antigenele ş i structura aparatului imun
DESCRIPTION
Antigenele ş i structura aparatului imun. Prof. Univ. Dr. Victor Stoica Spitalul Clinic “Dr. I. Cantacuzino”. Antigenele ş i structura aparatului imun. IMUNITATEA = ansamblu l fenomenelor prin care organismul recuno ş te ş i neutral i zeaz ă structuri agresoare sau str ă ine acestuia . - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
![Page 1: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/1.jpg)
Antigenele Antigenele şşi structura aparatului imuni structura aparatului imun
Prof. Univ. Dr. Victor StoicaProf. Univ. Dr. Victor Stoica
Spitalul Clinic “Dr. I. Cantacuzino”Spitalul Clinic “Dr. I. Cantacuzino”
![Page 2: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/2.jpg)
Antigenele Antigenele şşi structura aparatului imuni structura aparatului imun
IMUNITATEAIMUNITATEA =ansamblu =ansamblull fenomenelor prin fenomenelor prin
care organismul recunocare organismul recunoşşte te şşi neutrali neutraliizeazzeazăă
structuri agresoare sau strstructuri agresoare sau străăine acestuia.ine acestuia.
RASPUNSUL IMUNRASPUNSUL IMUN = se declan = se declanşşeazeazăă ca urmare ca urmare
a patrunderii a patrunderii îîn organism a unui Agn organism a unui Ag
![Page 3: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/3.jpg)
PROPRIETAPROPRIETAŢŢILE GENERALE ALEILE GENERALE ALE
ANTANTIIGENELORGENELOR
ImunogenicitateImunogenicitateaa:: capacitatecapacitateaa îînascutnascutăă de a de a
induce un R.I. specific:induce un R.I. specific:
- selec - selecţţie clonalie clonalăă de L – Ag specifice de L – Ag specifice
- activarea clonei - activarea clonei
- expansiunea clonei (proliferarea L) - expansiunea clonei (proliferarea L)
AntigenicitateAntigenicitateaa:: capacitatea de a induce un R.I. capacitatea de a induce un R.I. şşi de i de
a reac a reacţţiona cu Ac solubiliiona cu Ac solubili
![Page 4: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/4.jpg)
Epitopii – determinanEpitopii – determinanţţii antigenici ii antigenici
ConformaConformaţţie :ie :
a)a) secvensecvenţţialialăă
b)b) conformaconformaţţionalionalăă
![Page 5: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/5.jpg)
- LocalizareLocalizare : :
- - topograficitopografici
- - cripticicriptici
- - FuncFuncţţiiii: - specificitate - Ag: - specificitate - Ag
- imunore - imunoreaactivi ctivi
- - ParatopulParatopul – Ac se combin – Ac se combinăă cu epitopul cu epitopul
(conforma(conformaţţie complementarie complementarăă
suprafe suprafeţeţei epitopului)i epitopului)
![Page 6: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/6.jpg)
-ValenValenţţa Aa Agg – – nr. de epitopnr. de epitopi i
-Monotonia repetitivMonotonia repetitivăă imunogen imunogenăă: Ag carbohidrat – nr. ↑ de : Ag carbohidrat – nr. ↑ de
epitopi de acelaepitopi de acelaşşi tipi tip
![Page 7: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/7.jpg)
CLASIFICAREA ANTIGENELORCLASIFICAREA ANTIGENELOR
I. Marimea moleculI. Marimea moleculeiei
II. Complexitatea moleculei (chimicII. Complexitatea moleculei (chimicăă))
III. RelaIII. Relaţţia gazdia gazdăă - Ag - Ag
![Page 8: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/8.jpg)
I. MI. Măărimea moleculeirimea moleculei
a)a) Ag complete/imunogene:Ag complete/imunogene: macromolecule macromolecule
• ≥≥ 40 kDa 40 kDa
• Nr. Nr. şşi varietatea epitopilor crei varietatea epitopilor creşşte proportional cu Ǿ te proportional cu Ǿ
moleculei de Ag moleculei de Ag
![Page 9: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/9.jpg)
b) Ag. incomplete/neimunogene: < 5 kDa
- Haptenele:
- nu induc un R.I.
- reacţionează cu produsele R.I.
- haptenă + transportor = imunogene → se formează
LB → Ac anti-haptenă
TCR → Ac anti-transportor
![Page 10: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/10.jpg)
II. Complexitatea chimicII. Complexitatea chimicăă
a) a) Intens imunogeneIntens imunogene: - proteinele: - proteinele
- glicoproteinele- glicoproteinele
b) b) Polizaharidele Polizaharidele şşi lipidelei lipidele – devin imunogene numai dup – devin imunogene numai dupăă legare legare
cu un substrat proteic (LPZ) cu un substrat proteic (LPZ)
• AdjuvanAdjuvanţţii:ii: molecule nespecifice organice/minerale care molecule nespecifice organice/minerale care
amplificamplificăă R.I. al unui Ag, la administrarea concomitent R.I. al unui Ag, la administrarea concomitentăă
![Page 11: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/11.jpg)
c) c) Ag nucleare – citoplastmatice ( Ag celulare)Ag nucleare – citoplastmatice ( Ag celulare)
• ADN nuclear catenar ( ADNds):ADN nuclear catenar ( ADNds):
- antigenicitate slab- antigenicitate slabăă
- antigenicitate ↑ prin alipire la histone- antigenicitate ↑ prin alipire la histone
2)2) HistoneleHistonele::
- proteine mici bazice – 1, 2a,- proteine mici bazice – 1, 2a, 2b 2b , 3, 4 , 3, 4
- ↑ antigenicitatea ADN- ↑ antigenicitatea ADN AADNDN
![Page 12: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/12.jpg)
3)) Antigenele nucleolareAntigenele nucleolare: - polipeptide: - polipeptide
- RNP – U - RNP – U1….61….6
4)4) Proteinele nehistoniceProteinele nehistonice: - ARN polimeraza 1 ( SD ): - ARN polimeraza 1 ( SD )
- A - ADNDN topoizomeraza 1 ( Scl – 70) topoizomeraza 1 ( Scl – 70)
- aminoacil transferaza - aminoacil transferaza
5)5) Ag citoplasmaticeAg citoplasmatice: - ribonucleoproteine mici: - ribonucleoproteine mici
![Page 13: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/13.jpg)
c) c) SuperantigeneleSuperantigenele: :
- nu sunt fagocitate sau prelucrate de Mcf- nu sunt fagocitate sau prelucrate de Mcf
- fixare MHC- II - fixare MHC- II şşi TCR i TCR ββ
- activeaz- activeazăă pan panăă la 10% din LT periferice la 10% din LT periferice
- - hipersecreţiehipersecreţie de limfokine implicate de limfokine implicate îîn n AAR, LES, R, LES, şşocul ocul
endotoxinic (toxine bacteriene)endotoxinic (toxine bacteriene)
- - NUNU secre secreţţie Ig specifice/ limfocite sensibilizateie Ig specifice/ limfocite sensibilizate
![Page 14: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/14.jpg)
III. RelaIII. Relaţţia gazdia gazdăă - Ag - Ag
1) 1) Ag autologeAg autologe – numai – numai la un individ la un individ
(autogrefa)(autogrefa)
2) 2) Ag. Ag. ssinergiceinergice – la indivizi identici genetic din cadrul unei – la indivizi identici genetic din cadrul unei
familiifamilii
3) 3) Ag allogene ( homologe)Ag allogene ( homologe) – la indivizi diferi – la indivizi diferiţţi genetic din cadrul i genetic din cadrul
aceleiaaceleiaşşi specii i specii
( ex. mam( ex. mamăă/copil = R.I.)/copil = R.I.)
4) 4) Ag. Ag. xxenogene ( heterologe)enogene ( heterologe) – la specii diferite – la specii diferite
(intens imunogene; ex. maimu(intens imunogene; ex. maimuţăţă
om)om)
![Page 15: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/15.jpg)
5)5) Ag. Ag. hheterofile –eterofile – epitopi comuni; aparaepitopi comuni; aparaţţia reacia reacţţiei iei îîncrucincrucişşate ate
cu Ac specifici ( ex. T. pallidum + ag. cardiolipinic din miocard)cu Ac specifici ( ex. T. pallidum + ag. cardiolipinic din miocard)
6) 6) Ag. Ag. sspecifice de pecifice de ţţesut /de organesut /de organ: - tireoglobulina : - tireoglobulina
(Ty. autoimun(Ty. autoimunăă))
- mielina (encefalita - mielina (encefalita
alergicalergicăă p. vaccinare) p. vaccinare)
x x Ag sechestrateAg sechestrate – specifice de organ; nu intr – specifice de organ; nu intrăă îîn contact cu n contact cu
sistemul imun sistemul imun îîn mod obin mod obişşnuitnuit
![Page 16: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/16.jpg)
•Ag de histocompatibilitateAg de histocompatibilitate: : - - HLA HLA
(Ag limfocitare/leucocitare umane)(Ag limfocitare/leucocitare umane)
- - MHCMHC ( Complex Major de Histocompatibilitate)( Complex Major de Histocompatibilitate)
- Ag structurale, specific individuale, pe S- Ag structurale, specific individuale, pe S22 celulelor celulelor
- confer- conferăă specificitate antigenic specificitate antigenicăă ţţesuturiloresuturilor
- rol major - rol major îîn acceptarea – respingerea grefelor de n acceptarea – respingerea grefelor de
organ/ organ/ ţţesutesut
![Page 17: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/17.jpg)
StructuraStructura : - lan : - lanţţurile grele urile grele αα – specifice – specifice ( A, B, C( A, B, C ... ...))
- lan - lanţţuri uuri uşşoare oare ββ – β – β - - 2 microglobuline 2 microglobuline
GeneleGenele – grupate – grupate îîn 2 regiuni distincte pe bran 2 regiuni distincte pe braţţul scurt al cr. 7 ul scurt al cr. 7
- 6 locusuri: - A, B, C, . . . - 6 locusuri: - A, B, C, . . .
- cifra (alela – varianta structural - cifra (alela – varianta structuralăă), “w”), “w”
- 4 cifre – HLA- B - 4 cifre – HLA- B27052705
![Page 18: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/18.jpg)
Categoriile de Categoriile de AAg HLA/MHCg HLA/MHC
a) HLA/MHC – IHLA/MHC – I: : A, B, CA, B, C
= localizare pe S= localizare pe S2 2 cel. nucleate ( L, McF cel. nucleate ( L, McF ), Tr., Tr., nnuu
hematii hematii
= amplificate de IFN= amplificate de IFNαα, IFN, IFNββ
= legare CD8; Ag endogene, virale= legare CD8; Ag endogene, virale
![Page 19: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/19.jpg)
b) HLA/MHC – II: b) HLA/MHC – II: DR, DP, DQDR, DP, DQ
= localizate pe LB, LT, Mcf, cel. endotaliale, cel. localizate pe LB, LT, Mcf, cel. endotaliale, cel. epiteliale,epiteliale,
(Tr. Digestiv, Tr. Respirator ) (Tr. Digestiv, Tr. Respirator )
= amplificate de IFN= amplificate de IFNγγ,, TNF, IL-13 TNF, IL-13
= deprim= deprimăă expresia PGE2 expresia PGE2
= legare CD4; Ag exogene captate de APC= legare CD4; Ag exogene captate de APC
![Page 20: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/20.jpg)
Gene/proteine HLA – IIIGene/proteine HLA – III
• CodificCodificăă C2, C4, BC2, C4, B (complement) (complement)
• Citokine (Citokine (TNFTNF))
• Proteine de Proteine de şşoc termic (HSP-70)oc termic (HSP-70)
• HidrolHidrolaaza P450za P450
![Page 21: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/21.jpg)
STRUCTURASTRUCTURA APARATULUI APARATULUI IMUNIMUN
• Sistemul limfoidSistemul limfoid
= = organe/organe/ţţesuturi – loc de maturizare/diferenesuturi – loc de maturizare/diferenţţiere a iere a
celulelor li celulelor limmfocitare originarefocitare originare
- - primare; - secundare;primare; - secundare; - - terterţiareţiare
![Page 22: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/22.jpg)
A. Organe limfatice primareA. Organe limfatice primare
• TimusulTimusul – involu – involuţţie dupa naie dupa naşşteretere
- populare cu pro-T numai - populare cu pro-T numai îîn vian viaţţa a intrauterinintrauterinăă (fere (fereaastra de populare – timotaxina)stra de populare – timotaxina)
• Maduva osoasMaduva osoasăă
- specializate numai - specializate numai îîn geneza de LT n geneza de LT şşi LBi LB
- nu au capacitate de R.I.- nu au capacitate de R.I.
- sursele prenatale ale precursorilor celularii: - sursele prenatale ale precursorilor celularii:
- ficatul- ficatul
- splina- splina
- maduva osoas- maduva osoasăă
![Page 23: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/23.jpg)
B. Organele limfatice secundareB. Organele limfatice secundare
• ComponenteComponente - ggl limfatici - ggl limfatici
- splina- splina
- TLAM – digestiv- TLAM – digestivăă/respiratorie/respiratorie
• Locul de inducere a R.I.Locul de inducere a R.I.
• DiferenDiferenţţiere anatomiciere anatomicăă îîn ggl/splinn ggl/splinăă: R.I. cel. / R.I. um.: R.I. cel. / R.I. um.
![Page 24: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/24.jpg)
1. Ggl limfatic:1. Ggl limfatic:
a) a) zona Bzona B -- dependentdependentăă ( corticala): ( corticala):
– LB LB → → foliculi limfoizifoliculi limfoizi
– Pl →Pl → c c. germinativi. germinativi
b) b) zona timodependentzona timodependentăă (paracortex) (paracortex)
– ddominominăă LT LT
c) c) zona medularzona medularăă:: vase sanghine/limfatice LT, LB, P vase sanghine/limfatice LT, LB, Pll, Mcf, , Mcf,
cel. dendritice cel. dendritice
![Page 25: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/25.jpg)
2. Splina:2. Splina:
• LTLT = = îîn jurul a. trabecularen jurul a. trabeculare
• LBLB = foliculi limfoizi, peste man = foliculi limfoizi, peste manşşonul de LTonul de LT (pulpa splenic(pulpa splenicăă))
• APCAPC = Mcf, cel. = Mcf, cel. ddentritice entritice îîn periferia foliculilor limfoiziin periferia foliculilor limfoizii
![Page 26: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/26.jpg)
3. TLAM3. TLAM
• Amigdale (palatine/faringiene/linguale)Amigdale (palatine/faringiene/linguale)
• Placi Payer, apendicele cecalPlaci Payer, apendicele cecal
• Ag patrunse prin mucoaseAg patrunse prin mucoase
![Page 27: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/27.jpg)
C. Organe limfatice terţiare
• Agregate organizate de tip limfoid, asemănatoare ganglionilor limfatici:
- LB (foliculi limfoizi)
- LT
- cel. dendritice foliculare
- cel. reticulare• Apar în ţesuturi ectopice cu inflamaţie cronică
(AR, S.Sjögren)
![Page 28: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/28.jpg)
DD. Circula. Circulaţţia limfociteloria limfocitelor
• SSâângelengele
– 70 - 80% = LT70 - 80% = LT
– 10% = LB10% = LB
– cca.cca. 10% = cel. nule10% = cel. nule
![Page 29: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/29.jpg)
• CirculaCirculaţţieie:: - - 90% 90% - - intravascularintravascular
- 10% p- 10% păărrăăsesc patul vascular sesc patul vascular îîn n ţţ. periferice nelimfatice →. periferice nelimfatice → ggl. ggl.
limfatici limfatici → → canal toracic →canal toracic → VCSVCS
- ciclu circulator : 24- ciclu circulator : 24 -- 48h48h
- sunt ocolite timusul - sunt ocolite timusul şşi maduva osoasi maduva osoasăă
- LT circul- LT circulăă cel mai mult (viat cel mai mult (viatăă lung lungăă))
- - ecotaxie/homing:ecotaxie/homing: migrarea L c migrarea L căătre anumite tre anumite ţţesuturi – locuesuturi – locull
de inide iniţţiere al riere al răăspunsului imunspunsului imun
![Page 30: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/30.jpg)
EE. Celulele implicate . Celulele implicate îîn R.I. n R.I. I. Limfocitele TI. Limfocitele T
• origine timicorigine timicăă = 2/3 din L circulante = 2/3 din L circulante
• pro-T provin din M.O.pro-T provin din M.O.
• durata de viadurata de viaţăţă : luni/ani : luni/ani
• maturizarea :maturizarea :
– apariapariţţia pe Sia pe S22 a TCR a TCR
– echipament enzimaticechipament enzimatic
– markeri de diferenmarkeri de diferenţţiere celulari iere celulari
( CD4/CD8 – glicoproteine)( CD4/CD8 – glicoproteine)
![Page 31: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/31.jpg)
Maturizarea LT Maturizarea LT îîn timusn timus
• cel. suport pentru pro – T – LT (timocite)cel. suport pentru pro – T – LT (timocite)
• cel. reticulare – recel. reticulare – reţţea de sustinere LT ea de sustinere LT şşi timocitei timocite
• LT = proliferare + maturizare/diferenLT = proliferare + maturizare/diferenţţiere iere
expresie CD4+CD8+ expresie CD4+CD8+ şşi TCRi TCR
• selecselecţţie : + = pie : + = păăstrare CD4+/CD8+strare CD4+/CD8+
- = eliminare cele autoreactive- = eliminare cele autoreactive
![Page 32: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/32.jpg)
TCRTCR: : -molecul-moleculăă transmembranar transmembranarăă, specific, specificăă pentru pentru un Agun Ag--TCRTCR 1 (1 (γγ,, δδ) 5% CD4-, citotoxicitate) 5% CD4-, citotoxicitate (muc.intest.)(muc.intest.)--TCRTCR 2 2 ((αα, , ββ) 95% ) 95%
Complexul CD4/CD8 – Complexul CD4/CD8 – TCRTCR – CD3= – CD3=--TCRTCR + + epitop epitop-MHC – II + CD4 / MHC – I +CD8-MHC – II + CD4 / MHC – I +CD8
MHCMHC CD8 CD8
CD4CD4 TCR CD3TCR CD3
![Page 33: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/33.jpg)
Markeri celulari de suprafraMarkeri celulari de suprafraţăţă:
• CD 4 CD 4 → MHC – II→ MHC – II
• CD 8 → MHC – ICD 8 → MHC – I
• CD → molecule costimulatoareCD → molecule costimulatoare
![Page 34: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/34.jpg)
Clasele Clasele şşi funci funcţţiile LTiile LT
1.1. LTc CD8+LTc CD8+ = liza cel. = liza cel. ţţintintă ă prezentatoare de Ag prezentatoare de Ag
2. 2. LTh CD4+LTh CD4+ = colaborare LB, Mcf (R.I. = colaborare LB, Mcf (R.I. u) /u) / LTc (R.I.c) LTc (R.I.c)
LTh1LTh1 = citotoxicitate (LTc), activ.Mcf, aparare v. Ag. i.cel,= citotoxicitate (LTc), activ.Mcf, aparare v. Ag. i.cel,
r.inflamatorier.inflamatorie
IFNIFNγγ = deprim= deprimăă LTh2; IL-2 LTh2; IL-2
LTh2LTh2 = secre= secreţţie IgE, A, G1, proliferare Eozie IgE, A, G1, proliferare Eoz,, ef.antiparazitar ef.antiparazitar
IL-10 → deprimIL-10 → deprimăă LTh1; IL-4, 5, 13 LTh1; IL-4, 5, 13
LTh17LTh17 = IL-17, r.inflam.ac(PMN): AR, psoriazis, B.Crohn = IL-17, r.inflam.ac(PMN): AR, psoriazis, B.Crohn
![Page 35: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/35.jpg)
3. 3. LT inductoare CD4+LT inductoare CD4+ = stimuleaz = stimuleazăă activarea Mcf activarea Mcf
4. 4. LTreg CD4+LTreg CD4+ = supresor/regulator, previn = supresor/regulator, previn
autoimunitatea autoimunitatea (10%), IL-10 (10%), IL-10
5. 5. LT cu memorie CD4+LT cu memorie CD4+ = T = TCM-centrala/CM-centrala/TTEM-efectoare,EM-efectoare, via viaţăţă
lung lungăă (10 (10 -- 40 a)40 a)
6. 6. LT CDLT CD44+CD8++CD8+ = autore = autoreaactivective
![Page 36: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/36.jpg)
II. Limfocitele BII. Limfocitele B
• origine n M.O.origine n M.O.
• implicate implicate îîn secren secreţţia de Ig (Pia de Ig (Pll))
• duratduratăă scurt scurtăă de via de viaţăţă ( (5 - 75 - 7z)z)
![Page 37: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/37.jpg)
Markeri celulari de S2
aa) ) RCBRCB : - m Ig = receptor specific pentru Ag : - m Ig = receptor specific pentru Ag fixare RFc de Sfixare RFc de S22 – LB – LB
- mIg: M – primul RCB- mIg: M – primul RCB R.I. primarR.I. primar
D – apare ulteriorD – apare ulterior
G – G – R.I. secundarR.I. secundar
CD79a CD79a şşi CD79bi CD79b: transmit semnalul de activare a LB: transmit semnalul de activare a LB
- - distribudistribuţţie insularie insularăă, mobil pe S, mobil pe S22
- - RCB + Ag RCB + Ag → → plasmocitplasmocit
![Page 38: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/38.jpg)
b) b) RFc pentru IgRFc pentru Ig
c) receptori pentru C3, C4, C1qc) receptori pentru C3, C4, C1q
d) MHC-I d) MHC-I şşi MC – IIi MC – II
e) receptori pentru hormonie) receptori pentru hormoni
f) molecule de adeziune (LFA-1): f) molecule de adeziune (LFA-1): CD20, CD20, CD40, CD45, CD40, CD45,
![Page 39: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/39.jpg)
ClasificareClasificareaa func funcţţionalionalăă a LB a LB
1.1. LB primare (B2CD5-)LB primare (B2CD5-): majoritatea la individul : majoritatea la individul neimunizat, dominneimunizat, dominăă RCB IgM, rar RCB IgM, rar IIggDD
2.LB CD5+: 2.LB CD5+: - rar RCB IgD - rar RCB IgD - nu cel. cu memorie- nu cel. cu memorie
- secret- secretăă mult multăă I ILL-10 (ef. -10 (ef. aautocrin)utocrin) - C% mari de IgM = Ac naturali - C% mari de IgM = Ac naturali polireactivi cu afinitate polireactivi cu afinitate ↓↓ - apar - apar îîn LLCn LLC
3.3. LB cu memorieLB cu memorie: pastreaz: pastreazăă specificitatea v.Ag specificitatea v.Ag →→ genereazgenereazăă clone de LB secundare clone de LB secundare
4. LB reg:4. LB reg: produc Ac cu efect supresor produc Ac cu efect supresor
![Page 40: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/40.jpg)
III. Celulele prezentoare de Ag (APC)III. Celulele prezentoare de Ag (APC)
• capteazcapteazăă şşi prelucreazi prelucreazăă Ag Ag
• elibereazelibereazăă substan substanţţe activatoare ale LT e activatoare ale LT şşi i
stimulante ale sintezei moleculelor de adeziunestimulante ale sintezei moleculelor de adeziune
![Page 41: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/41.jpg)
1. Macrofagele1. Macrofagele
• cel. cel. pprincipalrincipalăă a APC a APC
• cel. cel. ffixatixatăă tisula tisularr/circulant/circulantăă (MO) (MO)
• dimensiuni mari, bogatdimensiuni mari, bogatăă in lizozomi in lizozomi
• SRE:SRE: histocit, osteoclast, sinoviocit, Kuppfe histocit, osteoclast, sinoviocit, Kuppferr, ,
microgliale, alveolare, seroasemicrogliale, alveolare, seroase
![Page 42: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/42.jpg)
Funcţiile Mcf
a) a) Apararea antimicrobianaApararea antimicrobiana::
– chemotaxia chemotaxia = C5a, PGE2= C5a, PGE2
– aderareaaderarea = receptori de S = receptori de S22
– – imuni (Fc): IgG, IgE, imuni (Fc): IgG, IgE, C3b, C3dC3b, C3d
- nonimuni: proteine degradate - nonimuni: proteine degradate glicoproteine glicoproteine
– endocitozaendocitoza = = fagocitozfagocitozăă/pinocitoz/pinocitozăă + + lizozomi = fagolizozomi lizozomi = fagolizozomi
– digestiadigestia = fragmente eliminate/ = fragmente eliminate/îînglobatenglobate
![Page 43: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/43.jpg)
b) b) SecreSecreţţiaia : : - enzime (elastaze, colangenaze, etc.)- enzime (elastaze, colangenaze, etc.)- mediatori cel. (IFN- mediatori cel. (IFNαα, IL-1, TNF, IL-1, TNFαα, NO, , NO, factori de coagulare)factori de coagulare)
c) c) Participant Participant îîn procesul imun:n procesul imun:- captare/prelucrare Ag- captare/prelucrare Ag- exprim- exprimăă epitopi epitopi ++ MHC – II MHC – II
- LTh = C- LTh = C%% optima → optima → R.I.R.I.- LTreg = C- LTreg = C%% minima/max minima/max- LB = R.I.- LB = R.I.
- conserv- conservăă epitopi = toleran epitopi = toleranţăţă imun imunăă/R.I. /R.I. pprelungitrelungit
d) d) Cel. efectorie: Cel. efectorie: ef. ef. bbactericid/tumoricid (RLO, actericid/tumoricid (RLO, TNF, proteze) TNF, proteze)
![Page 44: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/44.jpg)
2. Alte APC2. Alte APC
• ccel. el. ddentritice Langerhansentritice Langerhans : piele, ggl. : piele, ggl.
• cel. cel. ddentritice foliculareentritice foliculare : ggl. : ggl. →→ fixeaza CICfixeaza CIC
• LB – MHC – II+LB – MHC – II+ : :
– capteazcapteazăă/prelucreaz/prelucreazăă Ag + MHC – II Ag + MHC – II
→ LTLThh
→ → IL – 2 (limitat)IL – 2 (limitat)
![Page 45: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/45.jpg)
Comunicare intercelularComunicare intercelularăă
• Molecule de adeziune (liganzi): Molecule de adeziune (liganzi): contact i.c. direct contact i.c. direct
- caderine, superfamiliaIgG, integrine, - caderine, superfamiliaIgG, integrine,
selectine, proteoglicani, mucinele selectine, proteoglicani, mucinele
• CitokineCitokine: reglez: reglezăă cre creşşterea,terea, diferendiferenţţierea,ierea, funcfuncţţii L, Mcfii L, Mcf
- ac- acţţioneazioneazăă: autocrin/ paracrin/ endocrin: autocrin/ paracrin/ endocrin
-IL, TNF, IFN, -IL, TNF, IFN, F. stimulare F. stimulare colonii, F.crecolonii, F.creşştere, Chemokinetere, Chemokine
![Page 46: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/46.jpg)
RASPUNSUL IMUNRASPUNSUL IMUN
• In funcIn funcţţie de : ie de :
– calitatecalitateaa Ag Ag
– calea de patrundere a Agcalea de patrundere a Ag
– felul liniei de cel. felul liniei de cel. aangajatengajate
• R. I.R. I. - - mediat celularmediat celular
- - mediat umoral mediat umoral
![Page 47: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/47.jpg)
R.I. mediat umoralR.I. mediat umoral
• declandeclanşşarea area îîn condin condiţţiile dispersarii Ag iile dispersarii Ag îîn organismn organism
• desfadesfaşşurarea la distanurarea la distanţăţă de locul patrunderii Ag de locul patrunderii Ag îîn n
organism organism
• implicimplicăă formarea de Ac circulan formarea de Ac circulanţţi specificii specifici
• activ activ îîn infecn infecţţii viro-bacterieneii viro-bacteriene
• R. aberant = R. de hipersensibilitate imediatR. aberant = R. de hipersensibilitate imediatăă
![Page 48: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/48.jpg)
I. Activarea LB cu Ag timodependenteI. Activarea LB cu Ag timodependente
• StimulareStimulare::
1. unirea 1. unirea AAg cu RCB = stimul slabg cu RCB = stimul slab
2. contactul LTh2 activat 2. contactul LTh2 activat şşi/sau Mcf cu LB = stimul puternici/sau Mcf cu LB = stimul puternic
![Page 49: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/49.jpg)
Ag
LB Pl Ig
Mcf Ag + MHC II LT
Il – 1
![Page 50: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/50.jpg)
Fazele R.I.Fazele R.I.
• A. R.I. primarA. R.I. primar - apare dupa prima expunere - apare dupa prima expunere
la la Ag a cel. Ag a cel. iimune reactive mune reactive
inocente inocente = = cel. efectoricel. efectoriii + +
cel. cu memoriecel. cu memorie ↓ ↓
→ →STOPSTOP P Pll → →AcAc
- Ac apar la 10- Ac apar la 10 -- 14z de la 14z de la
contactcontact
- ini- iniţţial IgM - ↓ ial IgM - ↓
rapidrapidăă a C% a C%
![Page 51: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/51.jpg)
BB. . R.I. secundarR.I. secundar::
• apare la expuneri ulterioare la acelaapare la expuneri ulterioare la acelaşşi Agi Ag
• prompt, rapidprompt, rapid
• activeazactiveazăă LB cu memorie care au RCB LB cu memorie care au RCB
• LB cu memorie = LB cu memorie = AAPC PC
• Ac: apar precoce Ac: apar precoce IgGIgG
–pastreazpastreazăă specificitatea v. Ag specificitatea v. Ag
–C% mari, pe durata mare de timpC% mari, pe durata mare de timp
–afinitate afinitate ↑↑ v. Ag v. Ag (1000x) (1000x)
![Page 52: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/52.jpg)
II. Activarea LB cu Ag timoiII. Activarea LB cu Ag timoinndependentedependente
• Ag.Ag. : :
– epitopi multiplii repetitiviepitopi multiplii repetitivi
– LPZ bateriene, flagelina, polimeri miLPZ bateriene, flagelina, polimeri micşcşti, ti,
polipeptide cu a-ac polipeptide cu a-ac
levogirilevogiri
– captate prin endocitozcaptate prin endocitozăă (cel. parenchim.) (cel. parenchim.)
– persistenpersistenţăţă îîndelungatndelungatăă
– eliberare eliberare îîn cantitan cantitaţţi mici = R.I. prelungiti mici = R.I. prelungit
![Page 53: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/53.jpg)
Activarea LB:Activarea LB:
a) Ag specifica) Ag specificăă (1) (1)
b) directb) directăă (nespecific (nespecificăă-2)-2)
(frac (fracţţiune de moleculiune de moleculăă Ag) Ag)
Caracteristici: Caracteristici: - absen - absenţţa cel. cu memorie a cel. cu memorie şşi LThi LTh
- absen - absenţţa R.I. secundara R.I. secundar
- secre - secreţţie excesivie excesivăă IgM (luni, ani) IgM (luni, ani)
- fagocitarea CI = eliberarea Ag cu - fagocitarea CI = eliberarea Ag cu
reluarea cicluluireluarea ciclului
![Page 54: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/54.jpg)
ANTICORPIIANTICORPII• Ig: glicoproteine = 20% din proteinele plasmeiIg: glicoproteine = 20% din proteinele plasmei• MonomerulMonomerul de Ig: de Ig:
– 2 lan2 lanţţuri grele uri grele HH: - clasa/subclasa: - clasa/subclasa - compo- comportartamentment Ag Ag
diferitdiferit - 5 tipuri - 5 tipuri -- IgG ( IgG (الال))
- IgA (- IgA (αα)) - IgM(- IgM(μμ))
- Ig- IgDD ((δδ)) - IgE (- IgE (εε))
– 2 lan2 lanţţuri uuri uşşoare oare LL: - K: - K ( cr. 2 ) = 2/3 ( cr. 2 ) = 2/3 - - λλ -- ( cr. 22 ) = ( cr. 22 ) =
se gasesc la toate Ig dar numai K sau se gasesc la toate Ig dar numai K sau λλ
![Page 55: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/55.jpg)
MONOMERUL TIPMONOMERUL TIP
• 4 LAN4 LANŢŢURI URI POLIPEPTIDICE:POLIPEPTIDICE:
- - llungime diferitungime diferităă
- g- grupate rupate îîn 2 perechi n 2 perechi
diferitediferite
- d- dispunere spaispunere spaţţiala buclatiala buclatăă
simetricsimetricăă a a
lanlanţţurilorurilor
• punpunţţi S = S ( pastreazi S = S ( pastreazăă coeziunea) coeziunea)
![Page 56: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/56.jpg)
LanLanţţul polipeptidic:ul polipeptidic:
A)A) extremitate extremitate aminoterminalaminoterminalăă ( domeniul ( domeniul
variabilvariabil)) – se combin – se combinăă cu Ag; cu Ag;
3 regiuni complementar-3 regiuni complementar-
determinante hipervariabile determinante hipervariabile
B) extremitate B) extremitate carboxiterminalcarboxiterminalăă
( domeniu( domeniull constant) constant)
![Page 57: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/57.jpg)
PPororţţiune iune variabilvariabilăă ( H ( H ++ L)L)
FabFab: - recuno- recunoşşte te şşi se unei se uneşşte cu Agte cu Ag
Domeniul constantDomeniul constant al H al H
Fc:Fc: - diferen- diferenţţiaza cls./subcls. Ig (9)iaza cls./subcls. Ig (9)- fixeaz- fixeazăă/ activeaz/ activeazăă C3 C3- fixeaz- fixeazăă pe R celulari specifici pe R celulari specifici- transportul transplacentar Ig- transportul transplacentar Ig
![Page 58: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/58.jpg)
Clasele imunoglobulineClasele imunoglobuline
1. IgG1. IgG = 70 = 70 -- 90% (1090% (10 –– 1313 g/lg/l))
• Structura:Structura:
– 2 K/2 K/λλ + 2 H+ 2 H
– 4 subtipuri4 subtipuri γγ: :
- IgG- IgG11 (70%) = (70%) =
traverseaztraverseazăă placenta, placenta, C3 (++)C3 (++)
- IgG- IgG2 2 = C3 (+)= C3 (+)
- IgG- IgG33 = C3 (+++) = C3 (+++)
- IgG- IgG44 (4%) = C3 (0), (4%) = C3 (0),
activitate reaginicactivitate reaginicăă
![Page 59: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/59.jpg)
ProprietaProprietaţţii : :
- - eficieneficienţţa maxima maximăă apararea apararea
antimicrobian antimicrobianăă ( IgG ( IgG11))
. aglutinare + liza germenilor . aglutinare + liza germenilor ++
activare C3 activare C3
. opsonine. opsonine
. n. neeutralizarea exotoxinelor utralizarea exotoxinelor
bacterienebacteriene
- caracteristici R.I. secundar- caracteristici R.I. secundar
- Ǿ mic = str- Ǿ mic = străăbat endoteliul → difuzeazbat endoteliul → difuzeazăă
extravascular extravascular
= traverseaz = traverseazăă planceta ( imunitate planceta ( imunitate
la n.n. la n.n.))
![Page 60: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/60.jpg)
2. IgM ( 3 - 10% / 0,8 - 1,2 g/l2. IgM ( 3 - 10% / 0,8 - 1,2 g/l))
• MacroglobulinMacroglobulinăă = = pentamer pentamer • Structura:Structura: 2 K/ 2 K/λλ + 2 H( + 2 H(μμ), f), făărrăă zona balamalei zona balamalei• ProprietaProprietaţţii: :
– Ǿ mare = nu traverseazǾ mare = nu traverseazăă placenta, greu endoteliu placenta, greu endoteliu
vascular vascular
– ffixare intensa pe R de membranixare intensa pe R de membranăă (Mcf, L, PMN) (Mcf, L, PMN)
– ssunt mIg caracteristice R.I. primar →valoare unt mIg caracteristice R.I. primar →valoare
diagnosticdiagnosticăă
– aaglutinare bacterianglutinare bacterianăă
– ddifereniferenţţiaziazăă grupele ABO (hemaglutinine) grupele ABO (hemaglutinine)
![Page 61: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/61.jpg)
33. IgA : (5%-25% / 1 – 4 g/ l). IgA : (5%-25% / 1 – 4 g/ l)
• Structura:Structura: 2 K/ 2 K/λλ + 2 + 2 αα (1 si 2) = IgA (1 si 2) = IgA1 1 + IgA+ IgA2 2 forme : forme :
– IgA sericIgA sericăă (monomer 90%) (monomer 90%)– IgAs = dimer,IgAs = dimer, îîn secren secreţţii (digestivii (digestivăă, saliv, salivăă, ,
colostru, colostru, lacrimallacrimalăă, bron, bronşşicicăă) )
• ProprietaProprietaţţii: - : - pprotecrotecţţie antibacterianie antibacterianăă pe mucoase: pe mucoase:
– iinhibnhibăă aderen aderenţţa germenilor a germenilor – llimiteazimiteazăă patrunderea Ag exogene patrunderea Ag exogene
j
s
![Page 62: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/62.jpg)
4. IgD : (0,03 g/L)4. IgD : (0,03 g/L)
• StructuraStructura : :
– domindominăă lan lanţţurile urile λλ (4X) v. K + 2 (4X) v. K + 2 δδ
– mIg cu rol de RCBmIg cu rol de RCB
![Page 63: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/63.jpg)
5. IgE : (5005. IgE : (500 ng/ml)ng/ml)
• Structura:Structura:
– 2 2 εε + 2K/ + 2K/λλ
• ProprietaProprietaţţi:i:
– NU traverseazNU traverseazăă placenta/Nu activeaz placenta/Nu activeazăă C3 C3
– fixare pe RFc de pe Sfixare pe RFc de pe S2 2 Baz, Mas = R Baz, Mas = R
reaginic reaginic → rol → rol îîn apararea antiparazitarn apararea antiparazitarăă
– fixarea pe alte cel. (Mcf, E, Tr) = ↑ fixarea pe alte cel. (Mcf, E, Tr) = ↑
captarea captarea şşi clearanceul Agi clearanceul Ag →→ potenpotenţţeazeazăă
R.I.R.I.
![Page 64: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/64.jpg)
Eliminarea AgEliminarea Ag
FFagocitozagocitozăă:: CICCIC + + legare de Mcf legare de Mcf (RFc)(RFc)
LLizizăă: CIC + fixarea/ativare C3: CIC + fixarea/ativare C3
![Page 65: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/65.jpg)
Rolul antigenic al ARolul antigenic al Acc
• structuri proteice cu valoare imunogenstructuri proteice cu valoare imunogenăă
• induc formarea de Ainduc formarea de Acc anti-Ig anti-Ig
• determinandeterminanţţi antigenici = pori antigenici = porţţiune variabiliune variabilăă H/L H/L
![Page 66: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/66.jpg)
Epitopi Epitopi
1. 1. IzotipuriIzotipuri = specificitatea de specie (H) : = specificitatea de specie (H) :- diferen- diferenţţiaziazăă speciile speciile îîntre elentre ele - - cls. de Ig sunt cls. de Ig sunt antigenic identice la toantigenic identice la toţţi indivii indivizii zii specieispeciei
2) 2) AllotipuriAllotipuri = specificitate individual = specificitate individuală/ă/specispeciee- - Ig diferIg diferăă antigenic de la un individ la altul antigenic de la un individ la altul - - reacreacţţie posttransfuzionalie posttransfuzionalăă de Tr (purpur de Tr (purpurăă))
3) 3) IIdiotipuridiotipuri = specifici numai pentru Ig elaborate de o = specifici numai pentru Ig elaborate de o anumitaanumita clonclonăă celular celularăă
- - fiecare familie de molecule de Ig exprimfiecare familie de molecule de Ig exprimăă un idiotip un idiotip diferit diferit
![Page 67: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/67.jpg)
Reglarea R.I. umoralReglarea R.I. umoral
a) a) ↓C↓C%% de de AAg g prinprin epur epurareaarea de c de căătre Actre Ac →↓ stimulul →↓ stimulul
de de activare a LB activare a LB şi şi secresecreţţiiaa Ig specifice Ig specifice
• Administrarea simultanAdministrarea simultanăă de Ag puternic/ de Ag puternic/ Ag slabeAg slabe
![Page 68: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/68.jpg)
b)b) Rolul inhibitor al LTregRolul inhibitor al LTreg ( Ag specifice) ( Ag specifice) v. proliferare v. proliferare
excesivă LB stimulateexcesivă LB stimulate
- stimularea LTreg apare la C% foarte mici/mari de Ag. - stimularea LTreg apare la C% foarte mici/mari de Ag.
c) c) IntervIntervţţia Acia Ac : :
- blocanţi- blocanţi
- anti-idiotipici- anti-idiotipici
![Page 69: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/69.jpg)
d) d) Factori supresori nespecifici:Factori supresori nespecifici:
- PGE2 PGE2 LLTTreg = IL – 2reg = IL – 2
- PAF- PAF LTh1 = IFNLTh1 = IFNγγ - RLO - RLO
- RLO- RLO LTLThh2 = IL – 102 = IL – 10
EliberaEliberaţţi de APCi de APC
![Page 70: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/70.jpg)
R.I. mediat celularR.I. mediat celular
• FuncFuncţţii ii – eliminarea cel. infectate cu – eliminarea cel. infectate cu
virusuri/bacterii cu dezvoltare i.c. virusuri/bacterii cu dezvoltare i.c.
– aapararea antitumoralpararea antitumoralăă
– rrespingerea allogrefelorespingerea allogrefelor
• Ag ramAg ramââne cantonat la poarta de intrare/fixat pe cel. ne cantonat la poarta de intrare/fixat pe cel. ggazdazdăă
• derulare la locul de cantonare a Agderulare la locul de cantonare a Ag
• constitconstituuire lentire lentăă ( R.I. ( R.I. îîntarziat)ntarziat)
• direcdirecţţionare preponderentionare preponderentăă v. celule care exprim v. celule care exprimăă Ag Ag
• mediat de cel. mediat de cel. ccitotoxice specifice ( LTcCD8+) / nespecifice itotoxice specifice ( LTcCD8+) / nespecifice
(NK, K) (NK, K) şşi APCi APC
![Page 71: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/71.jpg)
A) RecunoaA) Recunoaşşterea cel. terea cel. ţţintintăă
a) ca) cel. el. aafectatfectatăă = Ag + MHC – I = Ag + MHC – I
b) alipirea precursorb) alipirea precursoruului Llui LTTcCD8+ la complexul Ag+MHC-I = cCD8+ la complexul Ag+MHC-I =
semnal 1 = semnal 1 = activarea LTcCD8+activarea LTcCD8+→ R.I. primar: → R.I. primar:
multiplicare/diferenmultiplicare/diferenţţiere →iere →
– cel. cel. ccu memorie u memorie
– cel. cel. eefectoriifectorii (efect citotoxic (efect citotoxic citolitic/antibacterian) citolitic/antibacterian)
c) LTcCD8+ activat c) LTcCD8+ activat →→ liza cel. liza cel. ţţintintă ă →→ d)d)
→ → IL – 2IL – 2 : :
- autocrin = proliferare LTc- autocrin = proliferare LTc
- - pparacrin = APC, LTaracrin = APC, LT
![Page 72: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/72.jpg)
d)d) resturile de cel. resturile de cel. llizatizatăă (Ag)(Ag)McfMcf→ → Ag +Ag +MHC – II MHC – II IL -2 IL -2
LThLTh 1: 1:LTcCD8+LTcCD8+
--IL - 2 IL - 2
--IFN IFN γγ →Mcf: →Mcf:
- cel efectorie- cel efectorie
- stimularea fagocitozei- stimularea fagocitozei
- citotoxicitate- citotoxicitate
![Page 73: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/73.jpg)
Mecanismul imunitaMecanismul imunitaţţii de tip citotoxicii de tip citotoxic
• Citotoxicitate de tip extracelular:Citotoxicitate de tip extracelular:
– mediatori citolitici solubilimediatori citolitici solubili
(pe(perrforine/granzine)forine/granzine)
– liganzi Fasliganzi Fas ( molecule de S ( molecule de S22))
![Page 74: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/74.jpg)
1) 1) legarlegaree de m. de m. cel. cel. ttinta =inta =
- - LTcCD8+ activat LTcCD8+ activat →→ spaspaţţiul extracelular:iul extracelular:
- - perforine:perforine: tubuli tubuli - - moarte celmoarte celularăulară
- - granzine:granzine: = apoptoz = apoptozăă
- - liganzii Fas:liganzii Fas: legare legare R – R – FasFas == apoptozapoptozăă
2)2) deta detaşşarea LTc de cel.lizatarea LTc de cel.lizatăă
![Page 75: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/75.jpg)
Celulele citotoxice MHC - nespecificeCelulele citotoxice MHC - nespecifice
A) NK:A) NK: – 22 -- 5% din L periferice5% din L periferice– MHC – independente MHC – independente – citotoxicitate mediatcitotoxicitate mediatăă celular dependent celular dependentă ă de de
AcAc
B) K:B) K: – efect citotoxic v. cel. efect citotoxic v. cel. ccu Ig specifice pe Su Ig specifice pe S22 lor lor– 2 R = 2 R = inhibinhibiitor tor – recunoa– recunoaşşte MHC-I (E) cu te MHC-I (E) cu
dezinhibarea R. dezinhibarea R. activatoractivator-- elibereaz elibereazăă
perforine/granzineperforine/granzine
![Page 76: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/76.jpg)
Factorii nespecifici participanFactorii nespecifici participanţţi la finalizarea i la finalizarea R.I.R.I.
a.a. Factori celulariFactori celulari = cel auxiliare = cel auxiliare
1. Mastocitele:1. Mastocitele:
- localizare tisular- localizare tisularăă preferen preferenţţialialăă (piele, (piele, pulmon, pulmon,
orofarinx)orofarinx)
- RFc pt. IgE - RFc pt. IgE şşi IgGi IgG
- granule cu mediatori chimici: - granule cu mediatori chimici: histaminhistaminăă, Lt – B4, SRS-A, , Lt – B4, SRS-A,
triptaztriptazăă,, etc.)etc.)
- citokine( TNF-- citokine( TNF-αα, IL-1,6) , IL-1,6)
![Page 77: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/77.jpg)
2) PMN2) PMN
• rol fagocitant 4 faze :rol fagocitant 4 faze :
– chemotactismchemotactism
– aderenaderenţăţă
– recunoarecunoaşştereaterea
– ingestia – deversare extracel. ingestia – deversare extracel.
• puseu respirator = RLOpuseu respirator = RLO::
– anion superoxidanion superoxid
– radical hidroxilradical hidroxil
– peroxidulperoxidul
![Page 78: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/78.jpg)
3. 3. Bazofilele:Bazofilele:
↓↓ - RFc RFc -- IgE IgE
-granule: histamin-granule: histaminăă, SRS-A, heparin, SRS-A, heparinăă
Apararea antiparazitarApararea antiparazitarăă
↑↑
4. Eozinofilele:4. Eozinofilele:
- lizolecitin- lizolecitinăă (cr-CH-Ly) (cr-CH-Ly)
- ef. - ef. ffagocitant/citolitic (C% mari)agocitant/citolitic (C% mari)
- RLO, proteine cationice, Lt-B4- RLO, proteine cationice, Lt-B4
![Page 79: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/79.jpg)
5. 5. Trombocitele:Trombocitele:
- R - R -- colagen, tromb colagen, trombiinnăă, ADP, ADP
- a- addsorbsorb:: fibrinogen, f. fibrinogen, f. V V. IX, XII. IX, XII
- granule: serotinin- granule: serotininăă, catecolamine, catecolamine
B. B. Factori sericiFactori serici::
1. complementul 1. complementul
2. kinine2. kininelle plasmaticee plasmatice
3. s. coagul3. s. coagulăării – fibrinolizeirii – fibrinolizei
4. deriva4. derivaţţii ac. arahidonicii ac. arahidonic
![Page 80: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/80.jpg)
REACREACŢŢIA IMUNIA IMUNĂĂ
• I.I. R. de hipersensibilitate imediatR. de hipersensibilitate imediatăă – anafilactic – anafilacticăă
– Ag variatAg variat, cale respiratorie, digestiv, cale respiratorie, digestivăă, ,
cutanatcutanatăă, inj., inj.
– fixarefixare pe Ac pe Ac (mIg) prezen(mIg) prezenţţi pe cel. i pe cel. → →
raspuns clinic raspuns clinic
rapidrapid
– tteren atopiceren atopic (HLA-A2/40% din popula (HLA-A2/40% din populaţţie) ie)
→→LTh2LTh2 ------ IL-4, 5, 13 + IL-4, 5, 13 + IgEIgE
– non-atopic : non-atopic : LTh1LTh1------IIL – 2 → L – 2 → IgGIgG
![Page 81: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/81.jpg)
-AcAc = IgE induse de = IgE induse de AAg : g : - contact I - contact I →fixare ca mIgE pe →fixare ca mIgE pe BBazaz- contact II → Ag - contact II → Ag ++ mIgE → mIgE → degranularedegranulare
Mas Mas – Baz = primari – Baz = primari secundarisecundari ter terţţiari (cel. iari (cel. aatrase)trase)
- Clinic :- Clinic :a) forma localizata) forma localizatăă (atopic (atopicăă) = rinita alergic) = rinita alergicăă, AB, AB
b) forma sistematicb) forma sistematicăă → → şşoocc anafilactic anafilactic
![Page 82: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/82.jpg)
II. R. citotoxicII. R. citotoxicăă
• Ag : Ag : -- ccomponentomponentăă structural structuralăă m. cel. m. cel. - h- haptenaptenăă ata ataşşata pe m. cel.ata pe m. cel.
• Ac :Ac : - IgM/IgG- IgM/IgG• Ag + AcAg + Ac = = + + C3 C3 →→ liz lizăă
- f- fagocitareagocitare - c- cel. K = citotoxicitate mediatel. K = citotoxicitate mediatăă ce cell. . ddependentependentăă de Acde Ac
• Tipuri de Ac:Tipuri de Ac:– ddeprimeprimăă fc fcţ.ţ. ccel. (hormoni)el. (hormoni)– sstimuleaztimuleazăă fc fcţţ. . ccel. (hiper-ty, miastenie)el. (hiper-ty, miastenie)– bblocanlocanţţii
![Page 83: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/83.jpg)
III. R prin comIII. R prin compplexe imunelexe imune
• CI:CI: - - formate in situformate in situ
- - circulancirculantte cu depunere ulterioare cu depunere ulterioarăă
• CI mari:CI mari: fagocitare, fagocitare, îîndepartare rapida (AG)ndepartare rapida (AG)
• CI mici:CI mici: solubile, activeaz solubile, activează ă C 3, C 3, neeneepuratepurate
traverseaztraverseazăă endoteliul vascular, activare local endoteliul vascular, activare localăă a C 3 a C 3
→ inflama → inflamaţţieie
• Clinic:Clinic:
a) a) formare in situ (Arthus):formare in situ (Arthus): activ/pasivactiv/pasiv
b) b) boala serului – 14 -boala serului – 14 - 21z de la administrare ser 21z de la administrare ser
repetate = lez. glomerularerepetate = lez. glomerulare
![Page 84: Antigenele ş i structura aparatului imun](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56814b7e550346895db8674f/html5/thumbnails/84.jpg)
IV. R imunIV. R imunăă mediat mediatăă celular celular
a) a) R de hipersensibilitate tardivR de hipersensibilitate tardivăă:: dermatit dermatită ă de contact, de contact,
granulom inflamatorgranulom inflamator
b) b) R citoliticR citoliticăă:: ex. HAVB ex. HAVB