antigenele
DESCRIPTION
Antigenele. Antigen (Ag) = o substanţă străină capabilă să inducă un răspuns imun. Virus uri Bacteri i Fungi Para ziţi Polen Alimente Medicamente. Un bun antigen : Are masa moleculară mare (>10,000) Este organic Are structură complexă Este non-self. ANTIGEN UL (Atg). - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Antigen (Ag) = o substanţă străină capabilă să inducă un răspuns imun.
Virusuri Bacterii Fungi Paraziţi Polen Alimente Medicamente
• Un bun antigen:– Are masa moleculară mare
(>10,000)
– Este organic – Are structură complexă– Este non-self
• Atg este format din:
1. Componenta purtator (carrier)
2. Epitopi (DETERMINANŢI ANTIGENICI ) = fragmente ale antigenului care confera specificitate antigenica moleculei nonself
ANTIGENUL (Atg)
Imunogenitatea
• Definitie: proprietatea unui antigen complet de a declansa un raspuns imun cand patrunde in organism
• Atg Imunogen– Atg nu este intotdeauna imunogen. Uneori pt a
deveni imunogen necesita conjugare cu o molecula purtator
Factorii care influenţează imunogenitatea1. contribuţia imunogenului
• este străin organismului• mărimea
Determinanţi conformaţionali
Determinanţi secvenţiali
• Structura conformationala– Structura primară– Structura secundară– Structura terţiară– Structura cuaternară
• Factori genetici– De specie– Individuali
• Factorul vârsta
Factorii care influenţează imunogenitatea
2. Contribuţia sistemului biologic
• Doza de antigen
• Calea de administrare– Subcutan - Intravenos - Intragastric
• Adjuvantul– Substanţe care accentuează răspunsul imun faţă
de un antigen
Factorii care influenţează imunogenitatea
3. Metoda de administrare
• Proteine – molecule puternic imunogene
• Polizaharide – slab imunogene
• Lipide – neimunogene in stare nativa dar se cupleaza cu proteinele – devin imunogene
• Acizi nucleici – in stare purificata=neimunogenici. Pot forma conjugate cu proteinele – devin imunogenici
Factorii care influenţează imunogenitatea
4. Natura chimică a imunogenelor
EPITOPI
• Sunt regiunile imunologic active ale antigenelor
• Paratop=structura corespondenta sau receptorul de antigen al imunoglobulinei
• Numarul epitopilor prezenti pe o molecula de antigen va determina valenta antigenului
CLASIFICAREA EPITOPILOR:
• EPITOPI SECVENTIALI = reprezentati de un segment continuu de AA dintr-un lant polipeptidic si sunt dependenti de structura primara a proteinei.
• EPITOPI CONFORMATIONALI = sunt formati din AA care in structura primara se afla la distanta intr-un lant polipeptidic sau sunt situati pe lanturi diferite si sunt adusi unul langa celalalt prin plierea lanturilor in cadrul structurii secundare sau tertiare a proteinelor.
CLASIFICAREA ANTIGENELOR:
In functie de tipul raspunsului imun:
Ag timo-independente – nu necesita prezenta limfocitului T
Ag timo-dependente – necesita prezenta limfocitului T
TIPURI DE ANTIGENE
T-independente
• Polizaharide
• Proprietăţi– Structură polimerică– Activare policlonală a celulelor B– Rezistente la degradare
• Exemple– Polizaharide şi lipopolizaharide pneumococice
• Structura = proteine
• Exemple
– Proteine microbiene
– Proteine non-self sau self alterate
TIPURI DE ANTIGENE
T-dependente
CLASIFICAREA ANTIGENELOR:
1. In functie de relatia cu subiectul responsiv:
Alloantigenele – atg ale aceeasi specii
Xenoantigenele – atg ale altei specii
Autoantigenele – atg HLA in anumite conditii (boli autoimune)
CLASIFICAREA ANTIGENELOR:
2. In functie de repartitia antigenelor in natura:
Antigene ubicuitare
Antigene restranse
CLASIFICAREA ANTIGENELOR:
3. In functie de natura chimica:
Glucide
Lipide
Proteine
Acizi nucleici
Compusi sintetici
HAPTENA
= o substanţă străină cu masa moleculară suficient de redusă ca să nu poată produce răspuns imun
• Pentru a produce răspuns imun trebuie să se lege de un carrier - prin cuplare cu haptena → imunogena
– Exemplu: Medicamentele = haptene, fiind suficient de mici ca să nu fie recunoscute ca fiind străine de organism. Uneori, acestea se pot lega de exemplu de eritrocite şi devin imunogene.
Superantigen
Superantigenele• Definiţie: molecule care se leaga in exteriorul MHC II de o secventa a TCR. Nu sunt recunoscute
specific
Antigen conventional
Superantigene
Exemple– Enterotoxina stafilocociă– Toxina de şoc stafilococică– Exotoxina pirogenică a streptococului
! Importanta: inductia
bolilor autoimune
S. aureus
Impactul imunologiei asupra sănătăţii omului
200 anidupă Jenner
OMS anunţăEradicarea variolei
1965 1970 1975 1980
Ţări cu peste un caz
de variolă pe an
30
15
0
1700 19001800 2000
Jenner Vaccinarea
1600
JansenMicroscopul
Müller Bacteria
Koch’sPostulateleMetchnikoffFagocitoza
WrightAntiserul
Kohler & MilsteinAc monoclonali
1955
MillerCel. T
IMUNIZAREAIMUNIZAREA
1500 DH Turcii introduc
variolizarea
1885 DH Pasteur descoperă
vaccinul antirabic atenuat
3000 ÎHEgipt –
cruste variolice
2000 ÎH
China –
cruste variolice
1700 DHIntroducerea variolizării în Anglia
1780 DH
Edward Jenner descoperă vaccinul
Edward Jenner
Descoperirea vaccinului antivariolic
Edward JennerAmong patients awaiting small pox vaccination
1920
Difteria şi Tetanosul
1934
Pertussis
1955
Salk polio
1960s
Pojarul şi rubeola
Sabin polio
1990s
Hepatita şi varicela
1985
Haemophilus
Epoca modernă a vaccinăriiEpoca modernă a vaccinării
Incidenţa unor boli pre şi post vaccinareIncidenţa unor boli pre şi post vaccinare
IstoricDescoperit – 1894 - Bordet
• = un grup de aproximativ 15 proteine serice cu rol in imunitate.
• locuri de producere: C3-ficat, C4 –macrofag
• dispare prin incălzire la 56°C/30 min
• activarea are loc in cascada pe cale clasica sau pe cale alternanta
Proteinele din sistemul complementului (nomenclatură)
C1(qrs), C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9
factori B, D, H, I, properdina (P)
Lectina de legare a manozei (MBL), proteaze serice asociate MBL (MASP-1 MASP-2)
C1 inhibitor (C1-INH, serpina), C4-binding protein (C4-BP), decay accelerating factor (DAF),
C1 receptor (CR1), proteina-S (vitronectina)
FUNCŢIILE COMPLEMENTULUI
FAVORABILE:Opsonizare – favorizează facocitozaAtragerea şi activarea fagocitelorLiza bacteriilor şi a celulelor infectateReglarea răspunsului prin anticorpiClearance al complexelor imuneClearance al celulelor apoptotice
DEFAVORABILE:Inflamaţie, anafilaxie
Căile activării complementului
CALEACLASICĂ
CALEAALTERNĂ
activareaC5
ATACUL LITIC
anticorpdependentă
CALEALECTINEI
anticorpindependentă
Activarea C3
generarea C5 convertazei
ATACUL LITIC:inserţia complexului litic la nivelul membranei celulare
C5 b
C6
C7C8
C9
C9
C9
C9C9
C9 C
9C9
C9
COMPLEMENT