sindrome de cushing

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BENEMÉRITA UNIVERSIDAD

AUTÓNOMA DE PUEBLA

Facultad De Medicina

Jorge García Varela

«SINDROME DE CUSHING»

Prof.: Rubén Roberto Carrillo Muñoz

GINECOLOGIA

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HLACTH

The National Endocrine and Metabolic Diseases Information Service NIH Publication No. 08-3007 July 2008

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DEFINICION

Enfermedad rara

Acumulación excesiva de cortisol

en el cuerpo

The Hormone Foundation, www.hormone.org James W. Findling, MD, William F. Young, Jr., MD; 3rd Edition January 2009

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ETIOLOGIAConsumo

excesivo de glucocorticoide

s

Excesiva producción de cortisol por el mismo cuerpo

Adenomas Hipofisiarios

Sx ACTH Ectópico

Tumores Suprarrenales.

The National Endocrine and Metabolic Diseases Information Service NIH Publication No. 08-3007 July 2008Guia educativa para pacientes con Sindrome de Cushing

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EPIDEMIOLOGIA

Poco frecuente 0.7-2.4/1000000/añoElevada morbilidadDiagnóstico difícilMujeresCushing exógeno (iatrogenia) causa mas frecuenteCushing endógeno dependiente de ACTH mas frecuente en la infancia

Gutierrez-Restrepo J, Latorre-Sierra G, Síndrome de Cushing. Medicina y Laboratorio 2009: 15; 411-430.

SOCIEDAD ESPAÑOLA DE ENDOCRINOLOGIA PEDIATRICA

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CLASIFICACION• Endógeno(causado por tumores principalmente). Surge lentamente y su diagnóstico puede ser difícil.

- ACTH dependiente.- ACTH independiente.

• Exógeno(causado por algunos fármacos que contienen cortisol) es temporal y desaparece en cuanto el paciente cesa de tomar los medicamentos corticoesteroides.

The Hormone Foundation, www.hormone.org James W. Findling, MD, William F. Young, Jr., MD; 3rd Edition January 2009

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FISIOPATOLOGIA• ADENOMA HIPOFISIARIO PRODUCTOR DE ACTH

- Hiperplasia en suprarrenales- en producción de cortisol, el cual suprime la liberación de

HLACTH hipotalámica y producción de ACTH de células hipofisiarias NO TUMORALES

• TUMOR ECTÓPICO

- Secreción neoplásica de ACTH en grandes cantidades, estimulando la Síntesis de cortisol e hiperplasia adrenal y se produce un freno en la producción de HLACTH y de ACTH a nivel del hipotálamo e hipófisis respectivamenteGutierrez-Restrepo J, Latorre-Sierra G, Síndrome de Cushing. Medicina y Laboratorio 2009: 15;

411-430.

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CUADRO CLINICO

Obesidad central

Cara de «Luna Llena»

Estrías púrpuras

Hematomas ante trauma

mínimo

Hirsutismo en Mujeres

Cansancio o fatiga

Osteoporosis Debilidad Muscular

Cambios en el estado de

animo.

Giba de búfalo

Last reviewed September 2011 by Lawrence Frisch, MD, MPH,

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Disminución en la secreción de hormona del crecimiento en 24hrs.

Junto a un patrón de secreción alterado y menor respuesta a los

estímulos.

Parámetros de formación ósea alterados (P-Condrocitos, S-Matriz Cartilaginosa, P-Osteoblástica y M-

ósea).

La debilidad muscular producida por el catabolismo del exceso de

glucocorticoide, produce dificultad para incorporarse de la posición de

cuclillas (Signo de Hall).

Piel fina y frágil con desarrollo de hematomas ante traumas mínimos.

Servicio de Endocrinología, Hospital de Pediatría Garrahan. Combate de los Pozos 1881, Buenos Aires, Argentina

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Pueden observarse signos de exceso

androgénico (niños) y aparición

temprana de caracteres sexuales

2º.

Glucocorticoides afectan el

metabolismo fosfocálcico,

interfieren con las acciones de la

vitamina D sobre la absorción intestinal

y la reabsorción renal del calcio

originando HIPERPARATIROIDIS

MO 2°

Hipercalciuria por disminución en la

reabsorción tubular y mayor incidencia

de litiasis renal.

Servicio de Endocrinología, Hospital de Pediatría Garrahan. Combate de los Pozos 1881, Buenos Aires, Argentina

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DIAGNÓSTICO

PRUEBAS DE ESCRUTINIO

En pacientes con sospecha clínica

de hipercortisolismo y en poblaciones de

alto riesgo

- Medición de cortisol libre en orina de 24 hrs- Prueba de supresión con dosis baja de dexametasona

PRUEBAS DE LOCALIZACION

Después de confirmar la existencia de

hipercortisolismoMedición de ACTH

Revista de Endocrinología y Nutrición 2007;15(4 Supl-2):S3-S12

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Determinación de cortisol libre en orina de 24 hrs

Debe ser procesado mediante cromatografía liquida de alta eficacia que permita separarlo de otros metabolitos y

posteriormente utilizar un inmunoensayo como método de detección.

Bajo estas condiciones: <50 ug/día

Determinación común: <100 ug/día

Estudio debe repetirse de 2-3 veces

Revista de Endocrinología y Nutrición 2007;15(4 Supl-2):S3-S12

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Prueba de supresión con dosis baja de dexametasona

1mg de Dexametasona V.O.

a las 23:00 hrs; midiendo el cortisol sérico a las 8:00 hrs

del día siguiente.

0.5 mg de Dexametasona c/6 hrs/2 días; midiendo el efecto del cortisol sérico a las

8:00 del día siguiente, o sobre cortisol en orina

de 24 hrs

Nivel de cortisol sérico normal: < 1.8 ug/dL

Revista de Endocrinología y Nutrición 2007;15(4 Supl-2):S3-S12

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Medición de ACTH• Medición con ensayos ultrasensibles que permitan la

detección de niveles bajos. muestra tomada en tubos con acidoetilendiaminotetraacético para su pronta centrifugación y evitar niveles falsamente bajos.

• Nivel de ACTH: < 5 pg/mL Cushing ACTH Independiente.

Realizar TAC de glándulas suprarrenales

• Nivel de ACTH: >15 pg/mL Cushing ACTH dependiente.

Dx entre enfermedad de Cushing y Síndrome de Cushing Ectópico

Revista de Endocrinología y Nutrición 2007;15(4 Supl-2):S3-S12

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Diagnóstico diferencial entre Enfermedad de Cushing y Síndrome de Cushing ectópico

Prueba de estimulació

n con HLACTH

Prueba de supresión con dosis alta de

Dexametasona

Muestreo del seno petrosos inferior

Revista de Endocrinología y Nutrición 2007;15(4 Supl-2):S3-S12

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Prueba de Supresión con Dosis Alta de Dexametasona

• Para el método de dosis alta, se medirá el cortisol el día del examen por la mañana. Luego, administrar 8 mg de dexametasona a las 11 p.m. y se le tomará una muestra de sangre a las 8 a.m. para una medición de cortisol.

• Para la prueba estándar de dosis alta, se recoge orina durante 3 días (se almacena en recipientes de recolección por 24 horas) para medir cortisol. Al segundo día, se administra una dosis alta (2 mg) de dexametasona V.O. c/6 hrs/2 días

The Hormone Foundation, www.hormone.org James W. Findling, MD, William F. Young, Jr., MD; 3rd Edition January 2009

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Valores normales

De un día para otro: >50% reducción en cortisol en plasma.

Estándar: >90% reducción en cortisol urinario libre.

En caso de que valores sean menores, se requerirá la utilización de RMN para detectar el tumor hipofisiario; ausencia

de adenoma en RMN se utilizara muestreo del seno petroso.

The Hormone Foundation, www.hormone.org James W. Findling, MD, William F. Young, Jr., MD; 3rd Edition January 2009

TRATAMIENTO:MEDICO

No curativo; capaz de normalizar niveles de cortisol

QXCurativo; extirpación de tumor

causante de enfermedad

RADIOTERAPIASi cirugía no consigue normalizar

totalmente la secreción de cortisol; se irradia la hipófisis

19Guia educativa para pacientes con Sindrome de Cushing

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PRONOSTICO• El pronostico es bueno ya que la mayoría de los

pacientes tienen una mejoría de un 80%

The National Endocrine and Metabolic Diseases Information Service NIH Publication No. 08-3007 July 2008

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BIBLIOGRAFIA• The National Endocrine and Metabolic Diseases Information Service NIH Publication No.

08-3007 July 2008. • Revista de Endocrinología y Nutrición Vol. 15, No. 4 Supl. 2 Octubre-Diciembre 2007 pp

S3-S12 • James W. Findling, MD, William F. Young, Jr., MD. 3era edición Enero del 2009 

• Guia educativa para pacientes con Sindrome de Cushing

• Gutiérrez-Restrepo J, Latorre-Sierra G, Síndrome de Cushing. Medicina y Laboratorio 2009: 15; 411-430.

 • SOCIEDAD ESPAÑOLA DE ENDOCRINOLOGIA PEDIATRICA. • The Hormone Foundation, www.hormone.org James W. Findling, MD, William F. Young, Jr.,

MD; 3rd Edition January 2009 • Cushing's Syndrome; ACTH - Association for Cushing’s Treatment and Help. • Last reviewed September 2011 by Lawrence Frisch, MD, MPH, Last Updated: 9/20/2011 • Servicio de Endocrinología, Hospital de Pediatría Garrahan. Combate de los Pozos 1881,

Buenos Aires, Argentina