antiinflamatorii nesteroidiene

5/21/2018 ANTIINFLAMATORII NESTEROIDIENE

1/11

ANTIINFLAMATORII NESTEROIDIENE

INFLAMATIA

Inflamatia = reacie de raspuns normal, de protectie a organismului, determinata de diversi factorii nocivi:

Traumatisme fizice sau chimice

Microbi

Alergeni

Reactii autoimune

INFLAMATIASemnele inflamaiei

Roea

CldurTumefiere

Durere

Impotena funcional

INFLAMATIA

Reactia de raspuns inflamatorie determina eliberarea de diver

i mediatori:

1927 - HISTAMINA

1960 - BRADIKININA

1975 - PROSTAGLANDINELE

1980 - TROMBOXANII

1981 - RADICALII LIBERI

INFLAMATIA


Antiinflamatoriile nesteroidiene (AINS) sunt medicamente care se folosesc in tratamentul:

durerii , febrei, inflamatiei

analgezice, antipiretice, antiinflamatorii

Mecanismul de actiune al AINS:

impiedicarea sintezei mediatorilor inflamatiei pornind de la acidul arahidonic

Metabolismul acidului arahidonic

Fosfolipide membranare

Fosfolipaza A2

Acid arahidonic

Ciclooxigenaza Lipooxigenaza

Endopreoxizi Leucotriene

(PGH2, PGG2) LTB4, LTC4, LTD4, LTE4)

Prostaglandin- Tromboxan-sintetaza

sintetaza Prostaciclin-

sintetaza

Prostaglandine Prostacicline Tromboxani

E2, F2, D2 PGI2 = epoprostenol A2, B2

Nomenclatura:PG = prostaglandine, LT = leucotriene, Litre E, F, H, I = sunt in functie de substituienti legati de ciclul

ciclopentanic,Cifrele = numar de legaturi duble la cele doua lanturi fixate de ciclu

Denumirea prostaglandinelor

Prostaglandinele , prostaciclinele si tromboxanii


2/11

inflamatie functii fiziologice

Efectele prostaglandinelor, prostaciclinelor si tromboxanilor si leucotrienelor

Sinteza si efectele prostaglandinelor

Efectele prostaglandinelor, prostaciclinelor si tromboxanilor

Alte efecte:

hipertermie

efect nociceptiv

reglare somn

mentinerea la fat a canalului arterial

scaderea presiunii intraoculare


Mecanismul de actiune al AINS

INHIBITIA CICLOOXIGENAZEI



TIPURI DE CICLOOXIGENAZE

Ciclooxigenaza(COX1)

= ciclooxigenaza constitutiva

Localizare in

stomac, rinichi, trombocite

Ciclooxigenaza tip II (COX2)

= ciclooxigenaza indusa

Se formeaza in inflamatii sub influenta Il-1 si a TNF

TIPURI DE CICLOOXIGENAZE

Mecanismul de actiune al AINS

Fosfolipide membranare

Fosfolipaza A2

Acid arahidonic glucocorticoizi

AINS Ciclooxigenaza Lipooxigenaza

Endopreoxizi Leucotriene

(PGH2, PGG2) LTB4, LTC4, LTD4, LTE4)

Prostaglandin- Tromboxan-sintetaza

sintetaza Prostaciclin-

sintetaza

Prostaglandine Prostacicline Tromboxani

E2, F2, D2 PGI2 = epoprostenol A2, B2

Nomenclatura:PG = prostaglandine, LT = leucotriene, Litre E, F, H, I = sunt in functie de substituienti legati de ciclul

ciclopentanic,Cifrele = numar de legaturi duble la cele doua lanturi fixate de ciclu

CLASIFICAREA AINS


3/11

Inhibitori nespecifici de ciclooxigenaza Inhibitori preferentiali ai ciclooxigenazei 23. Inhibitori selectivi de ciclooxigenaza 2

CLASIFICAREA AINS

1. Inhibitori nespecifici de ciclooxigenaza

1) Salicilaii

Acidul acet i lsal ic i l ic (aspir ina) Dif lunisal

2) Derivai de paraaminofenol

Fenacetina Paracetamolul

3) Derivai de pirazolon i pirazolidindion

Fenilbutazona , fenazona, aminofenazona, metamizolul (algocalminul)4) Derivai de acid acetic

Indometacina Sul indacul

Etodolacul

1. Inhibitori nespecifici de ciclooxigenaza

5)

Derivai arilacetici

Tolmet inul Ketorolacul (Ketorol)

Diclofen acul (Voltaren) - derivat arilacetic

Aceclofenacul (Af lamil)6) Derivai de acid arilpropionici

Ibupro fenul (Advil, Padud en, Nurofen cp. 200mg), Naprox enul (Aleve cp. 220mg , Reuxen cp. 250mg) Ketoprofenul (Ketonal, Profenid cp 100mg)


4/11

Dexketoprofenul (Tador cp 200mg)1. Inhibitori nespecifici de ciclooxigenaza

7) Fenamaii

Acidu l flufenamic

Acidu lul mefenamic (Vidan cp. 500mg)

Acidu lul ni f lumic (Nif lur i l cp. 250mg)

8) Oxicamii (derivai de acid enolic)

Piroxicamul (Feldene cp. 10mg, Flamexin cp. 20mg)

Tenoxicamul (Tilcotil cp. 10mg)

Meloxicamul (Movalis cp 15mg)

2

. Inhibitori preferentiali ai ciclooxigenazei 2

Meloxicam (Moval is cp. 15mg)

Nimesul id (Aul in cp. 100mg)

Nabumetona (Nabucox cp . 1g)

3. Inhibitori specifici de ciclooxigenaza 2

Celecoxib (Celebrex cp. 100, 200mg)

Etorico xib (Arco xia cp. 60, 90, 120 mg)

Valdecoxib (Bextra)

Parecoxib (Dynastat)

Efecte farmacologice ale AINS

antiinflamatoare: RAA. PR, SA

Fenacetina si paracetamolul nu au actiune periferica => nu sunt antiinflamatorii, ci numai antipretice si

analgezice

analgezice

cresc pragul sensibilitatii dureroase

pentru dureri mici sau moderate

antipiretice


5/11

prin inhibare prostaglandine din hipotalamus

antiagregante plachetare (aspirina n doze mici)

inhibiia contractiile uterului = efect tocolitic

protectia impotriva razelor UV

inhibiia dezvoltarii a cancerului de colon

Indicatiile AINS

1. Antiinflamatorii

boli reumatice

reumatismul articular acut

poliartrita reumatoida

spondilita anchilozanta

artroze

lombalgie

artrite

periartrite

tendiniteIndicatiile AINS

2. Analgezice

cefalee

dismenoree

nevralgii

mialgii

NB. Doza analgezica este mai mica decit cea antiinflamatoare

Cele mai folosite: ibuprofen, ketoprofen

Indicatiile AINS

3. Antipiretice

ibuprofen mai ales

NU metamizol (algocalmin) pentru c are efecte toxice medulare (aplazie medular)

4. Antiagreganteaspirina n doze mici

5. Accelerarea inchiderii canalului arterial la nou nascut

indometacin

ibuprofen

Efectele nedorite ale AINS

dureri epigastrice, ulcer gastric si duodenal, HDS

ex. : fenilbutazona, indometacina, naproxen, piroxicam

singerarare


6/11

agravarea IRC - inhiba sinteza PG cu rol vasodilatator arterial renal

retentia hidrosalina - stimulare secretie renina si aldosteron => contraindicate in HTA, IC, edeme, ascita

nefropatie: fenacetina , paracetamol



inchiderea prematura de canal arterial

prelungirea sarcinii

scaderea functiilor spermatozoizilor

scaderea rezistenta organismului in infectii

crize de astm bronsic

alergii, soc


Inhibitorii de COX2 nu intervin decit la nivelul inflamatiei

au pu

ine reac

ii adverse

Reactii

adverse

la AINS

Efectele adverse ale AINS

Interactiuni medicamentoase

AINS + antivitaminele K (Trombostop)

risc hemoragie

AINS + sulfamide hipoglicemiante

risc hipoglicemie

Particularitatile farmacologice ale unor AINS

Aspirina i acidul salicilic

Acidul acetilsalicilic

ASPIRINA

(Acidul acet i lsal ic i l ic)

Cel mai folosit AINS.Particulariti comparativ cu celelalte AINS.

gruparea acetil a aspirinei este cedat COX.


7/11

se formeaza

acidul salicilic =

principalul metabolit activ al aspirinei

COX (prin acetilare) trece din form activ n

form inactiv => nu mai determin

sinteza de PG

i Tx

Comparativ cu alte AINS

aspirina inhib ireversibil COX.

ASPIRINA


Indicatii si efecte farmacologice in functie de doza

doze mici (50150mg/zi)

inhiba irevers ibi l

COX plachetara care determina sinteza de TX ( cu rol

proagregant)

inhiba revers ibi l

COX endoteliala (care poate s fie resintetizat) i care este responsabil de sinteza dePGE2 si PGI1 (cu rol

antiagregan

t)

=> actiune antiagreganta cu o durata de actiune de10 zile

ASPIRINA



actiunea antiagreganta duraz aprox. 10 zile

Indicaii prevenirea trombozelor arteriale => prevenirea IMA i AVC

Tratamentul antiagregant pe termen lung, la bolnavii cardiovasculari mrete sperana de via.

Folosirea concomitent a altor AINS, (ibuprofenul) => se mpiedica efectul antiagregant al aspirinei (prin

mpiedicarea acetilrii COX1)

Se poate asocia cu diclofenacul care nu mpiedic efectul antiagregant al aspirinei

se asociaz obligatoriu cu coxibicare nu au aciune pe COX1.

ASPIRINA (Acidu l acetilsalici l ic

)


doze medii (1,52g/zi)analgezic, antipiretic

Nu se administreaza cind T < 39C

Trebuie evitata la copii cu infecii virale pt. ca poate determina sindrom Reye (hepatita acut grav iencefaplopatie, moarte)

doze mari peste 3g/ziantiinflamator

doze f.mariactiune anticancerigena

Acidul salicilic = antiscuamos si keratolitic => folosit n dermatologie n tratamentul leziunilor scuamoase ihiperkeratozelor.

ASPIRINA

Reactii adverse

Dureri epigastrice, voma

Pierderi singe prin scaunmecanisme multiple

Tinitusla doze mariToxicitate hepatica si renalala doze mari (Sindrom Reye la copil)

Reactii alergiceincrucisare cu alte AINS


8/11

Astm indus de aspirina

Salicilismla doze mari, timp indelungat

Ameteli, greata, voma

Tinitus, tulburari de vedere

Somnolenta sau excitatie

Hipertermie

Acnee

ASPIRINAIntoxicatia acuta cu aspirina

Semne

Tulburari neuropsihice

Hipertermie

Convulsii, coma, colaps

Dezechilibre metabolice

Doze marialcaloza respiratorie prin stimulare centrii respiratori - de mica durata

Doze toxiceacidoza respiratorie prin deprimare respiratie apoi acidoza metabolica prin metabolactiv

ASPIRINA

Intoxicatia acuta cu aspirina

Tratament

Combaterea hipertermiei prin impachetari reci

Combaterea dezechilibrelor metabolice

Bicarbonat de sodiu

Combate acidoza

Creste aliminarea renala a salicilatilor

Tratament simptomatic

Paracetamolul (acetaminofen)

Este utilizat ca

analgezic i antipiretic.

Este medicamentul de

prim intenie n tratamentul artrozelor.

Numai dac nu este rspuns terapeutic la paracetamol se folosesc alte AINS n tratamentul artrozei.

Paracetamolu l (acetaminofen

)

Nu are aciune antiinflamatorie

i

nu determin efecte nedorite gastroduodenale

.

Mecanismul de aciune const n

inhibiia preferenial a COX3 din SNC.

Doza zilnic de paracetamol este de

pn n 3 grame,

repartizat n mai multe prize.Paracetamolu l (acetaminofen

)

Intoxicaia acut cu paracetamol

n ficat se produce epuizarea glutationului endogen responsabil de metabolizarea paracetamolului prin conjugare => forma

de metabolii toxici =>

necroz hepatic, moarte

antidotul eficace = acetilcisteina

aduce aportul necesar de glutation

pentru metabolizarea paracetamolului

acetilcisteina trebuie administrat n primele 8 ore de la igerarea paracetamolului nainte de formarea metaboliilotoxici.

Paracetamolu l (acetaminofen

)

Fenacetina

= precursorul su metabolic al paracetamolului


9/11

puin folosita astzi (mai ales n combinaii)

determin nefrit interstiial (paracetamolul determin mai puin nefrit interstiial)

Mesalazina

(mesalamina, acidu l 5-aminos al ic i l ic

)

Propietile antiinflamatorii la nivelul colonului

Indicaii: boala Chron i rectocolita hemoragic

Mecanismul de aciune

mai puin cunoscut,

se pare c pe lng inhibiia COX, inhib i LOX.

Mesalazina

(mesalamina, acidu l 5-aminos al ic i l ic

)

A

fost folosit iniial n combinaie cu sulfapiridina

(combinaie cunoscut sub

denumirea de sulfasalazin sau salazopirina)sulfamid antibacterian neresorbabil

permite mesalazinei s ajung n colon fr s fie absorbit

n colon prin hidroliz se elibereaz mesalazina i sulfapiridina.Noi forme farmaceutice

mpiedic absorbia intestinal a mesalazinei + o eliberez la nivelul colonului (fr s fie asociat sufasalazinei).

Inhibi tor i i specif ic i d e COX2 (Coxibi i )

Efectul antiinflamator, analgezic i antipiretic

a inhibitorilor de COX2 este aproximativ

similar

cu inhibitorii neselectivi de COX(AINS convenionale).

Avantaje

determin mai puine efecte nedorite

(tulburri digestive, sngerri i de favorizarea crizelor de astm)Dezavantaje

Mai ales la bolnavii cardiovasculariComplicaii cardiovsculare uneori fatal

Inhibi tor i i specif ic i d e COX2 (Coxibi i )

Celecoxibul i etoricoxibul

sunt folosii n tratamentul bolii artrozice i ai poliartritei reumatoide.

Parecoxibulcondiionat sub form injectabil, este folosit i n dureile postoperatorii.

Rofexoxibul

a fost retras de pe pia

deoarece a determinat apariia de reacii grave de tipul infarcului de miocard.Inhibi tor i i specif ic i d e COX2 (Coxibi i )

Rofecoxibul (Vioxx)

a

fost scos de pe pia

a determinat tromboze datorit efectului proagregantMecanismul efectului proagregant

inhib sinteza de PGI2

din endoteliu

(care au efect antiagregant)

+

nu inhib sinteza de TXA2

sintetizai numai pe calea COX1 (

care au efect proagregant

).

a + b = efect predominant proagregant

Folosirea celorlalali coxibi la persoanele cu risc cardiovascular impune pruden.

se asociaz la coxibi a unui inhibitor de COX1 de tipul aspirinei.

Medicaia antigutoas

Guta = artrit determinat de depunerea de urai n cartilaje i articulaii (mai ales la haluce) datorit creterii acidului uric n plasm


10/11

Acidul uric rezult din catabolismul purinelor

Cnd concentraia acesteia acidului uric crete (hiperuricemie) se depune n

esuturi,

n special la articulatiil

renal (calculi renale)

la nivelul pielii (tofi gutoi)

O reacie inflamatorie se dezvolt n jurul acestor depuneri de urai

Hiperuricemie acute pot fi observate

boli maligne,

la nceputul de chimioterapie ( prin distrugerea brusca a celulelor neoplazice = sindrom de liz tumoral)

consum de alcool, exces de carne, boli renale

Medicaia antigutoas

Patogenie gut

Depunere de urai

n cartilaje i articulaii

Fagocitarea

cristalelor urailor de sinoviocite

Eliberarea de molecule inflamatorii:

PG, LTB4, Il1, enzime lizozomale

Chemotactism

pt. macrofage i neutrofile

Fagocitarea

cristalelor de macrofage i neutrofile

Eliberarea de

noi molecule inflamatorii

Scderea pH local care favorizeaz

depunerea de noi uraiMedicaia antigutoas

Tratamentul gutei

Obiective

Scaderea concentraiei de acid uric

Inhibarea sintezei de acid uric

(inhibitori de xantinoxidaz)ALOPURINOL

Creterea eliminrii de acid uric (

uricozurice)

Tratamentul crizei de gut

COLCHICIN

AINSScaderea concentraiei de acid uricALOPURINOLULAnalog purinic

Mecanism de aciune

Inhib xantinoxidaza care determin formarea de acid uric din xantin i hipoxantin (care precipit mai puin dect aciduluric).

IndicaiiGutHiperuricemia din boli maligne sau renale

ALOPURINOLUL


11/11

Efecte nedorite

Atacuri de gut la nceputul tratamentului =>

asocierea cu colchicin

sau AINSadministrarea de lichide (diureza de 3 l) pt. a

mpiedica precipitarea xantineiErupii cutanate 3%

Tulburri digestive

Interaciuni medicamentoase la nivelul metabolizrii scade metabolizarea 6-mercaptopurinei i azatioprinei

URICOZURICE

Mecanism de aciune

Doze mari - inhib reabsorbia la nivelul TCP a acizilor organici

Doze miciinhib secreia tubular de acid uricPROBENECIDUL

Risc de depunere de calculi => necesar

diurez

de 3l/ziInhibitor tubular al secreiei de penicilin

SULFINPIRAZONA

Derivat de fenilbutazonUricozuric i antiinflamator

Tratamentul crizei de gutCOLCHICINA

Alcaloid din Colchicum autumnale (brndua de toamn)Mecanism de aciune

Se leag de tubulina

=>

mpiedica polimerizarea ei

n microtubuli => nu se mai formeaz

fusul mitotic

(toxic al fusului)

Efecte farmacologice

Inhibi

ia migrarii leucocitare

i a fagocitozei

Inhib

sinteza

i eliberarea de LTB4

Tratamentul

gutei

COLCHICINAIndicaii

Atacul de gut

Profilaxia atacurilor recurente (NOU!!!)Efecte nedorite

Diaree, grea n administrarea n crize

Leucopenie, anemie aplastic, alopecie n trat. cronic

Prezentare:

Colchicin cp 1 mgDoze

n crizeIniial 1cp, apoi cp la 3 ore pn la dispariia durerii sau apariia diareei

Doza maxim 4 mg

Doz letal de la 8mg => indice terapeutic micProfilactic

1cp seara p

n

la dispari

ia tofilor (maxim 6 luni)

antiinflamatorii nesteroidiene

Documents