clase inflamacion
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Clase proceso inflamatorioUniversidadTRANSCRIPT
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Inflamación
Patricio A Castro, PhD
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Definición
• Inflammacion es una reacción inmune localizada no especifica, del organismo, la cual trata de localizar al agente patogeno. Podria considerarse como un mecanismo de auto-defensa.
• Consiste en cambios vasculares, metabólicos, celulares, gatillados por la entrada de un agente patogeno el el tejido sano.
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Etiología
• Causas multiples y variadas:
– Exogenas :
• Agentes fisicos
– mecanicos: fracturas, cuerpos extraños, etc.
– fisicos: quemaduras por calor y frio
• quimicos: gases, acidos, bases
• Biologicos: bacterias, virus, parasitos
– Endogenos :
• Desrodenes circulatorios: trombosis, infartos, hemorragia
• Enzimas – e.g. pancreatitis aguda
• Desechos metabolicos – acido urico, urea
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Clasificacion
• duración:
– aguda
– cronica (+ subaguda, hiperaguda)
• componente
– 1. alterativa (predominancia de necrosis - difteria)
– 2. exudativa(pleuritis)
– 3. proliferativa(colecistitis - vesicula)
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Clasificacion
• Histología – No especifica (etiologia?) – la mayoría
– especifica (e.g. TB)
• Agente causal – Aseptica (esteril) – sustancia químicas, congelacion,
radiación - inflamación tiene carácter reparativo
– septica (organismo vivo) - inflamacion tiene carácter protector
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Sintomatología local
• Clásicos 5 síntomas (Celsus 1st B.C., Virchow 19th c. A.D.)
• 1. calor
• 2. rubor
• 3. tumor
• 4. dolor
• 5. functio laesa – perdida de funcion
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Bases de los signos cardinales de la inflamación
Incremento del flujo sanguineo debido a la dilatacion vascular. Calor & rubor.
Incremento de la permeabilidad vascular. edema o tumor.
Ciertos mediadores quimicos y edema estimulan terminales
nerviosos sensitivos. Dolor .
Dolor y edema resultan en la pérdida de función.
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INFLAMACION AGUDA
• EVENTOS VASCULARES
• EVENTOS CELULARES (PMN o
Leucocito Polimorfonucleados, Granulocito Neutrófilo
• “MEDIADORES”
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EVENTOS • HISTOLOGIA NORMAL • DAÑO TEJIDO • VASODILATACION • INCREMENTO PERMEABILIDAD VASCULAR • PERDIDA DE EXUDADO • MARGINACION, ROLLING, ADHESION • TRANSMIGRACION (DIAPEDESIS) • QUIMIOTAXIS • ACTIVACION PMN • FAGOCITOSIS: Reconocimiento, adhesion, endocitosis,
muerte (degradacion o digestion) • TERMINACION • 100% RESOLUCION, cicatriz, o INFLAMACION CRONICA
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EXUDADO
•Seroso (agua)
•Fibroso (hemorragico, rico en FIBRINA)
•Supurativo (PUS)
•Ulcerativo
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Daño del tejido
• Cambios inmediatos:
– Accion del patogeno, en el tejido afecto existe liberacion de mediadores que son los responsables de los eventos posteriores.
– macrofages, monocitos, mast cells, plaquetas, y celulas endoteliales son capaces de producir multiples citoquinas. Las citoquinas (TNF-a) y (IL)–1 son liberadas en el comienzo e inician las cascadas de eventos.
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Respuesta Vascular
• Fase I = vasoconstriccion (constriccion momentanea de los pequeños vasos en el area).
– 30 seg. minutes.
– Mecanismo nervioso– catecolaminas del sist. simpatico
• Fase II = vasodilatacion (catabolism– mecanismo central).
– arteriolas y capilares (rubor);
– Flujo sanguineo se incrementa sensacion de pulsaciones
– Aumento metabolismo( calor).
• Fase III = vasodilacion pasiva
– Perdida del control central
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Quimiotaxis PMNs se mobilizan al sitio de la
injuria luego de la transmigracion (diapedesis)
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“ACTIVACION” de
LEUCOCITOS • Gatillado por estimulo :
–1) Produce eicosanoides (arachidonic acid derivatives)
• Prostaglandin (and thromboxanes)
• Leukotrienes
• Lipoxins
–2) DEGRANULACION
–3) CITOQUINAS
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CITOQUINAS/Quimioquinas
• PROTEINS producidas por variedad de celulas, LINFOCITOS y MACROFAGOS, numerosos roles en inflammation aguda y cronica
–TNFα, IL-1, (macrofagos) • quimioquinas pequeñas proteinas atrayentes de
PMNs (>40), e.g., CXC, CC, CX3C, PF-4, IL-8
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mediadores quimicos de inflamacion (locales y sistemicos)
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HETE = hydroxyeicosatetraenoic acid HPETE = hydroperoxyeicosatetraenoic acid
metabolitos del acido Araquidonico
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Efectos de mediadores de inflamacion
Vasodilatacion: Prostaglandinas, NO
aumento permeabilidad vascular :
Histamina, serotonina, C3a, C5a, bradiquinina, Leucotrienos C4, D4, E4, factor activador de plaquetas
quimiotaxis, activation de leucoticos:
C5a, leucotrienos B4, productos bacterianos, quimioquinas (IL-8)
Fiebre: IL-1, IL-6, TNF, prostaglandinas
dolor:
Prostaglandinas, bradiquininas
Daño de tejido: enzimas lisosomales de Neutrofilos y macrofagos , metabolitos derivados del O2,
NO
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Fagocitosis
• neutrofilos y macrofagos tragan y degradan bacterias y restos celulares en un proceso llamado fagocitosis.
• fagocitosis involucra 3 pasos: – Adherencia + opsonizacion – tragado – Muerte degradacion Intracelular
• A traves de enzimas, toxic oxygen and nitrogen products produced by oxygen-dependent metabolic pathways (nitric oxide, peroxyonitrites, hydrogen peroxide, and hypochlorous acid)
• Si antigeno esta coated con anticuerpos o complemento, su adherencia esta incrementada a causa de la union al complemento. Este proceso de incremento en la union de antigeno causada por anticuerpo o complemento se llama opsonizacion.
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fagocitosis
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Cambios metabolicos
• Metabolismo proteico
– Se incrementa– destruccion celular, productos metabolicos incrementan presion osmotica en espacio instersticial contribuyendo a edema;
– Catabolismo de musculo esqueletico, provee aminoacidos para tejido de reparacion;
• glucosa
– utilisacion Anaerobia debido a hipoxia formacion de acido lactico y piruvico;
• Lipidos
– Se incrementa Acidos grasos y cuerpos cetonicos
• Minerales
– Aumenta concentracion de K+ extracelular
• Balance Acido – base
– Acidosis Metabolica (cetonicos, acido lactico)
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Inflamacion
• estado I: – Seguido al insulto, citoquinas locales son producidas para incitar la
respuesta inflamatoria promoviendo reparacion y reclutamiento sistema reticular endotelial.
• estado II: – Pequeñas catidades de citoquinas locales son liberadas a la circulacion
para mejorar la respuesta local. Esto conlleva la estimulaion de factores de crecimiento y el reclutamiento de macrofagos y plaquetas. Declinacion de mediadores proinflamatorios y liberacion de antagonistas endogenos. The goal is homeostasis.
• estado III: – Si la homeostasis no es recuperada, ocurre una reaccion sistemica.
destruccion > proteccion. activacion de numerosas cascadas humorales y la activacion del sistema reticular endotelial y perdida de la integridad circulatoria. Disfuncion de organos.
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Manifestaciones sistemicas de inflamacion
• Area localizada en cntrl. Algunos casos conllevan manifestaciones sistemicas como mediadores de inflamacion liberados a la circulacion.
• Las mas prominentes :
– Fase de respuesta aguda
– Alteraciones en el numero de celulas blancas (leucocitosis o leucopenia)
– Fiebre
– Sepsis y shock septico, tambien llamado respuesta inflamatoria sistemica, representa manifestationes sistemicas severas de inflamacion
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Respuesta de fase aguda
• Usualmente comienza con horas o dias del comienzo de la inflamacion o infeccion.
• Incluye: – Cambios en la concentracion de proteinas plasmaticas- higado
incrementa dramaticamente la sintesis de proteinas de fase-aguda como fibrinogeno y PCR
– Sedimentacion eritrocitica – fiebre – Incremento leucocitos – Catabolismo de musculo esqueletico – Balance negativo del nitrogeno
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Respuesta de fase aguda
• Luego de liberacion de citoquinas, IL-1, IL-6, y TNF: – estas citoquinas afectan el centro termoregulador en el hipotalamo
para producir fiebre; – IL-1 y otras inducen un incremento en el numero e inmadurez de
neutrofilos circulantes estimulando su produccion en la medula osea; – Letargo, comun en esta fase, resulta de IL-1 y TNF en CNS.
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Proteasas Plasmaticas
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Proceso reparacion: Proliferacion celular Proliferacion de tejido conectivo Neoformacion de tejido vascular = angiogenesis Drenaje linfatico del exudado fagocitosis
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Interacciones Macrofago-linfocito en inflamacion cronica
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Inflamacion Cronica: tejido
Knee joint in rheumatoid arthritis
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Granuloma
• Definicion
– coleccion de macrofagos, linfocitos, celulas mononucleares y fibroblastos con o sin formacion gigante
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2nd Yr Pathology 2010
Inflamation Granulomatosa
Bacterial: TB, Lepra, Sifilis, arañaso de gato
Parasito:
Esquistosomiasis Hongo :
Histoplasma, blastomycosis, cryptococcus
Inorganica, metales, polvo: Silicosis,
Cuerpo extraño
desconocida: Sarcoidosis
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Inflamacion Granulomatosa : tejido
Epithelioid cells