inflamacion - ffyb.uba.ar
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DEFINICIÓN:
Mecanismo de defensa (inmunidad)
LOCAL e INESPECÍFICO del organismo
frente a una agresión endógena o
exógena que llamamos NOXA.
INFLAMACION
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OBJETIVOS
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Noxas
fisicas
quimicas biologicas
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La inflamación es una respuesta inmune frente a
los agentes infecciosos y a las señales moleculares
de peligro, de estrés celular o que son producto del
daño tisular.
Muchos receptores de la inmunidad innata
participan en la respuesta inflamatoria e inducen la
producción de una gran cantidad de citocinas,
quimiocinas y otros mediadores inflamatorios.
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INICIO DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA
INFLAMASOMA
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Es un complejo multiproteico que promueve lamaduración de pro interleucina (IL)-1β e IL-18, PORPROTEOLISIS mediado por caspasa1
Existe una gran variedad de inflamasomas que se activanen respuesta a diferentes estímulos
El mas estudiado y de mayor interés es el inflamasomaNLRP-3.
Este inflamasoma se expresa en células inmunes,principalmente macrófagos, pero también en otrascélulas del sistema inmune, e incluso en célulasepiteliales.
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La respuesta mediada por el inflamasoma se activa mediante un sistema de dos señales.
Respuesta a un PatronMolecular Asociado a Patógeno (PMAP, or PAMP, por sus siglas
en inglés) Lipopolisacarido (LPS) de las
paredes bacterianas
Induce la producción de los componentes del
Inflamasoma y la IL-1β en su forma
inmadura
Respuesta a un PatronMolecular Asociado a Daño (PMAD or DAMP, en inglés)
ATP o el Ácido Palmítico en el inflamasoma asociado al daño
lipotóxico
Promueve la formación del complejo del inflamasoma, la
activacion de la Caspasa-1
pasa IL-1β a su forma madura, iniciandoseuna cascada inflamatoria.
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IL-1β
Procesamiento proteolitico
Activacion Caspasa-1
DAMP
inflamasomas+ +PAMP
inflamacion
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El inflamasoma es un complejo
multiproteico formado entre otras por
la caspasa 1 y en ocasiones una caspasa 5 u 11.
La composición exacta depende del activador
que inicia el ensamblaje de las proteínas del
inflamasoma.
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El inflamasoma
Promueve la maduración de
las citoquinas de la inflamación: IL- 1β e IL-
18
Responsable de la activación de los
procesos inflamatorios
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esenciales para la supervivencia de los microorganismos
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daño
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NLRP3: asociado a IL-1
TOLL LIKE 4: asociado a LPS
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Inflamasoma
Induce piroptosis celular, un proceso de
muerte programada distinto a la apoptosis.
Liberan DAMPS al extracelular y perpetuan la
reacción inflamatoria
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Etapas de la Respuesta Inflamatoria
Reconocimiento del agente lesivoReclutamiento de leucocitosRetirada o eliminación del agenteRegulación de la respuestaResolución (reparación)
Empieza la Reparación de tejido lesionado, o una lesión persistente (Inflamación crónica).
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1. Dilatación vascular: Causa eritema y calor.2. Extravasación de Proteínas Plasmáticas: edema.
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Manifestaciones externas de la Inflamación AgudaSignos Cardinales:
•Calor, rubor y tumor: Se expresa durante Cambios vasculares y reclutamiento celular.•Dolor y Perdida de función: Durante la elaboración de mediadores y el daño mediado por leucocitos.
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Signo de la fóvea
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2. Quimiotaxis
Después de salir de la circulación los leucocitos se desplazan por los tejidos hacía el sitio de lesión.
En este proceso actúan sustancias exógenas ( productos bacterianos), y endógenas (C 5, c 3, interleucinas, sistema de complemento).
El leucocito se desplaza con ayuda de unos filopodios
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Acontecimientos celulares: Marginación
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Resultados de la Inflamación Aguda:Resolución:
1. Lesión de corta duración.
2. No ha habido daño tisular o este es mínimo(sin cicatriz).
3. Se elimina con éxito restos celulares ymicrobios por los macrófagos.
4. Células parenquimatosas lesionadas seregeneran.
5. Reabsorción del líquido de edema por loslinfáticos.
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inflamación purulenta
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El síndrome de respuesta inflamatoria sistémica
(SRIS)
Es un proceso inflamatorio inespecífico que se
desencadena frente a diferentes mecanismos de
daño tisular.
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No necesariamente es una infección, puede ser
una quemadura, un traumatismo, etc. que
cuando escapa de los mecanismos de control
homeostáticos locales, se transforma en
proceso sistémico.
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El SRIS es desregulado, descontrolado y
autoperpetuado
activa la respuesta inflamatoria, hasta llegar a
la disfunción multiórganica.
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