“fisiopatologia de la nefropatia diabÈtica” · 2019-07-25 · 2. història natural de la...
TRANSCRIPT
![Page 1: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/1.jpg)
“FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA
DIABÈTICA”
María José Soler Romeo Barcelona, 26 d’ abril de 2017
![Page 2: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/2.jpg)
Índex
1. Introducció
2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica
3. Classificació de la Nefropatia Diabètica
A. Clínica
B. Histològica
4. Fisiopatologia de la ND
A. Vies Senyalització clàssiques
B. Noves vies implicades en la ND
5. Conclusions
![Page 3: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/3.jpg)
Índex
1. Introducció
2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica
3. Classificació de la Nefropatia Diabètica
A. Clínica
B. Histològica
4. Fisiopatologia de la ND
A. Vies Senyalització clàssiques
B. Noves vies implicades en la ND
5. Conclusions
![Page 4: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/4.jpg)
Introducció
•Malaltia renal ≈ 40% DM1 i DM2
•Malaltia renal crònica estadiatge 3/4 = 40% DM (Espanya)
•Nefropatia diabètica 1ª causa de MRCT
−Catalunya 22% ↑↑ (RMRC 2014)
−Espanya 22% ↑↑
−USA 50%
Martínez-Castelao A et al. BMC Nephrology 2011 RMRC 2014
![Page 5: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/5.jpg)
Introducció
RMRC 2014
En els incidents, la nefropatia diabètica es la causa mes freqüent
Incidència Prevalença
![Page 6: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/6.jpg)
Índex
1. Introducció
2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica
3. Classificació de la Nefropatia Diabètica
A. Clínica
B. Histològica
4. Fisiopatologia de la ND
A. Vies Senyalització clàssiques
B. Noves vies implicades en la ND
5. Conclusions
![Page 7: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/7.jpg)
Història Natural de la Nefropatia Diabètica
Espinell E. J. Clin. Med. 2015
![Page 8: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/8.jpg)
Índex
1. Introducció
2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica
3. Classificació de la Nefropatia Diabètica
A. Clínica (clàssica, 1983)
B. Histològica (moderna, 2010)
4. Fisiopatologia de la ND
A. Vies Senyalització clàssiques
B. Noves vies implicades en la ND
5. Conclusions
![Page 9: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/9.jpg)
Classificació Clínica Nefropatia Diabètica
Mogensen CA et al. Diabetes 1983
The Stages in Diabetic Renal Disease: With Emphasis on the Stage of Incipient Diabetic Nephropathy
ESTADI I
• Hipertrofia e hiperfiltració glomerular
ESTADI II
• Lesions glomerulars sense albuminúria
ESTADI III
• Nefropatia diabètica incipient
ESTADI IV
• Nefropatia diabètica establerta
ESTADI V • MRCT
![Page 10: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/10.jpg)
Classificació Histològica Nefropatia Diabètica
Tervaert TW et al. JASN 2010
Esclerosis Glomerular
Esclerosi Nodular
Expansió Mesangial
Eixamplament MBG
Lesions Glomerulars
![Page 11: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/11.jpg)
Classificació Histològica Nefropatia Diabètica
Tervaert TW et al. JASN 2010
Lesions intersticials i vasculars
Lesió Criteri Puntuació Lesions intersticials Fibrosi intersticial i atrofia
tubular (IFTA) Inflamació intersticial
Lesions vasculars Hialinosi arteriolar
Vasos grans Arteriosclerosis (puntuació
pitjor artèria)
No IFTA <25% 25-50% >50% Absent Infiltració nomès àrees IFTA Infiltració en àrees sense IFTA Absent 1 àrea hialinosi arteriolar > 1 àrea hialinosi arteriolar ------ No eixamplament íntima Eixamplament íntima < mitja Eixamplament íntima > mitja
0 1 2 3
0 1 2
0 1 2
Si/no 0 1 2
Atrofia Tubular
Fibrosi Intersticial
![Page 12: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/12.jpg)
Classificació Histològica Nefropatia Diabètica
![Page 13: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/13.jpg)
Índex
1. Introducció
2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica
3. Classificació de la Nefropatia Diabètica
A. Clínica
B. Histològica
4. Fisiopatologia de la ND
A. Vies Senyalització clàssiques
B. Noves vies implicades en la ND
5. Conclusions
![Page 14: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/14.jpg)
Fisiopatologia de la Nefropatia Diabètica
Pressió arterial
Hemodinàmics
Sistema Renina Angiotensina
Endotelina-1...
Glucosa
Metabòlics
Productes glicosilació avançada
Proteïna-cinasa C Estrés oxidatiu…
Factors de creixement Citoquines
Factors senyalització
Inflamació Albuminuria Fibrosi
Nefropatia Diabètica
![Page 15: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/15.jpg)
RENIN
ANGI (1-10)
ACE2
NEP
APA
ANGII (1-8)
ANGIII (2-8)
ANGIV (3-8)
ACE CATHEPSIN G
ANG (1-7)
ACE2 ANG (1-9)
ACE
AT1R MASR
ACE
ANG (1-5)
NEP
CHYMASE
APN
El Sistema Renina Angiotensina (RAS) es una cascada hormonal que regula la pressió arterial i el balanç hídric (Peach MJ, et al.
Physiol Rev. 1977). SRA es un regulador de la
funció renal i CV (Roscioni SS, et al. Nat Rev Nephrol. 2014).
SRA clàssic.
Donoghue M, et al. Circ Res. 2000 Crackower et al. Nature 2002
ANGIOTENSINOGEN (AGT)
PA. Sistema Renina Angiotensina
![Page 16: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/16.jpg)
RENIN
ANGI (1-10)
ACE2
NEP
APA
ANGII (1-8)
ANGIII (2-8)
ANGIV (3-8)
ACE CATHEPSIN G
ANG (1-7)
ACE2 ANG (1-9)
ACE
AT1R MASR
ACE
ANG (1-5)
NEP
CHYMASE
APN
El Sistema Renina Angiotensina (RAS) es una cascada hormonal que regula la pressió arterial i el balanç hídric (Peach MJ, et al.
Physiol Rev. 1977). SRA es un regulador de la
funció renal i CV (Roscioni SS, et al. Nat Rev Nephrol. 2014).
SRA clàssic. SRA no-clàssic/actual.
ANGIOTENSINOGEN (AGT)
PA. Sistema Renina Angiotensina
Donoghue M, et al. Circ Res. 2000 Crackower et al. Nature 2002
![Page 17: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/17.jpg)
PA. Sistema Renina Angiotensina
Clotet S et al. AJPR 2016 Anguiano L et al. Nephrol Dial Transplant 2015
Diabetes
![Page 18: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/18.jpg)
PA. Sistema Renina Angiotensina
Riera y Soler. Avances Nefropatía Diabética 2011
![Page 19: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/19.jpg)
PA. Antialdosterònics
A valor más pequeño= mayor afinidad Spironolactone Eplerenone Finerenone
Mineralocorticoid receptor 24 990 18
Glucocorticoid receptor 2400 22,000 >10.000
Androgen receptor 77 21,200 >10.000 Progesterone receptor 740 31,200 >10.000
![Page 20: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/20.jpg)
PA. Antialdosterònics FIDELIO/FIGARO
FG 25-90 ml/min UACR 30 – 299 mg/g. High albuminuria. FG ≥ 60 ml/min UACR≥ 300 mg/g. Very high Albuminuria.
UACR 30 - 299 mg/g. High albuminuria. RD. UACR≥ 300 mg/g. Very high Albuminuria.
![Page 21: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/21.jpg)
PA. Endotelina-1
Anguiano L et al. J Clin Med 2015
![Page 22: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/22.jpg)
PA. Endotelina-1
Anguiano L et al. J Clin Med 2015 Anguiano L et al. J Clin Med 2015
![Page 23: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/23.jpg)
PA. Endotelina-1
Award AS. AJPRP 2011
![Page 24: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/24.jpg)
PA. Endotelina-1
FG 25-75 ml/min UACR≥300 mg/g
Finalización: Nov 2018
SONAR
![Page 25: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/25.jpg)
Fisiopatologia de la Nefropatia Diabètica
Pressió arterial
Hemodinàmics
Sistema Renina Angiotensina
Endotelina-1...
Glucosa
Metabòlics
Productes glicosilació avançada
Proteïna-cinasa C Estrés oxidatiu…
Factors de creixement Citoquines
Factors senyalització
Inflamació Albuminuria Fibrosi
Nefropatia Diabètica
![Page 26: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/26.jpg)
Metabòlics. Glucosa
Fioretto P. NEJM 1998
Pacients DM 1 (n=8)
![Page 27: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/27.jpg)
Metabòlics. Glucosa
Riera M. PLOS ONE 2014
Filtrat Glomerular Albuminuria
Expansió Matriu Mesangial
Ratolins DM1 (NOD)
![Page 28: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/28.jpg)
Metabòlics. Glucosa Nous mecanismes
hipoglicemiants
![Page 29: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/29.jpg)
Metabòlics. Glicocalix
Breyer MD. Nature Reviews 2016
80% heparina/20% dermatán sulfato
Restaura MBG Restaura cargas aniónicas Disminuye: TGFβ y
depósito colágeno IV
![Page 30: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/30.jpg)
V Cr 1,5-3mg/dl H Cr 1,3-3 mg/dl V UACR≥650 mg/g H UACR≥900 mg/g
VCr 1,5-3mg/dl H Cr 1,3-3 mg/dl V UACR 35- 200 mg/g H UACR 45-200 mg/g
Metabòlics. Glicocalix. SUNMICRO/SUNMACRO
![Page 31: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/31.jpg)
Ruboxistaurina
Metabòlics. Proteïna-cinasa C Mecanismes d´acció de la Proteïna-cinasa C
Diabetes
Productes glicosilació avançada
Generació diacilglicerol
PKC β activació
Lesió microvascular
Nefropatía Diabètica
Estrès oxidatiu
![Page 32: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/32.jpg)
Metabòlics. Poteïna-cinasa C ROBUXISTAURINA
![Page 33: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/33.jpg)
Metabòlics. Estrès Oxidatiu
Chen J. Diabetes Metab J 2015
ANTIOXIDANTS. BARDOXOLONA
![Page 34: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/34.jpg)
Metabòlics. Estrès Oxidatiu BEACON
FG 15 -29 ml/min
![Page 35: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/35.jpg)
Metabòlics. Estrès Oxidatiu BEACON
• Para PREMATURAMENTE. • Más mortalidad CV.
![Page 36: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/36.jpg)
Fisiopatologia de la Nefropatia Diabètica
Pressió arterial
Hemodinàmics
Sistema Renina Angiotensina
Endotelina-1...
Glucosa
Metabòlics
Productes glicosilació avançada
Proteïna-cinasa C Estrés oxidatiu…
Factors de creixement Citoquines
Factors senyalització
Inflamació Albuminuria Fibrosi
Nefropatia Diabètica
![Page 37: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/37.jpg)
Fisiopatologia de la Nefropatia Diabètica
Adaptat Brenneman J. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2016
FIBROSI
INFLAMACIÓ
LESIÓ
DEPÒSIT MATRIU
ALTERACIONS HEMODINÀMIQUES
DEPLECIÓ CEL.LULAR RENAL
ESTRÈS OXIDATIU
TRÀFIC INMUNITARI CEL.LULAR
ACTIVACIÓ/PRO-LIFERACIÓ
FIBROBLASTS
![Page 38: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/38.jpg)
Adaptat. Perez –Gomez MV et al. J. Clin. Med. 2015
Fisiopatologia de la Nefropatia Diabètica
HIPERGLICEMIA
PDG CITOQUINES QUIMIOCINES IL1β ANG-II ALDOSTERONA ENDOTELINA XANTINO-OXIDASA
INTEGRINAαVβ3
Alt. metabòlica primaria
Mitjancers secondaris
Senyals
Processòs patogènics
NFκβ NOX1/4 JAK/STAT ASK-1 FOSFODIESTERA
FIBROSI INFLAMACIÓ LESIÓ CEL. RENAL
![Page 39: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/39.jpg)
Fisiopatologia de la Nefropatia Diabètica
Tampe D. Nat. Rev. Nephrol 2014
ANTIFIBROSI I REGENERACIÓ
![Page 40: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/40.jpg)
Fisiopatologia de la Nefropatia Diabètica REGENERACIÓ. TERAPIA CÈL.LULAR (mesenchymal stem cells)
FG 20-50 ml/min UACR 31-2999 mg/g
![Page 41: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/41.jpg)
Fisiopatologia de la Nefropatia Diabètica
Tampe D. Nat. Rev. Nephrol 2014
REGENERACIÓ. TERAPIA CÈL.LULAR (mesenchymal stem cells)
![Page 42: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/42.jpg)
Fisiopatologia de la Nefropatia Diabètica
Packham DK. EbioMedicine 2016
REGENERACIÓ. TERAPIA CÈL.LULAR (mesenchymal stem cells)
![Page 43: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/43.jpg)
Índex
1. Introducció
2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica
3. Classificació de la Nefropatia Diabètica
A. Clínica (1983)
B. Histològica (2010)
4. Fisiopatologia de la ND
A. Vies Senyalització clàssiques
B. Noves vies implicades en la ND
5. Conclusions
![Page 44: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/44.jpg)
Fisiopatologia de la Nefropatia Diabètica
Flyvbjerg P . Nat. Rev. Nephrol 2017
ACTIVACIÓ DEL COMPLEMENT. LECTINA UNIÓ MANOSA.
![Page 45: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/45.jpg)
Fisiopatologia de la Nefropatia Diabètica
Hovind P. Diabetes 2005
ACTIVACIÓ DEL COMPLEMENT. LECTINA UNIÓ MANOSA. Pacients DM 1
![Page 46: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/46.jpg)
Fisiopatologia de la Nefropatia Diabètica
Guan LZ. PLOS ONE 2015
ACTIVACIÓ DEL COMPLEMENT. LECTINA UNIÓ MANOSA. Pacients DM 2
Factors de Risc de ND
![Page 47: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/47.jpg)
Fisiopatologia de la Nefropatia Diabètica
Goru SK. Pharmacological Research 2017
VIA DE LES UBIQUITINES
![Page 48: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/48.jpg)
Índex
1. Introducció
2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica
3. Classificació de la Nefropatia Diabètica
A. Clínica (1983)
B. Histològica (2010)
4. Fisiopatologia de la ND
A. Vies Senyalització clàssiques
B. Noves vies implicades en la ND
5. Conclusions
![Page 49: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/49.jpg)
Conclusions
![Page 50: “FISIOPATOLOGIA DE LA NEFROPATIA DIABÈTICA” · 2019-07-25 · 2. Història Natural de la Nefropatia Diabètica 3. Classificació de la Nefropatia Diabètica A. Clínica (clàssica,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042420/5f36d0e47960533ece67aed0/html5/thumbnails/50.jpg)
Gràcies