aula 9 - metabolismo de colesterol
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Prof. Uderlei Covizzi
Síntese de colesterol
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Estrutura do colesterol• Componente de membrana celular de mamíferos• Precursor de:-Sais biliares- Hormônios esteróides- Vitamina D• Ingerimos cerca de 500 mg de colesterol/dia, cerca de
70% é absorvido• Uma quantidade semelhante a essa é sintetizado pelo
fígado (síntese de novo)
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Importância do colesterol
• Distúrbio no seu metabolismo tem importância na etiologia da cardiopatia
• O controle na dieta e a manipulação nos processos de biossíntese e sua metabolização são importates para a prevenção desse distúrbios
• Importância na formação dos cálculos biliares
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Colesterol da dieta
• Produto de origem animal, principalmente carnes, ovos e laticínios.
• Altamente hidrofóbicos (hidrocarboneto)• Transportados pelas lipoproteínas
(quilomicron)• Apenas 30% é transportado na forma livre, a
maioria está esterificado com ácidos graxos
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Biossíntese de novo
• Todas as células são capazes de produzir colesterol
• Principal contribuição: Fígado, além do intestino, córtex adrenal e gônadas
• A síntese inicia-se a partir da acetil-CoA de diversas fontes possíveis: β-oxidação, glicólise, aminoácidos cetogênicos
• As reações de redução utilizam NADPH
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Biossíntese de novoProduzido a partir de 3 acetil-CoA, formando uma molécula de 6 carbonos, o mevalonato:
2 acetil-CoA = Acetoacetil-CoA3 acetil-CoA = HMG-CoA
O HMG-CoA sofre duas reduções (NADPH) e se transforma em mevalonato
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Biossíntese de novoA HMG-CoA redutase é uma enzima limitante da síntese de colesterol-Glucagon: ↑cAMP, fosforila a HMG-CoA redutase (inibida)-Insulina:↓ cAMP, desfosforila a HMG-CoA redutase (ativa)
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Inibidores da HMG-CoA redutase
Inibição competitiva
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Fase comum com a cetogênese
Síntese colesterol
Cetogênese
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Produção de isoprenos
A partir de 3 X mevalonato, Gasto de 3 ATP e descarboxilação: produção de 2 X isopentenil pirofosfato e dimetilalil pirofosfato
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Produção do Geranil pirofosfato
Dimetilalil pirofosfato (5C) + Isopentil pirofosfato (5C) = Geranil pirofosfato (10C)
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Produção de Farnesil pirofosfato
Isopentil pirofosfato (5C) + Geranil pirofosfato (10C) = Farnesil Pirofosfato (15C)
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Produção de Escaleno
2 X farnesil pirofosfato (15C) + NADPH (redução) = Escaleno (30C)
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Síntese do colesterol
Várias reações de redução (5) até a producão do colesterol (27C)
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Metabolismo do colesterol