Ansiedade – Edvard Munch 1894

AnsiolíticosFármacos utilizados no tratamento da

ansiedade, reduzir sintomas ou intensidade das crises

Hipnóticos São fármacos que causam sonolência e facilitam o início e manutenção do sono

Pequenas doses sedaçãoDoses maiores hipnoseDoses ainda maiores anestesia cirúrgica

SÃO DEPRESSORES DO SNC

ANSIEDADE PATOLÓGICA Interferência com a atividade normal, com

freqüentes interrupções nas tarefas,e precipitações nas atitudes

OUTRAS MANIFESTAÇÕES CORRELATAS

Fobias especificas (altura, insetos, clausura)Fobia socialPânico (agorafobia a ambientes públicos)Depressão ansiosaEstresse pós-traumáticoTranstorno obsessivo-compulsivo (TOC)

VIGÍLIA - SONOVigília:

- nível de consciência ou estado de atenção, o individuo é capaz de responder ao meio

Sono: - estado de inconsciência, em que o indivíduo pode ser despertado.– necessidade fisiológica não está ainda

entendida.

– falta prejudica a saúde: sistema imunológico, funcionamento do SNC, aprendizado, e crescimento celular.

INSÔNIANão é uma doença e sim um sintomaPode ocorrer em diferentes fases do sono:

Início Despertar (terminal )Interrupções

Idosos menor duração maior número de interrupções no sono

Recém-nascidos maior duração maior número de interrupções no sono

• Diminuição da quantidade e/ou piora da qualidade de sono, levando a uma diminuição de bem estar durante o dia.

• 25 classificações diferentes (Association of sleep Disorder Centers):

apnéia de sono, mioclonia noturna, uso de drogas, distúrbios psiquiátricos, doenças neurológicas, cardiovasculares e gastrintestinais.

INSÔNIA

Insônia secundária à condição física (dor, dispnéia)

Insônia secundária a distúrbio psiquiátrico (ansiedade, depressão, esquizofrenia, crise maníaca)

Insônia transitória – estresse ou alteração do ritmo diurno (viagens intercontinentais) - HIPNÒTICOS

Insônia crônica sem causa definida – tolerância limita a utilização - HIPNÓTICOS

TIPOS DE INSÔNIA

INSÔNIA: PRINCIPAIS CAUSAS

• estresse, depressão, ansiedade,• dores ocasionais ou crônicas,• efeitos colaterais de fármacos,• uso de cafeína e álcool,• alterações no ciclo circadiano,• alterações comportamentais,• alterações fisiológicas e patológicas.

Esquizofrenia crônica: têm problemas nos receptores do GABAEpilepsiaAnsiedade

Biossíntese GABA Metabolismo

Receptor

Efeito biológico

Bloqueadores (valproato de sódio)

Agonistas

Modeladores alostéricos (BDZ)

Abertura do canal de Cl- (barbitúricos)

Distúrbios relacionados ao GABA

Síntese GABA

• Ionotrópicos– GABAA

– GABAC

• Metabotrópicos– GABAB

Receptores GABA

Receptores GABAA

FARMACOTERAPIA ANSIEDADE E INSÔNIA

BarbitúricosBenzodiazepínicos

Agonistas serotonérgicosAntidepressivos

Outros

BARBITÚRICOS

AMOBARBITALFENOBARBITAL

PENTOBARBITALSECOBARBITAL

TIOPENTAL

PRINCIPAIS EFEITOS

• Ansiolítico (abandonado)• Anti-convulsivante• Hipnótico• Anestésico• Sedativo

Até 1960 eram os sedativos-hipnóticos mais utilizados.

Profundos depressores do SNC inclusive do centro respiratório ;

Efeitos variam de: sedação, hipnose, anticonvulsivante, anestésico geral, coma farmacológico.

BARBITÚRICOS

BARBITÚRICOS

Agonistas de receptores GABA, prolongam o tempo de abertura do canal Cl-

Fármacos com efeito depressor no eixo cerebroespinhal e na atividade neuronal;

Deprimem a atividade cardiovascular e a respiratória;

Atuam por a excitabilidade do neurônio pós-sináptico, etc.

Causam dependência física, psíquica e tolerência.Pouco uso como hipnóticos e sedativos (BZD)

Administração oral (i.v. anestesia)Ácidos fracos absorvidos no estômago Lipossolubilidade com redistribuição Metabolismo hepático, rins e pulmõesTolerância metabólica

BARBITÚRICOSFARMACOCINÉTICA

BARBITURICOS- EFEITOS ADVERSOS

• Efeito residual : “ressaca”.• Efeitos paradoxais: agitação e confusão.• Tolerância e dependência (cruzada) com

síndrome de abstinência severa.• Hipersensibilidade (asmáticos)• Depressão respiratória

BENZODIAZEPÍNICOS

ALPRAZOLAMBROMAZEPAMCLONAZEPAM

DIAZEPAMLORAZEPAMMIDAZOLAM

MECANISMO DE AÇÃO• Atuam em sítios alostéricos (unidade alfa)

dos receptores GABA-A no SNC, facilitando abertura de canais de íons Cl- (inibitórios)

• Não atuam na ausência de GABA

• Variantes da unidade alfa do receptor seriam responsáveis pelos diferentes efeitos dos BDZ (ansiolítico, anticonvulsivante,etc.)

RECEPTOR GABA A : LOCAIS E LIGANTES DO RECEPTOR

Canal de Cloro

Benzodiazepínico

Esteróides Barbitúricos

GABA

Canal de Cloro

BENZODIAZEPÍNICOS

Redução da ansiedadeRedução da agressividade

SedaçãoIndução do sono (manutenção)

Redução do tônus muscularEfeito anticonvulsivante

EFEITOS ADVERSOS

Cansaço, sonolência, e torpor na manhã seguinte. Outros efeitos mais raros: ganho de peso, erupção

cutâneas, prejuízo da função sexual, irregularidades mestruais e anormalidades sanguíneas.

SINAIS E SINTOMAS DE INTOXICAÇÃO POR DEPRESSORES

DO SNC

Sonolento : responde a perguntasSemicomatoso : responde a estímulosComatoso : depressão respiratória com

cianose e deficiência circulatóriaChoque : hipotensão severa, falência renal,

óbito

FÁRMACOS QUE AFETAM A TRANSMISSÃO SERONINÉRGICA

Agonista de receptores 5HT-1A

Antidepressivos

RECEPTORES DE SEROTONINA

Agonistas de receptores serotonérgicos

Buspirona tem grande afinidade por receptores 5 HT-1A localizados em regiões do cérebro que recebem projeções dos núcleos da rafe.

Atuam em receptores pré-sinápticos, inibindo a liberação de 5HT.

Efeito ansiolítico demora alguns dias.Não produzem sedação ou incordenação.

RECEPTORES DE SEROTONINA

Buspirona

BUSPIRONANão apresenta ações anti-epiléptica, nem

dependência e tolerância cruzada com outros ansiolíticos.

Não atuam na síndrome do pânico ou outras fobias.

Úteis em pacientes com ansiedade fraca ou moderada.

ANTIDEPRESSIVOS

INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA

(IRSS)

FluoxetinaParoxetinaSertralina

Citalopram

XINIBIÇÃO DA RECAPTAÇÃO DE 5-HT

Depressão unipolar

Distúrbio do pânico

Bulimia nervosa

Fobia social

Transtorno Obsessivo-Compulsivo

Bulimia nervosa

Transtorno de Pânico

disfunção sexual (~30-40%)ansiedadenervosismoinsôniador de cabeça tremorsonolênciafadiga

asteniatonturaerupção cutâneapruridotremorproblemas GIsudoreseboca seca