resposta imune da crianÇa normal magda carneiro-sampaio depto de pediatria, fmusp
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RESPOSTA IMUNE RESPOSTA IMUNE
dada
CRIANÇA NORMALCRIANÇA NORMAL
Magda Carneiro-SampaioDepto de Pediatria, FMUSP
0
1000
3000
5000
7000
CordBlood
2-3m 4-8m 12-23m 2-5y 7-17y Adult
Número de Linfócitos no Sangue nas Diferentes Faixas Etárias
Desenvolvimento do Sistema Imune
Tipos de Curvas de Crescimento
General Growth Neural
LYMPHOID TISSUE Growth Genital
0
50
100
150
200
0 4 8 12 16 20 y
% o
f a
du
lt
Subpopulações de linfócitos em crianças e adolescentes saudáveis (n = 807)
Total lymphocytes
1
2
3
4
5
6
7
0
Shearer et al, JACI 112:973, 2003
Nu
mb
er
of
cells
(x1
03/m
m3)
T lymphocytes
1
2
3
4
5CD3+CD3+/CD4+CD3+/CD8+
6
0
GRUPOS ETÁRIOS
B lymphocytes
0
1
2CD19+
3
0-3 m 3-6 m 6-12 m 1-2 a 2-6 a 6-12 a 12-18 a
NK cells
0
1
2
3
CD3-CD16+/CD56+
Ratio CD4/CD82
TIMO: evolução do peso e da distribuição celular do timo nas várias faixas etárias
after Hammar, JA: Die normal morphologische thymusforschung in letzten, 1936
Thymic recent emigrant cells (TRECs) em diferentes grupos etários (N=532)
Zhang et al. J. Exp. Med. 1999; 190:725
Instituto da Criança - FMUSP
Imagem tímica de lactentes que evoluíram sem doença
Menina de 10 meses
Menino de 24 meses Menino de 21 meses
Hiperplasia fisiológica das adenóides em uma menina de 30 meses
Instituto da Criança - FMUSP
FcRn receptor
FcRn receptor
A transferência placentária de IgG inicia-se por volta da 15a. semana de gestação
Roopenian & Akilesh, Nat Rev Immunol, 2007; 7: 715
Níveis séricos de imunoglobulinas durante os primeiros anos de vida
months years
IgG materna
Hipogamaglobulinemiafisiológica
100
NASCIMENTOApós a 37ª semana
% dos níveis do adulto
IgM
IgG
IgA
0
- 6 -3- 3 3 6 9 1 2 3 4 5
modified from Janeway et al, 2001
M - sangue materno C - sangue de cordão PSN - pool de soros normais
pares
Palmeira et al. Eur J Pediatr. 2007; 166:413
Transferência placentária de anticorpos IgG anti-proteínas da membrana externa da E. coli enterohemorrágica O157:H7
Antígenos da membrana
externa
antígenos + anticorpos
PM
Instituto da Criança - FMUSP
Passagem transplacentária de anticorpos: filho de mãe lúpica aos 5 meses de vida com lesões cutâneas características da doença e trombocitopenia
Transferência placentária das 4 subclasses de IgG em RNs de diferentes idades gestacionais
Sangue Materno
Sangue Cordão
0
2
4
6
8
10
12
14
<33 34 35 36 37 38 39 40 >41
IgG1 (g/l)
** *
*
0
0,5
1
1,5
2
2,5
34 35 36 37 38 39 40 >41
IgG2 (g/l)
<33
**
*
*
* ***
*
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
<33 34 35 36 37 38 39 40 >41
IgG3 (g/l)
* * *
*
Idade Gestacional (semanas)
0
0,005
0,01
0,015
0,02
0,025
0,03
0,035
0,04
<33 34 35 36 37 38 39 40 >41
IgG4 (g/l)
(Idade Gestacional )
Costa-Carvalho et al, Braz J Med Biol Res, 29: 201,1996
prematuros termo
Méd
ias
das
conc
entr
açõe
s
Adaptado de Fujimura, Rozentraub & Carneiro-Sampaio, FMUSP, 1990
0
20
40
60
80
100
120
140
3 6 9 12 18 2 3 4 5 6 8 10 12
% d
os n
ívei
s de
adu
lto
IgG2
IgG3
IgG4
meses anos
IgG1
Níveis séricos das subclasses de IgG em diferentes faixas etárias
Adaptado de Sorensen & Moore, 1994
Desenvolvimento da resposta de anticorpos aos diferentes tipos de antígenos (Ag)
Nascimento
0
20
40
60
80
100
120
0 3-3-4 6 9 12 15 18 21 24
Idade (meses)
Títu
los
de a
ntico
rpos
Ag proteícos (T-dependente)
Ag polissacarídicos (T-independente tipo 2)
conjugado:polissacarídeo + proteína
0
5
10
15
20
25
30
Nív
eis
de a
ntico
rpos
(ug/
ml)
6 a 14 15 a 23 24 a 47 48 a 71 72 a 144
Grupos etários (meses)
serotipo 5 serotipo 14 serotipo 6
níveis protetores
( tese de doutorado de Patricia Barros Nunes, UNIFESP, 1999)
Níveis de anticorpos IgG anti- S. pneumoniae em crianças imunizadas com vacina anti-pneumocócica polivalente não conjugada
Adaptado de Fujimura, Rozentraub & Carneiro-Sampaio, FMUSP, 1990
mg / dl
idade
anosmeses0 3 6 9 12 18 32 Adultos54 86 10 12
-
-
-
-
-
-
-
50
100
150
200
250
300
350
0
Níveis séricos de IgA em uma população brasileira de crianças (N = 390) e adultos (N = 30) saudáveis
Adaptado de Brandtzaeg & Hanson, 2006
Nascimento IDADE
20
40
60
80
100
120
TRAÇOSTRAÇOS
Cerca de metade dos Cerca de metade dos níveis do Adultoníveis do Adulto
meses anos
Níveis de ADULTO Níveis de ADULTO
% d
os n
ívei
s de
adu
lto
2 410 6 12 2 3 6 9 12
LeiteLeite humanohumano
SIgA
Concentrações de IgA nas secreções externas de crianças de diferentes faixas etárias
Os anticorpos SIgA do leite inibem a adesão microbiana ao epitélio das mucosas digestiva e respiratória alta
ENTERÓCITO
SIgA
E. coli
Mecanismos que explicam a susceptibilidade elevada dos recém-nascidos às infecções bacterianas
Capacidade liimitada de produzir anticorpos
/ falta de memória pré-existente
Baixos níveis de SIgA e outros fatores anti-
infecciosos nas mucosas
Imunidade inata “biased” para resposta Th2 com menor
resposta Th1 e limitada produção de citocinas pró-
inflamatórias (IL-1, IL-2, IFN-gama, TNF-alfa)
Baixos níveis de Complemento
Levy O. Nat Rev Immunol, 7: 379,2007Adkins et al. Nat Rev Immunol, 4:553,2004
Reserva limitada de neutrófilos, com capacidade limitada de
liberação em resposta às infecções
Grupos etários
100
200
300
400
Cordão 1 - 3m 4 - 6m 7 - 12m 13 - 18m 19 - 24m Adultos
t 1
/2 (
se
co
nd
s)
ViaClássica
Via Alternativa
Atividade hemolítica do Sistema Complemento (vias clássica e alternativa) em diferentes faixas etárias
Ferriani et al, Acta Paediatr Scand, 79: 322-7, 1990
Mecanismos que explicam a susceptibilidade elevada dos recém-nascidos às infecções bacterianas
Capacidade liimitadade produzir anticorpos
/ falta de memória pré-existente
Baixos níveis de SIgA e outros fatores anti-
infecciosos nas mucosas
Imunidade inata “biased” para resposta Th2 com menor
resposta Th1 e baixa produção de citocinas pró-
inflamatórias (IL-1, IL-2, IFN-gama, TNF-alfa)
Baixos níveis de Complemento
Levy O. Nat Rev Immunol, 7: 379,2007Adkins et al. Nat Rev Immunol, 4:553,2004
Reserva limitada de neutrófilos, com capacidade limitada de
liberação em resposta às infecções
NB
NB
NB – MN cells from healthy term newborns
Ad
Ad
Ad – MN cells from healthy adults
Kinetics of LPS-induced TNF- and IL-6 production in newborns and adults
Angelone et al. Pediatr Res, 2006;60:205
Neonatal immune system is biased against Th1- cell polarizing cytokines
Polarization of TLR-mediated cytokine response in neonatal cord-blood derived monocytes and APCs
Revised by O. Levy. Nat Rev Immunol, 7: 379,2007
DecreasedDecreased expression:
TNF- IL-1IFN-IL-12
IncreasedIncreased expression:
IL-6, IL-8, IL-10, IL-23
Upham et al, Infect Immun 70:6583, 2002 Frenkel & Bryson, J. Pediatr, 111: 97, 1997
IFN
-(
IU)
Lesões generalizadas de varicela em recém-nascido cuja Mãe teve a infecção uma semana antes do parto
Instituto da Criança - FMUSP
Feldmann et al, Br J Hematol, 2002;117:965
Atividade citotóxica dos linfócitos T em lactentes saudáveis é mais baixa que em adultos
Mecanismos efetores anti-infecciosos:possível idade de maturação plena
meses anos
03 6 9 12 963 12
Neutrófilos
Sistema Complemento
T-cell mediated anti-infectious functions
IgA de mucosas
Anticorpos anti-polissacarídeos
IgG2 sérica
IgA sérica
Anticorpos anti-proteinas
TLR-mediated innate immunity
MUITO OBRIGADA !
Faculdade de Medicina da USP
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