articulo inflamacion inf gamma patologia

5/25/2018 Articulo Inflamacion INF Gamma Patologia

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Abstracto

Las clulas T reguladoras (Tregs) juegan un papel indispensable en la prevencin

de las enfermedades autoinmunes, como el interfern gamma (IFN) mediado, letal

autoinmunidad se produce (tanto en ratones como en humanos) en su ausencia.

Adems, las clulas T reguladoras han sido implicados en la prevencin de la aparicin de

enfermedades autoinmunes y de auto-inflamatorios asociados con IFN aberrante de

sealizacin tales como la diabetes tipo 1, el lupus, y lipopolisacrido (LPS) mediada por la

endotoxemia. En particular, supresor de la sealizacin de citoquinas-1 deficiente (SOCS1 -

/ -)ratones tambin sucumben a una enfermedad auto-inflamatoria letal, dominada por la

excesiva sealizacin de IFN y teniendo una cintica de evolucin de la enfermedad

similares a los ratones con deficiencia de Treg.Adems deficiencia de SOCS1 se ha

implicado en la progresin del lupus, y el aumento de la susceptibilidad a la endotoxemia

LPS mediada. Aunque se ha establecido que las clulas T reguladoras y SOCS1 juegan un

papel crtico en la regulacin de la sealizacin de IFN, y la prevencin de la enfermedad

autoinflamatoria letal, el papel de Treg/SOCS1 diafona en la regulacin de la sealizacin

de IFN ha sido esencialmente sin explorar. Esto es especialmente pertinente como

publicaciones recientes han implicado un papel de SOCS1 en la estabilidad de las clulas T

reguladoras perifrica. Esta revisin examinar los resultados de la

investigacinFrontiers in Immunology

Frontiers Media SA

Reglamento de Interfern Gamma Sealizacin por Supresores

de sealizacin de citoquinas y clulas T reguladoras

Joseph Larkin, III, Chulbul M. Ahmed, [...], y Howard M. Johnson

Informacin adicional artculo

Abstracto



autoinmunidad se produce (tanto en ratones como en humanos) en su
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ausencia.Adems, las clulas T reguladoras han sido implicados en la prevencin

de la aparicin de enfermedades autoinmunes y de auto-inflamatorios asociados

con IFN aberrante de sealizacin tales como la diabetes tipo 1, el lupus, y

lipopolisacrido (LPS) mediada por la endotoxemia. En particular, supresor de lasealizacin de citoquinas-1 deficiente (SOCS1 - / -)ratones tambin sucumben a una

enfermedad auto-inflamatoria letal, dominada por la excesiva sealizacin de IFN

y teniendo una cintica de evolucin de la enfermedad similares a los ratones con

deficiencia de Treg.Adems deficiencia de SOCS1 se ha implicado en la progresin

del lupus, y el aumento de la susceptibilidad a la endotoxemia LPS

mediada. Aunque se ha establecido que las clulas T reguladoras y SOCS1 juegan

un papel crtico en la regulacin de la sealizacin de IFN, y la prevencin de la

enfermedad autoinflamatoria letal, el papel de Treg/SOCS1 diafona en la

regulacin de la sealizacin de IFN ha sido esencialmente sin explorar. Esto es

especialmente pertinente como publicaciones recientes han implicado un papel de

SOCS1 en la estabilidad de las clulas T reguladoras perifrica. Esta revisin

examinar los resultados de la investigacin emergentes implican un papel crtico

de la interseccin de las vas de regulacin SOCS1 y Treg en el control de la

sealizacin de IFN gamma y la funcin del sistema inmunolgico.

Palabras clave:auto-inmunidad, las clulas T, la tolerancia / supresin / anergia, la

inflamacin, el lupus

Introduccin

La funcin principal del sistema inmunolgico es eliminar, agentes patgenos

infecciosos y auto alterado (cnceres) (1-3). El interfern gamma (IFN)

desempea un papel crtico en la capacidad del sistema inmune para reconocer yeliminar los agentes patgenos a travs de aumento de la presentacin de antgenos

por las clulas presentadoras de antgeno, la induccin de un estado antiviral en las

clulas infectadas, y la mediacin de efector anti-microbiana funciones

(4). Adems, IFN sirve para mediar en la destruccin de las clulas cancerosas

mediante la induccin de Adems, las clulas T reguladoras han sido implicados en
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la prevencin de la aparicin de enfermedades autoinmunes y de auto-

inflamatorios asociados con IFN aberrante de sealizacin tales como la diabetes

tipo 1, el lupus, y lipopolisacrido (LPS) mediada por la endotoxemia. En

particular, supresor de la sealizacin de citoquinas-1 deficiente (SOCS1- / -)

ratonestambin sucumben a una enfermedad auto-inflamatoria letal, dominada por la

excesiva sealizacin de IFN y teniendo una cintica de evolucin de la enfermedad

similares a los ratones con deficiencia de Treg.Adems deficiencia de SOCS1 se ha

implicado en la progresin del lupus, y el aumento de la susceptibilidad a la

endotoxemia LPS mediada. Aunque se ha establecido que las clulas T reguladoras

y SOCS1 juegan un papel crtico en la regulacin de la sealizacin de IFN, y la

prevencin de la enfermedad autoinflamatoria letal, el papel de Treg/SOCS1

diafona en la regulacin de la sealizacin de IFN ha sido esencialmente sin

explorar. Esto es especialmente pertinente como publicaciones recientes han

implicado un papel de SOCS1 en la estabilidad de las clulas T reguladoras

perifrica. Esta revisin examinar los resultados de la investigacin emergentes

implican un papel crtico de la interseccin de las vas de regulacin SOCS1 y Treg

en el control de la sealizacin de IFN gamma y la funcin del sistema

inmunolgico.

Palabras clave:auto-inmunidad, las clulas T, la tolerancia / supresin / anergia,

la inflamacin, el lupus

Introduccin



desempea un papel crtico en la capacidad del sistema inmune para reconocer yeliminar los agentes patgenos a travs de aumento de la presentacin de antgenos




mediante la induccin de un estado anti-proliferativa, la mejora de la actividad de
http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B1http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B1http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B1http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B3http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B3http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B3http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B4http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B4http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B4http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B4http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B3http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B1


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las clulas NK, y la mediacin de la produccin de anticuerpos (4-6). A la inversa,

las funciones aberrantes del sistema inmunolgico pueden provocar la destruccin

de los tejidos propios (autoinmunidad) y disbiosis de las comunidades naturales de

la flora intestinal (1,7).Por tanto, es esencial que los IFN, un efector central delsistema inmune, puede regular con cuidado. Foxp3 +clulas T reguladoras (Tregs),

y el supresor de la protena intracelular de citoquinas de sealizacin-1 (SOCS1),

son dos reguladores crticos de la sealizacin de IFN. En esta revisin vamos a: (1)

definir el papel de estos dos mecanismos en la regulacin de la sealizacin de IFN,

(2) examinar la evidencia que sugiere interferencia entre estas dos vas, y (3)

explorar los nuevos estudios por el que la sealizacin de IFN se regula a travs de

el uso de SOCS1 pptidos mimticos.

IFN gamma de SealizacinFrontiers in Immunology

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Abstracto







lipopolisacrido (LPS) mediada por la endotoxemia. En particular, supresor de la

sealizacin de citoquinas-1 deficiente (SOCS1 - / -)ratones tambin sucumben a una
http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B4http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B4http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B4http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B6http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B6http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B6http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B1http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B1http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B1http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B7http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B7http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B7http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2013.00469&usg=ALkJrhgi0tzce96NI7tzekw2SDbtMuSlOQhttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#__ffn_sectitlehttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#__ffn_sectitlehttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#__ffn_sectitlehttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2013.00469&usg=ALkJrhgi0tzce96NI7tzekw2SDbtMuSlOQhttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B7http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B1http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B6http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B4


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del lupus, y el aumento de la susceptibilidad a la endotoxemia LPSmediada. Aunque se ha establecido que las clulas T reguladoras y SOCS1 juegan











Introduccin



desempea un papel crtico en la capacidad del sistema inmune para reconocer y

eliminar los agentes patgenos a travs de aumento de la presentacin de antgenos




mediante la induccin de un estado anti-proliferativa, la mejora de la actividad delas clulas NK, y la mediacin de la produccin de anticuerpos (4-6). A la inversa,



la flora intestinal (1,7).Por tanto, es esencial que los IFN, un efector central del

sistema inmune, puede regular con cuidado. Foxp3 +clulas T reguladoras (Tregs),
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AYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B7http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B1http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B6http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B4http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B4http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B3http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B1


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son dos reguladores crticos de la sealizacin de IFN. En esta revisin vamos a: (1)

definir el papel de estos dos mecanismos en la regulacin de la sealizacin de IFN,

(2) examinar la evidencia que sugiere interferencia entre estas dos vas, y (3)explorar los nuevos estudios por el que la sealizacin de IFN se regula a travs de


IFN gamma de Sealizacin

El nico interfern tipo II, es una citoquina IFN multipotentes secretada por

clulas T activadas y clulas asesinas naturales y es responsable de la modulacin

de muchas facetas de la respuesta inmune. IFN ejerce sus efectos a travs deinteracciones con el complejo receptor de IFN (IFNGR) sobre la superficie de las

clulas diana. El IFNGR es un complejo heterodimrico que consiste en una

subunidad alfa IFNGR1 (90 kDa) y una subunidad beta IFNGR2 (60 kDa)

(8,9). IFNGR1 se une a IFN con alta afinidad mientras que IFNGR2, aunque

contribuyen a la unin del ligando y se requiere para la sealizacin, se une a IFN

con una afinidad significativamente menor (9,10). La reticulacin de unin

implica dos molculas de cada uno de IFNGR1 y IFNGR2. Despus de la unin del

ligando, tirosina quinasas JAK1 (constitutivamente asociada con IFNGR1) y JAK2

(constitutivamente asociada con IFNGR2) se convierten en fosforilados y

posteriormente activar STAT1 travs de la fosforilacin (9,11,12). A continuacin,

se piensa que fosforilada, STAT1 activado se transloca al ncleo, donde media la

transcripcin de IFN protenas asociadas. Los efectos inmediatos de la sealizacin

de IFN ocurren rpidamente como JAK1, JAK2,

IFNGR1 y Stat1 son fosforilados dentro de 1 min de tratamiento IFN (4).

IFN y EnfermedadAunque la sealizacin de IFN es crtico para la generacin de funciones efectoras que

participan en la eliminacin de los cnceres y de microorganismos patgenos, la

sealizacin debe ser cuidadosamente regulada para prevenir la inflamacin excesiva.Los

potenciales efectos deletreos de la sealizacin de IFN tambin se destacaron por el hecho
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de que la administracin de IFN a los resultados de ratones neonatales en una enfermedad

auto-inflamatoria letal (13,14). Significativamente, la sealizacin de IFN excesivo se ha

asociado con varias enfermedades autoinmunes incluyendo lupus eritematoso sistmico

(SLE) tanto en pacientes y modelos de roedores de la enfermedad ( 15-18). El LES es una

enfermedad autoinmune debilitante con numerosas manifestaciones mdicas incluyendo

leucopenia, erupciones en la piel, y dao al corazn y los riones. Adems, las estrategias

de investigacin en curso para elFrontiers in Immunology

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Abstracto















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eader#B13


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examinar los resultados de la investigacin emergentes implican un papel crticode la interseccin de las vas de regulacin SOCS1 y Treg en el control de la




Introduccin



desempea un papel crtico en la capacidad del sistema inmune para reconocer y

eliminar los agentes patgenos a travs de aumento de la presentacin de antgenos




mediante la induccin de un estado anti-proliferativa, la mejora de la actividad de

las clulas NK, y la mediacin de la produccin de anticuerpos (4-6). A la inversa,



la flora intestinal (1,7).Por tanto, es esencial que los IFN, un efector central del

sistema inmune, puede regular con cuidado. Foxp3 +clulas T reguladoras (Tregs),


son dos reguladores crticos de la sealizacin de IFN. En esta revisin vamos a: (1)definir el papel de estos dos mecanismos en la regulacin de la sealizacin de IFN,

(2) examinar la evidencia que sugiere interferencia entre estas dos vas, y (3)

explorar los nuevos estudios por el que la sealizacin de IFN se regula a travs de

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IFN gamma de Sealizacin

El nico interfern tipo II, es una citoquina IFN multipotentes secretada por

clulas T activadas y clulas asesinas naturales y es responsable de la modulacin

de muchas facetas de la respuesta inmune. IFN ejerce sus efectos a travs de

interacciones con el complejo receptor de IFN (IFNGR) sobre la superficie de las

clulas diana. El IFNGR es un complejo heterodimrico que consiste en una

subunidad alfa IFNGR1 (90 kDa) y una subunidad beta IFNGR2 (60 kDa)

(8,9). IFNGR1 se une a IFN con alta afinidad mientras que IFNGR2, aunque

contribuyen a la unin del ligando y se requiere para la sealizacin, se une a IFN

con una afinidad significativamente menor (9,10). La reticulacin de unin

implica dos molculas de cada uno de IFNGR1 y IFNGR2. Despus de la unin del

ligando, tirosina quinasas JAK1 (constitutivamente asociada con IFNGR1) y JAK2

(constitutivamente asociada con IFNGR2) se convierten en fosforilados y

posteriormente activar STAT1 travs de la fosforilacin(9,11,12). A continuacin,

se piensa que fosforilada, STAT1 activado se transloca al ncleo, donde media la

transcripcin de IFN protenas asociadas. Los efectos inmediatos de la sealizacin

de IFN ocurren rpidamente como JAK1, JAK2, IFNGR1 y Stat1 son fosforilados

dentro de 1 min de tratamiento IFN (4).

IFN y Enfermedad

Aunque la sealizacin de IFN es crtico para la generacin de funciones efectoras

que participan en la eliminacin de los cnceres y de microorganismos patgenos,

la sealizacin debe ser cuidadosamente regulada para prevenir la inflamacin

excesiva.Los potenciales efectos deletreos de la sealizacin de IFN tambin se

destacaron por el hecho de que la administracin de IFN a los resultados de

ratones neonatales en una enfermedad auto-inflamatoria letal

(13,14). Significativamente, la sealizacin de IFN excesivo se ha asociado con

varias enfermedades autoinmunes incluyendo lupus eritematoso sistmico (SLE)

tanto en pacientes y modelos de roedores de la enfermedad (15-18). El LES es

una enfermedad autoinmune debilitante con numerosas manifestaciones mdicas
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incluyendo leucopenia, erupciones en la piel, y dao al corazn y los

riones. Adems, las estrategias de investigacin en curso para el tratamiento de

enfermedades autoinmunes un lupus tales incluyen el uso de anticuerpos dirigidos

a citocinas implicadas en la progresin de la enfermedad, tales como IFN (15).

Adems de la tolerancia a la auto-tejidos, el sistema inmune tambin debe mantener un

equilibrio entre la eliminacin de microorganismos infecciosos y la tolerancia de los

microorganismos mutualistas, que regulan tanto los eventos metablicos de mamferos y

desarrollo del sistema inmune (19). El lipopolisacrido (LPS) de endotoxinas, por

bacterias Gram negativas, y enterotoxinas estafiloccicas (SE), por bacterias Gram

positivas, representan un riesgo importante para la salud humana por su capacidad para

dysregulate mecanismos de tolerancia inmune y generar un ambiente inflamatorio letal,

con el exceso de produccin de IFN (20). Esto es especialmente cierto en el caso deproblemas de combinacin (infecciones son frecuentemente polimicrobianas), ya que se ha

establecido que los desafos de combinacin de enterotoxina estafiloccica A (SEA) y LPS

median ambientes inflamatorios ms graves en ratones intactos (20). MAR, que es un

miembro de las toxinas superantgeno producidas porStaphylococcus aureus,activa los

linfocitos T que poseen receptores de clulas T (TCR) de diferentes especificidades V-beta,

y es capaz de mediar el sndrome de choque txico. MAR reticula la clula presentadora de

antgeno de la molcula MHC, con la cadena TCR V-beta, lo que resulta en la produccin

de abundantes citocinas pro-inflamatorias tales como el factor de necrosis tumoral alfa

(TNFa), IFN, interleucina 1 (IL1), y IL6 (20) . Una caracterstica distintiva del sistema

inmune adaptativo es la especificidad antignica (21).Considerando que un antgeno

convencional de clulas T media la activacin de los linfocitos T en el orden de un clone/10

de clulas T, 000 linfocitos, tantos como uno de cada cinco linfocitos T pueden ser

activadas por el superantgeno (22). Adems, la activacin excesiva de clones de linfocitos

T se produce en una fraccin de la concentracin requerida para mediar la activacin de

linfocitos T convencional. Cabe destacar que los superantgenos de estafilococos

representan casi el 45% de todos los casos de intoxicacin por alimentos (23). IFN y IL6

producida en respuesta a losFrontiers in Immunology

Frontiers Media SA
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Abstracto























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articulo inflamacion inf gamma patologia

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