anthelmintik kuliah 2011
TRANSCRIPT
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
1/42
ANTHELMINTIKLestari Dewi
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
2/42
Pendahuluan
Definisi : obat- obat anti cacing
Infeksi cacing :
- rasa tidak nyaman- gangguan kesehatan : kurang penting - serius
Insiden : >>> negara tropis & agrikultural
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
3/42
Obat-obat Anthelminthic
Syarat :
1. dapat menembus kulit luar cacing
berperan dalam sebagian proses
pencernaan pertahanan dengan sistem immun
2. mencapai saluran cerna cacing
Penting dalam keberhasilan terapi :mengetahui siklus hidup cacing
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
4/42
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
5/42
1. Benzimidazole
3 senyawa :
1. Thiabendazole(Brown, 1961)
2. Mebendazole(Brugmans, 1971 )
3. Albendazole(de Silva, 1997; Venkatesan, 1998)
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
6/42
Mekanisme kerja :
Merubah biokimiawi nematoda :
- menghambat fumarate reduktase di
mitokondria
- mengurangi transport glukosa
- menghambat fosforilasi oksidatif
Menghambat polimerisasi mikrotubuledengan berikatan pada -tubulin
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
7/42
a. Thiabendazole
Absorpsi p.o. cepat
T 1- 2 jam
Konsentrasi puncak tercapai 1 jam
Metabolisme di hati
Ekskresi metabolit/ konjugat :
5-hydroxythiabendazole urin dalam 24 jam
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
8/42
Mekanisme kerja :
Menghambat fumarate reduktase agregasi
mikrotubulus
Juga punya efek skabisid, anti jamur
ringan,antipiretik
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
9/42
Penggunaan terapi
Cutaneous larva migrans(creeping eruption)
Krim larut air (15% thiabendazole), 2-3 xsehari selama 5 hari
Strongyloides stercoralis25 mg/kg 2 x sehari p.c.
Dosis maks 3 g/hari
Trichinosis25 mg/kg 2 x sehari selama 7 hari
Nematoda gastrointestinal
tidak boleh pemberian jangka lama (toksik)
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
10/42
Efek samping :
anoreksia halusinasi
N/V gangguan sensorik
sakit kepala Steven-Johnson syndr
diare edema angioneurotikletih syok
mengantuk tinnitus
pusing/ mabuk konvulsi
hepatotoksik eritema multiformedemam kolestasis intrahepatik
kristaluria tanpa hematuria
lekopenia sementara
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
11/42
b. Mebendazole
Absorpsi p.o. jelek (10%)tidak aktif,terikat protein
Konsentrasi dalam plasma rendah tak sesuai dosis
Bioavailabilitas rendah (25%) Metabolisme lintas pertama cepat
T 2-6 jam
Klirens 2 metabolit utama rendah : methyl-5-(-hydroxybenzyl)-2-benzimidazole carbamate & 2-
amino-5aminobenzoylbenzimidazole
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
12/42
Ekskresi : >>> urin; yang terserap : empedu
Absorpsi meningkat : diberikan bersama
makanan berlemak
Mekanisme kerja :
Menghalangi sintesa mikrotubulus
menghentikan ambilan glukosa iireversibel
parasit lumpuh dan mati perlahan
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
13/42
Penggunaan terapi:
Sangat efektif untuk nematoda GI(infeksicampuran)
Enterobiasis:
dosis tunggal 100 mg p.o., diberi lagi setelah 2minggu.
Ascariasis, trichuriasis, cacing tambang:
100 mg pagi & malam selama 3 hari, diberilagi setelah 3 minggu.
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
14/42
Efek samping
Timbul bila anemia/ malnutrisi :
Nyeri abdomen sementara
Distensi
Diare
Reaksi alergi
Alopesia
Netropenia reversibel
Serum transaminase reversibel
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
15/42
Kontra indikasi :
Ibu hamil : teratogenik, embriotoksin
Anak < 2 tahun
Gangguan fungsi hati(krn dimetabolisme
sangat lambat)
Pada pemakaian dengan carbamazepin dapatmenurunkan kadar plasma &efektifitas
mebendazole Bersama cimetidine dapat meningkatkan
kadar dlm plasma
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
16/42
c. Albendazole (Benzimidazole carbamate)
Spektrum luas
Absorpsi p.o. tidak teratur
Lemak : absorpsi 5X Metabolisme di hati & usus cepat
metabolit: albendazole sulfoxide(aktivitasantihelmintik poten)
T = 8-12 jam
Ekskresi sulfoxide :melalui empedu.
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
17/42
Mekanisme kerja:
Menghambat sintesa mikrotubulus dalam
nematoda meuptake glukosa irreversibel
cacing lumpuh mati.
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
18/42
Penggunaan klinis:
Parasit intraluminal : perut kosong
Parasit jaringan : makanan berlemak
Ascariasis, Trichuriasis, Hookworm, Pinworm,
Strongyloidiosis, Penyakit hydatid, Cutaneus larvamigran, Filariasis.
Neurocysticercosis(larva T. solium)
Glukokortikoid selalu diberikan beberapa harisebelum mulai terapi untuk:
reaksi radang akibat cysticerci
kadar plasma albendazole sulfoxide
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
19/42
Efek samping
sedikit :
nyeri abdomen sementara
diare
mualsakit kepala
serum aminotransferasetanpa glukokortikoid :
nyeri abdomen, sakit kepala berat, demam, lelah,rambut rontok, lekopenia, trombositopenia
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
20/42
Kontraindikasi :
Ibu hamil: teratogenik, embriotoksik
Anak < 2 tahun : keamanan belum terbukti
Penderita sirosis Pada pemakaian jangka panjang : hitung darah
tiap 2 minggu agranulositosis, pansitopenia
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
21/42
2. Diethylcarbamazine
Absorpsi p.o. cepat
Kadar plasma puncak 1-2 jam
t 2-3 jam pada pH urin asam, Basa 10 jam Metabolisme cepat & ekstensif
Ekskresi : urine
Urinary alkalosis: kadar plasma, t, efekterapeutik, toksisistas dosis di
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
22/42
Mekanisme kerja :
Melumpuhkan mikrofilaria dipindahkan
dari jaringan
Mengubah struktur kulit luar mudah
dihancurkan oleh sistem kekebalan tubuh
manusia
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
23/42
Penggunaan klinik :
Diminum sesudah makan
Cegah/ obati infeksi filaria akibat W.bancrofti,
B. malayi, B. timori dan loa-loa
Dosis 2 mg/kg/hari, 3 X sehari, 21 hari
6 mg/kg + obat antifilaria lain.
Pada 4-5 hari pertama diberi antihistamin Rxalergi kortikosteroid bila parah
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
24/42
Efek samping :
anoreksi
mual
sakit kepala muntah (dosis >>)
*Penggunaan harus dihindari apabila tersedia
Ivermectin reaksi okuler dan sistemik yangkeras
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
25/42
*Reaksi akibat parasit yang mati glukokortikoid &
antihistamin Rx
Akibat protein asing
Padafilariasis: W. Bancrofti
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
26/42
3. Ivermectin
Absorpsi p.o cepat
Kadar puncak 4-5 jam
t 16 jam 93% terikat protein plasma
Metabolit : 10 (derivat hydroxylated dan
demethylated) Ekskresi : melalui feses
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
27/42
Mekanisme kerja:
Meningkatkan transmisi sinyal yang
diperantarai GABA dalam saraf perifer
melumpuhkan nematoda
Pada Onchocerciasis :
- sbg mikrofilarisid
- mempengaruhi embriogenesis
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
28/42
Penggunaan terapi :
Onchocerciasis:
dosis tunggal 150 g/kg tiap 6-12 bln
efektif & aman: dewasa & anak > 5 thn Filariasis Bancroftian
ivermectin 200-400 g/kg + albendazole 400
mg 4-6 tahun Infeksi B. Malayi
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
29/42
Strongyloidiasis, ascariasis, trichuriasis,
enterobiasis dosis tunggal 150-200 g/kg
Cutaneous larva migrans
kausa hookworm anjing & kucing; kutu kepala
manusia, scabies
- dosis tunggal 150-200 g/kg
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
30/42
Efek samping:
Mazzotti-like reactions(akibat pemberantasan
mikrofilaria, bukan krn toksisitas obat)
- Gatal ringan & bengkak, kgb lunak txaspirin & antihistamin
- Panas tinggi, takikardia, hipotensi, lemah,
pening, sakit kepala, mialgia, atralgia, diare,
edema muka & perifertx glukokortikoid
Teratogenik & karsinogenik
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
31/42
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
32/42
Perbandingan Ivermectin dgn
Diethylcarbamazine
sama-efektif dalam memberantas mikrofilaria
ivermectin lebih tahan lama dalam
pengurangan jumlah mikrofilaria
efek samping Ivermectin lebih ringan (mialgia,
headache, demam)
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
33/42
4. Piperazine
Efektif : A. lumbricoides(90%)&E.vermicularis
Absorpsi p.o. cepat
Ekskresi :urine, >>> bentuk tetap
Sediaan tablet, syrup
Ascariasis: dosis tunggal 75 mg/kg, maks
3,5 g selama 2 hari
Enterobiasis: dosis tunggal 65 mg/kg, maks2,5 g selama 7 hari, diulang 1-2 minggu
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
34/42
Efek samping:
Gangguan GI, sakit kepala
Efek Neurotoksik :jarang
Dosis lethal : konvulsi, depresi nafas
Boleh untuk ibu hamil jk ada indikasi
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
35/42
Kontra indikasi :
riwayat epilepsipemburukan kejang
disfungsi renal efek neurotoksik
Gangguan fungsi hati
Tidak diberikan bersama fenotiazin
Waspada pada malnutrisi dan anemia
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
36/42
5. Praziquantel
Absorpsi p.o. cepat
Bioavailabilitas 80%
Metabolisme lintas pertama: hydroxylated &
conjugated inaktif 80% terikat protein plasma
t 0,83 jam, t metabolit 4-6 jam
Ekskresi di urin 70% metabolit dalam 24 jam,sisanya dimetabolisme di hati dan eliminasiempedu
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
37/42
Mekanisme kerja:
Meningkatkan permeabilitas membran sel
parasit terhadap kalsium, sehingga terjadi
vakuolisasi, kontraksi kuat, paralisis, dan
kematian
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
38/42
Penggunaan terapi :
harus disimpan suhu < 30C; ditelan dengan air,
jangan dikunyah: pahit.
Drug of choice: schistomiasis
dosis tunggal 40 mg/kg, atau 3 x 20 mg/kg tiap 4-6jam, hasil 70%-95% (>85% untuk telur cacing)
S. mansoni & S. japonicum: resisten
H. nana, DOC :25 mg/kg D.latum, T.saginata, T.solium:10-20 mg/kg
Clonorchiasis & Opisthorchiasis: 25mg/kg, 3x/hari
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
39/42
Efek samping:
Langsung : abdominal discomfort (nyeri, mual),
sakit kepala, pening, ngantuk
Tak langsung :demam, pruritus, urticaria, rash,
arthralgia, myalgia Eosinofilia
Reaksi inflamasi : meningismus, bangkitan,
perubahan mental, pleositosis CSF tx analgesik& antikonvulsan
Cystycercosis kortikosteroid
Peningkatan enzim hati
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
40/42
Kontra indikasi:
Cysticercosis okular kerusakan mataireversibel
Hindari mengemudikan kendaraan,
menjalankan mesin, dsb.
pada penyakit hati berat t memanjang
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
41/42
-
8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011
42/42
Efek samping:
sakit kepala
rash
demam
Tidak boleh dipakai pada ibu hamil & anak < 2tahun
Tidak boleh diminum + piperazine karenaantagonistik mutual