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Prof.ssa Paola MinghettiDipartimento di Scienze Farmaceutiche – DISFARM
Facoltà di Scienze del FarmacoUniversità degli Studi di Milano
APPROPRIATEZZA PRESCRITTIVAIN CONFORMITA’
ALLE CONDIZIONI REGISTRATIVE
Requisiti fondamentalidi un medicinale
EFFICACIA
SICUREZZA
Sostenibilità economica
E in aggiunta:
QUALITA’
(art. 32, Costituzione della Repubblica italiana)
MEDICINALE
“La Repubblica tutela la salute come fondamentale diritto dell'individuo e interesse della collettività, e garantisce cure gratuite agli indigenti.
…omissis…”
Descrizione del sistema AIFA e HTA e legislazione di settore
Tutela della Salute Pubblica Ottenimento cure a carico dello Stato
Tutela della Salute Pubblica
AP (AIFA)AIC (AIFA/EMA)
Valutazione e monitoraggio
rapporto RISCHIO/BENEFICIO
regime di fornitura
sistema di farmacovigilanza
Per i medicinali di origine industriale i requisiti
sono assicurati mediante:
Autorizzazione alla produzione (AP)
Autorizzazione all’immissione in commercio (AIC)
qualità
qualità, sicurezza, efficacia
Nessun medicinale può essere immesso incommercio sul territorio nazionale senza averottenuto un’autorizzazione dall’ AIFA oautorizzazione comunitaria a norma delRegolamento (CE) n. 726/2004.
Art. 6, c.1, DLvo n. 219/06
AIC
Procedure di ottenimento dell’AIC
Centralizzata
Decentrata
Nazionale
valida in tutta la comunità europea; rilasciata da EMA;
quando, al momento della domanda di AIC, il medicinale è già autorizzato in uno stato membro
valida nello stato membro che rilascia l’AIC
Mutuo riconoscimento
quando, al momento della domanda di AIC, il medicinale non è ancora autorizzato in uno stato membro
UNIVERSITA’ DEGLI STUDI DI MILANOFACOLTÀ DI SCIENZE DEL FARMACO
Struttura del CTD
MODULO 1 Informazioni amministrative
MODULO 2 Riassunti
MODULO 3
Informazioni chimiche, farmaceutiche e biologiche per medicinali contenenti sostanze attive chimiche e/o biologiche
(Qualità)
MODULO 4 Relazioni non cliniche (Sicurezza)
MODULO 5Relazioni sugli studi clinici
(Sicurezza ed efficacia)
Studi richiesti per il dossier
Tutela dei pazientiEffetti collaterali evidenziati
CostiTempi
Tutela dei pazientiEffetti collaterali evidenziati
CostiTempi
SPERIMENTAZIONE
Studio del farmaco per PRECISE PATOLOGIE e a DETERMINATI DOSAGGI
su gruppi di PAZIENTI CON MEDESIME CARATTERISTICHE
AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
IL MEDICINALE VIENE COMMERCIALIZZATO PER LE MEDESIME PATOLOGIE E AGLI STESSI DOSAGGI
FARMACO IMMESSO IN COMMERCIO (autorizzato per una particolare patologia)
ALLA NORMATIVA (Dlvo 219/06)
ALLE INDICAZIONI TERAPEUTICHE E AI
DOSAGGI ANALIZZATI NEGLI STUDI CLINICI
E’ DOTATO DEL RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO, DELL’
ETICHETTATTURA E DEL FOGLIETTO ILLUSTRATIVO CONFORMI
Il medico
nel prescrivere un medicinale si attiene alle indicazioni terapeutiche,
alle vie e alle modalità di somministrazionepreviste dall’autorizzazione all’immissione in commercio
rilasciata da AIFA o EMA
Per tutti i medicinali autorizzati con procedura centralizzata sono disponibili sul sito di EMA
• Summary del European Public Assessment Report (EPAR)
• Authorisation detailsProduct details (Name, INN, ATC, …)Publication details (Titolare AIC …)
• Product informationEuropean Public Assessment Report (EPAR) aggiornato
All authorised presentation (Dose, forma farmaceutica, … disponibili)
• Assessment HistoryInitial and changes documents (Scientific discussion e EPAR)
EPAREuropean Public Assessment Report
• Per i medicinali autorizzati con procedura centralizzata• Preparato al termine della procedura• Deriva dalla valutazione della documentazione presentata
dal richiedente e dalle considerazioni scientifiche effettuate durante la fase di valutazione
• Disponibile al pubblico in tutte le lingue• Aggiornato sulla base di variazioni successive• Composto da:
Annex I - Summary of product characteristics (SPC)Annex IIA - Manufacturing-authorisation holder
responsible for batch releaseAnnex IIB - Conditions of the marketing authorisationAnnex IIIA - LabellingAnnex IIIB - Package leaflet
Medicinale autorizzato al commercio in Italia per questa patologia?
SI
il medico sceglie il medicinale più idoneo alla
cura del paziente
NO
PATOLOGIA PARTICOLARE
Medicinale autorizzato al commercio in Italia per questa patologia??
NO
Usocompassionevole
ImportazionePreparazionigaleniche
Sperimentazione
Uso off-label
SE NESSUNA VIA E’ PERCORRIBILE
Elenco Legge n.648
Preparazionigaleniche
ASSICURANO AL PAZIENTE LA POSSIBILITA’ DI OTTENERE UN MEDICINALE CHE NON E’
DISPONIBILE COME PRODOTTO DI ORIGINE INDUSTRIALE.
Preparato magistrale: medicinale preparato in farmacia in
base ad una prescrizione medica destinata ad un determinato
paziente (art. 3, c.1, lett. a, DLvo 219/06).
Preparato officinale: medicinale preparato in farmacia in
base alle indicazioni della F.U.I. e destinato ad
essere fornito direttamente ai clienti di tale farmacia
(art.3 , c.1, lett. b, DLvo 219/06).
Preparato ospedaliero: medicinale preparato nella farmacia
ospedaliera e destinato ad essere impiegato all’interno
dell’ospedale (art.1, c.4, lett. a, DLvo 178/91).
Preparazionigaleniche
Il medico
può utilizzare principi attivi
soltanto se la loro tossicita’ e’ nota alla
pubblica amministrazione
PRESCRIVE PREPARATI MAGISTRALI A BASE DI PRINCIPI ATTIVI:
contenuti in medicinali industriali
descritti nelle farmacopee di paesi
comunitari.
con AIC revocata o non confermata per motivi non inerenti al rischio d’impiego.
(art. 5, comma 1 e 2L. 94/98)
il cui commercio e’ autorizzato in Italia o in un
paese comunitario.
Il medico
PRESCRIZIONE DI PREPARATI MAGISTRALI
• PER USO ORALEA BASE DI PRINCIPI
ATTIVI CONTENUTI IN PRODOTTI NON
FARMACEUTICI PER USO ORALE IN COMMERCIO IN PAESI COMUNITARI.
• PER USO TOPICOA BASE DI PRINCIPI ATTIVI
CONTENUTI IN PRODOTTI COSMETICI
REGOLARMENTE COMMERCIALIZZATI IN
PAESI COMUNITARI
(art.5, comma 1, L. 94/98)
IL MINISTERO DELLA SALUTE
PUO’, PER ESIGENZE DI TUTELA DELLA SALUTE
PUBBLICA, IMPORRE DIVIETI E LIMITAZIONI ALLA
PRESCRIZIONE DI PREPARATI MAGISTRALI
(art.5, comma 1)
LEGGE 8 APRILE 1998, N.94la preparazione magistrale avente indicazioni
diverse dal medicinale industriale ma contenente i medesimi principi attivi, richiede che…
Il medicoSpecifichi sulla ricetta le esigenze particolari che
giustificano il ricorso alla preparazione
estemporanea,Ottenga il consenso del
paziente.(art.5, comma 3, 5)
Il farmacistaTrasmetta mensilmente le
ricette in originale o in copia all’ASL o
all’azienda ospedaliera, che provvederà ad
inviarle al Ministero.(art.5, comma 4 e 5)
Importazione di medicinali registrati all’estero (DM 11.2.1997 modificato dal DM 31.1.2006)
Il medico può utilizzare medicinali autorizzati e
commercializzati in Paesi esteri ma non autorizzati in Italia
trattamento non superiorea 90 giorni
mancanza di validaalternativa terapeutica
sotto la propriadiretta responsabilità
oggettivi caratteri di eccezionalità
Importazione di medicinali registrati all’estero
Il medico
Invia al Ministero della sanità –Ufficio di sanità marittima,aerea, di confine e di dogana
interna
Documentazione:Nome del medicinale; ditta produttrice;
titolare AIC; dichiarazione che il medicinale è regolarmente autorizzato; quantitativo e durata terapia;
mancanza di valida alternativa; dichiarazione di responsabilità
Importazione di medicinali registrati all’estero
La dogana Parere favorevole del Ministero della
salute
Acquisito
Consente l’importazione nel territorio nazionale del
quantitativo del medicinale proveniente da Paese non
appartenente all’Unione europea
Occorre semplice nulla osta da parte del competenteUfficio di sanità marittima, aerea, di confine o di dogana se proviene da
Paesi europei
Ogni 3 mesi comunica al Dipartimento per la
valutazionedei medicinali e
la farmacovigilanzadel Ministero l’elenco
dei medicinali ed i relativi quantitativi
Uso compassionevole - DM 8.5.2003
Medicinalein fase di sperimentazione
Può essere richiesto
Azienda produttrice
Per uso al di fuori
dellasperimentazione
Non esiste valida alternativa terapeutica
per malattie rare o che pongano il paziente in
pericolo di vita
AIC
Sulla base di un protocollo
approvato dal C.E. notificato al Ministero della salute
Uso compassionevole - DM 8.5.2003
L’autorizzazione all’uso del medicinale
Viene rilasciata
Il medicinale è oggetto, nella medesima
indicazione terapeuticadi studi sperimentali
in corso o conclusi, di fase 3, o in casi
particolari di fase 2
I dati disponibili sulla sperimentazione
sono sufficienti per formulare
un favorevole giudizio
IL MEDICINALE E’ FORNITO GRATUITAMENTE
Uso compassionevole -DLvo 219/06
Con decreto del Ministro della salute, da adottarsi entrocentoventi giorni dall’entrata in vigore del presente decreto,tenuto conto anche delle linee guida EMEA per l’usocompassionevole dei medicinali, sono stabiliti i criteri e lemodalità per l’uso di medicinali privi di AIC in Italia, inclusol’utilizzo al di fuori del riassunto delle caratteristiche delprodotto autorizzato nel paese di provenienza e l’usocompassionevole di medicinali non ancora registrati. Finoall’entrata in vigore del predetto decreto ministeriale, resta in vigoreil decreto ministeriale 8 maggio 2003, pubblicato sulla GazzettaUfficiale della Repubblica italiana del 28 luglio 2003, n.173.
Art. 158, c. 10
LEGGE 8 APRILE 1998, N.94
L’IMPIEGO DEI MEDICINALI INDUSTRIALI
PRESCRIZIONE DI PREPARATI MAGISTRALI
SPERIMENTAZIONE CLINICA IN CAMPO ONCOLOGICO
RISERVATEZZA DEI DATI PERSONALI DEL PAZIENTE
REGOLAMENTA
PRESCRIZIONE OFF-LABEL
Il medico
Può impiegare un medicinale prodotto industrialmenteper un indicazione o una via di somministrazione,
o una modalità di somministrazione o di utilizzazione diversa da quella autorizzata…
Art, 3, c. 2, L. 94/98
PRESCRIZIONE OFF-LABEL
consensoinformato
Il paziente non può essere trattato con medicinali autorizzati per quella
patologia
L’impiego deve essere noto e conforme
a lavori apparsi su pubblicazioni
scientifiche accreditate
Il medico
sotto la propria diretta responsabilità
LEGGE 8 APRILE 1998, N. 94In caso di medicinali industriali con
indicazioni diverse da quelle approvate
Il Medico non deve indicare sulla ricetta la generalità del paziente, ma utilizzare un
codice, numerico o alfanumerico, di riferimento ai dati in suo possesso, in modo
che sia possibile, se necessario, risalire all’identità del paziente.
(art.3, c. 3 bis e art. 5, c. 3)
E’ responsabile del reato di lesioni personali di cuiall’art. 582 c.p.v., o nei casi più gravi del reato di cuiall’art. 589 c.p.v. (omicidio colposo), il medico cheprescrive la somministrazione di farmaci:
sulla base di una terapia applicata al di fuori diqualsiasi protocollo accettato dalla comunitàscientifica; in assenza del consenso esplicito alla terapia
Sentenza n. 251 del 21 luglio 2000, Trib. di Milano, Sezione X
Sentenza n. 251 del 21 luglio 2000, Trib. di Milano, Sezione X
E’ stato ritenuto colpevole un medico che prescriveva lasomministrazione sistematica di insulina a scopo anti-abortivoprovocando alla paziente crisi ipoglicemiche, tali da comportarel’incapacità assoluta di attendere le ordinarie occupazioni.
L’insulina è stata utilizzata ad uso “off-label” (fuori dalleindicazioni previste), la terapia, di natura sperimentale, avrebbedovuto essere adoperata in uno studio clinico controllato
NESSUNA esperienza personale, per quanto autorevole, e’infatti in grado di sostituire l’esperimento che deve sottostare aivincoli precisi dello studio randomizzato!
Sentenza n. 1052 del 6 dicembre 2004,Tribunale di Genova
E’ stato ritenuto colpevole, ai sensi dell’art. 589 (omicidiocolposo) un ginecologo che prescriveva alla paziente (donna),per imprudenza e imperizia, una terapia ormonaleantiandrogena mediante l’assunzione di Flutamide Ipsen(farmaco indicato per il trattamento delle neoplasie dellaprostata nei pazienti di sesso maschile), nonostante:
la lieve entità della sintomatologia della ragazza;la particolare gravità degli effetti collaterali del farmaco.
Inoltre ometteva, per negligenza, di sottoporre la paziente adesami (durante la somministrazione del farmaco)
appartiene alla categoria degliantiandrogeni non steroidei
FLUTAMIDE è indicato per il trattamentodel carcinoma prostatico
deve essere utilizzato neiconfronti dei pazienti di sessomaschile
L’autorizzazione all’immissione in commercio in Italia è data
SOLO PER QUESTE INDICAZIONI TERAPEUTICHE!
effettuato controlli sulla paziente durante la somministrazione, verificando anche il possibile
sorgere degli eventuali effetti collaterali che lo stessofoglietto illustrativo riporta sul farmaco;
utilizzato il farmaco secondo le indicazioni autorizzate;
utilizzato (perché non ve ne erano) pubblicazioni Scientifiche accreditate sull’uso di tale medicamento
per altri scopi
IL MEDICO NON HA: