zaida araujo garc ía zaida araujo garcía cátedra de

Zaida Araujo GarcíaCátedra de Inmunología

Escuela de Medicina “José María Vargas”Noviembre - 2017

Zaida Araujo GarcZaida Araujo GarcííaaCCáátedra de Inmunologtedra de Inmunologííaa

Escuela de Medicina Escuela de Medicina ““JosJoséé MarMaríía Vargasa Vargas””Noviembre Noviembre -- 20172017

• Inmunodeficiencia• Síndrome Inmunoproliferativo

• Autoinmunidad• Hipersensibilidad

Hipersensibilidad Alérgeno Microorganismo Aloantígeno A utoantígeno

Tipo I Rinitis alérgica

Tipo IIAnemia

hemolítica por fármacos

Reacción transfusional

Miastenia Gravis

Tipo III Alveolítis extrínseca

Glomerulonefritis post-

estreptocóccicaLES

Tipo IV Dermatitis por contacto

Infecciones por micobacterias

Rechazo a trasplantes

Diabetes Tipo 1

-Respuesta inmunitaria mediada por células, donde la última célula efectora es el fagocito mononuclear resultante de un estado específico de inmunidad celular T.

- La HR frente a la mayor parte de los antígenos proteicos puede transferirse de forma adoptiva mediante células T CD4+ sensibles al antígeno.

-La pérdida de la HR es indicativo de una función de células T deficiente.

-Respuesta inmunitaria mediada por células, donde la última célula efectora es el fagocito mononuclear resultante de un estado específico de inmunidad celular T.

- La HR frente a la mayor parte de los antígenos proteicos puede transferirse de forma adoptiva mediante células T CD4+ sensibles al antígeno.

-La pérdida de la HR es indicativo de una función de células T deficiente.

-Máxima expresión a las 48 a 72 horas.

-Presenta un aspecto macroscópico (eritema e induración).

-Presenta un aspecto microscópico de infiltrado de células mononucleares principalmente.

-Se transfiere de manera pasiva a través de linfocitos T viables.

-Máxima expresión a las 48 a 72 horas.

-Presenta un aspecto macroscópico (eritema e induración).

-Presenta un aspecto microscópico de infiltrado de células mononucleares principalmente.

-Se transfiere de manera pasiva a través de linfocitos T viables.

-Infecciones por microorganismos.

-Inmunidad frente a antígenos proteicos solubles y/o toxinas microbianas (endotoxinas y exotoxinas).

-En las reacciones de sensibilidad por contacto.

-Enfermedades autoinmunes.

-Inmunidad frente a tumores.

-Inmunidad de rechazo frente a los tejidos transplantados.

-Infecciones por microorganismos.

-Inmunidad frente a antígenos proteicos solubles y/o toxinas microbianas (endotoxinas y exotoxinas).

-En las reacciones de sensibilidad por contacto.

-Enfermedades autoinmunes.

-Inmunidad frente a tumores.

-Inmunidad de rechazo frente a los tejidos transplantados.

1. Por Contacto: 48 a 72 Horas

2.- Tuberculina: 48 a 72 Horas.

3.- Granulomatosa: 21 a 28 Días.

1. Por Contacto: 48 a 72 Horas

2.- Tuberculina: 48 a 72 Horas.

3.- Granulomatosa: 21 a 28 Días.

sangre

CélulaPrecursora

epitelio

linfático

CD inmaduras

CD maduras

ganglio linfático

Presentación y Activación de la Respuesta Inmunitaria Adaptativa: Células T

Citoquinas de la inmunidad adaptativaCitoquinas de la inmunidad adaptativa

Citoquinas Origen celular Efectos biológicos

IL-2

Linfocitos T Proliferación, síntesis de proteínas y de anticuerpos.

IL-4

Linfocitos T CD4+ (TH2), Mastocitos

Cambio de isotipo a IgE, diferenciación de TH2, inhibición de la activación mediada por IFN- γ

IL-5 Linfocitos T CD4+ (TH2) Proliferación de linfocitos B, síntesis de IgA, activación de eosinófilos

Interferón- γ(IFN- γ)

Linfocitos T (TH1), Linfocitos T CD8+, NK

Activación de macrófagos, cambios de isotipos a IgG, diferenciación a TH1.

Linfotoxina (LT) Linfocitos T Activación de neutrófilos

Factor de crecimiento transformador - β(TGF- β )

Linfocitos T, Macrófagos Inhibición de la proliferación de linfocitos T y B, síntesis de IgA, inhibición de macrófagos

Sistema Inmunitario Cutáneo

TMc

Mc

CL

QC

QCperivasculardérmica

unidad

infiltrado

epidermis

Interacciones LeucocitoInteracciones Leucocito --EndotelioEndotelio

1. Por Contacto: 48 a 72 Horas

2.- Tuberculina: 48 a 72 Horas.

3.- Granulomatosa: 21 a 28 Días.

1. Por Contacto: 48 a 72 Horas

2.- Tuberculina: 48 a 72 Horas.

3.- Granulomatosa: 21 a 28 Días.

Inyección Intradérmica de PPD Inyección Intradérmica de PPD Reacción Intradérmica Positiva Reacción Intradérmica Positiva

• Bacilo aerobio, no formador de esporas e intracelular estricto.

• Acido-resistente.• Tipos de antígenos:

– Citoplasmáticos.– De pared.

– De secreción.

www.ratsteachmicro.com

Pulmonar 1

Tuberculosis primaria

Periodo de

Tuberculosis secundaria

Latencia

1-Fuente: Kasper, Braunwald, Fauci, Hauser, Longo, Jameson (2005).Harrison: Principios de Medicina Interna.16ma edición, Chile: Mc Graw Hill Interamericana

2-Fuente: http://members.dcsi.net.au/eseneye/homepage4.htm

Complejo de Ghon 2

Extrapulmonar

Ganglionar

Miliar o diseminada

Cutánea

Meníngea

Ósea

Articular

Ocular

“If the number of victims which a disease claims is the measure of its significance, then all diseases, particularly the most dreaded infectious diseases, such as bubonic plague, Asiatic cholera etc., must rank far behind tuberculosis”

Robert Koch 1882

Neglected diseases: under-funded researchand inadequate health interventions

Can we change this reality?WHO/TDR 2003

• TB como problema de salud pública re-emergente mundial

• 8 millones de caso anualmente

• Causa más frecuente de muerte por agente infeccioso

• 3 millones de muertes al año

• 95% de los casos en países en desarrollo

19911991--20012001

ANUAL DEATHS 3 MillionANUAL DEATHS 3 Million

Estimated Rate of Incidence ofTuberculosis in Latin America 2002

Estimated rate of incidence per 100,000 people

> 85 >50- 84 25-49 <24Bolivia

Dom. Rep.

Ecuador

Guyana

Haiti

Honduras

Peru

Bahamas

Belice

Brazil

Guatemala

El Salvador

Nicaragua

Panama

Paraguay

Surinam

Argentina

Colombia

Mexico

Uruguay

Venezuela

Costa Rica

Chile

Cuba

Canada

USA

West Indies

Puerto Rico

Jamaica

Trinidad & Tobago

2000: 6.089

2001: 6.110

2002: 5.971

2003: 6.501

2004: 5.987

2005: 6.600

2006: 6.400

2007: 6.200

2000: 6.0892000: 6.089

2001: 6.1102001: 6.110

2002: 5.9712002: 5.971

2003: 6.5012003: 6.501

2004: 5.9872004: 5.987

2005: 6.6002005: 6.600

2006: 6.4002006: 6.400

2007: 6.2002007: 6.200

TNFα, IL-1, IFNγ IL-12, IL-15, IL-18

Estimulaciónde células productoras

de IFNγ

IFNγ

Respuesta de células Tantígeno-específicas

TNFα, IFNγGranulisinas, Perforinas

IL-6, Complemento

IL-8, MCP-1, MIP-1a, RANTES

Formación de GranulomaFormación de Granuloma

Control del crecimiento o eliminación del baciloControl del crecimiento o eliminación del bacilo

MHC, CD1, CD80, IL-12, IL-18, TNFα, IL-1

Iniciación de la respuestainmunitaria adaptativa

Iniciación de la respuestainmunitaria adaptativa

Citocinas AutocrinasCitocinas Autocrinas

Respuesta agudaRespuesta aguda

QuimiocinasQuimiocinas

Mφ

NK

T

epidermis

dermis

Mo

ag

Mo

..

.

granuloma

gangliolinfático

endoteliovascular

IL-4

mastocito

IFN-γ

NK

Mo

IL-12

T memoria

QC CLGM-CSF

IL-1TNF-α

quimiocinas

QC

T

1. Por Contacto: 48 a 72 Horas

2.- Tuberculina: 48 a 72 Horas.

3.- Granulomatosa: 21 a 28 Días.

1. Por Contacto: 48 a 72 Horas

2.- Tuberculina: 48 a 72 Horas.

3.- Granulomatosa: 21 a 28 Días.

1. Pruebas cutáneas.

2.- Pruebas de Parche.

3.- Pruebas in vitro: Transformación linfocitaria, medición de la producción de citocinas.

1. Pruebas cutáneas.

2.- Pruebas de Parche.

3.- Pruebas in vitro: Transformación linfocitaria, medición de la producción de citocinas.

PPDPPD

The tuberculin skin test

Induration is read after48 to 72 hours