

29

Cumartesi 15.Nisan.2023

30

AML DE RİSK KRİTERLERİ:

DÜŞÜK RİSK

CORE-BIDING FACTOR REARANGEMENT (inv16 / t(16;16 ya da t(8;21)

t(1;11)

t(15;17) (AML M3)

CEBPA mutasyonları (C/EPBα proteins, encoded by the CCAAT-enhancer-binding protein α gene)

TRİSOMİ 21

DÜŞÜK FLT3-ITD

AML DE HSCT

Cumartesi 15.Nisan.2023

31

AML DE HSCT

Cumartesi 15.Nisan.2023

32

YÜKSEK RİSKLİ AML

FAB SINIFLAMASINDA M0 VE M6

MONOSOMY 7 /del (7q)

MONOSOMY 5 / del (5q)

FLT3-ITD (allelic oran >0.4)

MDS İLİŞİKİLİ YA DA TEDAVİYE SEKONDER GELİŞEN AML

t (6;9)

T (8;16)

T (16;21)

MLL REARANGEMENT , t (6;11) ya da t (6;11)

İNDÜKSİYON BAŞARISIZLIĞI (İLK İND SONU Kİ DE >%15 BLAST)

2 İNDÜKSİYON SONUNDA MRD DEVAMLILIĞI

AML DE HSCT

Cumartesi 15.Nisan.2023

33

ERKEN DÖNEM

1) MUKOZİT

2) ERKEN DÖNEM İNFEKSİYONLARI

3) EBV İLİŞKİLİ LENFOPROLİFERATİF HASTALIK

4) TRANSPLANT İLİŞKİLİ MİKROANGİOPATİ (CALSİNEURİN İNH+)

5) IDIOPATİK PNÖMONİ SENDROMU (BAL İNF EKARTASYONU)

6) SINUSOIDAL OBST SEND / KC İN VENO-OKLUZİV HAST

7) AKUT GVHD

HSCT DE KOMPLİKASYONLAR

Cumartesi 15.Nisan.2023

34

SABRINIZ İÇİN TEŞEKKÜRLER