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Apparato emo-linfatico
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Glossario
• Anemia• Anisopoichilocitosi• Microcitemia• Granulocitopenia,
(neutropenia), granulocitosi, agranulocitosi
• Leucocitosi, leucopenia
• Linfocitosi, linfopenia• Trombocitemia,
trombocitosi, trombocitopenia
• Pancitopenia• Ipocromia, ipercromia
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Anemia:perdita della capacità di trasporto di ossigeno del
sangue
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Anemia
Numero dei globuli rossi / unità di volumeEmatocrito (rapporto tra componente
corpuscolata e non corpuscolata del sangue)
Contenuto medio di emoglobina/unità di volume
Forma, dimensione e colore dei globuli rossi
Presenza di reticolociti (RNA, mitocondri)Sideremia
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Diminuita produzione di globuli rossi
• Alterazione proliferazione/differenziamento cellule staminali– Anemia aplastica
• Alterazione proliferazione/differenziamento eritroblasti– Insufficiente sintesi di DNA
• Anemia megaloblastica– Insufficiente sintesi dell’emoglobina
• Carenza marziale (ferro), talassemie
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Anemia aplastica
• Difetto delle cellule staminali totipotenti
• Anemia, granulocitopenia, trombocitopenia
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Anemia aplastica
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Anemia megaloblastica
• Carenza da acido folico o vitamina B12 = necessari alla sintesi del DNA
• Sintomi neurologici da carenza di B12: demielinizzazione
• Coinvolge anche le altre cellule mieloidi• Dieta (vegetariani o vegetaliani)• Anemia perniciosa
– Anticorpi contro le cellule parietali– Carenza di fattore intrinseco, necessario per
l’assorbimento intestinale della B12
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Anemia megaloblastica: granulocita neutrofilo ipersegmentato
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Carenza di ferro
• Perdite di sangue croniche (occulte)– Ulcera peptica, tumori del tratto
gastroenterico– Tumori dell’apparato genitale
femminile
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Anemia ipocromicaI globuli rossi sono più piccoli e più pallidi del normale. E’ presente anche anisopoichilocitosi (eterogeneità di dimensione e forma).
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Aumentata distruzione di globuli rossi:
anemie emolitiche• Fattori intrinseci al globulo rosso
– Ereditarie • Citoscheletro: sferocitosi• Enzimi: carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi• Emoglobina: talassemie, anemia falciforme
• Fattori estrinseci al globulo rosso– Mediate da anticorpi
• Emagglutinine (trasfusioni, eritroblastosi fetale)• Autoanticorpi (farmaci, malattie autoimmuni)
– Traumatiche• Malaria• Coagulazione intravasale disseminata
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Anemie emolitiche
• Ittero (aumento della bilirubinemia non coniugata): la bilirubina, prodotto del metabolismo dell’emoglobina, è coniugata all’acido glicuronico nel fegato
• Aumento di eritropoiesi a livello midollare ed extramidollare (milza, fegato, linfonodi)
• Reticolocitosi• Emolisi intravascolare
– Danno meccanico• Emoglobinemia• Emoglobinuria
• Emolisi extravascolare– I globuli rossi sono eliminati dai fagociti mononucleati nel
fegato e nella milza• Splenomegalia
• Emosiderosi
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Sferocitosi
• Ereditaria: tratto autosomico dominante• Alterazione del citoscheletro
eritrocitario: perdita della caratteristica forma a disco biconcavo
• Anchirina > spectrina > banda 4.1 > banda 3
• Ridotta plasticità: gli eritrociti sono sequestrati e distrutti nella milza
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Sferocitosi. I globuli rossi hanno perso il caratteristico pallore nella zona centrale: sono sfere e non dischi biconcavi.
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Carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi
• Recessivo, legato al cromosoma X• Alcune varianti genetiche sono
associate ad anemia• La carenza di enzima causa una
diminuita rigenerazione del glutatione ridotto
• In occasione di condizioni di stress ossidativo (farmaci, alimenti, infezioni) ossidazione delle globine danno della membrana emolisi
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Beta talassemia
• Mutazioni del gene della beta globina • Emoglobina A (HbA): alfa2beta2• Mancanza o riduzione della beta globina (diminuzione della
HbA) • Aumento delle catene alfa, che precipita come aggregati
insolubili• Ridotta plasticità ed accelerata rimozione, non solo degli
eritrociti in circolo, ma anche dei precursori midollari (eritropoiesi inefficace)
• Ipocromia, microcitemia, anisopoichilocitosi• Talassemia maggiore (omozigoti); minore (eterozigoti)• Deformità scheletriche, ritardo nella crescita, epato-
splenomegalia, emosiderosi
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Anemia falciforme
• 90% circa dell’emoglobina è HbA: alfa2beta2 • Nell’a.falciforme: sostituzione dell’acido glutammico con
la valina nelle catene beta (HbS)• Nell’omozigote: 90% HbS• Nella deossigenazione l’HbS tende a gelificare e
determina la tipica alterazione; all’inizio reversibile, poi irreversibile
• Conseguenze– Anemia emolitica– Stasi con conseguente trombosi ed ischemia (midollo
osseo, milza, fegato, polmone)
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Eritroblastosi fetale
• Anemia emolitica• Incompatibilità materno-fetale dei gruppi sanguigni• Sistema Rh (+ frequente); madre Rh-, feto Rh +• Scambi ematici transplacentali
– Ultimo trimestre di gravidanza– Parto
• A rischio le gravidanze successive (IgG): le IgM non attraversano la barriera placentare
• Sistema ABO (- frequente): madre O, feto A o B. Le isoagglutinine si legano ai globuli rossi del feto e ne inducono il sequestro; non c’è risposta secondaria
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Anemia emolitica autoimmune
• Farmaci– 1) Modificazione di antigeni di
superficie– 2) Funzionano da apteni; il complesso
antigene-anticorpo si lega alla superficie cellulare, fissa il complemento (emolisi) o induce opsonizzazione (fagocitosi)
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Alterazioni della serie bianca
• Leucopenia– In genere granulociti, più raramente linfociti– Anemia aplastica, crisi aplastica delle leucemie,
mielofibrosi– Iatrogena
• Leucocitosi – Reattiva
• Neutrofilia: infezioni batteriche• Linfocitosi: infezioni virali• Eosinofilia: malattie allergiche, parassitarie,
neoplastiche– Neoplastica
• Leucemie (ad origine dal midollo: granulociti o linfociti)
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Mononucleosi infettiva
• Angina, linfoadenopatia, febbre• Linfocitosi con presenza di linfociti
atipici (linfociti T reattivi)• Virus di Epstein-Barr (nel nord del
mondo)
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Mononucleosi infettiva. Linfociti T attivati
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Leucemie
Linfomi
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Linfomi
Linfoma di HodgkinLinfomi non-Hodgkin
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Linfoma di Hodgkin
• Cellule di Reed-Sternberg• Le altre cellule non sono neoplastiche
(non sono monoclonali)• 4 varianti:
– Predominanza linfocitaria– Sclerosi nodulare– Cellularità mista– Deplezione linfocitaria
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Malattia di Hodgkin.
Le frecce mostrano cellule di notevoli dimensioni, con nuclei pallidi ed evidenti nucleoli
(Cellule di Reed-Sternberg), nell’ambito di una popolazione cellulare costituita
prevalentemente da piccoli lnfociti con occasionali istiociti.
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Malattia di Hodgkin, varietà scleronodulare.
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Linfomi non-Hodgkin• Linfoma/leucemia linfoblastici (T e B)• Linfoma a piccoli linfociti/leucemia linfatica
cronica (B)• Linfomi follicolari (B)• Linfoma mantellare (B)• Linfoma extranodale (B)• Lnfoma diffuso a grandi cellule (B)• Linfoma di Burkitt (B)• Micosi fungoide/sindrome di Sézary (T)• Linfoma dei linfociti periferici (T)
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• Linfoma a piccoli linfociti (leucemia) – Linfociti B maturi– Piccoli, nucleo compatto, scarso citoplasma– Foci di prolinfoblasti: figure mitotiche, elementi di maggiori
dimensioni, nucleolati (un nucleolo)
• Linfomi follicolari – Linfociti B attivati– Grossolani aggregati, simulano i centri germinativi– Elementi di dimensioni medie, con nucleo spesso indentato– Isolati elementi di notevoli dimensioni, polinucleolati
(immunoblasti)
• Linfoma a grandi cellule B– Linfociti B attivati– Elementi di grandi dimensioni, polinucleolati
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Linfoma diffuso
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Linfoma nodulare
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Linfoadenite reattiva
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Centro germinativo in un tessuto linfatico
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Linfoma immunoblastico: proliferazione di linfociti di grandi dilmensioni, con nuceo nucleolato
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• Linfoma di Burkitt– Endemico in Africa– Linfociti B attivati– Elementi di varie dimensioni, con elevato indice
mitotico– Figure di fagocitosi (cielo stellato)– Virus di Epstein-Barr
• Mieloma multiplo– Espansione clonale di cellule secernenti
immunoglobuline– Aumento serico di un solo tipo di immunoglobuline o
di un loro frammento (gammopatia monoclonale)
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Centro germinativo con “corpi tingibili”
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Linfoma di Burkitt
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Mieloma
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Leucemie• Sostituzione del midollo emopoietico
– Anemia– Inefficiente risposta immunitaria– Diatesi emorragica
• Linfoidi– Acuta (linfoblastica)– Cronica (linfocitica)
• Mieloidi– Acuta (mieloblastica)– Cronica – Cromosoma Philadelphia: traslocazione reciproca dei
bracci lunghi del 22 e del 9.
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A
B
C
D
E
F
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A
B
C
D
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A
B
C
D
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Leucemia linfatica cronica
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Leucemia linfatica acuta
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Leucemia mieloide cronica
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Midollo osseo di un paziente con leucemia mieloblastica.
La freccia indica un megacariocita
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Leucemia linfatica acuta.La proliferazione neoplastica ha completamente sostituito il
midollo emopoietico ed il tessuto adiposo. In rosa la trabecola ossea.