asam hialuronat tugas dian - elyn

7/26/2019 Asam Hialuronat Tugas Dian - Elyn

1/66

BAB I

PENDAHULUAN

Asam hialuronat adalah polisakaridaalami yang

menyusun jaringan ikat. Fungsi utama molekul ini adalah untuk

menstabilkan struktur interseluler (bagian dalam sel) dan

membentuk matriksfuida untuk tempat pengikatan kolagen dan serat

elastik. Di dalam tubuh, asam hialuronat terdapat dalam

wujud gelpada kulit dan tali pusat, serta terlarut pada cairan

sinovial. onomer penyusun asam hialuronat adalah disakarida asam

!"asetilhialobiuronat.

Asam #ialuronat alami merupakan struktur sederhana biomolekul

yang dianggap penting pada semua mamalia. $ada tubuh, asam

hialuronat alami ditemukan dalam konsentrasi yang tinggi pada

beberapa jaringan ikat halus, termasuk kulit, umbilicus, cairan

synovial, dan vitreous humor. Dan juga terdapat dalam jumlah yang

signi%kan pada paru"paru, ginjal, otak dan jaringan otot.

#yaluronan sangat memberikan pengaruh pada hidrasi dan

molekul pembentuk matriks ekstraselular. #yaluronan juga dapat

berinteraksi dengan beberapa reseptor yang mengaktivasi jalur

berantai untuk migrasi sel, proli&erasi, dan ekspresi gen. 'eiring

dengan pertambahan usia, umlah asam hialuronat di kulitakanmenurun sehingga menyebabkan peningkatan kerutan. 'alah satu

aplikasi dari asam hialuronat adalah sebagai jaringan pengisi lunak

untuk mengatasi lipatan dan kerut di wajah. Fungsi lainnya yaitu

sebagai terapi pada osteoarthritis, terapi adjuvant post operasi

katarak dan penyembuhan jaringan kulit.
https://id.wikipedia.org/wiki/Polisakaridahttps://id.wikipedia.org/wiki/Gelhttps://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Asam_N-asetilhialobiuronat&action=edit&redlink=1https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Asam_N-asetilhialobiuronat&action=edit&redlink=1https://id.wikipedia.org/wiki/Usiahttps://id.wikipedia.org/wiki/Kulithttps://id.wikipedia.org/wiki/Polisakaridahttps://id.wikipedia.org/wiki/Gelhttps://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Asam_N-asetilhialobiuronat&action=edit&redlink=1https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Asam_N-asetilhialobiuronat&action=edit&redlink=1https://id.wikipedia.org/wiki/Usiahttps://id.wikipedia.org/wiki/Kulit


2/66

*


3/66

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1. Struktur, klasifkasi dan Sintesis Asa Hialur!nat

2.1.1. Struktur Asa Hialur!nat

Asam #ialuronat adalah sebuah karbohidrat, secara spesi%k

merupakan mukopolisakarida, yang diproduksi secara natural oleh

organism tertentu, yang terdiri dari beberapa ribu gula (karbohidrat)

yang panjang. Asam #ialuronat (hialuronan), komponen matriks

ekstraseluler, adalah glikosaminoglikan yang memiliki berat molekul

yang tinggi yang merupakan pengulangan disakarida yang terdiri dari

!"asetilglukosamin dan asam glukuronat.

Asam uronat dan aminosugar pada disakarida yaitu D-Glucuronic

acid dan D-N-Acetylglukosamine dihubungkan oleh ikatan beta",+

dan beta", glikosidik. umlah pengulangan disakarida pada asam

hialuronat dapat mencapai -.--- atau lebih, memiliki berat molekul

+.---.--- atau lebih tergantung berpa banyak pengulangan

disakarida tersebut (dimana masing"masing disakarida memiliki berat

molekul +-- Da). ata"rata panjang disakarida adalah nm. Dengan

demikian, molekul hialuronan dengan -.--- pengulangan disakarida

memiliki panjang - /m jika (sama dengan diameter eritrosit

manusia).

"a#ar 2.1. struktur Asa Hialur!nat1


4/66

2.1.2. Klasifkasi asa Hialur!nat

2.1.2.1. Asa Hialur!nat Alai

Asam #ialuronat alami merupakan struktur sederhana biomolekul

yang dianggap penting pada semua mamalia. $ada tubuh, asam

hialuronat alami ditemukan dalam konsentrasi yang tinggi pada

beberapa jaringan ikat halus, termasuk kulit, umbilicus, cairan

synovial, dan vitreous humor. Dan juga terdapat dalam jumlah yang

signi%kan pada paru"paru, ginjal, otak dan jaringan otot.

'ecara natural disintesis oleh kelas protein membrane integral.

emiliki berat molekul +.---.--- atau lebih tergantung berpa banyak

pengulangan disakarida tersebut (dimana masing"masing disakarida

memiliki berat molekul +-- Da).

2.1.2.2. Asa Hialur!nat Sintetik

engger ayam jantan dilaporkan mengandung asam hialuronat

konsentrasi tinggi (0,1 mg2g). #ialuronan juga terdapat pada kapsul

microbial patogen seperti Pasteurella multocida dan grup A dan 3

streptococci yaitu Streptococcus pyogenes (patogen pada manusia)

dan Streptococcus equi dan Streptococcus uberis (patogen pada

hewan).*

'umber asam hialuronat sintetetik didapat dari ekstraksi dari

jaringan hewan misalnya 4

*

jengger ayam jantan (,* 5 -6Da)

7mbilical cords manusia (,+ 5 -6Da)

8itreous humor sapi (0,0 5 -+ " ,0 5 -6Da)

3airan synovial babi (+ 5 -6Da)

+


5/66

'elain itu juga bisa didapatkan dari produksi bakteri baik bakteri

patogen (streptococci) ataupun bakteri non patogen, serta dari

produksi in vitro (Streptococcus pyogenes, Pasteurella multocida). *

9ejadian : kejadian penting mengenai penelitian pada produk

hialuronan dapat dilihat pada tabel *..dibawah ini.

Ta#el 2.1. Ke$adian Pentin% &en%enai Penelitian Pr!duk

Hialur!nan2

1


6/66

2.1.'. Sintesis Asa Hialur!nat

6


7/66

'intesis selular #A sangat unik dan merupakan proses yang

dikontrol secara ketat. 9ebanyakan glikosaminoglikan disintesis pada

badan golgi sebuah sel. #A secara natural disintesis oleh protein

integral membrane yang dinamakan hyaluronan sintase, yang mana

vertebra memiliki tipe 4 #A', #A'*, dan #A'. 'truktur yang

kedua merupakan satu"satunya protein integral membrane (;$) yang

esensial diantara &amily lainnya.

(,+)"?lc7A" >(,)"?lc!Ac pada

asam hialuronat dengan penambahan gugus asam glukuronat dan !"

asetilglukosamin melalui aktivasi gula"gula nukleotida (7D$ :

glucuronic acid dan 7D$ : ! : Acetylglucosamine) sebagai

substratnya.

"a#ar 2.2. PathwaySintesis Asa (ialur!nat1

0


8/66

2.2. )arak!kinetik

2.2.1. *arak!kinetik Asa Hialur!nat Alai

#A memiliki rata"rata siklus pergantian yang dinamis. #A

dimetabolisme di hepar menjadi produk"produknya, air dan

karbondioksida, dan di jaringan lain seperti kulit melalui proses

degradasi mekanis karena adanya gerakan wajah serta oleh radikal

bebas. #A memiliki waktu paruh : 1 menit pada pembuluh darah,

kurang dari *+ jam pada kulit dan : minggu pada jaringan

kartilago. #A didegradasi menjadi &ragmen : &ragmen dengan ukuran

yang bervariasi oleh hyaluronidase (#@A) dengan menghidrolisis

ikatan he5osaminidic > ("+) diantara residu !"acetyl"D"?lucosamine

dan D"glucuronic acid pada #A. ,1

2.2.2.*arak!kinetik Asa Hialur!nat Sintetis

Ta#el 2.2. Paraeter Kinetk dari Asa Hialur!nat +ada Pria

dan #e#era+a Hean den%an Pen-akit -an% Ber#eda1

B


9/66

2.2.2.1. Intraena

A#s!r#si

'etelah injeksi bolus ;.8. C+3"#A pada kelinci, terlihat bahwa EB

dosis pemberian menghilang dari sirkulasi sistemik dalam 6 jam

setelah pemberian. #asil yang sama juga didapatkan pada pria,

dimana 11 dan B1 setelah pemberian C##A secara injeksi ;.8.

secara komplit dioksidasi setelah jam dan *+ jam, berturut"turut.

Distri#usi

Asam #ialuronat secara luas didistribusi pada jaringan tubuh dan

pada cairan intraseluler, termasuk pada aGueous dan vitreous

humour, dan cairan synovial, yang mana ini merupakan substansi

atau semen jaringan dasar disekitar sel. Hidak diketahui apakah

sodium hialuronat didistribusi ke jaringan payudara.

E


10/66

&eta#!lise

Diketahui bahwa bagian utama pada proses eliminasi #A dari

sirkulasi darah terjadi di hepar via receptor-mediated endocytosispada sel endothelial sinusoid hepar.

Ekskresi

a. Ekskresi /enal

Dengan pengukuran #A secara langsung pada urin dapat dihitung

bahwa kira"kira dari turnover normal harian #A dari sirkulasi

sistemik manusia di saring melalui ginjal. #asil yang sama jugadidapatkan pada penelitian pada seekor kelinci.(Fraser et al., EB).

Ielakangan ini, rasio ekstraksi dan klirens melalui ginjal pada babi

dilaporkan kira"kira + dan + ml2menit, menggunakan metode

pengukuran secara langsung pada organ. $ada studi ini (Ientsen et

al., EBE), telah diketahui juga bahwa klirens ginjal kira"kira tiga kali

klirens urin.

#. Eliinasi +ada He+ar

Dari penelitian oleh Ientsen dkk (EBE) diketahui bahwa rasio

ekstraksi hepatosplanknik dan klirens dari #A pada pria adalah

dan *1- ml2min, secara berturut"turut. 'elain itu juga diketahui

bahwa rasio ekstraksi hepar dan klirens dari #A pada babi dengan

pengukuran langsung pada organ adalah * dan 1- ml2menit ,

berturut"turut.

0. Ekskresi Pul!nal

Dalam -- jam, 6 dan *- pada dosis pemberian telah

dieksresi melalui sistem respiratori dalam bentuk gas (as +3J*).

d. Ekskresi "IT

-


11/66

umlah #A yang diekskresi kedalam empedu dalam *+ jam

dilaporkan sangat rendah yaitu sekitar -,0 dari dosis pemberian.

Iegitu juga pada &eses, jumlah total ekskresi kedalam &eses, dalam

-- jam dari waktu pemberian, juga sangat rendah yaitu sekitar -,1

dari dosis pemberian (lebel, EE).

2.2.2.2. ral

"a#ar 2.'. Jalur eta#!lis Hialur!nan ral

2.2.2.'. Intraderal

Asam hialuronat dapat berpenetrasi ke dalam kulit dengan

kedalaman maksimal B-- /m. Dalam serum, #A relative sedikit

ditemukan dalam keadaan lengkap dalam waktu + jam setelah

aplikasi. Herdapat evidence yang jelas bahwa #A telah diabsorbsi dan

mulai mengalami degradasi dalam "* jam setelah pengaplikasian.

umlah ekskresi pada empedu dalam *+ jam sebanyak -,+ dari dosis

pemberian.

2.'. &ekanise Ker$a Asa Hialur!nat


12/66

Asam hialuronat banyak terdapat pada kulit sekitar 1- dati total

asam hialuronat dalam tubuh, terdapat juga pada cairan vitreous

pada mata, umbilical cord, dan cairna sendi, serta terdapat pula pada

semua jaringan dan cairan dalam tubuh, seperti jaringan otot, katup

jantung, paru"paru, aorta, prostat, tunica albuginea, corpora

cavernosa dan corpus spongiosum pada penis. Asam hialuronat

diproduksi terumatama oleh sel mesenkimal serta jenis sel lainnya.

ekanisme utama asam hialuronat belum diketahui secara jelas,

baik, pada penelitian in vivo, in vitro dan pemeriksaan klinis

menunjukkan berbagai e&ek %siologis pada pemberiaan asam

hialuronat eksogen. Asam hialuronat memiliki peran protekti&

%siokimia pada sendi, pada penelitian in vivo menunjukkan e&k

kondropreteksi pada kartilago articular. Asam hialuronat dapat

menurunkan impuls dan sensiti%tas sara& terhadap rasa nyeri. $ada

penderita osteoarthritis, menunjukkan glikosaminoglikan memberikan

e&ek proteksi pada sendi.

Asam hialuronat eksogen meningkatkan sintesis asam hialuronat

dan proteoglikan oleh kondrosit, mengurangi produksi mediator

proinfmasi dan matriks metalloproteinases, dan perubahan pada sel

imun, berupa menetralisir reakti& oksigen radikal bebas, menghambat

kompleks imun untuk berikatan dengan sel polimor&onuklear,

menghambat perpindahan serta agregasi leukosit dan makro&ag dan

meningkatkan proli&erasi %broblast.

#yaluronan merupakan sebuah molekul yang sangat higroskopikdan berperan penting dalam modulasi kelembaban jaringan dan

menjaga keseimbangan osmotik. 'elain ber&ungsi sebagai molekul

pendukung pembentuk suatu struktur jaringan ikat, hialuronan juga

berperan sebagai molekul petanda dengan berinteraksi dengan

reseptor permukaan sel dan meregulasi proli&erasi, perpindahan dan

di&erensiasi sel. #yaluronan sangat penting pada tahap

embryogenesis dan berperan dalam tumorigenesis.

*


13/66

Fungsi #yaluronan sangat berbeda, karena bersi&at higroskopik,

hyaluronan sangat memberikan pengaruh pada hidrasi dan molekul

pembentuk matriks ekstraselular. #yaluronan juga dapat berinteraksi

dengan beberapa reseptor yang mengaktivasi jalur berantai untuk

migrasi sel, proli&erasi, dan ekspresi gen.

2.'.1. /ese+t!r Asa Hialur!nat

Herdapat beberapa jenis protein yang berikatan dengan asam

hialuronat,yang disebut hyaladherins, yang tersebar luas pada

matriks ekstraseluler, permukaan sel, sitoplasma, dan nucleus.

$rotein yang mengikat asam hialuronat pada permukaan sel

membentuk reseptor. eseptor permukaan yang banyak terdapat

yaitu glikoprotein transmembran 3D++ (cluster of dierentiation !!",

yang merupakan suatu produk dari ekspresi gen. 3D++ banyak

terdapat pada semua jenis sel, kecuali sel darah merah, dan dapat

meregulasi adhesi sel, migrasi, aktivasi lim&osit dan homing serta

berperan pada metastasis sel kanker.1

eseptor utama lainnya asam hialuronat yaitu #A (reseptorfot #A mediated motility),#A diekspresikan dalam berbagai jenis

iso&orm. #A merupakan reseptor &ungsional pada banyak jenis

sel, termasuk sel endotel dan sel otot polos pada arteri pulmonalis

dan traktus respirasi. ;nteraksi antara asam hialuronat dengan

#A , akan mengontrol pertumbuhan dan perpindahan sel melalui

transduksi sinyal kompleks dan berintekasi dengan sitoskeleton. 'erta

akan menstimulasi pengeluaran mediator H?F"> (transformingGro$th %actor-H?F">) yang berberan dalam stimulasi motilitas sel

ke daerah tersebut.. 'etelah asam hialurotan berikatan dengan

reseptor permukaan sel, selanjutnya #A< (hyaluronic acid receptor

&or endocytosis) berperan dalam menimbulkan e&ek selanjutnya.1

$ada dermis dan epidermis asam hialuronat beikatan dengan

3D++. ;katan antara 3D++ dengan asam hialuronat memediasi ikatan

antara sel angerhans dengan asam hialuronat pada matriks yang


14/66

dikelilingi oleh keratinosit. #A juga terdapat pada kulit manusia.

H?F"> menginduksi stimulasi perpindahan &ibroblast yang dimediasi

melalui #A, dimana ekspresi berlebihan dari #A akan

meningkatkan trasns&ormasi dari %broblast.1

"a#ar. /ese+t!r Asa (ialur!nat

'umber4 http422physrev.physiology.org2content2E22**

+
http://physrev.physiology.org/content/91/1/221http://physrev.physiology.org/content/91/1/221


15/66

Habel. ;nteraksi Asam hialuronat dengan eseptor

'umber 4 http422physrev.physiology.org2content2E22**

*..*. ;nterkasi Asam hialuronat dengan #yaladherins

Asam hialuronat berperan penting dalam struktruk matriks

ekstraseluler dengn berikatan dengan sel dan komponen lainnya

melelui interaksi spesi%k dan non spesi%k. ;katan antara asam

hialuronat dengan protein membentuk matriks ekstraseluler dan

menstabilkan integritas matriks tersebut. eseptor asam hialuronat

yang berperan dalam proses transduksi sinyalK terdiri dari keluarga

reseptor protein aggrecan, link protein, versican dan neurocan dan

reseptor 3D++, H'?6 (tumor necrosis &actor L"stimulated gene"6K),

@8


16/66

3D++ merupakan reseptor permukaan sel untuk berikatan dengan

molekul glikoprotein dan memiliki berbagai &ungsi dan banyak

terdapat hamper di setiap jenis sel. #al tersebut, merupakan salah

satu karakteristik reseptor transmembran asam hialuronat, karena

distribusi yang luas. ;nterkasi ligan asam hialuronat (#yaluronan)

dengan 3D++ memediasi berbagai interaksi selular berikutnya. Asam

hialuronat banyak terdapat di jaringan ikat halus, epitel dan jaringan

sara&.1

Ierat molekul ringan hingga sedang asam hialuronat (*5-+ :

+.15- 1 Da) menstimulasi ekspresi gen pada makro&ag, sel endotel,

eosinophil dan sel epithelial. Degradasi asam hialuronat

berkonstribusi dalam pembetukan jaringan parut.


17/66

H-alad(erins

Su#er3

(tt+344%l-0!)!ru.%r.$+4s0ien0e4(-alur!nan4HA114HA11E.(tl

"a#ar. &ekanise Ker$a dan /ese+t!r Asa Hialur!nat

Su#er 3

(tt+3440lin0an0erres.aa0r$!urnals.!r%40!ntent415424672.

)ull.+d)8(tl

2.. E)ek Tera+i Asa Hialur!nat

0
http://glycoforum.gr.jp/science/hyaluronan/HA11/HA11E.htmlhttp://glycoforum.gr.jp/science/hyaluronan/HA11/HA11E.htmlhttp://clincancerres.aacrjournals.org/content/15/24/7462.full.pdf+htmlhttp://clincancerres.aacrjournals.org/content/15/24/7462.full.pdf+htmlhttp://glycoforum.gr.jp/science/hyaluronan/HA11/HA11E.htmlhttp://glycoforum.gr.jp/science/hyaluronan/HA11/HA11E.htmlhttp://clincancerres.aacrjournals.org/content/15/24/7462.full.pdf+htmlhttp://clincancerres.aacrjournals.org/content/15/24/7462.full.pdf+html


18/66


19/66

hari selama B minggu. #asil terapi tentu akan lebih baik jika pasien

juga melakuka latihan %sik.

#asil dari studi kasus, #A dengan berat molekul tinggi akanmelekat pada H + . ;nteraksi antara #A dengan H + akan

meningkatkan sekresi dari supresor signal sitokin ('J3'), yang akan

mensupresi ekspresi sitokin proinfamasi. ;katan ini juga akan

meningkatkan ekspresi dari pleitrophin, yang akan berkontribusi

terhdap supresi infamasi.

Ada kemungkinan bahwa mekanisme kerja #A hampir sama

dengan mekanisme kerja glukosamin. ?lukosamine adalah suplement

lain untuk terapi JA dan menghambat progresi dari JA. eskpin

mekanismenya beom diketahui secara pasti. ekanismenya mungkin

berhubungan dengan merangsang pengeluaran kondroprotectiv dan

antinfamasi. ?lukosamine akan dikonversi menjadi !"acetyl

glucosamine di dalam sel yang prosesnya dibantu oleh en5im

lisosomal. ! acetyl glukosamine adalah suatu monosakarida yang

mengkompresi #A bersamaan dengan D"glukoronic acid. Ada

kemungkinan bahwa #A oral akan melepaskan ! acetyl glukosamin di

suatu cara yang sama dengan glukosamine.6

2..2. E)ek *isi!l!%ia Asa Hialur!nat +ada &ata

'odium hyaluronate digunakan untuk operasi mata . Heknik dapat

dilakukan dengan injeksi intraokuler viscoelastis. Iahan ini digunakan

untuk mendukung kegiatan operasi yang berhubungan dengan bola

mata, termasuk ekstraksi katarak, implantansi lensa intraoklular,

transplantasi kornea pasca galukoma, dan operasi retina. $ada

Jperasi segmen anterior bola mata, instilasi dari sodium hyaluronate

ber&ungsi untuk mengontrol bagian depan dalam bola mata,

menyebabkan manipulasi dengan sedikit trauma pada endotel kornea

dan jaringan disekitarnya. 8iskoelastisitas #A juyga berperan dalam

mendorong balik vitreous wajah dan mempertahankan &ormasi dari

E


20/66


21/66

trauma. #yaluronidase adalah en5im yang berperean dalam

degradasi #A (en=im ini ditemukan dengan ekspresi berlebhan di sisi

luka)

Helah diketahui sebelumnya bahwa #A dengan berat molekul yang

berat yang terdapat di


22/66

Di kulit, ekspresi gen dari #A' dan #A' * di dermis atau

epidermis diregulasi secara berbeda oleh H?F beta , ini

menununjukkan bahwa #A memiliki &ungsi berbeda di dermis atau

epidermis.


23/66

proli&erasi keratinosit, selama proses reepitelisasi di jaringa. Dalam

penyembuhan luka, #A terdapat pada area luka tersebut, di matriks

jaringan konekti&, dan berinteraksi dengan 3D ++ dalam proses

migrasi kertinosit. 9aya et al menemukan bahwa supresi dari 3D++

spesi%k epidermis antisense trasngene dihaislkan di binatang dangan

de&ective #A di super%sial dermis. $ada kulit dengan penurunan

elastisitas, respon infamasi lokal dan respon perbaikan jaringan akn

diobservasi. Jbservasi ini sangat epenting dalam mendukung

pembelajaran terhadap #A dan 3D ++ di %siologi kulit dan perbaikan

jaringan.

#A berikatan dengan H +. meningkatkan 'J3' , menyebabkan

supresi dari proinfamasi ekspresi sitookin, supres ekpresi pleiotrophin

(supresi infamsi). Fungsi dai #A meliputi 4 hydari, lubrikasi dari sendi,

mengisi ruang kosong dan sebagai rangkakerja untuk migrasi

sel(%broblast). 'intesis #A akan meningkat seiring terjadinya luka

atau pada penyembuhan luka.E

2.5 Indikasi dan K!ntraindikasi Tera+i Asa (ialur!nat

2.5.1 Indikasi Tera+i Asa Hialur!nat

;ndikasi terapi asam hialuronat di kelompokkan menjadi * kategori

utama, yaitu indikasi non dermato"kosmetik dan dermato"kosmetik.

2.5.1.1. Indikasi N!n9derat! k!setik 3 1,

" ortopedi 4 degenerasi sendi &degenerative 'oint) Jsteoartritis

(ber&ungsi sebagai lubrikan dan shock absorber pada sendi).

" J&talmologi 4 terapi adjuvant post"operasi katarak menginduksi

penyembuhan jaringan2luka

9 0ardi!as0ular 3 i+lant kardi!askular :is 3 askular %ra)t

dan stents)+ada i!kard in)ark

*


24/66

2.5.1.2. Indikasi Derat! k!setik 3,1

?aris"garis pada wajah dan $rinkle pada 2 wajah bagian

tengah dan bawah (wrinkle karena &aktor penuaan ekstrinsik,mis foto-aging) 4 pipi, region periorbital, lipatan nasolabial,

garis bibir vertikal, marionette lines &ungsi 4 meningkatkan

volume (augmentasi jaringan lunak)

Dermatitis atopic2ec=ema (kulit kering) topikal sodium

hyaluronat untuk hidrasi kulit

2.5.2. K!ntraindikasi utaa +en%%unaan fller antara lain

31'

" ;n&eksi akti& yang dekat dengan tempat injeksi" #ipersensitivitas atau alergi terhadap bahan atau lidocaine

yang dicampur dalam syringe %ller" Manita hamil dan menyusui" !ekrosis glabella (pada %ller untuk indikasi dermato"kosmetik)

Hidak ada hubungan sebab akibat yang telah dibuktikan antara

penggunaan %ller dengan penyakit autoimun seperti

dermatomyositis2polymyositis, lupus eritematosus, rheumatoid artritis

atau scleroderma. Dengan demikian, penggunaan %ller tidak

dikontraindikasikan pada pasien yang mengalami penyakit autoimun

tersebut. ;munosupresi tidak terbukti meningkatkan resiko yang

berhubungan dengan penggunaan %ller selaian $A.

Ta#el k!ntraindikasi fller 1'

*+


25/66

2.7 E)ek Sa+in% dan Penan%anann-a

9omplikasi umum yang dijumpai pada semua tipe %ller jaringan

lunak dapat dikategorikan menjadi beberapa kriteria, yaitu 4

. Jnset waktu 4 onset segera versus onset reaksi lambat-,

Ta#el e)ek sa+in% -an% dikate%!rikan

#erdasarkan !nset aktu ter$adin-a1'

*. $enyebab terjadinya e&ek samping 4

a. eaksi pada tempat injeksi

*1


26/66

b.


27/66

atau in&eksi gigi atau herpes labialis untuk injeksi pada daerah bibir.

Hidak ada data berdasarkan bukti untuk mendukung pendapat yang

menyatakan bahwa %ller berperan dalam memicu terjadinya in&eksi

herpes berulang dan dengan demikian tidak rasional untuk

menggunakan regimen pro%laksis antiherpes pada setiap pasien.

!amun, pasien yang memiliki riwayat terjadinya cold sore2herpes

labialis setelah injeksi %ller dapat berman&aat dengan terapi

pro%laksis ini.


28/66

ketidakrataan atau penggunaan hyaluronidase untuk melarutkan %ller

yang tidak rata. 'ebagian besar ketidakrataan ini dapat diperbaiki

dengan menginjeksi sejumlah kecil %ller pada daerah kontralateral

atau daerah yang tidak rata. !amun, saat benjolan dan area tersebut

terlalu jelas atau tidak rata, maka penggunaan hyaluronidase *1"1-

unit dapat di injeksi dan dalam +B jam area yang tidak rata atau

bulging tersebut dapat terlarutkan. 'aat %ller di injeksi terlalu

super%sial dan e&ek Hnydall terjadi, sering diatasi dengan membuat

tusukan kecil dengan jarum *1? dan masase %ller keluar melalui

puncture yang telah dibuat. ika dengan cara ini gagal, maka

hyaluronidase dapat digunakan untuk melarutkan %ller.


29/66

"a#ar 3 n!dul +ada #i#ir 1 #ulan setela( in$eksi asa

(ialur!nat1'

"a#ar 3 )en!ena T-ndall setela( in$eksi asa (ialur!nat

Su#er3 (tt+344as$.!=)!rd$!urnals.!r%40!ntent4''44571

2.7.'/eaksi Aler%i dan Hi+ersensitiitas1'

Ierbagai macam reaksi dapat terjadi tergantung pada bahan yang

digunakan dan akan dibahas di bawah ini .

K!la%en. 9olagen dari sapi dapat bersi&at imunogenik dan

menyebabkan terbentuknya reaksi granulomatosa benda asing

dengan insidensi sekitar , .


30/66

mungkin masih dapat mengalami reaksi ini. 9onsekuensinya, dua skin

test pre"terapi direkomendasikan dengan jarak "+ minggu untuk

memastikan bahwa pasien tidak alergi terhadao kolagen sapi. eaksi

hipersensitivitas dengan demam, malaise, urtikaria, terjadi *" hari

setelah injeksi telah terjadi setelah penggunaan Oyderm dan Oyplast.

eaksi ini berespon baik dengan terapi glukokortikoid oral jangka

pendek tetapi terapi tidak selalu dibutuhkan karena reaksi ini dapat

sembuh sendiri2sel&"limiting.

*iller asa (ialur!nat. eaksi benda asing granulomatosa dapat

berkembang dalam beberapa bulan sampai tahun setelah injeksi.

eaksi ini mungkin bersi&at asimptomatik atau berhubungan dengan

eritema dan edema. 'ecara histologis, kumpulan makro&ag dengan

giant cells multinucleateddan dikelilingi oleh lim&osit dapat terlihat.

eaksi benda asing granulomatosa persisten dapat diterapi dengan

injeksi kortikosteroid intralesi. Dosis umum yang biasa dipakai yaitu 1"

- mg2cc tergantung pada beratnya reaksi dan harus diulang jika

dibutuhkan +"6 minggu kemudian. Ieberapa penulis telah

menganjurkan penggunaan hyaluronidase, dan diharapkan degradasi

produk akan menghentikan reaksi benda asing. eaksi tipe

angioedema tanpa keterlibatan saluran na&as telah dilaporkan setelah

injeksi dengan asam hyaluronat (estylane) pada bibir. -,

Poli-L-lactic acid. $ada penelitian klinis di 7', nodul pada kulit telah

terjadi pada individu yang terin&eksi #;8 dan terjadi rata"rata setelah

"+ bulan post"terapi, akan tetapi dapat terjadi bulan setelahinjeksi. !odul secara khas dapat dipalpasi, asimptomatik dan non"

visibel dan terjadi sampai dengan pasien pada penelitian

lipoatro% #;8 penduduk Amerika. ekanisme pasti dari nodul tersebut

tidak diketahui tetapi pengalaman telah menunjukkan bahwa injeksi

harus dibuat di bawah dermis untuk menghindari pendeteksiannya.

2.7.E)ek Sa+in% -an% diediasi Pe#ulu( Dara(

-


31/66

!ekrosis kulit karena kompresi pembuluh darah merupakan

komplikasi yang jarang. Hempat yang paling sering terjadinya

komplikasi ini yaitu pada region glabella karena region ini disuplay

oleh arteri supratroklear yang tidak memiliki sirkulasi kolateral yang

kuat. 7ntuk menghindari terjadinya komplikasi, lebih baik untuk

menggunakan %ller dengan kepadatan yang lebih sedikit (estylane

Houch, Oyderm , 3osmoderm ;) pada region glabella dan injeksi

sangat supersi%al dan lambat sambil menggerakan jarum secara

konstan. ;njeksi dengan volume rendah dalam atau sesi

dibandingkan dengan penggunaan volume yang besar dalam sesi,

mungkin juga dapat membantu mencegah komplikasi.


32/66

yaitu reaksi lokal sementara pada sendi yang di injeksi dengan

insidensi sekitar *"+.

2.6. D!sis, Sediaan, dan >ara Pe#erian

2.6.1. D!sis dan Sediaan1

Habel. 'ediaan Jral A'am #ialuronat (. Iucci dan AA. Hurpin. *--+)

TPIKAL Hopikal #A 4 gel, krim, serum berat molekul #A yang rendah

(M#A) 'ediaan topikal uk.nano (1 nm) #A penetrasi skin barier ke

dermis M ?el garam sodium #A -,* (*5 setelah cuci muka)

memperbaiki gejalaPtanda dermatitis seboroik

*


33/66

Habel. 'ediaan ;ntradermal Asam #ialuronat (Alam, . *-*)

Habel. 'ediaan ;ntra"Artikular Asam #ialuronat ;ntra"Artikular

(!eustadt, D#. *--6)

2.6.2. >ara Pe#erian

Teknik in$eksi 1


34/66

$ilihan teknik injeksi bergantung dari indikasi, lokasi, substansi

%ller, ukuran jarum, dan pengalaman injektor.

P!in9P!in Teknis

1

Anestesi sering diperoleh menggunakan kombinasi dari agen

anestesi topikal, lokal dan regional. 9rim anestesi topikal

(ben5ocaince, lidocaine) harus diberikan *- menit sebelum

menginjeksikan anestesi lokal. ;n&ra"orbital dan blok sara& mental

memberikan anestesi regional yang andal. Anestesi lokal biasanya

diberikan pada area peri"oral. Filler #A yang lebih baru dikomersialkan

dengan kombinasi anestesi lokal dengan senyawa %ller dalam

suntikan yang sama untuk mengurangi ketidaknyamanan pasien dan

memberikan e&ekti%tas waktu untuk para dokter.

9edalaman dari injeksi %ller adalah &aktor kunci dalam

memperoleh hasil estetika yang e&ekti&. $artikel kecil %ller asam

hyaluronic (yakni 4 cstylane, uvaderm 7ltra * dan ) cocok untuk

injeksi ke dalam kulit super%cial dan ideal untuk memperbaiki

super%cial rhytides, seperti yang terdapat pada dahi, daerah

periorbital dan perioral. Asam hyaluronic dengan partikel besar (yakni

4 #yla&orm $lus, uvaderm 7ltra + dan 8oluma) paling baik digunakan

pada lapisan mid"dermis untuk daerah glabellar, lipatan nasolabial

luka parut atropik.

"a#ar. Pre dan P!st Tera+i Asa Hialur!nat1

+


35/66

;ni adalah teknik yang paling umum digunakan4+

1. Linear t(readin%

Dengan teknik ini lipatan diisi dengan tusukan tunggal ke dalam

epidermis dan menginjeksikan #A sepanjang jalur jarum yang

menghasilkan volum linear. 9eseluruhan panjang jarum digunakan

untuk membuat saluran di tengah rhytide atau lipatan. aterial

pengisi diinjeksikan saat jarum secara perlahan didorong maju

sehingga material tersimpan sepanjang rhytide atau lipatan. Heknik

injeksi retrogade juga dapat digunakan, dimana material diinjeksikan

ketika jarum ditarik. Heknik ini baik digunakan untuk perawatan dari

gulungan putih batas bibir dan lipatan nasolabial.

2. Serial puncture

Dengan teknik ini lipatan diisi dengan beberapa injeksi material,

semuanya dalam satu baris. Heknik ini meliputi beberapa rangkaian

injeksi sepanjang rhytide halus atau lipatan. Daerah injeksi harus

dekat sehingga material yang diinjeksi berkumpul dalam garis halus

yang kontinu. Hidak ada ruang yang tersisa diantara serangkaian

injeksi %ller. Heknik ini optimal untuk glabellar, peningkatan kolom

philtral, lipatan nasolabial, dan rhytide halus. ;ni umum digunakan

dalam area periorbital dan perioral.

'. *annin%

Dengan teknik ini, epidermis ditusuk sekali, dan kemudian jarum

digerakkan melebar ketika menyuntikkan material, menghasilkan

volum dalam bentuk triangular. ;ni mirip dengan linear threading,

tetapi sebelum jarum dicabut, arahnya diubah dan garis baru

diinjeksikan. $ola garis &anning harus memiliki ruang yang sama rata

dalam arah progresi& searah jarum jam atau berlawanan arah jarum

jam. ;ni akan menghasilkan pengisian dan pembentukan yang sama

rata. Heknik ini baik digunakan untuk injeksi deep malar.

1


36/66

. >r!ss9(at0(in% :>r!ss9radial

asam hialuronat tugas dian - elyn

Documents