antibiÓticos. macrolídeos, aminoglicosídeos, lincosaminas e linezolida alunas: karen, valéria,...
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ANTIBIÓTICOS
Macrolídeos, Aminoglicosídeos, Lincosaminas e Linezolida
Alunas: Karen, Valéria, Viviane e Yvelise
Macrolídeos ‘Macro’ - grande; ‘olideo’ –
lactona
A eritromicina foi o primeiro, isolado de cepa de Streptomyces erythreus em 1952
Apresentam anéis de lactona entre 12 e 16 átomos
Macrolídeos Mecanismo de ação:
Inibem a síntese proteica, ação bacteriostática; Ligam-se reversivelmente à subunidade 50S; Inibem o processo de transpeptidação e translocação; Liberação prematura do peptídeo, sem função celular. Interagem com rRNA 23S da bactéria; Ligam-se ao grampo 35 no domínio II do rRNA; Ligam-se alça da peptidiltransferase no domínio V; Mantidas juntas, provocam inibição da síntese
protéica.
Macrolídeos Indicações clínicas:
Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae Haemophylus influenzae Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae Moraxella catarrhalis Espécies de Legionella
Macrolídeos Tratamento de 1ª escolha:
Infecções respiratórias - Haemophilus influenza, Moraxella catarrhalis; Infecções - Mycoplasma pneumoniae; Pneumonia - Legionella; Coqueluche; Pneumonia ou conjuntivite - Chlamydia trachomatis; Infecção pélvica – Chlamydia Profilaxia de cirurgia de cólon; Angiomatose bacilar
Macrolídeos Tratamento alternativo:
Infecções por Streptococcus dos grupos A e G; Infecções por Streptococcus pneumoniae; Infecções por staphylococcus meticilino-sensível; Infecções por Chlamydia pneumoniae; Profilaxia de febre reumática; Profilaxia de endocardite bacteriana Linfogranuloma venéreo Cancróide Uretrite não - gonocócica; Sífilis durante a gravidez Infecções bronco-pulmonares anaeróbicas;
Macrolídeos Mecanismos de
resistência:
Acúmulo de droga na célula
Modificação do alvo da droga
Modificação da droga
DESVANTAGENS Alimento diminui em até 50% sua
disponibilidade;
Perda auditiva com o uso de doses elevadas;
Inativados em pH ácido;
Pacientes com insuficiência hepática.
VANTAGENS Pacientes alérgicos às penicilinas;
Boa biodisponibilidade em vias aéreas;
Diferentes tipos de administração;
Amplo espectro de ação;
Macrolídeos Eritromicina: 500mg de 6/6h, VO
Espiramicina: 100mg/kg/dia; 12/12h, VO
Azitromicina: 500mg/dia
Claritomicina: de 250 a 500mg de 12/12h, VO ou IV
Aminoglicosídeos São antibióticos naturais cuja a primeira droga foi a
estreptomicina, isolada em 1943.
Mecanismo de Ação: Ação bactericida relacionada à inibição de síntese protéica; Agem através da ligação ao RNAr (30s) impedindo a ligação adequada ao
RNAm; Induzem o pareamento errôneo entre os códons do RNAm e anti-códons do
RNAt, gerando proteínas defeituosas - inclui as proteínas da membrana celular (lise e morte celular);
Inicialmente, a droga penetra na célula através de transporte-ativo (ATP). Após a produção de proteínas defeituosas, esse transporte será por mecanismos passivos.
Mecanismo de resistência: alteração estrutural do sítio de ação do RNAr; inativação enzimática (devido a enzimas bacterianas).
Aminoglicosídeos Indicações clínicas:
Tratamento de infecções graves por Pseudomonas aeruginosa em associação com penicilinas, cefalosporinas ou carbapenêmicos;
Tratamento de infecções graves por Staphylococcus em associação com oxacilina, cefalotina ou vancomicina;
Tratamento de infecções graves (especialmente endocardites) por Enterococcus em associação com ampicilina ou vancomicina;
Aminoglicosídeos Indicações clínicas:
Tratamento de pneumonias graves por Klebsiella pneumoniae em associação com cefalosporina;
Tratamento de infecções polimicrobianas abdominais e de partes moles com origem em úlcera crônica envolvendo Gram negativos sensíveis a aminoglicosídeos, associados a drogas com espectro para Gram positivos e contra anaeróbios.
Aminoglicosídeos Desvantagens:
Não apresenta boa biodisponibilidade oral (absorção inadequada no TGI);
A excreção ocorre por via renal (filtração glomerular), sendo que este grupo é encontrado sob sua forma ativa na urina – contra-indicado na insuficiência renal;
A toxicidade limita seu uso – destaque para a nefrotoxicidade e ototoxicidade;
Baixa penetração liquórica.
Aminoglicosídeos Vantagens:
Grande eficácia contra um vasto número de bactérias aeróbias, especialmente as Gram negativas;
Difundem-se rapidamente pelos líquidos intersticiais; Atingem concentrações terapêuticas no parênquima pulmonar
e nos líquidos pleural, pericárdico, ascítico e sinovial.
Aminoglicosídeos Estreptomicina: disponível para uso IM, sendo
atualmente mais usada para tratamento de tuberculose (atividade anti-micobactérias), endocardite (com associação), beste bubônica e brucelose;
Neomicina: utilizada sob a forma tópica para tratamento de infecções cutâneas leves e profilaxia em queimaduras e feridas operatórias;
Gentamicina: disponível para uso IM e IV, sendo usada em tratamento de endocardite, infecções do TU e infecções abdominais.Contra-indicada na gestação;
Aminoglicosídeos Amicacina: é o AG mais estável diante da ação enzimática
bacteriana (é semi-sintético). Indicada para tratamento de infecções graves com associações. Tem atividade anti-micobactérias. Pode ser IM ou IV;
Tobramicina: tratamento de infecções oculares (colírios/ pomadas oftálmicas).
Lincosamidas
• Lincomicina (natural) – Frademicina ®
• Clindamicida (derivado semi-sintético) - Dalacin C®
Lincomicinas• São antibióticos derivados de aminoácido
propil-higrínico unido por uma ligação amídica a um derivado contendo enxofre de uma octose.
• São agentes bacteriostáticos, mas podem ser bactericidas em altas concentrações
LincosamidasMecanismo de ação:
O mecanismo de ação os aproximam dos macrolídeos com quem inclusive podem ter resistência cruzada.
Ligação reversível com a sub-unidade 50S ribossômica impedindo o acesso dos RNAts (atividade bacteriostática) - inibição da síntese protéica
LincosamidasMecanismo de ação:
• Possui atividade imunoestimuladora. Potencializa a opsonização e acelera a quimiotaxia e a fagocitose dos leucócitos.
LincosamidasIndicações clínicas:
Infecções causadas por bactérias anaeróbias e aeróbias Gram-positivas (estafilocócicas, estreptocócicas, pneumocócicas, mistas)
Pneumocistose.
LincosamidasIndicações clínicas:• Malária (substituto de doxiciclina ou de
tetraciclina em esquema com sulfato de quinina e primaquina, ou em combinação com derivados da artemisina, para Plasmodium falciparum; só deve ser empregado quando os demais medicamentos não estiverem disponíveis).
LincosamidasIndicações clínicas:
• Toxoplasmose
• Profilaxia de endocardite bacteriana em pacientes alérgicos às penicilinas submetidos a cirurgias ambulatoriais.
LincosamidasVantagem:
• Possuem penetração em quase todos os tecidos, mas não no SNC
• Amplo espectro de ação
LincosamidasDesvantagens:
• É metabolizada no fígado
• É eliminada por via renal e biliar
LincosamidasDesvantagens:
• Interações medicamentosas: antagonismo entre a clindamicina e eritromicina, demais macrolídeos e cloranfenicol;
Lincosamidas
• Orientar o paciente para a ingestão com alimento ou pelo menos 250 mL de água
LincosamidasPosologia para:Infecções causadas por bactérias anaeróbias e
Gram positivas:
Adultos: – 150-450 mg/dose via oral , a cada 6 a 8 h (dose
max. 1,8g)
Clindamicina
Clindamicina• Espectro de ação semelhante a lincomicina porém
4 a 6 vezes mais potente: – S.pyogenes, – S.agalactie,– S. grupo viridans,– S. pneumoniae,– S.aureus,– S.epidermides,– Corynebacterium diphteriae – Campylobacter jejuni.
Clindamicina–Anaeróbios Gram positivos e Gram
negativos, inclusive Bacteróides fragillis.
– É eficaz contra S.aureus de origem comunitária resistente a oxaciliana (CA- MRSA)
Clindamicina• Mais lipofílica e bioativa que a lincomicina;
• Melhor absorção oral
• Uso tópico contra acne
ClindamicinaIndicações: Infecções por anaeróbios:
principalmente Bacteróides fragillis e Prevotella, produtores de beta lactamases;– osteomielites crônicas– sepses por anaeróbios
• Pouca ação em abscesso cerebral,
meningites e endocardites.
ClindamicinaIndicações
• Celulites necrotizantes,
• Abscessos de boca e faringe,
• Sinusites crônicas,
• Pneumonias aspirativas
Clindamicina• Abscessos hepáticos, pulmonares e
subfrênicos,
• Peritonites,
• Apendicites supuradas,
• Abortos sépticos
Clindamicina• Geralmente associada a um aminoglicosídeo,
cefalosporina ou quinolona.
• Resistência adquirida a estafilococos e pneumococos. A resistência é cruzada completa com lincomicina e parcial com eritromicina.
LincosamidasEfeitos adversos:
• Arritmias cardíacas• Rash cutâneo• Dermatite de contato• Prurido• Pele ressecada• S. Steve-Johnson (10%)
LincosamidasEfeitos adversos:
• Esofagite• Glossite• Desconforto abdominal• Náusea• Vomito• Dispepsia
LincosamidasEfeitos adversos:
• Diarréia• Gosto metálico na boca (4%)• Enterocolite pseudomembranosa• Hepatotoxicidade• Dor local e flebite
Linezolida
Classe: OXAZOLIDINONAS
Nome comercial: ZYVOX
LINEZOLIDA - primeiro aprovado
LinezolidaMecanismo de ação:Bloqueiam a montagem dos ribossomos
bacterianos inibem a síntese de proteínas.
LinezolidaIndicações Clínicas:
Infecções por Enterococcus Vancomicina-resistente – incluindo bacteremia;
PNEUMONIA nosocomial desencadeada por: Staphylicoccus aureus resistentes à meticilina e Streptococcus pneumoniae resistentes à penicilina;
Infecções de pele e partes-moles causadas por: Staphylicoccus aureus resistentes à meticilina, Streptococcus pyogenes e Streptococcus agalactiae;
PNEUMONIA adquirida na comunidade causada por: Streptococcus pneumoniae resistentes à penicilina e Staphylicoccus aureus meticilino-sensível.
LinezolidaDesvantagens:
Organismos resistentes: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria species, Enterobacteriaceae, Pseudomonas species;
Efeitos adversos/colaterais: diarréia, náuseas e cefaléia; plaquetopenia (47%);
Não é indicada para uso por mais de 2 semanas – pois pode desencadear plaquetopenia e neurite óptica ou periférica;
Interações medicamentosas: é um leve inibidor da MAO se tomado juntamente com inibidores seletivos da recaptação da serotonina podem desencadear Síndrome Serotoninérgica.
LinezolidaVantagens:
Atua contra: Gram-positivos aeróbios - Enterococcus faecalis,
Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Staphylococcus
coagulase negativo, Streptococcus agalactiae, Streptococcus
pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus do grupo C,
Streptococcus do grupo G; Gram-positivos anaeróbios - Clostridium
perfringens, Peptostreptococcus, anaerobius, Peptostreptococcus
species;
LinezolidaVantagens:
Biodisponibilidade oral absoluta;VI e VO 600mg 2X/dia ambas formulações
produzem concentrações séricas equivalentes;O uso é tanto para tratamento adulto quanto
pediátrico;remoção dos principais metabólitos da linezolida
pode ser feita por hemodiálise
Bibliografia• KASPER, BRAUNWALD, FAUCI, HAUSER, LONGO, JAMESON.
Harrison Medicina Interna. 16.ª Ed. Rio de Janeiro, Editora McGraw Hill, 2006.
• GOLDMAN, et al; Cecil Tratado de Medicina Interna; 21ª edição; Editora Guanabara Koogan; 2005.
• www.pfizer.com.br – Zyvox – Linezolida.• Formulário Terapêutico Nacional 2008: Rename 2006 Série B.
Textos Básicos de Saúde MINISTÉRIO DA SAÚDE. Secretaria de Ciência, Tecnologia e Insumos Estratégicos Departamento de Assistência, Farmacêutica e Insumos, Estratégicos. Brasília / DF – 2008
• http://www.medicinanet.com.br/pesquisas/lincosamidas.htm