vasculiti associate agli anca - m4.ti.ch · analisi istopatologica su più livelli. 36. risultati...
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VasculitiVasculiti associate associate agli ANCAagli ANCA
S. Leoni ParvexS. Leoni ParvexMaggio 2008Maggio 2008
2
ANCAANCA
““AntiAnti NeutrophilNeutrophil CytoplasmicCytoplasmic AbAb””
AcAc che riconoscono enzimi contenuti nei che riconoscono enzimi contenuti nei granuli dei granuli dei neutrofilineutrofili
PR3PR3MPOMPO
LactoferrineLactoferrineLisozymeLisozymeCatepsineCatepsine
cc--Anca e pAnca e p--AncaAnca
4
ANCA ANCA ImmunofluorescenzaImmunofluorescenza indirettaindiretta
5
ELISA enzym linked immunosorbent assay
6
ELISA enzym linked immunosorbent assay
8
Patologie non Patologie non vasculitichevasculitiche con Ancacon Anca
Malattie Malattie autoimmuniautoimmuniColangite Colangite sclerotizzantesclerotizzanteCBPCBPEpatite Epatite autoimmuneautoimmunePR, Lupus, PR, Lupus, SjogrenSjogren, sclerodermia DM, sclerodermia DMColite ulcerosaColite ulcerosa
InfezioniInfezioni: : Malaria, MPO o Malaria, MPO o elastasielastasi o o lactoferrinalactoferrinaTbcTbc, , amibiasiamibiasi, endocardite (tutte PR, endocardite (tutte PR--3)3)
MedicamentiMedicamentiPTU (PR3) PTU (PR3) IdralazineIdralazine MinociclineMinocicline
AltriAltriGN postGN post--streptococco, streptococco, AntiAnti MBG.MBG.
9
Classificazione delle Classificazione delle vasculitivasculiti Anca associateAnca associate
11
ClassificazioniClassificazioni
1990: ACR 1990: ACR (American College of (American College of RheumatologyRheumatology))
Score Criteri cliniciScore Criteri clinici
1994: CHCCCriteri morfologici
12
ACR ACR
WegenerWegener’’s s granulomatosisgranulomatosis
NasalNasal or or oraloral inflammationinflammationAbnormalAbnormal chestchest radiographradiographMicrohematuriaMicrohematuriaGranulomatousGranulomatous inflammationinflammation on on biopsybiopsy
3 3 of of thesethese 4 4 criteriacriteria are positive:are positive:sensitivitysensitivity88.2%, 88.2%, specificityspecificity of 92%of 92%
13
ClassificazioniClassificazioni
1990: ACR1990: ACRCriteri cliniciCriteri clinici
1994: CHCC1994: CHCCCriteri Criteri morfologicimorfologici
14
15
Classificazione Classificazione ChapellChapell HillHill ConsensusConsensusconferenceconference
•Jennette JC, Falk RJ. Small vessel vasculitis. N Engl J Med 1997;337:1512-23.
16
2006: 2006: ClassificazioneClassificazione--algoritmoalgoritmo
Annals of the Rheumatic Diseases 2007;66
CConsensusonsensus methodologymethodology forfor the the classificationclassification of the of the ANCAANCA--associatedassociated vasculitidesvasculitides and and polyarteritispolyarteritisnodosa nodosa forfor epidemiologicalepidemiological studiesstudies
ScottScott, , WattsWatts, Lane. , Lane.
17
2006: 2006: ClassificazioneClassificazione--algoritmoalgoritmo
Combinazione di criteri ACR e CHCCCombinazione di criteri ACR e CHCC
Sierologia ANCASierologia ANCA
18
19
Surrogate Surrogate markersmarkers forfor WegenerWegener’’s s granulomatosisgranulomatosis(granulomatous disease and small vessels vasculitis)
Lower airways•x ray evidence of fixed pulmonary infiltrates, nodules or cavitationspresent for >1 month•bronchial stenosis
•Upper airways•bloody nasal discharge and crusting for >1 month, or nasal ulceration•chronic sinusitis, otitis media or mastoiditis for >3 months•retro-orbital mass or inflammation (pseudotumour)•subglottic stenosis•saddle nose deformity/destructive sinonasal disease
Surrogate markers for renal vasculitis (glomerulonephritis)•haematuria associated with red cell casts•>10% dysmorphic erythrocytes•2+ haematuria and 2+ proteinuria on urinalysis
20
VascolitiVascoliti Anca associate : CHCCAnca associate : CHCC
•Jennette JC, Falk RJ. Small vessel vasculitis. N Engl J Med 1997;337:1512-23.
21
aorta
Grosso calibro
Piccolaarteria Capillare Venula
VenaMedio calibro
Arteriola
22
DefinizioneDefinizione
Arterie di grande calibroArterie di grande calibroAorta e i suoi rami principali Aorta e i suoi rami principali
Arterie elasticheArterie elastiche
Arterie di calibro medioArterie di calibro medioArterie principali di Arterie principali di organi visceraliorgani viscerali
Arterie di piccolo calibroArterie di piccolo calibroRami Rami connessi alle connessi alle arteriolearteriole
23
IntroduzioneIntroduzione
Malattie rare! Malattie rare! PrevalenzaPrevalenza : 20 casi / Mio : 20 casi / Mio
Uomo = donna ; 40Uomo = donna ; 40--50 anni50 anni
Eziologia Eziologia sconosiutasconosiutaPossibile fattore Possibile fattore ambientaleambientale
Infettivo Infettivo
Sostanze inalate Sostanze inalate
Predisposizione Predisposizione geneticageneticaVariazioni geografiche dellVariazioni geografiche dell’’incidenza incidenza
ScandinaviaScandinavia WegenerWegener, Kuwait , Kuwait PAMPAM
24
FINEFINEMalattia di Wegener
27
Malattia di Malattia di WegenerWegener
oo Sfera ORL Sfera ORL 90% 90%
oo Polmone Polmone 90%90%
oo Rene Rene 80% 80%
28
Aspetti Aspetti istopatologiciistopatologici -- WGWG
GranulomatosiGranulomatosi
NecrosiNecrosi
VasculiteVasculite
29
GranulomatosiGranulomatosi
30
NecrosiNecrosi
31
VasculiteVasculite
32
WG nasaleWG nasale
33
WG nasaleWG nasale
34
Valore diagnostico della biopsia ORLValore diagnostico della biopsia ORLStudio francese su 21 pazienti (49 biopsie)Studio francese su 21 pazienti (49 biopsie)
3 lesioni elementari3 lesioni elementari 20% 20% Diagnostico Diagnostico per M. di per M. di WegenerWegener
2 o 1 lesione elementare2 o 1 lesione elementare 25%25%CompatibileCompatibile con M. con M. WegenerWegener
0 lesioni elementari0 lesioni elementari 55%55%DgDg: Infiammazione : Infiammazione aspecificaaspecifica
P.RaynaudP.Raynaud, , AnnAnn PatholPathol 2005.2005.
35
Biopsie ORL con maggior valore Biopsie ORL con maggior valore diagnosticodiagnostico
Biopsia dei seni paranasali Biopsia dei seni paranasali
Biopsia di lesioni visibili clinicamente Biopsia di lesioni visibili clinicamente
Biopsia grande (12 mmBiopsia grande (12 mm22))
Biopsie multiple Biopsie multiple
Analisi Analisi istopatologicaistopatologica su pisu piùù livellilivelli
36
Risultati Risultati
21 pazienti con 21 pazienti con WegenerWegener accertatoaccertato
ProbabilitProbabilitàà di di lesione specificalesione specifica proporzionale alla proporzionale alla quantitquantitàà di tessuto analizzatodi tessuto analizzato
55% delle biopsie ORL: lesioni 55% delle biopsie ORL: lesioni aspecificheaspecifichebiopsia con flogosi biopsia con flogosi aspecificaaspecifica non esclude un non esclude un WegenerWegener
3 pazienti ANCA negativi : 3 pazienti ANCA negativi : lesioni diagnostichelesioni diagnostichebiopsia ha portato elemento ulteriore alla diagnosibiopsia ha portato elemento ulteriore alla diagnosi
37
Diagnosi differenziale Diagnosi differenziale –– WG ORLWG ORL
Infezione Infezione granulomatosagranulomatosa
Linfoma T/NK di tipo Linfoma T/NK di tipo nasalenasale
38
WG polmonare classicoWG polmonare classico
39
WG WG -- capillaritecapillarite emorragica emorragica
40
Diagnosi differenziale Diagnosi differenziale -- WG classico WG classico
Infezioni Infezioni granulomatosegranulomatoseMicobatteriosiMicobatteriosi tipica /atipicatipica /atipica
ChurgChurg--StraussStrauss
GranulomatosiGranulomatosi
linfomatoidelinfomatoide
41
Diagnosi differenziale Diagnosi differenziale –– WG WG capillaritecapillarite
PoliangioitePoliangioite microscopicamicroscopica
Polmonite/Polmonite/capillaritecapillarite lupicalupica
GoodpastureGoodpasture
42
WG cutaneo WG cutaneo -- aspecificoaspecifico
Vasculite leucocitoclastica
43
WG cutaneo WG cutaneo -- specificospecifico
44
Ulcera Ulcera piodermapioderma--likelike
45
Diagnosi di Diagnosi di WegenerWegener
1.1. Criteri ACRCriteri ACRNasalNasal or or oraloral inflammationinflammation
AbnormalAbnormal chestchest radiographradiograph
MicrohematuriaMicrohematuria
GranulomatousGranulomatous inflammationinflammation on on biopsybiopsy
2.2. Criteri istologici CHCCCriteri istologici CHCCFlogosi Flogosi granulomatosagranulomatosa delle VR e delle VR e VascoliteVascolite necrotizzante dei vasi di necrotizzante dei vasi di piccolo piccolo evev medio calibromedio calibro
46
Diagnosi di Diagnosi di WegenerWegener
3. 3. Criteri istologici di PAMCriteri istologici di PAM
e surrogati di flogosi e surrogati di flogosi granulomatosagranulomatosa
4. 4. MPO o PR3 MPO o PR3
e surrogati di flogosi e surrogati di flogosi granulomatosagranulomatosa
(nessuna istologia) (nessuna istologia)
Poliangoite microscopica
PoliangoitePoliangoite microscopicamicroscopica
48
Criteri CHCC per Criteri CHCC per poliangioitepoliangioitemicroscopica microscopica
VasculiteVasculite necrotizzante dei vasi necrotizzante dei vasi
di piccolo (medio) calibrodi piccolo (medio) calibro
GlomerulonefriteGlomerulonefrite necrotizzante necrotizzante
molto frequentemolto frequente
CapillariteCapillarite polmonarepolmonare frequente frequente
49
PoliangeitePoliangeite microscopicamicroscopica
ReneRene 9090--100%100%PolmonePolmone 50%50%NeuroNeuro--muscolaremuscolare 60% 60%
CuteCute 40%40%Sfera ORL Sfera ORL 30%30%
Causa piCausa piùù frequente di sindrome frequente di sindrome pneumopneumo--renalerenale
50
PPoliangioiteoliangioite microscopica microscopica
VasculiteVasculite
GranulomatosiGranulomatosi
EosinofiliaEosinofilia
51
PAM renale PAM renale GN necrotizzante a semiluneGN necrotizzante a semilune
Evolve per episodi Evolve per episodi Lesioni di etLesioni di etàà variabilevariabile
52
PAM polmonare : 50% dei casiPAM polmonare : 50% dei casi
Arterite delle arterie bronchialiArterite delle arterie bronchiali
53
PAM polmonarePAM polmonare
CapillariteCapillarite con emorragia alveolarecon emorragia alveolare
54
Emorragia polmonareEmorragia polmonaremortalitmortalitàà 40% 40% !!
55
PAM polmonare : fPAM polmonare : fase cronicaase cronica
OrganizzazioneOrganizzazione
fibrosafibrosa
BOOPBOOP
Fibrosi polmonareFibrosi polmonare
56
Diagnosi differenziale Diagnosi differenziale PAM polmonarePAM polmonare
WegenerWegener
GoodpastureGoodpastureIF negativaIF negativa
Polmonite acuta da lupusPolmonite acuta da lupusVersamento + NSIPVersamento + NSIP
CapillariteCapillarite da farmacida farmaci
57
PAM CutaneaPAM Cutanea
Porpora palpabile
Splinter hemorragies
LivedoLivedo reticularisreticularis / ulcere/ ulcere
58
VasculiteVasculite leucocitoclasticaleucocitoclastica pandermicapandermica ++
Arterite di A. di medio calibro dellArterite di A. di medio calibro dell’’ipodermaipoderma
59
Diagnosi differenziale Diagnosi differenziale ––VasculitiVasculiti cutaneecutanee
60
61
Diagnosi di PAMDiagnosi di PAM
VasculiteVasculite dei piccoli vasidei piccoli vasiIstologica secondo CHCCIstologica secondo CHCC
SurrogateSurrogate--markersmarkersGlomerulonefriteGlomerulonefrite
CapillariteCapillarite polmonarepolmonare
PolporaPolpora cutaneocutaneo
Segni clinici di Segni clinici di GlomerulonefriteGlomerulonefritee MPO o PR3e MPO o PR3
Assenza di Assenza di eosinofiliaeosinofiliaAssenza di granulomi Assenza di granulomi
++
62
Diagnosi differenziale Diagnosi differenziale PanarteritePanarterite nodosanodosa
VasculiteVasculite esclusiva dei vasi di medio calibroesclusiva dei vasi di medio calibroAssenza di Assenza di vasculitevasculite dei piccoli vasidei piccoli vasi
GlomerulonefriteGlomerulonefrite
CapillariteCapillarite polmonarepolmonare
Porpora cutaneo Porpora cutaneo
Ipertensione Ipertensione renovascolarerenovascolare
Assenza di ANCA Assenza di ANCA
Microaneurismi (Microaneurismi (angioangio--IRMIRM))
63
Diagnosi differenziale Diagnosi differenziale WegenerWegener
Flogosi Flogosi granulomatosagranulomatosaIstologicaIstologica
SurrogateSurrogate--markermarker
!! Può essere indistinguibile da !! Può essere indistinguibile da WgWg a a presentazione presentazione monomono--organicaorganica (renale o (renale o polmonare)polmonare)
Trattare subito poichTrattare subito poichéé la terapia la terapia èè identicaidentica
64
Indicazioni alla determinazione Indicazioni alla determinazione degli ANCAdegli ANCA
1.1. GlomerulonefriteGlomerulonefrite rapidamente progressivarapidamente progressiva
2.2. Sindrome Sindrome renoreno--polmonarepolmonare o o hemorragiahemorragiapolmonarepolmonare
3.3. VasculiteVasculite cutanea con segni sistemicicutanea con segni sistemici
4.4. MononeuriteMononeurite multiplexmultiplex
5.5. Sinusite o otite Sinusite o otite presistentepresistente
6.6. Stenosi tracheale Stenosi tracheale sottosotto--glotticaglottica
7.7. Massa retroMassa retro--orbitaleorbitale
Sindrome di Sindrome di ChurgChurg--StraussStrauss
66
Sindrome di Sindrome di ChurgChurg StraussStrauss
PolmonePolmone 70%70%NeurologicoNeurologico 70%70%Sfera ORL Sfera ORL 60%60%
CuteCute 50%50%
MiocardioMiocardio 20 20 -- 50% 50% DigestivoDigestivo 40%40%ReneRene 20 (20 (-- 40)%40)%
67
IstopatologiaIstopatologia ChurgChurg--StraussStrauss
GranulomatosiGranulomatosi
EosinofiliaEosinofilia
VasculiteVasculite
68
GranulomatosiGranulomatosi -- Granulomi Granulomi ““rossirossi””
69
VasculiteVasculite necrotizzante + necrotizzante + eosinofilieosinofili
70
ChurgChurg StraussStrauss ORLORL
Evoluzione Evoluzione trifasicatrifasica (evolve su 10 (evolve su 10 anni)anni)
1.1. Asma di insorgenza tardiva 30 anniAsma di insorgenza tardiva 30 anni
2.2. EosinofiliaEosinofiliaRinite Rinite poliposapoliposa o sinusite non distruttivao sinusite non distruttiva
Polmonite Polmonite eosinofilaeosinofila
VersamentoVersamento
3.3. VasculiteVasculite 40 anni40 anni
71
ChurgChurg--StraussStrauss polmonarepolmonare
Infiltrati alveolari periferici transitoriInfiltrati alveolari periferici transitori
Versamento Versamento
72
ChurgChurg--StraussStrauss polmonarepolmonare
Polmonite ad Polmonite ad eosinofilieosinofili + Granulomi + + Granulomi + VasculiteVasculite
73
Diagnosi differenziale Diagnosi differenziale -- CSS CSS polmonarepolmonare
Polmonite Polmonite eosinofilaeosinofila
AspergillosiAspergillosi broncobronco--polmonare allergicapolmonare allergica
Polmonite infettiva da parassiti / Polmonite infettiva da parassiti / micoticamicotica
WegenerWegener -- variante ricca in variante ricca in eosinofilieosinofili
74
CSS CSS neuroneuro--muscularemusculare
Arteria Arteria epineuraleepineurale Arteria muscolareArteria muscolare
75
ChurgChurg--StraussStrauss cutaneo cutaneo -- aspecificoaspecifico
Vasculite leucocitoclastica + eosinofili
76
CSS cutaneo CSS cutaneo –– specificospecifico
Papule escoriatePapule escoriate
77
CSS cardiacoCSS cardiaco
Miocardite Miocardite eosinofilaeosinofila VasculiteVasculitein ramo in ramo coronaricocoronarico
periferico periferico
78
CSS digestivo CSS digestivo 3030--60% dei casi60% dei casi
•Enterite eosinofila•Enterite ischemica
79
Diagnosi di Diagnosi di ChurgChurg--StraussStrauss
Criteri ACRCriteri ACR
AsthmaAsthmaEosinophiliaEosinophilia >10% >10% NeuropathyNeuropathy, , monomono or or polypolyPulmonaryPulmonary infiltratesinfiltrates, , nonnon--fixedfixedParanasalParanasal sinussinus abnormalityabnormalityExtravascularExtravascular eosinophilseosinophils
> 4 of > 4 of thesethese 6 6 criteriacriteria are positive. are positive. SensitivitySensitivity 85%, 85%, specificityspecificity of 99.7%.of 99.7%.
GlomerulonefriteGlomerulonefriteassociata agli ANCAassociata agli ANCA
81
GlomerulonefriteGlomerulonefrite associata agli associata agli ANCAANCA
Malattia di Malattia di WegenerWegener
Sindrome di Sindrome di ChurgChurg--StraussStrauss
PoliangioitePoliangioite microscopicamicroscopica
GNGN--ANCA limitata al reneANCA limitata al rene
82
GlomerulonefriteGlomerulonefritenecrotizzante necrotizzante
con semilune con semilune ((““crescenticcrescentic””))
83
GlomerulonefriteGlomerulonefrite necrotizzante necrotizzante con semilunecon semilune
Necrosi focale e segmentaleNecrosi focale e segmentale
del capillare del capillare glomerulareglomerulare
Proliferazione epitelialeProliferazione epiteliale
nello spazio di nello spazio di BowmanBowman
Semiluna epitelialeSemiluna epiteliale
84
CosCos’è’è una una glomerulonefriteglomerulonefrite a a semilune?semilune?
85
Necrosi dei capillari Necrosi dei capillari glomerulariglomerulariColorazione AM / HEcolorazione TM
86
Paziente deceduto di Paziente deceduto di GN a semilune GN a semilune ANCA+ANCA+
87
Semiluna epitelialeSemiluna epiteliale
Colorazione HE
88
VasculiteVasculite extraextra--glomerulareglomerulare
89
Colorazioni speciali utiliColorazioni speciali utiliTM
TricromicaTricromica di di MassonMassonnecrosi necrosi fibrinoidefibrinoide = rosa = rosa sclerosi = blusclerosi = blu
90
Colorazioni speciali utiliColorazioni speciali utiliAM
AM e PASAM e PAS(membrana basale (membrana basale glomerulareglomerulare))
Evidenzia residui di glomeruli Evidenzia residui di glomeruli completamente scleroticicompletamente sclerotici
> 50% di glomeruli con semilune
91
GN ANCAGN ANCA--associata associata paucipauci--immuneimmune
ImmunofluorescenzaImmunofluorescenza80% dei casi negativa80% dei casi negativa20% dei casi: depositi minimi (1+) di fibrina, C3 e 20% dei casi: depositi minimi (1+) di fibrina, C3 e IgMIgM
FibrinaFibrina
92
GlomerulonefriteGlomerulonefritecon semilunecon semilune
Anca-associata Associata adimmunocomplessi
Associata adAnticorpi anti-MB
93
I. GN I. GN AncaAnca--associateassociate
Malattia di Malattia di WegenerWegener
==
PoliangeitePoliangeite microscopicamicroscopica
ChurgChurg--StraussStrauss EosinofiliaEosinofilia
VasculiteVasculite Anca Anca renalrenal--limitedlimited
94
Granulomi Granulomi aspecificiaspecifici
95
ChurgChurg--StrausStraus renalerenale
96
II. II. GN da GN da immunoimmuno--complessicomplessi
HenochHenoch--SchSchöönleinnlein / / CrioglobulinemiaCrioglobulinemia
ConnettivitiConnettiviti (LES, PR)(LES, PR)
FarmacoFarmaco--indottaindotta
PostinfettivaPostinfettiva
97
III. GN da Anticorpi III. GN da Anticorpi antianti--MBGMBG((S. S. GoodpastureGoodpasture))
IgGIgG linearelineare
98
DD : GN con semiluneDD : GN con semilune
Sierologia Sierologia ImmunofluorescenzaImmunofluorescenza
MorfologiaMorfologia UltrastrutturaUltrastruttura
99
Fattori prognostici su biopsia Fattori prognostici su biopsia renalerenale
% di glomeruli sani % di glomeruli sani (sul totale dei glomeruli) (sul totale dei glomeruli)
% di glomeruli con semilune% di glomeruli con semilune% di glomeruli con necrosi % di glomeruli con necrosi fibrinoidefibrinoide
•Ingeborg M Bajema. Kidney international 1999, 56.Kidney biopsy as a predictor for renal outcome in ANCA-associated necrotizingglomerulonephritis
•Aasarod, Nephrol Dial Transplant, 2001
Prognosi a medio
termine
Sindrome di Churg-Strauss
101
Sindrome di Sindrome di ChurgChurg StraussStrauss
PolmonePolmone 70%70%NeurologicoNeurologico 70%70%Sfera ORL Sfera ORL 60%60%
CuteCute 50%50%
MiocardioMiocardio 50% 50% DigestivoDigestivo 40%40%ReneRene 40%40%
102
IstopatologiaIstopatologia ChurgChurg--StraussStrauss
GranulomatosiGranulomatosi
EosinofiliaEosinofilia
VasculiteVasculite
103
GranulomatosiGranulomatosi -- Granulomi Granulomi ““rossirossi””
104
VasculiteVasculite necrotizzante + necrotizzante + eosinofilieosinofili
105
ChurgChurg StraussStrauss ORLORL
Rinite Rinite poliposapoliposamanifestazione inizialemanifestazione iniziale
Assenza di lesioni distruttiveAssenza di lesioni distruttive
106
ChurgChurg--StraussStrauss polmonarepolmonare
Infiltrati alveolari periferici transitoriInfiltrati alveolari periferici transitori
Versamento Versamento
107
ChurgChurg--StraussStrauss polmonarepolmonare
Polmonite ad Polmonite ad eosinofilieosinofili + Granulomi + + Granulomi + VasculiteVasculite
108
Diagnosi differenziale Diagnosi differenziale -- CSS CSS polmonarepolmonare
Polmonite Polmonite eosinofilaeosinofila
AspergillosiAspergillosi broncobronco--polmonare allergicapolmonare allergica
Polmonite infettiva da parassiti / Polmonite infettiva da parassiti / micoticamicotica
WegenerWegener -- variante ricca in variante ricca in eosinofilieosinofili
109
CSS CSS neuroneuro--muscularemusculare
Arteria Arteria epineuraleepineurale Arteria muscolareArteria muscolare
110
ChurgChurg--StraussStrauss cutaneo cutaneo -- aspecificoaspecifico
Vasculite leucocitoclastica + eosinofili
111
CSS cutaneo CSS cutaneo –– specificospecifico
Papule escoriatePapule escoriate
112
CSS cardiacoCSS cardiaco
Miocardite Miocardite eosinofilaeosinofila VasculiteVasculitein ramo in ramo coronaricocoronarico
periferico periferico
113
CSS digestivo CSS digestivo 3030--60% dei casi60% dei casi
•Enterite eosinofila•Enterite ischemica
114
Diagnosi di Diagnosi di ChurgChurg--StraussStrauss
Criteri ACRCriteri ACR
AsthmaAsthmaEosinophiliaEosinophilia >10% >10% NeuropathyNeuropathy, , monomono or or polypolyPulmonaryPulmonary infiltratesinfiltrates, , nonnon--fixedfixedParanasalParanasal sinussinus abnormalityabnormalityExtravascularExtravascular eosinophilseosinophils
> 4 of > 4 of thesethese 6 6 criteriacriteria are positive. are positive. SensitivitySensitivity 85%, 85%, specificityspecificity of 99.7%.of 99.7%.
Contributo della biopsiaContributo della biopsianella diagnosi di nella diagnosi di vasculitevasculite Anca+Anca+
116
Contributo della biopsiaContributo della biopsianella diagnosi di nella diagnosi di vasculitevasculite Anca+Anca+
Valore diagnostico ridimensionatoValore diagnostico ridimensionatoIntroduzione dei test ANCA specificiIntroduzione dei test ANCA specifici
Radiodiagnostica molto Radiodiagnostica molto performanteperformanteVascultitisVascultitis SurrogateSurrogate--markersmarkers
117
Contributo della biopsiaContributo della biopsianella diagnosi di nella diagnosi di vasculitevasculite Anca+Anca+
Utile in caso di discordanza Utile in caso di discordanza clinicoclinico--sierologicasierologicaAnca+Anca+ e clinica atipica per e clinica atipica per AncaAnca--vasculitisvasculitis
Anca Anca –– e clinica sospetta per e clinica sospetta per AncaAnca--vasculitisvasculitis
Imperativa in situazione dImperativa in situazione d’’urgenzaurgenzaNecessitNecessitàà di trattare rapidamente, in modo di trattare rapidamente, in modo aggressivoaggressivo
118
Contributo della biopsia Contributo della biopsia ORLORLnella diagnosi di nella diagnosi di vasculitevasculite AncaAnca++
Di facile accesso e Di facile accesso e poco invasivapoco invasiva
Risultato significativo solo se Risultato significativo solo se positivopositivo
Valore diagnostico proporzionale alla Valore diagnostico proporzionale alla quantitquantitàà di di tessuto analizzatotessuto analizzato
Poco contributiva per Poco contributiva per ChurgChurg--StraussStraussSinusite cronica Sinusite cronica poliposapoliposa con con eosinofiliaeosinofilia
119
Biopsia Biopsia POLMONAREPOLMONAREnella diagnosi di nella diagnosi di vasculitevasculite Anca+Anca+
Biopsia polmonare Biopsia polmonare chirurgicachirurgicaSede Sede biopticabioptica maggiormente contributiva ma maggiormente contributiva ma invasivainvasiva
Biopsia Biopsia transbronchialetransbronchialeSpesso non rappresentativaSpesso non rappresentativa
Lavaggio broncoLavaggio bronco--alveolarealveolareEosinofiliaEosinofilia importanteimportante
120
Biopsia Biopsia RENALERENALEnella diagnosi di nella diagnosi di vasculitevasculite AncaAnca++
Sospetta Sospetta glomerulonefriteglomerulonefrite (Sedimento attivo) (Sedimento attivo)
Conferma la Conferma la glomerulonefriteglomerulonefrite a semilunea semilune
Diagnosi differenziale delle GN a semiluneDiagnosi differenziale delle GN a semilune
PrognosiPrognosi
121
Biopsia Biopsia CUTANEACUTANEAnella diagnosi di nella diagnosi di vasculitevasculite Anca+Anca+
Conferma la Conferma la vasculitevasculite dei piccoli vasidei piccoli vasi
DD da DD da vasculitevasculite tromboticatrombotica
DD DD HenochHenoch--SchonleinSchonleinTerapia meno aggressiva Terapia meno aggressiva (solo (solo prednisoneprednisone))
122
Biopsia Biopsia NEUROMUSCOLARENEUROMUSCOLAREnella diagnosi di nella diagnosi di vascolitevascolite Anca+Anca+
Indicata se sintomatologia Indicata se sintomatologia neuromuscolareneuromuscolare
Indicata come marker di Indicata come marker di vascolitevascoliteMuscolo poichMuscolo poichéé riccamente vascolarizzatoriccamente vascolarizzato
Arterite necrotizzante Arterite necrotizzante +/+/-- ganulomiganulomi e e eosinofiliaeosinofilia
123
Biopsia di Biopsia di organi ingrossatiorgani ingrossati nella nella diagnosi di diagnosi di vascolitevascolite Anca+Anca+
Solo per Solo per ChurgChurg--straussstraussEEosinofiliaosinofilia del tessutodel tessuto
Importante in fase Importante in fase prepre--vasculiticavasculitica
Ghiandola salivare Ghiandola salivare
LinfonodoLinfonodo
Tratto gastroTratto gastro--entericoenterico
124
TerapiaTerapiaInduzioneInduzione
CiclofosfamideCiclofosfamide
PrednisonePrednisone altoalto--dosatodosato
MantenimentoMantenimentoAzathioprinaAzathioprina
MTXMTX
MycophenolateMycophenolate mofeetilmofeetil ((CellceptCellcept))
PrednisonePrednisone
125
Cause di decessoCause di decesso
WegenerWegenerInfezioniInfezioni
PneumocystisPneumocystis
Setticemia in terapia di attaccoSetticemia in terapia di attacco
PAMPAMInsufficienza renale terminaleInsufficienza renale terminale
Emorragia polmonare massicciaEmorragia polmonare massiccia
ChurgChurg--straussstraussMiocarditeMiocardite
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