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Antidementive Pharmakotherapie
• Krankheitsbild
• Pharmakotherapie
• neue Strategien
• Resumée
Timo Siepmann
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Kernsymptome
• Gedächtnisstörung • Denkschwierigkeiten bei klarem
Bewußtsein
- Mind. 6 Monate bei verringerter Alltagskompetenz
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Symptome
• Psychose• Affektive Symptome• Schlafstörung• Persönlichkeitsveränderung• Antriebslosigkeit• Neurologische Symptome
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Häufigkeit von Demenzursachen
M. Alzheimer 70%
Vaskulär 15%
Mischformen 15%
Andere 10%
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www.erinnern-vergessen.de
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Acetylcholinesterasehemmstoffe
• Donepezil - Aricept®
• Rivastigmin - Exelon®
• Galantamin - Reminyl®
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Pharmakologisches ProfilAChE-Hemmstoffe
• Nebenwirkungen: procholinerg
• Wechselwirkungen (PD): Trizyklika (↓)Succinylcholin (↑)Cholinergika (↑)ß-Blocker (↑)
• Metabolisierung: überwiegend hepatisch (CYP 2D6 und 3A4)
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Dosierung - Reminyl®
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Doody et al. Arch Neurol 2001
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Memantin
• NMDA-Rezeptorantagonist• Mittelschwere- schwere Demenz• Ungünstiges pharmakologisches Profil• Kombination mit AChE-Hemmstoffen in
der klinischen Prüfung
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Neurofibrille
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Amyloid-Alzheimer-Plaques
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Neue Strategien
• Aktive und passive Immunisierung (Dodel RC, et al.)
• Sekretasehemmstoffe (Citron M)
• Hemmung der Tau-Protein-Synthese (Sele D et al.)
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Resumée
• Cholinesterasehemmstoffe bei leichter bis mittelschwerer Demenz
• Zurückhaltung ist geboten• Kombination mit Glutamatantagonist in der
klinischen Prüfung• Anti-Amyloidstrategie aussichtreich, jedoch
risikobehaftet
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Literatur
• Wallesch C.-W., Förstl H. Demenzen. Stuttgart. Thieme; 2005• Möller HJ. Therapie psychiatrischer Erkrankungen. 2. Aufl.
Stuttgart: Thieme, 2002
• Sele D, et al. Alzheimer`s disease: genes, proteins and therapy, Physiol Rev. 2001; 81
• Doody, et al. Managment of dementia. Arch Neurol. 2001; 56• Citron M. Beta-secretase as a target for the treatment of
Alzheimer`s disease. J Neurosci Res. 2002; 70• Dodel RC, et al. Immunotherapy for Alzheimer`s disease. Lancet
Neurol. 2003;2
• Hager K. Dementielle Erkrankungen: www.geriatrie-hannover.de
• www.erinnern-vergessen.de• www.evidence.de/Leitlinien
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Normale glutamaterge Neurotransmission
2+Ca
Signal-wahrnehmung
Lernsignal
Ca
Ruhe-zustand
Grundrauschen
LernsignalGrundrauschen
Magnesium Glutamat NMDA-Rezeptor
22
Calcium
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Gestörte glutamaterge Neurotransmission
2+Ca
keine Signal-wahrnehmung
2+Ca
Pathologische Aktivierung von NMDA Rezeptoren
DegenerierendeNeurone
2+Ca
Ruhe-zustand
Lern-signal
DAT-Symptomatik ChronischeNeurodegeneration
LernsignalErhöhtes Rauschen
23
Glutamat Magnesium NMDA-RezeptorCalcium
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Pharmakologisches Profil Memantin
• UAW`s: -Schwindel
-Verstopfung
-Arterielle Hypertonie
-Schläfrigkeit
-Kopfschmerz• WW`s: -Dopaminergika, Amantadin (PD) (↑)
-Barbiturate, Neuroleptika (PD) (↓)
-Cimetidin, Ranitidin (PK) (↑)