anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

83
Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben Hamar Péter Semmelweis Egyetem, Kórélettani Intézet

Upload: aiden

Post on 13-Jan-2016

67 views

Category:

Documents


0 download

DESCRIPTION

Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben. Hamar Péter Semmelweis Egyetem, Kórélettani Intézet. Hans Hugo Bruno Selye. Selye János – magyar nemzetiségű szül.: 1907, Bécs Orvosi diploma: 1929, Prága Johns Hopkins: 1931-től, Stressz kut.: 1936-tól, McGill Univ, Montreál - PowerPoint PPT Presentation

TRANSCRIPT

Page 1: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Hamar Péter

Semmelweis Egyetem,

Kórélettani Intézet

Page 2: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Hans Hugo Bruno Selye

Selye János – magyar nemzetiségű– szül.: 1907, Bécs– Orvosi diploma: 1929, Prága– Johns Hopkins: 1931-től, – Stressz kut.: 1936-tól, McGill Univ, Montreál : 1982, Montreál

• Stressz: – a szervezet általános válaszreakciója, – ingerekre adott nem specifikus válasz

• Glukokortikoid: stressz-hormon HPA-tengely leírója

http://en.wikipedia.org/wiki/Hans_Selye

Komárom, Selye egyetem

Page 3: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Tematika

• Fogalmak• Az állatvédelem kezdetei és törvényi

szabályozása• A fájdalomcsillapítás módszerei• Műtéti anesztézia• Műtét utáni gondozás• Eutanázia

Page 4: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Stressz – Disz-stresszPszichológia:

• Eu-stressz: hasznos

mobilizáló, életmentő, kívánatos ingerek

• Disz-stressz1: káros, debilizáló

Tartós, ismétlődő stressz általában debilizáló hatású

1 Dissztressz: 1975, Selye (jelentése: baj)http://pszichologia.blog.hu/2006/11/03/a_stressz_szorongat_vagy_megved

Page 5: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Anesztézia – eutanázia - az állatkísérletezésbenMiért fontos ?

• Állatkísérlet -> károsodás• -> eredményeket befolyásolhatja

-> a károsodást

• Etikaiés • Tudományos szempontból is minimalizálni / eliminálni kell.

Page 6: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Fájdalom az állatkísérletezés során

• Sebészeti betegség modellek elterjedtek• Műtétek csak narkózisban végezhetőek• Postoperatív fájdalomcsillapítás is

szükséges• A kezeletlen fájdalom

-> katekolamin felszabadulás -> befolyásolja az– immunválaszt,– sebgyógyulást, –-> növeli az eredmények szórását.

Page 7: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Kísérlet

műtétRendszeres kezelések,

immobilizációSzerv, szövet

sérülés

fájdalom

anesztézia

(Tartós) Disz-stresszMaradandó károsodás

eutanázia

Károsodás az állatkísérletezés során

Page 8: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

3R: cserél-csökkent-finomít• Replace: cserélni: a gerinces állatokon végzett

kísérleteket cseréljük fel alacsonyabb rendű fajokkal: állatokkal, növényekkel, sejttenyészettel

• Reduce: csökkenteni: a kísérletekben felhasznált állatok száma csökkenthető megfelelő kísérlet tervezéssel, gondos kivitelezéssel (statisztikus bevonása)

• Refine: finomítani: a kísérleti metodika finomításával cél az állatokat ért stressz csökkentése – anesztézia, analgézia

Page 9: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Fogalmak: a károsodás eliminálásának lehetséges módjai

• Anesztézia <Gr>: (an: nélkül + aestos: érzés)

– az érzékelés (fájdalom is) reverzibilis (visszafordítható) megszüntetése

• Analgézia <Gr>: (algesia: fájdalom): – fájdalom érzés hiánya, fájdalom mentesség

megtartott érzékelés és tudat mellet.

• Eutanázia <Gr>: (eu: jó + thanatos: halál) „jó halál” : – az élet szándékos kioltása fájdalom, szenvedés

megelőzése céljából.

Page 10: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Állatkísérletezés története

• Arisztotelész (IV. sz. ie): – Állattan (10 könyvben);– Az állatok részeiről (4 könyvben);

• William Harvey (XVII.sz.): vérkeringés megfigyelése élő állatban

• Louis Pasteur: birka – anthrax: fertőző betegségek nem spontán keletkeznek

Arisztotelész

Harvey

Pasteur

Page 11: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Tematika

• Fogalmak• Az állatvédelem kezdetei és törvényi

szabályozása• A fájdalomcsillapítás módszerei• Műtéti anesztézia• Műtét utáni gondozás• Eutanázia

Page 12: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Állatvédelem kezdete

• Anesztézia előtt• 1822: első állatvédő törvény (Britt parlament)• 1876: Cruelty to animals act– Charles Darwin ajánlásával1986:  Animals (Scientific Procedures) Act lépett az

előző törvény helyébe

Charles Darwin

(110 évig volt érvényben)

http://www.animalrightshistory.org/animal-rights-law/victorian-legislation/1876-uk-act-vivisection.htm

Page 13: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Cruelty to animals act 1876

• Az állatokkal szemben elkövetett kegyetlenség büntetendő*

• Engedély köteles: Az állatkísérletek szükségességét (emberi életek megmentésére vagy meghosszabbítására) indokolni kell.

• A kísérleti állatokat – A beavatkozásokhoz el kell altatni (anaesthesia)– Csak egyszer használhatóak (egy sorozaton belül több

beavatkozás engedélyezett)– A kísérlet végén le kell ölni (euthanasia)

* Első alakalommal max 50£, ismételt alkalommal max. 100 £ vagy max. 3 hónap börtön

Az állatkísérletezés szabályai:

Page 14: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Törvényi szabályozás Magyarországon

• 2012.-től új törvény !

• 2002 évi LXVII. törvénnyel módosított

• 1998 évi XXVIII. törvény

• 103/2002 sz. korm. rendelettel módosított

• 243/1998 sz. korm. rendelet

van érvénybenGyertyán István az Állatkísérleti Tudományos Etikai Tanács (ÁTET) elnöke               

http://semmelweis-egyetem.hu/rektori-hivatal/files/2013/10/106_b_sz_IX_26_2013_%C3%81llatv%C3%A9dSzab.pdf

Page 15: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

1998 évi XXVIII. törvényAlapelvek: IV. fejezet: a (gerinces) állatokkal történő

kísérletezésről1. Az állat kímélete, az állat kínzásának tilalma (6. §):

1. Az állatnak tilos elkerülhető• Fájdalmat• Szenvedést• Sérülést okozni.

2. Beavatkozás az állaton (9.§)– Fájdalommal, károsodással járó beavatkozást kizárólag

szakirányú végzettséggel, gyakorlattal rendelkező személy végezhet.

– Beavatkozás érzéstelenítés nélkül csak akkor végezhető, ha az érzéstelenítés ill. az ehhez szükséges rögzítés legalább akkora fájdalommal járna, mint maga a beavatkozás

3. Az állat életének kioltása (11.§)– elfogadható ok nélkül tilos. Elfogadható oknak minősül … a

tudományos kutatás.– Kizárólag kábítás után történhet

Anesztézia

Eutanázia

Page 16: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Engedélyeztetés

• Az állatkísérleteket engedélyeztetni kell az illetékes Munkahelyi Állatkísérleti Bizottság (MÁB) – al. (Nálunk EÁB)

• Az engedély-kérelemben meg kell jelölni az állatnak okozható fájdalmat, szenvedést, károsodást ill. ezek megelőzését, elhárítását célzó intézkedéseket.

• Az engedélyezés során figyelembe kell venni az – Állat létszám (Reduce)– Fájdalom, szenvedés, disstressz és maradandó károsodásLehető legkisebb mértékűre csökkentését (Refine)

• Az állatok tetemét e célra rendszeresített hűtőben kell tárolni és környezetkímélő megsemmisítésre erre szakosodott vállalattal el kell szállítani. (Septox)Anesztézia Eutanázia

Page 17: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Tematika

• Fogalmak• Az állatvédelem kezdetei és törvényi

szabályozása• A fájdalomcsillapítás módszerei• Műtéti anesztézia• Műtét utáni gondozás• Eutanázia

Page 18: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Sebészet anesztézia előtt

• Massachusetts General Hospital: 1821-46: 333 sebészeti beavatkozás (<1/hó)

                                                                                       

                                                                                                                                     

                    

Page 19: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Anesztézia: inhalációs narkotikumok – XIX. Sz.

Dietil-éter: • 1540: első szintézis• William Thomas Green Morton, bostoni fogorvos, 1846 – Éter Dóm: MGH sebészeti amfiteátruma 1821-67 közt• A modern anesztézia kezdete

Éter Dóm 1930

William T.G. Morton

Page 20: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Éter dóm / MGH

Boston (55 Fruit Street).

Page 21: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

W. Morton és John Warren

Ether Day 1846" by Warren and Lucia Prosperi (2001)

Page 22: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben
Page 23: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

1847-ben rendelkezésre álló inhalációs narkotikumok

Éter (C2H5-O-C2H5)

Chloroform (CHCl3)

Nitrogén oxidul (N2O)

Előny Biztonságos Könnyű Gyors

Hátrány lassú Veszélyes Gyenge

irritáló, gyúlékony

Máj, szív toxikus

O2 nélkül használták

1846 – No Humbug

1844 - Humbug

Page 24: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Inhalációs altató-szerek

Page 25: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

1846-1918

                                                                                       

                                                                                                                                     

                    

Hey fűrész: koponya megnyitásához

Amputáció az I. vh-ban (1914-18).

Amputációs késPolgárháború (1861-5)30 000 amputáció

Page 26: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Tematika

• Fogalmak• Az állatvédelem kezdetei és törvényi

szabályozása• A fájdalomcsillapítás módszerei• Műtéti anesztézia (narkózis)• Műtét utáni gondozás• Eutanázia

Page 27: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Fájdalom kiküszöbölése az állatkísérletekben

• Műtéti előkészítés, premedikáció

• Műtéti altatás (anesztézia)– Inhalációs anesztézia– Injekciós (iv., ip., sc.) anesztézia

• Műtét utáni fájdalomcsillapítás, utógondozás

Page 28: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Altatás/Narkózis jellemzői

• Fájdalom érzet hiánya (analgézia)

• Emlékezés hiánya (amnézia)

• Öntudat hiánya (anesztézia szisztémás: narkózis)

• Reflexek hiánya (areflexia)

• Izomtónus hiánya (izomrelaxáció)

Page 29: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Műtéti narkózis menete

Előkészítés/Premedikáció:• Tápláltság (éjjeli táplálékelvonás), hidráltság• Bódítás éterrel• Testsúly mérés ! –> narkotikum dozírozás• Műtéti terület borotválása• Premedikáció ha szükséges (pl. nembutál –

atropin: szekréció )

• Ip. (im) Narkózis

Page 30: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Rágcsáló-kísérletekben Magyarországon gyakran használatos

altató szerek (anesztetikumok)

Inhalációs (gáz)

• Éter

Intravénás

• Nembutál + Atropin (premedikáció)

• Ketamin+Rompun

Page 31: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Rágcsáló-kísérletekben használatos további altató szerek

(anesztetikumok)

Ható- anyag

név hely Konc. dózis

Tribróm etanol

Avertin ip 1,25% 0,02 ml/g

Halotán Fluothane

Inhaláció Adagoló készülék kell

4% indukció

1,5% fenntartó

Izoflurán Aerrane Inhaláció 4% indukció

1,5% fenntartó

http://www.theodora.com/rodent_laboratory/images/anesthetics_analgesics_table.jpg

Page 32: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Az anesztézia időtartama

• Rövid (5 perc)inhalációs (éter, isoflurán)injektálható

(propfon, tiopenton, metohexiton)

• Közepes (30 perc)ketamin+rompun

• Hosszú (2 óra)pentobarbitál (Nembutal)

Page 33: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Az anesztézia (narkózis) stádiumai

Stádium Alkoholmérgezés* Általános anesztézia

1 Szédülés, jókedvAmnézia és analgézia (érzéstelenség)

2 Részeg, dezorientáltFokozott reakciókészség (excitáció)

3 Merev részeg Sebészi anesztézia (tolerancia)

4 Veszélyesen mély alvásÉletfontos központok(légzés) depressziója (asphyxia)

 *Gaddum: Pharmacology 1950

Page 34: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

A narkózis fontosabb jelenségei

Kállai: Laborállat könyv

Page 35: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Az anesztézia mélységének ellenőrzése a kísérleti állaton

• Lábreflex

• Bajusz reflex

• Megfordulási reflex

• Szemhélyreflex

• Nyelési reflex

• Farokcsípési reflex

• Fülcsípési reflex

Reflexek hiánya

Page 36: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Éteres altatás patkányban

Page 37: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Isoflurane

Szükséges:

• Isoflurán párologtatása

• Pumpa (szabályozható)

• Nyomáskontroll

• Áramláskontroll

Page 38: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Ketamin-Rompun narkózis

Anyag dózis (mg/kg) & térfogat (ml)

Beadás helye

gyakoriság(pl. naponta hányszor)

Ketamine (50 mg/ml)

50 mg/kg0,1 ml / 100 g

ts. Patkány

ip.Egyszer, műtét előtt:

anesztézia kiváltásáraXylasine (Rompun)(2%: 20 mg/ml)

10 mg/kg0,05 ml/ 100 g

ts. Patkány

Egér: 10x-es higítás

Page 39: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Nembutál narkózis

• Atropin premedikáció !

• Dózis: 45 mg/kg (kiszerelés: 50 mg/ml)– Patkány: 0,09 ml / 100 g testtömeg– Egér: 10x-es higítás (1/10-testsúly)

Page 40: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Állatkísérleti narkotikumok összehasonlítása

Narkotikum Éter isoflurán Ketamin-Xylasin

Nembutál

alkalmazás Rövid beavatkozások

Rövid v. hoszabb műtét

Közepes idejű műtét (30 perc)

Hosszú műtét (2h)

Előnyök Reverzibilitás Jól adagolható: gyors elalvás ébredés

Széles terápiás ablak

Tartós, egyenletes alvás

hátrányok Folyamatos kontrollt igényel (keskeny terápiás ablak)

DRÁGA + készülék kell

neurotoxicitás Szűk terápiás ablak, nincs antidótum

http://www.animalcare.ubc.ca/anesthesia_analgesia.html

Page 41: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Narkotikumok használatának szabályozása

• Ketamin, Nembutál:

• pszichoaktív szerek (kábítószerek) – fokozottan ellenörzött szerek

Ezért következő előírások betartása kötelező:

• Zárva tárolás

• Pontos nyilvántartás

• Rendőrségi ellenörzés

Page 42: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Az állat állapotának ellenőrzése a műtét előtt - alatt

• Narkózis mélységének ellenőrzése– Bajusz teszt (whisker test)– Lábteszt (tail prick test)

• Légzés és keringés folyamatos ellenőrzése – szem-kontroll

• Megfelelő dozírozás – széles terápiás ablak

• Konstans testhőmérséklet• Nedvesítés (fizsóval)

Page 43: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Tematika

• Fogalmak• Az állatkísérletezés története• Az állatvédelem kezdetei és törvényi

szabályozása• A fájdalomcsillapítás módszerei• Műtéti anesztézia• Műtét utáni gondozás• Eutanázia

Page 44: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Műtéti kiegészítő medikációanyag dózis

(mg/kg) & térfogat (ml)

(egér)

Beadás helye gyakoriság(pl. naponta hányszor)

Salsol-A 4 x 1 ml. Intra abdominálisan

Műtét közben ≈ 4x

Acetaminophen (fájdalom csillapítás)

200 mg/kg (2mg/10g) 2 mg/ml

ip A laparotómia zárása után

1x

ceftriaxone/Rocephine (fertőzéses szövődmények megelőzésére)

0,1 ml/egér ip Műtét után, 1x

Page 45: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Anesztézia (műtét) utáni gondozás

• Egyedi elhelyezés – Vérveszteség

– lázas állapot - fokozott perspirációs veszteség

– laparotomia

• Folyadékpótlás

• Az állat hőmérsékletnek kontrolálása – fűtőlap, automata infralámpa

• Postoperatív fájdalomcsillapítás – kb. 72 órán át; ópiátok, helyi érzéstelenítők, esetleg aspirin

Page 46: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Rágcsálók normál testhőmérséklete

• Egér: 36,8 – 37,2 °C

• Patkány: 37,3 – 37,7 °C

• Hörcsög: 36,2 – 37,5 °C

• Tengeri malac: 37,2 – 39,5 °C

http://vetmed.duhs.duke.edu/GuidelinesforPostOpRodentCare.html

≈ 37 °C

Page 47: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Disstressz felismerése

Tünetek• Mozgásszegény viselkedés (sarokban

gubbaszt az állat) (letargia) – főként az éjszakai aktív időszakban kell megfigyelni

• Étvágytalanság (anorexia) + fogyás• Szőr borzolása (piloerection)• Hát púpos tartása (patkány)• Disstressz hangok (ultrahang

tartományban)

Page 48: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Rágcsáló-kísérletekben használatos fájdalomcsillapítók, helyi érzéstelenítőkHatóanyag név hely konc dózis

Bupivacaine Mercaine Sebhely - bőr (lokál)

0,5% 1-2 csepp

Ropivakain Naropin Sebhely - bőr (lokál)

0,5% 1-2 csepp

Buprenorphin Buprenex sc, ip 0,3 mg/ml 0,2 mg/100g

Butorphanol Torbutrol sc 0,5 mg/ml 2,5-5 mg/kg

Etil-klorid Ethyl-Cloride

Lokálisan spray

Proparakain Novocaine Alcaine

Szem (lokál) 0,5% 1-2 csepp

Tetrakain Tetracaine Szem (lokál) 0,5% 1-2 csepp

http://www.theodora.com/rodent_laboratory/images/anesthetics_analgesics_table.jpg

Page 49: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Tematika

• Fogalmak• Az állatkísérletezés története• Az állatvédelem kezdetei és törvényi

szabályozása• A fájdalomcsillapítás módszerei• Műtéti anesztézia• Műtét utáni gondozás• Eutanázia

Page 50: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Eutanázia - miért• Euthanasia <Gr.>: jó-halál: az élet szándékos

kioltása szenvedés v. fájdalom megakadályozása céljából.

• Álltakísérlet – Tartós szenvedés– Tartós debilizáló stresszt (disz-stersszt) – Maradandó károsodást okozhat

29. § (2) Az állatkísérlet befejezésével a véglegesen

vagy súlyosan károsodott állat életét kíméletesen

ki kell oltani.

Page 51: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Az állat életének kioltása(1998. évi XXVIII. törvény)

11. § Az állat életét elfogadható ok vagy körülmény nélkül kioltani nem szabad. Elfogadható oknak, körülménynek minősül különösen az élelmezési cél, a prém termelése, …, a tudományos kutatás (kísérlet vége, szerv-kivétel)

12.§ (1) Az állat életének kioltása – a (2) bekezdésben foglaltak kivételével – kizárólag kábítás után történhet. (2) A kábítás kötelezettség nem vonatkozik a gerinctelen állatokra, …

Page 52: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Az eutanázia célja

Olyan halál az állatok számára, amely

– Fájdalommentes, gyors eszméletvesztéssel és – Minimális rögzítéssel (stresszel) jár,– Visszafordíthatatlan,– Elfogadható látványú a végrehajtó részére.

Page 53: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Az euthanasia kivitelezésének helyszíne

Alapszabály:

– A többi állattól elszigetelten kell végezni (disz-stressz hangok – UH tartományban), ill.

– Ha a kísérlet altatott állaton zajlik, a kísérlet helyszínén altatószer túladagolással.

Page 54: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

CO2

• Leggyakrabban használt

• Érv: a fulladás előtt hamar eszméletvesztés áll be.

• Nem ideális– Előre töltött ketrecben (100 % CO2) – a

nyálkahártyán oldódó CO2 -> szénsav irritáló, fájdalmas (kb. 10 sec)

– Folyamatos feltöltés: a narkózis előbb bekövetkezik mint a nyálkahártya irritáció – viszont fulladás érzés és disz-stressz jeleit mutatják az állatok

Page 55: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

A halál felismerése

• Szívverés és légzés megszűnése

• Reflexek hiánya

• Testhőmérséklet 25oC alá süllyedése (kistestű rágcsálók)

Page 56: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Köszönöm a figyelmet

Page 57: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Kiegészítő anyag

További irodalom:1.Anestezia: 2.http://www.authorstream.com/Presentation/beeramswetha-1550515-anaesthesia-laboratory-animals/3.Műtét: http://web.jhu.edu/animalcare/procedures/survival-rodents.html 4.Eutanázia: http://www.slideshare.net/guest48f481/pain-and-distress-during-co2-euthanasia-357399 5.Drog adagolás: http://campusvet.wsu.edu/infofac/ratdose.htm 6.További beavatkozások: http://www.procedureswithcare.org.uk/subcutaneous-injection-in-the-rat/

Page 58: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Teendő a tetemmel

• Az állatok tetemét • e célra rendszeresített hűtőben kell

tárolni és• környezetkímélő megsemmisítésre

erre szakosodott vállalattal el kell szállítani. (Septox)

Page 59: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Altató-szerek részletes ismertetés,

szabályozás

Page 60: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Illékony folyadékok:

• Dietiléter – Aether ad narcosim, (éter)

• illékony, 35 °C-on forr, robbanékony, állás közben peroxo-vegyületek képződnek benne.

• terápiás szélessége kicsi, könnyen túlaltatást okoz.

Page 61: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Illékony folyadékok:

• Isofluran (Forane) – 1981 óta használják, drága, készülékigényes, de biztonságos.

• Sevoflurane (Sevorane)– kilencvenes évektől használják, az isoflurannál drágább és jobban alkalmazható.

Page 62: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Intravénás narkotikumok:

• Barbiturátok – pentobartial (Nembutal), Thipenton (Trapanal) narkózis bevezetése, rövid narkózis (emberben)

• Ketamin (Calypsol) – erősíti gyengébb narkotikumok hatását, rövid idejű eszközös beavatkozások.

Page 63: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Ketamin

• Disszociatív anesztetikum: szétkapcsolja az agykérget és limbikus rendszert (hipocampus, amigdala, thalamus, limbikus kéreg – érzelem, ösztönös viselkedés, hosszútávú memória, szaglás)

• Analgetikus hatása az anesztéziánál tovább tart• Altató (narkotikus) és nyugtató (szedatív) hatása

mérsékelt• Izomtónust nem kapcsolja ki, és hallucinogén

ezért önmagában műtéti narkózisra nem alkalmas

Page 64: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Ketamin• Álltorvosi gyakorlatban leggyakrabban

használt altató• Sósavas sója: ketanest, ketalar• Hatás: N-Methyl-D-aspartát receptor

(NMDA-R) antagonista• NMDA: excitotoxikus aminósav• Mellékhatás: neurotoxikus agykárosodást

okozhat rágcsálókban (Olney’s lesion - 1989)*

*Olney JW, Labruyere J, Price MT. (1989) Pathological Changes Induced in Cerebrocortical Neurons by Phencyclidine and Related Drugs. Science. 244: 1360 - 1362. 

Page 65: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Ketamin (Ketanest, Ketalar)• Készítmény tartalma:

– 50 mg ketamin-HCl / ml (eltérő koncentrációk is)

– Oldószer: fizsó

• Hatások :– Analgézia– Anesztézia– Vérnyomás – bronchodilatáció

• Adagolás:– iv. – im. (fájdalmas !)

Page 66: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Xylazin (Rompun)

• Készítmény tartalma:– 2% : 20 mg Xylazin-hidroklorid / ml

• Hatások:– Anesztetikum (altató)– Szedatív (nyugtató)– Analgesztikus (fájdalom csillapító) – Központi izomrelaxáns

• Adagolás:– iv., im.

Bayer

Page 67: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

• Állatorvosi gyakorlatban használt• Hatás: 2-adrenerg agonsita (stimuláló)• Alkalmazási területek:

– Szedálás– Altatás (anesztézia) előkészítése

(premedikáció)– Anesztézia

• önmagában: kisebb beavatkozásokhoz• Kombinációban: általános narkózishoz

Bayer

Xylazin (Rompun)

Page 68: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Pentobarbitál (Nembutal)

• 1928: első szintézis• Nembutal: Nátrium só: Na (nátrium) + ethyl + methyl + butyl + al

(barbiturátot jelölő végződés)• Eutanáziára is használható• Egyes USA államokban kivégzésre is

használják• Marilyn Monroe halálával is

összefüggésbe hozzák

Page 69: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Pentobarbitál (Nembutal)

• Készítmény tartalma:– 50 mg pentobarbitál / ml– Oldószer:

• propilén glikol • 40% alkohol• 10% víz• Ph: 9,5 (NaOH)

• Hatások (barbiturát):– Nem szelektív központi idegrendszeri bénító

• Adagolás:– iv., im.

Page 70: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Avertin

• Tribrometanol: C2H2Br3OH + tetr-amyl-alkohol (2-metil-2-butanol)

• Alkohol ezért tárolása:– Higroszkópos (vizet köt): légmentesen lezárva

– Fényre bomlékony: sötét v. alufóliába csavart üvegben, 4 ºC

– Zsíroldékony: kövér állatoknak nagyobb dózis kell.

• Dózis: 250-500 mg/kg (0,25-0,5 mg/g) ip.http://web.jhu.edu/animalcare/rdf/avertin.html

Page 71: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Avertin

• Dózis: 250-500 mg/kg (0,25-0,5 mg/g) ip.• Zsíroldékony: kövér állatoknak nagyobb dózis kell.

– 15-20 perces sebészi anesztéziát biztosít– Jó izomrelaxáns– Légzés depreszió: enyhe– Nem biztosít fájdalomcsillapítást a narkózis után,

ezért ki kell egészíteni postoperatív fájdalomcsillapítással

– Súlyos, halálos peritonitist okozhat !

http://web.jhu.edu/animalcare/rdf/avertin.html

Page 72: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Avertin - toxicitás• A bomlástermékek mérgezőek ! • Tömény oldatban (1,6g/ml) törzsoldat 1 évig eltartható, • de híg oldatban bomlékony, • ezért használat előtt frissen kell a törzsoldatot higítani. • Kezelő oldat: 20 mg/ml (0,5 ml törzsoldat + 39,5 ml

fizsó)• Sárga v. kicsapódást (precipitátumot) tartalmazó

oldatot nem szabad használni mert ezek az oxidáció jelei

http://www.animalcare.ubc.ca/anesthesia_analgesia.html#sops

Page 73: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Tárolás

• ellenőrzött szereket erős falú, biztonsági zárral ellátott fémszekrényben, vagy elmozdításra alkalmatlan módon rögzített vaskazettában a többi gyógyszertől elkülönítve kell tartani.

• szükség esetén kétkeresztes szerekkel közös szekrényben, de elkülönítve

Page 74: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Elszámolás

• káló (= kezeléssel járó anyagveszteség): – poroknál max. 5%– folyadékoknál max. 8% – kálón felüli hiányról regionális tisztifőgyógyszerész

jegyzőkönyvet vesz fel + értesíti a kábítószer rendészetet

• törés, kiszóródás– káreseti jegyzőkönyv – vények között megőrizni, lapra

rávezetni– selejtanyag megőrzése a megsemmisítésig –

elkülönítve

Page 75: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Kábítószerfelelős

• intézeti gyógyszertár, gyógyszerraktár vezetője• klinikán a gyógyszerfelelős v. megbízott orvos• egyéb intézetben: igazgató jelöli ki• a megbízást írásba kell foglalni• feladata: beszerzés, nyilvántartás, ill. kezelés,

tárolás, elszámolás ellenőrzése (évente 1x)

Page 76: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Kiegészítő szabályok

• minden iratot, nyilvántartást, vényt 5 évig meg kell őrizni

• visszaélés gyanúja esetén – kábítószer rendészetet– és a területileg illetékes ÁNTSZ-t kell értesíteni

Page 77: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Posztoperatív melegítés lehetőségei:

• Ébredés almozott ketrecben, betakarva

• Fűthető -pad, -takaró

• Szobahőmérséklet emelése

• Kontrollált fűtő (infra) lámpa

• Fűthető ketrec (inkubátor)

http://vetmed.duhs.duke.edu/GuidelinesforPostOpRodentCare.html

Page 78: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Eutanázia módszerei

Page 79: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Az eutanázia elfogadott módszerei

Kémiai módszerek

Altatószer túladadolás: • Barbiturátok (Na-pentobarbitál /Nembutál/, dózisa:

18 %-os {200 mg/ml} koncentrációban 200 mg/kg)• Ketamin/xylazin kombináció• Illékony narcotikumok (halotán, enfluran, isofluran)

• CO2 +O2 (CO2 60 tf. % konc. felett),• szénmomoxid (6 tf. % felett)• T-61 (tetracain chloratum + kurariform hatású

keverék) i.v.• Uretán (béka)

Page 80: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Az eutanázia elfogadott módszerei

Fizikai módszerek• Nyaki dislocatio (szárnyasok, fiatal rágcsálók, stb.)• Lefejezés (rágcsálók, madarak, halak, kisebb nyulak, stb.)

nem rágcsálók esetében:• Lelövés (nagy hüllők, emlősök)• Rázkódás/ütés (nyulak, macskák, kétéltűek, halak, stb.)• Elektromos kábítás (halak, kétéltűek, sertés, kecske, stb.)• Mikrohullámú besugárzás (neurobiológiai gyakorlatban; az agy

kiválasztott területére fókuszált sugárzással)

Page 81: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Eszméletlen rágcsálók esetében elfogadott módszerek

• Gyors fagyasztás (folyékony hidrogén, csupasz állatoknál)

• Kivéreztetés• Légembólia• Kálium-klorid• Etanol (70%-os oldat i.p.)

Page 82: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Rágcsálók eutanáziájára nem elfogadott módszerek

• Hypothermia (fagyasztó készülék)• Nitrogén (hosszú fulladásos halál)• Kéjgáz (lassú fulladásos halál)• Ciklopropán (állatbarát, de az alkalmazóra

veszélyes!)• Éter és kloroform (nyálkahártya irritáció miatt

erőteljes stressz + környezetre veszélyesek)

Page 83: Anesztézia és eutanázia az állatkísérletekben

Rágcsálók eutanáziájára tiltott módszerek

• Vákuum, egyáltalán: fulladásos halál (pl. vízbefojtás)• Triklór-etilén (főleg fájdalomcsillapító; karcinogén)• Hidrogén-cianid (heves görcsök + veszélyes az

alkalmazóra)• Sztrichnin, nicotin, klorálhidrát• Magnézium-szulfát (izombénulás eszméleten lévő

állapotban)• Kurare származékok és egyéb neuromuscularis

bénítók