がん薬物療法とレジメン管理...がん薬物療法とレジメン管理...
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がん薬物療法とレジメン管理がん薬物療法とレジメン管理
国立がんセンター中央病院国立がんセンター中央病院
薬薬
剤剤
部部
加加
藤藤
裕裕
久久
2007. 3. 19
平成18年度
第1回
がん化学療法医療チーム養成研修
TodayToday’’s Contentss Contents
国立がんセンター中央病院の概況国立がんセンター中央病院の概況
レジメンの概略レジメンの概略
レジメン管理の実際レジメン管理の実際
標準療法の標準療法の理解理解
国立がんセンター中央病院の概況国立がんセンター中央病院の概況
国立がんセンター中央病院国立がんセンター中央病院 National Cancer Center Hospital
病床数 600床
診療科 24科
病床利用率 89.7%
平均在院日数 14.6日
診療部門 医師
270名
薬剤部門 薬剤師
36名
看護部門 看護師
435名
外来患者数 1日1,074名
通院治療センター 36床
外来通院治療センター外来通院治療センター
Chemotherapy Infusion Center
Pharmacy (DFCI)
通院治療センター通院治療センター
16ブース 20ブース
全36ブース
通院治療センターにおける化学療法総数通院治療センターにおける化学療法総数 (国立がんセンター中央病院)(国立がんセンター中央病院)
1999
年1月
2000
年1月
2001
年1月
2002
年1月
2003
年1月
2004
年1月
0
500
1000
1500
2000
2500
3000
入院
外来
(人)
診療グループ別外来化学療法総数診療グループ別外来化学療法総数 (国立がんセンター中央病院)(国立がんセンター中央病院)
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
1600
1999年1月 2001年1月 2003年1月
その他呼吸器婦人肝胆膵血液消化器乳腺
0
60
120
180
240
300
360
420
480
30
時間分布(分)
stayHOSP stayNET waitALL waitLAB waitDR waitPHARM
患者待ち時間調査患者待ち時間調査(2006)(2006)
院内滞在186分(184分)
通治滞在125分(131分)
待ち合計135分(145分)
検査待ち40分(33分)
医師確定待ち
65分(65分)
調製待ち+調製時間
34分(52分)
(
)内は2005年4月~9月の平均値
レジメンの概略
Infusion Unit
Pharmacy (MGH)
抗がん剤、輸液、支持療法薬(制吐
剤など)の投与に関する時系列的な
治療計画
レジメンとは?レジメンとは?
抗がん剤、輸液、支持療法薬(制吐
剤など)の投与に関する時系列的な
治療計画
レジメンとは?レジメンとは?
プロトコールとの混同に注意!
一般に“治験実施計画書”を指し、治 験目的、デザイン、方法、統計学的考 察及び組織について記述した文書
regimen:A treatment plan that specifies thedosage, the schedule, and the duration oftreatment.
protocol:An action plan for a clinical trial. The plan states what the study will do, how, and why. It explains how many people will be in it, who is eligible to participate, what study agents or other interventions they will be given, what tests they will receive and how often, and what information will be gathered.
(
National Cancer Institute ;
NCI より )
CPT-11+CDDP療法(胃がん)
CPT-11 70mg/m2
点滴靜注(day1, day15)
CDDP 80mg/m2(day1)4週間毎
day1day1からのインターバル4週間からのインターバル4週間
投与間隔投与間隔 休薬期間休薬期間
インターバルインターバル
薬品名薬品名 手技手技 標準投与量標準投与量 day1day1 day15day15 day1day1……
CPTCPT--1111 点滴靜注点滴靜注 70mg/m70mg/m22 ○○ ○○ ○○
CDDPCDDP 点滴靜注点滴靜注 80mg/m80mg/m22 ○○ ○○
レジメン管理
Infusion Unit
Pharmacy (MGH)
レジメン管理の目的
医療安全の確保
がん薬物療法の標準化
院内業務の効率化
医療エラー
1名は死亡、もう1名は不可逆性の 重篤な心不全を発症
×
2年目のフェローが処方
×
別の医師が確認
×
薬剤師が調製
×
看護師が点滴
Dana-Farber事件(1994年11月)
進行性乳がん患者2名
シクロフォスファミド4g/m2/4日のところその4倍量を処方
平成11年12月 シスプラチン注120mgを1日投与後3週間以上の休薬のと
ころ、3日連続投与。11日後多臓器不全と敗血症で死亡。
平成12年6月 ビンブラスチン注5mgを50mgと注射箋に誤処方。多臓器不全で死亡。
平成12年10月 ビンクリスチン注週1回投与のところ、約1週間連続投与。
多臓器不全で死亡。
平成14年4月 パクリタキセル注(タキソール注)88.8mg投与のところ、
ドセタキセル注(タキソテール注)88.8mgを投与。多臓器
不全で死亡。
平成15年9月 シクロホスファミド注2.9gを2日間投与のところ2倍量の
5.8gを2日間投与。5日後、心不全で死亡。
平成15年9月 パクリタキセル注(タキソール注)280mgを投与のところ、
ドセタキセル注(タキソテール注)280mgを投与。多臓器
不全で死亡。
抗がん剤の関わる国内医療過誤報道(抜粋)
Q
注射用レジメンの登録・管理?
全てのレジメンが登録・管理 11施設
一部のレジメンが登録・管理 9施設
レジメンが登録・管理されていない 10施設
「全国がんセンター協議会施設・がん政策ネットワーク基幹医療施設
(合計32施設)を対象に、抗がん剤適正使用に関するアンケート調査」
Q
経口レジメンの登録・管理?
全てのレジメンが登録・管理 5施設
一部のレジメンが登録・管理 2施設
レジメンが未登録・未管理 21施設
未記入 2施設
「全国がんセンター協議会施設・がん政策ネットワーク基幹医療施設
(合計32施設)を対象に、抗がん剤適正使用に関するアンケート調査」
がん専門施設における注射用抗がん剤の レジメン登録・管理の実態
66%
91%
0%
20%
40%
60%
80%
100%(登
録施
設割
合)
平成15年12月 平成18年1月
(注射用レジメンをすべてあるいは一部登録・管理している施設割合)
レジメン管理の実際 (国立がんセンター中央病院)
レジメン選択
投与スケジュール
抗がん剤の用量設定
診療グループ別登録レジメン数 (2006.6現在)
血液 73
呼吸器 30
乳腺 30小児 16婦人 17
大腸 13
皮膚 11
整形 10
肝胆膵 9
脳神経 13
食道 8 泌尿器 6
頭頸 1
胃 10
幹細胞移植 10
全レジメン数:251
レジメン小委員会による審査過程
レジメン登録新規・変更(申請医師/グループ責任医師)レジメン登録新規・変更(申請医師/グループ責任医師)
申請申請
薬剤部長薬剤部長
各診療各診療グループ長グループ長
薬物療法部長薬物療法部長
レジメン入力担当薬剤師レジメン入力担当薬剤師注射薬担当主任注射薬担当主任医薬品情報医薬品情報管理管理室担当主任室担当主任
オーダーリングシステム部門オーダーリングシステム部門
申請医師による確認申請医師による確認
レジメンリリースレジメンリリース
レジメン小委員会レジメン小委員会
事務局(副薬剤部長)事務局(副薬剤部長)
確認事項・倫理委員会での可否・エビデンスの有無・投与量・方法等
院院
内内
決決
裁裁
①①
②②
③③
④④
⑤⑤
⑥⑥
⑦⑦
⑧⑧
⑨⑨
申請レジメンの審査状況(平成17年度)
記載不備項目数(101件)0 10 20 30
新規レジメン数:49
記載不備項目数(57件)
変更レジメン数:77
投与ルート(25件)
投与量(17件)
標準値・上限値(15件)
輸液(11件)
サマリーコメント(8件)
点滴時間(7件)
投与時間(5件)
レジメン名(4件)
取り下げ(2件)
薬品名(2件)
基準日(1件)
0 5 10 15 20
サマリーコメント(16件)
投与時間(10件)
投与量(9件)
輸液(6件)
薬品名(4件)
器具(4件)
投与ルート(3件)
標準値・上限値(2件)
点滴時間(2件)
インターバル(1件)
レジメンの整理状況
0
50
100
150
200
250
300
350
400
平成
14年10月
平成
15年4月
平成
15年10月
平成
16年4月
平成
16年10月
平成
17年6月
平成
17年10月
平成
18年5月
乳腺
大腸
胃
呼吸器
幹細胞移植
血液
その他
レジメン数(件)
263
378
254
292
251
1.エビデンスに基づくレジメン
2.診療グループ内で認知されたレジメン
3.レジメンを審査する専門委員会の設置
4.レジメン審査委員へ複数の医師・薬剤師の参加
5.定期的なレジメン使用状況、エビデンスの強さの評価
レジメン管理システムの留意事項
経口抗がん剤のレジメン管理
平成14年3月 UFT-E投与中に、併用禁忌薬であるTS-1カプ セルを9日間投与。重篤な意識障害を発現。
(処方医は併用禁忌であることを知らず、薬剤 部でもチェックされず、患者に投与された。)
平成16年4月 TS-1カプセル投与中に、併用禁忌薬であるフル ツロンカプセルを3日間投与。11日後に死亡。
(薬剤部は気付かず調剤し、患者に投与された。)
抗がん剤の関わる国内医療過誤報道(抜粋)
ティーエスワン®
(TS-1、S-1)
テガフール
ギメラシル
オテラシルカリウム
FT
CDHP
Oxo
1 : 0.4 : 1
5-FUの
DPD阻害剤
リン酸化阻害剤
プロドラッグ (5-FU分解阻害)
(下痢防止)
N
OH
Cl
HO
HN
N
F
O
OO
HN
NH
N
O
COOHO
+ +
ありなし
①②③1つでも問題がある
場合はDr.へ問い合わせ
① 適応症(胃・結腸・直腸・頭頚部・非小細胞肺・膵癌)
② 投与日数
28日以内
③ FU系投与暦
なし
→ 問題なし
あり
→ 投与中止後7日以上の間隔
<併用禁忌薬剤>
UFTCap・顆粒
ミフロール錠
フルツロンCap
アンコチル錠
フトラフールCap・坐剤
5-FU錠・注等
①投与間隔
28日連日投与で7日以上の休薬
②投与量
同じ
→ 問題なし
増減 → 以下の用量を参考にDr.確認
処 方 変 更
or 確認後チェック票記入(外来のみ)
棚表作成(必要事項記入)
処方せん右上にチェック
①②③全て問題なし
新 規 継 続
ミラクルにて薬歴確認 棚表にて薬歴確認
TS-1処方
棚表を確認
処方変更又は確認後
①②どちらかに問題がある場合
はミラクルにて薬歴を確認の上、
Dr.へ問い合わせ
棚表に記入
処方せん右上にチェック調 剤
①②問題なし
減 量 初回量 増 量
休薬休薬←40mg/回
休薬←40mg/回←50mg/回
40mg/回50mg/回60mg/回
50mg/回60mg/回75mg/回
増減する場合は1クール毎、1段階の増減まで
●
投与量が適正範囲に入っているか
●
適応症は処方と合っているか
●
併用禁忌薬剤を服用していないか
●
休薬期間は十分か
●
投与スケジュールは守られているか
●
副作用防止のための薬剤が処方されている
か
抗がん剤処方監査の留意点
標準療法の理解
●
「レジメン審査チェックリスト」の作成と活用
●
EBMの探索
●
世界・日本の標準療法の確認
ガイドライン・文献の活用
National Institutes of Health
米国国立健康研究所
http://www.nih.gov/
National Cancer Institute
米国国立がん研究所
http://cancernet.nci.nih.gov/
http://www.asco.org/ac/1,1003,_12-002138,00.asp
米国臨床腫瘍学会
Clinical Practice Guidelines●
Breast
●
Gastrointestinal Cancer
●
Genitourinary Cancer
●
Hematologic
Malignancies
●
Lung
●
Supportive Care and Quality of Life
http://www.ncc.go.jp/jp/index.html
がん薬物療法の理解がん薬物療法の理解
標準療法の理解標準療法の理解 大腸がん大腸がん
・切除不能の転移・再発大腸癌の予後
→
約8ヵ月
(治癒不能)
・化学療法の目標
→
腫瘍増大の遅延と症状コントロール
・抗がん剤を用いない対症療法と比較し、生存期間が有意に
延長(
PS 0~2
第III相試験)
・国内で使用可能なレジメン
(1)FOLFOX(infusional 5-FU/l-LV+oxaliplatin)
(2)FOLFIRI(infusional 5-FU/l-LV+irinotecan)
(3)IFL(5-FU/l-LV*+irinotecan)(4)5-FU/l-LV* または
de Gramont、sLV5FU2、
AIO *:RPMIレジメン
(5)UFT/LV錠
切除不能転移・再発大腸癌に対する化学療法
大腸癌治療ガイドライン
医師用2005年版
http://www.nccn.org/
国家統合的癌ネットワーク
FOLFOX
レジメン
Oxaliplatin85mg/m2
5-FU 46hr infusion
2,400 mg/m2
Oxaliplatin100mg/m2
ℓ
-Leucovorin
100mg/m2
ℓ
-Leucovorin
200mg/m2
ℓ-Leucovorin
100mg/m2
FOLFOX 4(入院2日型)
FOLFOX
6
(外来1日型)
5-FU bolus400mg/m2
Day 1 Day 2
Day 1 Day 2
5-FU bolus400mg/m2
5-FU bolus400mg/m2
5-FU 22hr infusion 600 mg/m2
5-FU 22hr infusion600 mg/m2
3
FOLFOX6.5/mFOLFOX6 : Oxaliplatin
85mg/m2
FOLFOX7
: Oxaliplatin
130mg/m2
No 薬品名・規格 投与量 手技 投与ルート点滴時間
・速度day 1
1カイトリル注
3mg/3mL1A
中心静脈注射 中心静脈メイン1 30分で 9:00
デカドロン注8mg/2mL
8mg
5%ブドウ糖液100mL
100mL
2アイソボリン注
25mg200mg/m2
中心静脈注射 中心静脈メイン1 2時間で 9:30
5%ブドウ糖液500mL 500mL
3エルプラット注
100mg100mg/m2
中心静脈注射 中心静脈側管1 120分で 9:30
5%ブドウ糖液250mL
250mL
4 5FU 250mg/5mL 400mg/m2 ワンショット静注 中心静脈メイン1 11:30
5 5FU 250mg/5mL 2400mg/m2 中心静脈注射 中心静脈メイン1 5ml/h 11:30
生理食塩液 250mL全量で230mL
に調製インターメ
イトLV5
FOLFOX6
レジメン(外来1日型)
●
欧米の標準レジメン
→
FOLFOX 4
●
FOLFOX 4の欠点
→
複雑な投与方法、外来治療は困難
●
FOLFOX 4の改良、簡易化レジメン→ FOLFOX 6
●
FOLFOX 6の利点
→
外来治療が可能(携帯用ポンプ使用)
FOLFOX 4
と
FOLFOX 6
の相違
消化器内科チーム FOLFOX6療法
FOLFOX療法への薬剤師の取組み
FOLFOXのプロトコール作成
レジメン登録
ポート挿入のトレーニング
必要物品の準備(インフューザー)
患者用パンフレット作成、ビデオ作成
入院パス作成:医師、看護師、薬剤師との共同作業
薬剤調製の改善点:1日調製件数の平均化
学会を通して行政・企業への大容量製剤要望書作成
他施設への情報提供(説明会開催)
国立がんセンター中央病院
FOLFIRI/FOLFOX 説明会平成17年7月16日(土)
午前10時~午後1時
/
午後3時~午後6時
プ ロ グ ラ ム「安心して外来抗がん剤治療と受けるために」(患者さん用紹介ビデオ)を上映
1)
病院長挨拶
2)
説明会の趣旨
3)
FOLFIRI/FOLFOX の大腸がん治療での位置づけ
4)
治療の実際
① ポート挿入・管理/合併症
② 病棟での指導-パスの作成と患者指導の実際
③ 外来通院治療センターでの指導
④ 薬剤調製の問題と工夫
⑤ 薬剤師による服薬指導
5)
当院での治療成績-安全性を中心に
① 初回治療例での安全性データ
② 非初回治療例での安全性データ
③ 85mg/m2 での安全性データ
6)
FOLFOX/FOLFIRI 療法の実際(ビデオ供覧)
7)
質疑応答(職域別)
パンフレットを用いた薬剤管理指導
末梢神経症状約9割の方にみられ、冷たいものに
触れたり飲食することで手足や口の 周囲のしびれや痛みを感じたりしま す。点滴直後から1~2日以内に手足 や口の周り、のどに症状が見られ、 2週間のうちには回復します。
手足症候群(Hand-foot syndrome)治療後数週間してから、手のひらや
足底の皮膚の発赤やヒリヒリした感 じ、知覚過敏、ほてりや腫れといっ た症状が見られることがあります。
0
100
200
300
400
500(
件数
)
05
.4月
05
.6月
05
.8月
05
.10
月0
5.1
2月
06
.2月
06
.4月
06
.6月
06
.8月
入院請求件数 外来指導件数
薬剤管理指導業務
Hand-Foot Syndrome (HFS)
手のひらや足のうらの痛み、腫れ、発赤
皮膚亀裂、出血性胃潰瘍(カペシタビンなど)
DLF(用量制限因子)
抗がん剤による手足症候群
エルプラット注射用100mg
添付文書
本剤本剤11バイアルにバイアルに55%ブドウ糖注射液%ブドウ糖注射液2020~~ 50mL50mLを注入して充分に溶解する。溶解液を注入して充分に溶解する。溶解液 をを55%ブドウ糖注射液%ブドウ糖注射液に注入し、に注入し、250250~~
500mL500mLとして、静脈内に点滴投与する。として、静脈内に点滴投与する。
本剤は塩化物含有溶液により分解するため、本剤は塩化物含有溶液により分解するため、 生理食塩液等の塩化物を含む輸液との配合生理食塩液等の塩化物を含む輸液との配合
を避けること。を避けること。
No 薬品名・規格 投与量 手技 投与ルート点滴時間
・速度day 1
1カイトリル注
3mg/3mL1A
中心静脈注射 中心静脈メイン1 30分で 9:00
デカドロン注8mg/2mL
8mg
5%ブドウ糖液50mL
100mL
2アイソボリン注
25mg200mg/m2
中心静脈注射 中心静脈メイン1 120分で 9:15
5%ブドウ糖液500mL 500mL
3エルプラット注
100mg100mg/m2
中心静脈注射 中心静脈側管1 120分で 9:15
5%ブドウ糖液250mL
250mL
4 5FU 250mg/5mL 400mg/m2 ワンショット静注 中心静脈メイン1 11:15
5 5FU 250mg/5mL 2400mg/m2 中心静脈注射 中心静脈メイン1 5ml/h 11:15
生理食塩液50・100mL
150mL インターメ
イトLV5
FOLFOX6
レジメン(外来1日型)
エルプラット注の生理食塩液との配合時 の安定性について
9090
100100 100
0
20
40
60
80
100
1 3 5 10 60 180
時間(分)
オキ
サリ
プラ
チン
残存
率
(%
)
大塚ら、医療薬学、32(10)、2006
No 薬品名・規格 投与量 手技 投与ルート点滴時間
・速度day 1
1カイトリル注
3mg/3mL1A
中心静脈注射 中心静脈メイン1 30分で 9:00
デカドロン注8mg/2mL
8mg
生理食塩液50mL
100mL
2アイソボリン注
25mg200mg/m2
中心静脈注射 中心静脈メイン1 120分で 9:15
生理食塩液500mL 500mL
3エルプラット注
100mg100mg/m2
中心静脈注射 中心静脈側管1 120分で 9:15
5%ブドウ糖液250mL
250mL
4 5FU 250mg/5mL 400mg/m2 ワンショット静注 中心静脈メイン1 11:15
5 5FU 250mg/5mL 2400mg/m2 中心静脈注射 中心静脈メイン1 5ml/h 11:15
生理食塩液50・100mL
150mL インターメ
イトLV5
FOLFOX6
レジメン(外来1日型)
レジメン管理まとめ有用なレジメン管理システムを構築するための留意事項
①
レジメンに関わるすべての薬剤(注射剤・経口剤)を登録し、薬剤部門で一元管理する。
②
わかりやすい形でレジメンを登録する。
③
支持療法の統一化(用法・用量、投与速度等)を図る。
④
治療効果が検証されたエビデンスの高いレジメンの登録に努める。
⑤
登録レジメンは医師、薬剤師、看護師らに広く周知し、医療従事者間で情報を共有する。
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