ANALGESIK

ANTIPIRETIK

ANTIINFLAMASI NON STEROID

Dr. dr. Nurdiana, M Kes

NYERI : GEJALA YANG BERFUNGSI MELINDUNGI DAN MEMBERIKAN TANDA BAHAYA ADA GANGGUAN DI DALAM TUBUH

PROSES TIMBULNYA NYERI

STIMULUS (HISTAMIN, PG, LEOKOTRIEN, SEROTONIN DLL)

KERUSAKAN JARINGAN

MEDIATOR NYERI

RESEPTOR NYERI

SARAF SENSORIS

TALAMUS (CEREBRUM) PUSAT NYERI

JENIS NYERI

NYERI DG STIMULUS SINGKAT : TIDAK ADA KERUSAKAN JAR

TIDAK BUTUH TERAPI

NYERI DG STIMULUS KUAT : ADA KERUSAKAN JAR

AKUT ATAU KRONIS

BUTUH TERAPI

NYERI KARENA LESI SISTEM SARAF PERIFER/ SENTRAL

MIS. NYERI NEUROPATIK KARENA : DIABETES

KOMPRESI SERABUT SARAF

NEUROMA

PENANGGULANGAN RASA NYERI

1. Menghambat mediator nyeri :

- analgesik non narkotik

- NSAID

- Antiinflamasi steroid

2. Menghambat transmisi nyeri

- anestesi lokal

3. Blokade pusat nyeri di SSP

- Analgesik narkotik

- Anestesi umum

4. Tindakan yang belum diketahui mekanisme pastinya

-Akupuntur

- Hipnosis

- Plasebo

INFLAMASI

Mekanisme proteksi yang penting utk kehidupan

Tujuan terjadinya radang : Menetralkan dan menghancurkan bahan berbahaya

Mencegah penyebaran bahan berbahaya

Memperbaiki kondisi yang rusak

Proses yang terjadi : kerusakan mikrovaskular, peningkt permeabilitas kapiler dan migrasi lekosit ke jar radang.

Mediator kimiawi yang dilepas secara lokal : histamin, 5 HT, bradikinin, leukotrien,

prostaglandin

Stimulus yang menimbulkan radang : - Panas

- Bahan kimia

- Mekanik

Tanda tanda radang cardinal signs : rubor, calor, tumor, dolor dan functio laesa

PANAS/FEBRIS DEMAM

Suhu tubuh diatur oleh keseimbangan produksi dan hilangnya panas oleh hipotalamus (normal termostat mengatur setpoint 37o C )

termoregulator

Demam : keseimbangan pengaturan panas terganggu, terjadi pelepasan zat pirogen (sitokin IL-1 yang memacu peningkatan PG di hipotalamus)

NSAID

(NON STEROIDAL ANTI INFLAMMATORY DRUG)

atau

AINS

(ANTI INFLAMASI NON STEROID)

NSAIDSecara umum bersifat : antiinflamasi, analgesik dan antipiretik

Dosis antipiretik > analgesik, sehingga lebih digunakan utk antiinflamasi

MEKANISME KERJA

Stimulus gangguan pd membran sel Fosfolipid

As. Arachidonat

lipoksigenaseendoperoksidase

leukotrien PG TXA2

Prostasiklin

Efek terapi atau efek samping NSAID tergantung pada penghambatan biosintesis prostaglandin. Inhibisi PG synthetase menurunkan inflamasi dan selanjutnya mengurangi nyeri.

Prostaglandin

Autakoid, terdapat di semua jaringan dg spektrum aktivitas yg bervariasi

Fungsi :

1. Inflamasi sebagai mediator COX 2

2. Fungsi homeostatic COX 1, terdapat di lambung, usus, platelet, mucosa bronkus dan ginjal

ASPIRINFarmakodinami mekanisme kerja :

1. Antiinflamasi : penghambat COX nonselektif

2. Antipiretik : mengurangi nyeri ringan sampai sedang krn efek antiinfl.

menghambat stimulus nyeri pd tingkat subcortex

3. Antiplatelet : menghambat COX platelet, berakhir 8-10 hr (umur platl)

4. Counter irriant : asetilsalisilat

5. Keratolitik : asam salisilat

6. Efek urikosurik

Farmakokinetik :

Absorbsi cepat di lambung, usus halus bagian atas

kadar puncak dicapai 12 jam setelah pemberian

Distribusi : menembus sawar otak dan uri

Biotransformasi : mikrosom hati

Efek samping :

Darah : bleeding time memanjangHati : hepatotoksik, tgt dosisGinjal : fungsi ginjal menurun

Saluran cerna : iritasi lambung gastritis

Alergi : ringan rash, bronkokonstriksi asma bronkiale

Syndrome Reye pada bayi pucat, biru, asidosis, karena enzim yg blm sempurna

Perkiraan dosis dan efek

Dosis Efek

80-160 mg antiplatelet

325-1000 mg analgesik, antipiretik

325- 6 gram antiinflamasi

tinnitus

10-20 gram panas, dehidrasi, asidosis

> 20 gram Shock, koma

NONSELECTIVE COX INHIBITORS

1. DICLOFENAC

Derivat asam fenilasetat

Absorbsi : sal cerna cepat dan lengkap, t ½ 1-3 jam

Diakumulasi di cairan sinovial

Efek samping : sakit kepala, gastritis, eritema kulit, me kan enzim transaminase.

Tidak boleh diberikan pd ibu hamil

Dosis : 100 mg-150 mg / hari

Indikasi : osteoaritris, rematoid artritis

2. DIFLUSINAL

Berasal dari asam salisilat, tp tdk dimetab. menjadi as salisilat.

Mengalami enterohepatic cycle

Dosis : 500-1000 mg, dl dua dosis terbagi

Indikasi : nyeri karena kanker dg metastase pd tl

nyeri pada operasi gigi

Penggunaan dibatasi pd gangguan ginjal

Efek samping sama dg NSAID lain

3. Etodolac

Sedikit lbh selektif pd inhibisi COX-2 dibanding NSAID lain.

Dosis : 200-400 mg 3-4x/hr

Utk nyeri postoperasi sesdh coronary artery bypass

Kurang toksik terhadap gaster dibanding NSAID lain

4. Ibuprofen

Dosis 2400 mg/hr ekivalen dg aspirin 4 gr antiinflamasi

Dosis < 2400 gr sbg analgesik, tdk antiinflamasi

Tersedia sbg obat OTC, preparat cream diserap fascia dan otot.

utk osteoartritis lutut primer

Preparat cairan gel 400 mg utk postsurgical dental pain

Dibanding indometasin : kurang menurunkan output urin

kurang meretensi cairan

Menutup ductus arteriosus pd preterm infant = indometacin oral atau IV

Iritasi dan perdhn lambung< aspirin

Ibuprofen diberikan bersama aspirin efek antiinflamasi total turun

Kontraindikasi relatif : polip hidung, angioedema dan reaktif bronkokonstriksi

Gejala lain : rash, pruritus, tinnitus, dizzines, sakit kepala, meningitis aseptic dan retensi cairan

Ibuprofen menghambat efek inhibisi platelet dr aspirin, shg menurunkan efek protektif aspirin thd penykt CV.

Efek samping yg jarang : darah : agranulositosis dan anemia aplastik

ginjal : ARF, nephritis, Nephr. Syndr.

hepatitis

5. Indomethacin

Inhibitor COX nonselektif, inhibitor fosfolipase A dan C, mengurangi migrasi neutropil dan menurunkan proliferasi sel T dan B

Half life di perpanjang probenecid dg menghamba clearance ginjal dan empedu.

Indikasi : - rheumatic, gout dan ankylosing spondylitis.

- pda (patent ductus arteriosus)

Efek thd GIT : nyeri perut, diare, perdrh dan pancreatitis

Sakit kepala (15-25 %) pusing, bingung dan depresi.

Efek jarang : psikosis dg halusinasi, abn hepar.

Efek serius : rk hematologik trombositopeni dan anemia aplastik

6. Ketoprofen

Derivat asam propionat menghambat COX dan lipoksigenase.

Dosis : 100-300 mg/hr RA, osteoartritis, gout, dysmenorrhoe

Efek samping : GIT dan CNS

7. Ketorolac

Gol NSAID dg penggunaan utama secr sistemik sbg analgesik tdk sbg antiinflm

Efek dpt menggantikan morfin, pd nyeri post operasi ringan sp sedang. Pemberian IM,IV dan oral. Bl digunakan bersama opioid kebth op. 25-50 %.

Toksisitas = NSAID

8. Asam mefenamat dan meclofenamat

Menghambat COX dan fosfolpase A2. Jarang digunakan

9. Piroxicam

Nonselektif COX inhibitor, konsentr tg menghambat migrasi lekosit pmn, me

produksi radikal oksigen. Menghambat fs limposit.

T1/2 > 45 jam 1x sehari (ikatan protein 90 %).

Indikasi : RA, osteoartritis, spondilosis ankylosa.

E/S : pusing, tinnitus, gangguan sal. Cerna

Dosis > 20 mg/hr meningkatkan insiden peptic ulcer dan perdarahan lbg. Risiko kejadian 9,5 x lbh bsr dari NSAID lain.

GENERASI BARU NSAID YG BEKERJA SELEKTIF MENGHBT SINTESA PG, TERUTAMA MENGHBT COX-2. DL KDR TERAPI TDK MENGHBT COX-1

MELOXICAM, CELECOXIB, RAFECOXIB

MELOXICAM

Enolcarboxamide yg berhub.dg piroxicam

Menghambat COX-2 > COX-1 terutama dosis kecil 7,5-15 mg/hari. T ½ 20 jam, klirens menurun 40 % pd usia lanjut

Indikasi : terapi RA dan OA di USA

Efek di GI lebih kecil dibanding piroxicam dan diclofenac

CELECOXIB

Menghambat COX-2 10-20 lebih kuat dibanding COX-1, mudah diserap.

Indikasi : RA dan OA. Efek terhdp GI lebih kecil dr NSAID yg lain

Dosis 100-200 mg mg/hr. T ½ 11 jam, tdk mempengaruhi agregasi platelet,

FENILBUTAZON

Digunakan utk antireumatoid sejak 1949

Farmakodinami :

Efek antiinflamasi = salisilat. Analgesik-antipiretik tdk digunakan

Efek urikosurikmenghambat reabsorbsi as uratdi tubuli

Sulfinfirazonefek urikosurik kuatgout kronik

Farmakokinetik

T ½ 50-65 jam. Biotransfomasi oleh sistem mikrosom hati

Indikasi : penyakit pirai/gout akut, RA, spondilitis ankilosa, OA

Efek samping:

Alergi thd fenilbutazon dan oksifenbutazon reaksi kulit urtikaria, eritema nodosum, sindrom Steven-Johnson, dermatitis eksfoliativa

Anemia aplastik, agranulositosis, leukopeni, trombositopeni

Iritasi lambung cukup kuat nyeri epigastrium, tukakperdarahan

Kontraindikasi : hipertensi, peny.jantung, ginjal, ggn fs hatikrn retensi air dan natrium.

ANALGESIK LAIN

ACETAMINOPHEN = PARASETAMOL

Utk terapi nyeri ringan sp sedang, tanpa efek antiinflamasi

Di Indonesia Antipiretik

Inhibitor lemah thd COX-1 dan 2, menghambat COX-3 di CNS

Farmakokinetik

Diberikan peroral. Abs tergtg pengosongan lambung, konsentr tertinggi dicapai 30-50 menit. T ½ 2-3 jam

Metab oleh enz mikrososm hati, dirubah jd acetaminophen sulfat dan glucuronid yg farmakologis inaktif. Metabolit yg sgt aktif wlpun dl jlh kecil, N-acetyl-p-benzoquinone, pd dosis besar akan menyebabkan toksisitas pd hepar dan ginjal

Efek samping

Alergijarang

Dosis toksiknekrosis hati, nekrosis tubuli renalis

10-15 gr hepatotoksik

Gx dl 24 jam pertama anoreksia, mual, muntah, sakit perut.

Hari kedua ggn heparpeningkatan enz transaminase,laktat dehidrogenase, bilirubin serum, protrombin time memanjang

Kerusakan hati ensefalopati, komakematian

Petunjuk beratnya keracunan masa paruh. 4 jam nekrosis hati, 12 jam koma hepatik.

OBAT PIRAI

2 kelompok : 1. menghentikan proses inflamasi akut : kolkisin, fenilbutazon, oksifenbutazon dan indometasin

2. mempengaruhi kadar asam urat : probenesid, alupurinol dan sulfinpirazon

PROBENESID

Mencegah dan mengurangi kerusakan sendi dan pembnetukan tofi, tdk efektif utk serangan akut

Efek samping : ggn sal cerna, nyeri kepala dan alergi

Menghambat ekskresi renal sulfinpirazon, indometasin, penisilin dan sulfonamid

KOLKISIN

Farmakodinamik :

Antiinflamasi khusus pirai. Tdk memiliki efek analgesik

Menghambat migrasi granulosit ke tempat rdg dan mencegah lepasnya glikoprotein dr leukosit yg pd pend gout menyebabkan nyeri dan rdg sendi.

Efek samping :

Plg sering mual, muntah, kdg2 diare, terutama pd dosis maksimal p.o

do terapi IV tdk terjadi ggn GIT

ALUPURINOL

Menurunkan kadar asam urat

Terapi jangka panjangmengurangi frekuensi serangan, menghambat pembentukan tofi, memobilisasi asam urat

Mekanisme kerja :

Menghambat xantin oksidase, enzim yg mengubah hipoxantin menjadi xantin, yg selanjutnya menjadi asam urat

Indikasi : pirai kronik dg insuf,ginjal dan batu urat dl ginjal.

pirai sekunder karena penyakit lain

hiperurisemia karena obat dan radiasi

Efek samping :

Reaksi kulit kemerahan obat stop

Reaksi alergi demam,menggigil, leukopeni atau lekositosis, artralgia, pruritus

Ggn sal cerna kadang2