ppt - nutrição e cancer

Quimioprevenção do Câncer:

dos Alimentos à FarmáciaDr. Thomas Prates Ong

Lab. Dieta-Nutrição-CâncerFaculdade de Ciências Farmacêuticas - USP

Câncer:

• amplo grupo de doenças caracterizadas por alterações celulares de diferentes origens.

• mais de uma centena de cânceres distintos:

-Proliferação, diferenciação e morte celular

-Expressão gênica alterada

-Invasão de outros órgãos

Neoplasia

Benigna

Maligna

Câncer

•Doença antiga

Carcinogênese: processo que origina o câncer

agentes

FÍSICOS BIOLÓGICOS QUÍMICOS

Carcinogênese química: processo lento

Múltiplas etapas

INICIAÇÃO PROMOÇÃO PROGRESSÃO

20-40 anos

Brasil 2003

402.109 casos

126.960 mortes

Brasil

INCIDÊNCIA - 2003

Câncer de pelenão melanoma

Próstata

Pulmão

Estômago

Cólon e reto

Câncer de pelenão melanoma

Mama

Colo do útero

Cólon e reto

Estômago

Brasil

MORTALIDADE - 2003

Pulmão

Próstata

Estômago

Esôfago

Cólon e reto

Mama

Pulmão

Cólon e reto

Colo do útero

Estômago

Mundo

OMS

10 milhões de novos casos/ano

6 milhões de mortes/ano

Mundo OMS

Até o ano 2002 15 milhões de casos/ano50%

INCIDÊNCIA

CAUSAS

maior expectativa de vida

estilo de vida ocidental

Mundo OMS

Até o ano 2020 15 milhões de casos/ano50%

INCIDÊNCIA

1/3 PREVENÇÃO

1/3 CURA

TABAGISMO

HEPATITE C

DIETA

Alimentação X Câncer ?

0

5

10

15

20

25

30

35

40

Mortalidade (%) por câncer devido a vários fatores

TABACO DIETAocupação, poluição, produtos industriais,álcool, comportamento reprodutivo e sexual

Doll e Peto, 1981

Alimentação e Câncer

Doll e Peto (1981, 1992)

35% das mortes por câncer podem ser prevenidos

MODIFICAÇÕES NA ALIMENTAÇÃO

( J. Natl. Cancer Inst., 66:1192, 1981)(Cancer Res., 52:2024s, 1992)

COMMITTEE ON DIET, NUTRITION AND CANCER(National Research Council, U.S.A, 1982)

“A maioria dos cânceres é influenciada por padrões alimentares.Entretanto, os dados se mostram insuficientes para se quantificara contribuição efetiva da dieta em relação ao risco de câncer, ou para se determinar uma eventual redução na porcentagem dorisco de câncer alcançada com modificações na alimentação”.

NUTRITION AND CANCER CONFERENCE(Doll, R., Cancer Res., 52: 2024s, 1992)

“O risco de câncer pode ser reduzido em 35% (variação 20-60%) através de modificações alimentares; pequenos efeitos no riscopodem ser atribuídos a aditivos e traços de pesticidas presentes nos alimentos”.

THE EFFECT OF DIET ON CANCER RISC Key TJ et al., Lancet, 360:861, 2002

Fatores relacionados com a DIETA respondem por 30%dos cânceres em países desenvolvidos.

OBESIDADE: > RISCO cânceres de esôfago, colorretalmama, endométrio e rim

ETANOL: causa cânceres de cavidade oral, faringe,laringe, esôfago, fígado e aumenta risco de câncer de mama

Alimentação e Câncer

Estudos epidemiológicos

populações migrantes comparações entre países

alimentação e incidência de câncer

Alimentação e Câncer

Cânceresmamacólonpróstataestômago

EUAEUA

Nutrientes

energia (Kcal)proteina (g)gordura (g)carboidrato (g)

JapãoJapão

330099

155385

22738452351

69853491

%EUAEUA Japão

Raros

Comuns

Comuns

Raros

Alimentação - Câncer(STATLAND, B.E., Clin. Chem., 38: 1587, 1992)

Japão (1950Japão (1950--75)75)

Ingestão:

Carne, aves, ovos: 7,5 x Cevada: 97%Leite: 15 x Batata: 50%Gordura: 6 x Arroz: 30%

Cânceres:

Mama, Cólon, 2-3x Estômago: 40%Pulmão: Útero: 70%

Dioxinas e Furanos Alimentos gordurosos, peixes

Clorofórmio, Arsênico Água potável

Benzeno Ovos, carnes cozidas, frutas, vegetais

Aromáticos Polinucleares Vegetais, grãos, óleos

Formaldeído Frutas

Etil Carbamato Bebidas alcoólicas, pães, iogurte,molho de soja

Substâncias carcinogênicas em alimentos

Naturalmente presentes

Substâncias carcinogênicas em alimentos

Cogumelos

Aipo

Chás

Milho, amendoim

Espinafre, alfacebeterraba

Hidrazinas

Psoralênicos

Alcalóides pirrazolidínicos

Aflatoxinas

Nitratos Nitrosaminas

Substâncias carcinogênicas em alimentos

Produzidas durante o processamento

Fermentação

Defumação, salga, frituras

Grelhar carnes, defumação

Grelhar carnes ou peixes

Etilcarbamato

Nitrosaminas

Hidrocarbonetos aromáticos polinucleares

Aminas heterocíclicas e Nitropirenos

Alimentação e Câncer

250 estudos epidemiológicos

Frutas e Hortaliças

PROTEÇÃO CONTRA O CÂNCER

1991

2003

http://www.5aday.gov/

http://www.5aday.gov/

Substâncias anticarcinogênicas em alimentos

Substâncias anticarcinogênicas em alimentos

Vitaminas

Minerais

Carotenóides

Isoprenóides

Flavonóides Catequinas

Antocianinas

Isotiocianatos

Isoflavonas

Quimioprevenção do Câncer?

Quimioprevenção do Câncer

Uso de uma ou mais substâncias químicas com o objetivo de inibir, retardar ou reverter o processo carcinogênico antes do surgimento do câncer.

Quimioprevenção do Câncer

Fármacos sintéticos Fármacos naturais

Tamoxifeno

Raloxifeno

Aspirina

Sulindac

Vitamina A

Ácido Retinóico

Ácido Fólico

Selênio

Licopeno

Quimioprevenção do

Câncer

Fármacos naturais de

frutas, hortaliças, ervas

e especiarias

Surh, Y-J. Nature Rev. Cancer,

3: 768-780, 2003.

Quimioprevenção do Câncer

Agente Quimiopreventivo ideal

Elevada eficácia

Reduzida ou nenhuma toxicidade

Mecanismo de ação conhecido

Consumível por via oral

Aceitação humana

Reduzido custo

Dos Alimentos à Farmácia:

Desenvolvimento de um agente quimiopreventivo contra o câncer

Estudos epidemiológicos

Estudos experimentais

Estudos clínicos

-Observacionais: grupos da população-Alimentos e substâncias de interesse-Estabelecem correlações

-Cultura de células e animais-Eficácia, toxicidade e mecanismos de ação-Relação causa-efeito

-Fase I, II e III-Farmacocinética, toxicidade e eficácia-Padrão ouro

Laboratório de Dieta-Nutrição-CâncerDepto. De Alimentos e Nutrição ExperimentalFaculdade de Ciências Farmacêuticas - USP

Desde 1987Linha de pesquisa introduzida pelo Prof. Fernando Moreno

Objetivos

Identificar compostos bioativos de frutas e hortaliçascom potencial quimiopreventivo contra o câncer

Elucidar seus mecanismos de ação quimiopreventivacontra o câncer

Laboratório de Dieta-Nutrição-CâncerDepto. De Alimentos e Nutrição ExperimentalFaculdade de Ciências Farmacêuticas - USP

Interesses: -Hepatocarcinogênese

-Qumioprevenção

-Derivados isoprênicos de frutas e hortaliças

-Proliferação Celular

-Apoptose

-Danos no DNA

-Metilação do DNA

-Expressão gênica

Laboratório de Dieta-Nutrição-CâncerDepto. De Alimentos e Nutrição ExperimentalFaculdade de Ciências Farmacêuticas - USP

Experiência comDerivados isoprênicos:

-Carotenóides

-Retinóides

-Geraniol

-Farnesol

-Geranilgeraniol

-Beta-ionona

-Esqualeno

-Ácido ursólico

-Ácido oleanólico

Laboratório de Dieta-Nutrição-CâncerDepto. De Alimentos e Nutrição ExperimentalFaculdade de Ciências Farmacêuticas - USP

Virchows Arch., 431: 391, 1997

Dentre os melhores modelos paraestudos in vivo de neoplasias

Modelos de Hepatocarcinogênese

~~ Seres humanosRatos

Modelo de Hepatocarcinogênese do “Hepatócito Resistente”

DEN 2-AAF + HP S S

Iniciação Promoção Progressão

8 semanas 1ANO

Espíndola et al. Geranylgeraniol and β-ionone inhibit hepatic preneoplastic lesions, cell proliferation, total plasma cholesterol and DNA damage during the initial phases of hepatocarcinogenesis, but only the former inhibits NF-kB activation. Carcinogenesis, 2005.

DEN S

semanas

1 2 3 7654

2-AAF HP 2-AAF

água

Geranilgeraniol (GGO) 8 mg/100 g pc

Óleo de milho - controle

Geranilgeraniol (GGO) 16 mg/100 g pc

Beta-ionona (BI) 8 mg/100 g pc

Beta-ionona (BI) 16 mg/100 g pc

CH = CHCOCH3

CH2OHhhH

0

25

50

75

100

CO GGO8 GGO16 BI8 BI16

Inci

dênc

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)

**

0102030405060708090

CO GGO8 GGO16 BI8 BI16

Núm

ero

méd

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e nó

dulo

s/an

imal

*

*

*

Imuno-marcação pela GSTP em foco de hepatócitoconsiderado “persistente” (observar bordas bem definidas e coloração homogênea). Aumento 10X. T.P.O. 2001

0

10

20

30

40

50

CO GGO8 GGO16 BI8 BI16

Núm

ero

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PN

GS

TP +

pe

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*

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0,00

0,20

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0,80

CO GGO8 GGO16 BI8 BI16

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STP

+

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* *

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CO GGO8 GGO16 BI8 BI16

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*

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Núcleos de Hepatócitos Marcados pela Bromodesoxiuridina (BrDU)

0

1

2

3

N CO GGO8 GGO16 BI8 BI16

Brd

U la

belin

g in

dex

(%)

* *

Normal or surrounding area

PNL area

Cometas grupo normal

Cometas grupo controle

Cometas grupo GGO16

Corpúsculo Apoptótico Detectado por Microscopia de Luz Normal Transmitida

0

1

2

3

4

5

N CO GGO8 GGO16 BI8 BI16

Apo

ptos

is in

dex

(%)

Normal or surrounding area

PNL area

80

90

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N CO GGO8 GGO16 BI8 BI16

com

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0

20

40

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120

N CO GGO8 GGO16 BI8 BI16Tota

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dL)

***

#

0

2

4

6

8

10

12

14

N CO BI8 BI16 GGO8 GGO16

Rel

ativ

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#

*

N CO BI8 BI16 GGO16GGO8

Ativação de NF - kappa B

• Prof. Fernando Salvador Moreno

• Alessandra, Aline, Ana Lúcia, Bianca, Carlos, Clarissa, Elaine, Joice, Mariana, Mônica, Renato, Renata e Rogério

• CNPq, FAPESP e CAPES

Agradecimentos