orvosi mikrobiológiai intézet semmelweis egyetem,...
Post on 05-Jun-2019
232 Views
Preview:
TRANSCRIPT
Orvosi Mikrobiológiai Intézet Semmelweis Egyetem, Budapest
Dr. NAGY KÁROLY
egyetemi tanár
aerob, pálcika alakú (0.4x3 μm), spórával, csillóval nem rendelkeznek
Gram féle festéssel nem osztályozhatók , magas fokú rezisztencia kémiai anyagokra
A felvett festéket savas-alkoholos kezelésre sem adják le (Saválló baktériumok)
Ziehl-Neelsen saválló festéssel mutathatók ki
MYCOBAKTÉRIUMOK (> 50 faj, szaprofiták)
Pathogenitás Faj Rezervoár Betegség
Pathogen M.tuberculosis ember tbc
M.leprae ember lepra
M.bovis szarvasmarha,ember bél-, miliáris tbc
Potenciálisan M.avium- talaj,madár, víz,sertés disszeminált- és tüdő tbc
pathogén intracellulare szarvasmarha (AIDS-ben gyakori ! )
M.kansasii víz, szarvasmarha tüdő tbc
M.marinum hal, víz sc.csomók, bőrfekélyek
M.scrofulaceum talaj, víz granuloma, cervicalis ly.ad
M.ulcerans ember, környezet sc. csomók, fekélyek
M.fortuitum-chelonei talaj, víz, állat sc. tályog, disszeminált
lipid bilayerplasma memrane
peptidoglycan
Lipid+LPS
Mycolsav(mycolyltrehalose:
„cord-faktor”)
porins
D-arabinose
D-galactose
acyl lipids
Gram negatív Gram pozitív Komplex (saválló)
Ziehl-Neelsen festés
„Cord-képződés”
M. tbc
ww
w.s
nam
id.o
rg
depts
.washin
gto
n.e
du
Mycobacterium tuberculosis
TENYÉSZTÉS: obligát aerob, lassú növekedés: 18 óra osztódási idő
Szilárd
Löwenstein-Jensen (tojás, burgonyakivonat
Malachit-zöld, antibiotikumok)
3-8 hét
Folyékony
Sula (félszintetikus, Malachit-zöld)
NÖVEKEDÉS: csomókban, vagy nagyobb tömegben
textbookofbacteriology.net, www.doktor.co.yu
Mycobacterium tuberculosisPathogenesis
alveolusok
granuloma
nyirokcsomók
caverna
Fertőzőforrás:
beteg ember
állat
Fertőzés
cseppfertőzés
porfertőzés
per os (tej)
contactus
A fertőzöttek <5%-ában fejlődik ki tbc
tüdőgranuloma
www.minsa.gob.pe
Mycobacterium tuberculosis
Pathogenesis
Fertőzés után 2-4 héttel:
CD4 T-sejt cytokinek aktiválják a makrofágokat
Granuloma képződés, caverna képződés:
cytokin toxicitás, complement aktiválódás,
ischemia, macrophag enzym aktivitás, etc.
Köpetben nagyszámú baktérium ürül:
primer és secunder fertőzés,
beszáradást jól tűri, rezisztencia !
Túlélés a phagolysosomákban
alveoláris macrophag
Mycobacterium tuberculosis: Pathogenesis
Gócos, sajtos necrosis:
Caverna képződés
ww
w.t
err
a.c
om
.mx
Mycobacterium tuberculosis (tbc,gümőkór): Klinikai kép
Pulmonális: tüdő (középső/alsó lebeny), nyirokcsomók, mellhártya
tünetek: gyengeség, fáradtságérzés, testsúlycsökkenés, köhögés, köpetürítés:
(sárga/zöld nyálka, véres köpet), rövid légzés, éjszakai izzadás, fájdalom
( mellkasban, hátban, vesékben )
• klinikai diagnózis
• röntgenvizsgálat
• mikroszkópos vizsgálat
• tenyésztés
Fertőzöttek ~ 5%-ában 2 éven belül, 5-10%-ában 2 év után alakul ki a betegség
Extrapulmonális : haematogen vagy urogen terjedés, contact infectio
• gyomor-bél rendszer (fertőzött tej)
• genito-urináris rendszer (vese tbc)
• csont (deformitások)
• bőr tbc (erythema multiforme, akvárium betegség)
• scrofula (nyakon duzzadás, fekély)
Mycobacterium tuberculosis (tbc,gümőkór): Klinikai kép
asylumeclectica.com, www.healthmedialab.com
IMMUNITÁS
PRIMER
SECUNDER
M. tuberculosis túlélési stratégiái makrofágokban
- lipid tartalmú sejtfal ellenállása
- szabadgyök semlegesítés
- ammónia képzés, mely gátolja
* a fagolizoszóma képződést
* a lizoszómális enzimek aktivitását
„dormant”, alvó állapot
I. típusú II.típusú III. típusú IV.típusú
túlérzékenység
anaphylaxias cytotoxikus immunkomplex késői, tuber-
kulin tipusu
IgE IgG IgG -
- Complement Complement -
- - - T lymphocyta
pollen, álla- Rh, bakt., virus, intracellula-
ti szőr, peni- gyógyszer gomba, stb, ris kórokozó
cillin, állati állati
szérum szérum
lokális,gene- saját sejt Co aktivá- granulóma
ralizált, ADCC válódás képződés
oedema, hisz- lizis trombocita
tamin aktíváció
bőrpróba - - bőrpróba,
A M. tuberculosis INDUKÁLTA IMMUNKÁROSODÁS
Tuberculin teszt: Mantoux - próba
A tuberculotikus fertőzés ill. a BCG védőoltás eredményességének kimutatására alkalmas
Tisztított,standard tuberculoprotein M.tbc PPD (Purified Protein Derivate)
5 TE intracutan oltás, leolvasás 48 h múlva: < 10 mm induratio : negatív
10-20 mm induratio: BCG-túlérzékenység
> 20 mm induratio: infekciós túlérzékenység
Nem M. tbc specifikus,
Conversio (pozitív): M.tbc fertőzés, BCG oltás
Reverzio (negatív): korai fertőzés, miliáris tbc, meningitis, AIDS, immunszuppresszió,
morbilli, varicella, szamárköhögés, influenza, féregfertőzés, idős kor
www.med.sc.edu, www.phppo.cdc.gov
A TBC TÖRTÉNETE
•Kr.e. 1000 egyiptomi múmiák – csont destrukció, tályogok
•Hyppokrates: cseppfertőzés
•Középkor: „phtysis”, a tüdő betegsége
•Franz de la Boë (1614 – 1672) : „tuberculum”
•London, XIX.sz.eleje: minden 3. halálozás oka a tbc
•Johan Lukas Schönlein (1793 – 1864): a tuberkulózis
klinikai fogalma (1832)
•1882: Robert Koch: a ‘Koch-bacillus” a tbc előidézője
1890 – tuberculin, 1930-tól diagnosztikus
•1906: Albert Calmette és Camille Guerin: a „BCG”,
az aktív immunizálás lehetősége (1921)
•1930: a Lübeck-i katasztrófa: virulens/avirulens törzsek
jelentősége, felcserélése
•1930: tbc szűrőprogramok bevezetése, járvány csökken
•1945: II. Világháború: járvány fokozódik
•1950-1980: erőteljes csökkenés
•1992: WHO Tbc globális probléma
•2000: WHO AIDS – Malária – TBC világprobléma
Nobelprize.org, en.wikipedia.org
Famous people who have had tuberculosis :
Calvin
Anton Csehov
Branwell Bronté
Emily Bronté
Frédéric Chopin
Descartes
John Keats
D.H. Lawrence
Vivien Leigh
Nelson Mandela
Moliere
George Orwell
Paganini
Edgar Allan Poe
Richelieu cardinal
Schiller
Jean J. Rousseau
Sir Walter Scott
P.B.Shelley
Spiniza
R.L. Stevenson
Desmond Tutu
Simonetta Vespucci
Margaret Gardner (a former Ms. World)
JÁRVÁNYTAN : TB Incidencia 2001
25 - 49
50 - 99
100 - 299
< 10
10 - 24
per 100 000 pop
> 300
Tbc prevalencia - Magyarország
A tuberculosis megoszlása kor és nemek szerint
Országos Korányi Frigyes Tbc és Pulmonológiai Intézet
INCIDENCE OF TUBERCULOSIS TB is responsible for 25% of adult deaths in the developing world- more than those caused
by diarrhea, malaria and AIDS combined
South Africa has one of the highest incidences: >200/100 000
35 people die of TB every day in South Africa
The incidence in the 'first world' is less than 10/100 000
THE GLOBAL EMERGENCY1. 8-12 million new infections with M. tuberculosis per year
2. 2-3 million people die from TB per year
3. If present trends continue, deaths will exceed 4 million by 2004
4. There is also the emergence of multi-drug resistant M. tuberculosis
5. These trends, and the association of TB with HIV infection, has led to TB being declared
A GLOBAL EMERGENCY
by the World Health Organization
(1993)
TB/HIV CO-INFEKCIÓ
TB MORTALITÁS,
ÉS TB ALAPÚ HIV
Laboratóriumi diagnózis
A tbc eredményes kezelésének alapja a korai, gyors, pontos diagnózis
Mikroszkópos vizsgálat kenetből Izolálás, tenyésztés
Érzékenység104 bacterium/ml 102 bacterium/ml
alacsony érzékenység hosszú tenyészidő, 4-8 hét
Citocentrifugálás (Sauton – és Dubos-féle táptalajok)
www.doktor.co.yu
Laboratóriumi diagnózis
BacTec automaták: radioaktív palmitinsav/CO2
fluoreszcens detektálás
turbiditás változás
egyéb színreakció
Növekedés gyors kimutatása
4-14 nap
Biosensorok:
Molekuláris detektálás: PCR, LCR
RFPL, DNS tipizálás, DNS-chip
Gyógyszer érzékenység / rezisz-
tencia meghatározás
( néhány óra – 1 nap)
< 1 óra
pa
thp
ort
.vb
i.vt.
ed
u
Atipusos és apathogén mycobacteriumok
M. avium-intracellulare, M. kansasi , M. scrofulaceum
M. smegmatis, M. phlei, stb
mycobacteriosisok kórokozói
jellemzői: természetben előfordulnak
gyorsabb növekedés
pigment képzés
niacin negativitás
eltérő gyógyszerérzékenység
normál flóra tagjai lehetnek
kórkép: lokális (bőr, tüdő, nyirokcsomó, stb.) folyamatok
emberről emberre nem terjed,
nozokomiális fertőzések
AIDS-ben generalizált kórkép
KEZELÉS
• A fertőzőképesség megszűntetése
• A gyógyszer rezisztencia kialakulásának megakadályozása
• A kiújulások megelőzése
• A teljes gyógyulás elérése
Kombinációs kezelés, hosszú távú (6 -12 hónap) kezelés
Kezdeti, intenzív fázisban:
3 -4 antituberculotikum az extracelluláris baktériumok ellen
Stabilizációs fázisban:
kevesebb szer az intracelluláris, lassan szaporodó baktériumokkal szemben
INH (izonikotinsav hidrazid ) - Rifampicin - Pirazinamid
Ethambutol (AIDS, extrapulmonális tbc, meningitis)
Ciprofloxacin,ethionamid,cycloserin (Multirezisztens M.tbc)
Clarithromycin,rifampicin,etambutol,clofazimin (M. avium-intracellulare)
Doxicyclin (M. fortuitum-chelonei)
Multirezisztens törzsek terjedése
TBC – AIDS társfertőzések
MEGELŐZÉS
2. Vakcina: BCG oltás
M. bovis élő, attenuált törzse BCG (Bacillus Calmette-
Guerin)
Születést követő 2 - 42 nap, részleges rezisztencia
3. Kemoprofilaxis:
INH monoterápia, Rifampicin (minimum 6 hónapig)
1. A fertőzés megelőzése:
Általános hygénés szabályok
Fertőzött betegek hatásos kezelése
Fertőzött tehénállomány eradikációja
A lepra (Hansen betegség) kórokozója, nem szaporodik táptalajon,
sem sejttenyészetben, csak egér talpában és armadillóban.
Aerob, pálcika alakú, saválló baktérium: Ziehl – Neelsen festés
Laboratóriumi diagnózis: bőrelváltozásból, orr nyálkahártyáról
Syphilis serologiai reakciók ál-pozitívak leprás betegekben
www.jyi.org www.pasteur.fr
ARMADILLO – ERSZÉNYES ÁLLAT, TATU
A baktérium intracellulárisan szaporodik a bőr histiocytáiban, endothel sejtekben és a felületes
idegek Schwann-sejtjeiben. Optimális hőmérséklet: 30 C°
Tuberculoid lepra: sejtes immunválasz normális,
kevés baktérium szaporodik,
granulomákban óriássejtek
Lepromin bőrpróba pozitív
Lepromás lepra: a M.leprae-val szembeni immunválasz gyenge
bőr, nyálkahártyák : nagyszámú baktérium (histiocyták)
Lepromin bőrpróba negatív
Csak a M.leprae elleni celluláris immunválasz defektív,
más mikroorganizmus elleni celluláris és humorális immunválasz
megtartott. Az ellenanyagok nem védenek
Macularis bőrelváltozások:
Érzéketlenek fekély
Az inkubációs idő hosszú, lehet 10-15 év! A betegség fokozatosan alakul ki
www.uaq.mx
Noduláris bőrelváltozások: „ oroszlán arc” (facies leonina)
www.med.sc.edu, www.uaq.mx
Ujjak, végtagok
a trophicus
zavarok miatt
amputálódhatnak,
a csontok
reszorpciója
az orr, vagy
ujjperecek
elvesztését
eredményezi
www.uaq.mx
ctl.unbc.ca
www.asylumeclectica.com
www.huidziekten.nl
netzwerk.wisis.de, www.isciii.es
www.unesco.no, www.lommelegen.no, www.maristas.com.ar
pandoras-box.org
Boswelia carteri (Tömjénfa)
„Salai guggul”
Dapson (sulfonamid származék)
Rifampin (baktérium RNS szintézis gátló)
Clofazimin
www.cmo.nl
Nocardia genus
Obligát aerob, Gram pozitív, gyengén saválló, filamentózus baktériumok
Elterjedtség: Világszerte, termőtalaj, víz
Háziállatok, kutyák szarvasmarhák természetes kórokozói
Emberben: N.asteroides N. braziliensis
Nocardiosis: krónikus, lobos pneumonia, miliáris tbc-hez
hasonlít. Láz, súlyvesztés, mellkasi fájdalom
Tüdőtályog, haematogén szóródás: kpi i.rendszeri tályog
Mycetoma: lábon kézen bőr alatti kötőszövetben tályog
Laboratóriumi diagnózis: köpet, genny, liquor kenet
Gram- és saválló festés
Kezelés: Sebészi eltávolítás
trimetoprim
szulfonamidok
ActinomycesAnaerob, nem spórás, Gram pozitív, szabálytalan alakú pálcák
Actinomyces israelii: nem szigorúan anaerob, lassú szaporodás (7-10 nap)
medic.med.uth.tmc.edu
Actinomycosis
Gram pozitív
Gram negatív
Actinomyces tőke
Pathogenezis:
kölesnyi, sárgás szemcsék (tőkék), a baktérium mycelium-szerű tömegéből áll
Actinomycosis
Pathogenezis: típusos endogén fertőzés. Carieses fogak, torokváladék, bélflóra, hüvelyflóra
Pathogén folyamat megindulása: trauma, pyogén fertőzés, i.u. fogamzásgátló eszköz
TÁLYOG SIPOLY GENNYÜRÜLÉS
tüdőactinomycosis
kismedencei gyulladás
bőr
actinomycosis
Terápia:
• Sebészi feltárás
• Penicillin
• szulfonamidok
www.dental.mu.edu
www.nlm.nih.gov
dermatlas.med.jhmi.edu, myweb.lsbu.ac.uk
top related