aula mhc e apresentação de antígenos
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Complexo de Histocompatibilidade Principal
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•Os receptores específicos para antígenos de Linfócitos T só reconhecemantígenos que são apresentados por outras células
•A função de apresentação de antígenos é realizada por moléculas encontradasna membrana de diversas células do organismo, codificadas por genes presentes em um locus denominado COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE (MHC)
•Os receptores específicos para antígenos dos Linfócitos T (TCRs) reconhecemtanto o antígeno apresentado quanto a molécula de MHC
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• Linfócitos T não reconhecem antígenos na forma livre ou solúvel. Eles reconhecem porções de antígenos protéicos, isto é, peptídeos não covalentemente ligados aos produtos do gene MHC. • Proteína especializada ligada a
superfícies de determinadas células, responsável em exibir antígenos para o reconhecimento pelos linfócitos T.
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Ao contrário do Linfócito B, Linfócitos T só reconhecem antígenosque forem apresentados por células, ancorados nas moléculas do
Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC)
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Características da molécula do MHC
1. Só apresentam peptídeos*.
2. As moléculas do MHC apresentam uma ampla especificidade quanto à ligação de peptídeos (muitos peptídeos podem ancorar em uma mesma molécula de MHC), e a fina especificidade no reconhecimento dos Ag reside nos receptores de Ag dos linfócitos T.*
3. Só podem apresentar um peptídeo por vez, porem podem acomodar muitos peptídeos diferentes.
4. O peptídeo pode permanecer associado ao MHC durante horas ou muitos dias.
5. A expressão das mol. do MHC é regulada por citocinas.
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MHC• Gene MHC mol. do MHC
• Descoberta do MHC
• A região genética que controla a rejeição dos enxertos e contem vários genes ligados é designado Complexo de Histocompatibilidade Principal- MHC
• São altamente polimórficos e já foram identificados mais de 150 alelos, cujos produtos são expressos nas superfícies de uma variedade de células.
Fonte:ABBAS, A. K., Lichtman, A. H. Imunologia Celular e Molecular, 5º ed. Rio de. Janeiro: Elsevier, 2005
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MHC
Mapa Genético da Região do Antígeno Leucocitário Humano (HLA)
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O MHC é um gene polimórficoGene polimórfico- São genes que estão presentes em formas alternativas ou variantes nos diferentes membros de uma população animal.
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Diversos haplotipos de MHC, tanto I quanto II, já foram descritos,divididos em diversas famílias diferentes
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Além de polimórficos, os genes do MHC apresentam também a característicaDe CODOMINÂNCIA, onde genes dos dois alelos do par do cromossomo
são ambos expressos, resultando numa variedade grande de haplotipos deMHC em uma mesma pessoa
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Conseqüentemente, diferentes populações possuem diferentes freqüênciasde determinados haplotipos de MHC
Fonte: Mack et al, Tissue Antigens, 2009
Fonte: Rojas-Villaraga et al, Autoimmunity Reviews, 2010
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MHC• Descoberta do MHC
• A região genética que controla a rejeição dos enxertos e contem vários genes ligados é designado Complexo de Histocompatibilidade Principal- MHC
• São altamente polimórficos e já foram identificados mais de 150 alelos, cujos produtos são expressos nas superfícies de uma variedade de células.
• Quando o doador e o receptor diferem quanto ao MHC, a resposta imune é dirigida contra a molécula ou moléculas MHC estranhas expressas pelo enxerto.
Fonte:ABBAS, A. K., Lichtman, A. H. Imunologia Celular e Molecular, 5º ed. Rio de. Janeiro: Elsevier, 2005
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MHC
Classes de MHC
• Molécula do MHC de Classe I
• Molécula do MHC de Classe II
MHC classe I apresentam peptídeos às células T CD8+
MHC classe II apresentam peptídeos às células T CD4+
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HLA = molécula do MHC
As moléculas do MHC humanas são chamadas antígenos leucocitários humanos- HLA.
Camundongo – H2
• Genes do MHC classe I- HLA-A, HLA-B e o HLA-C
• Genes do MHC classe II- HLA-DP, HLA-DQ e o HLA-DR
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Aonde encontramos as moléculas de MHC?
APC – Célula apresentadora de antígeno – APC profissional – Céls. Dendríticas
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Estrutura da molécula do MHCcaracterísticas em comuns
MHC classe I MHC classe II
Fenda de ligação de peptídeo
FONTE:http://virtual.epm.br/material/tis/curr-bio/trab99/mhc/molec.htm
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Fenda de ligação do peptídeo
Fonte:www.mult-sclerosis.org/majorhistocompatibilit...
• Os resíduos polimorficos estão localizados na fenda e à sua volta.
• É esta porção da molécula que se liga ao peptídeo para exibi-los às células T.
• É composta por um par de α-hélices apoiadas em oito folhas β pregueadas.
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Estrutura da molécula do MHCcaracterísticas em comuns
MHC classe I MHC classe II
FONTE:http://virtual.epm.br/material/tis/curr-bio/trab99/mhc/molec.htm
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Domínio Tipo Imunoglobulina
• Os domínios semelhantes a Ig não polimorficos das moléculas do MHC contêm sítios de ligação para as moléculas das células T CD4 e CD8.
Fonte: /robohelp_f/site_navigation/citing_the_pdb.htm
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Estrutura da molécula do MHCcaracterísticas em comuns
MHC classe I MHC classe II
FONTE:http://virtual.epm.br/material/tis/curr-bio/trab99/mhc/molec.htm
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MHC classe II
1. 2 cadeias polipeptídicas, ambas codificadas por genes MHC:
• Uma cadeia-α • Uma cadeia β
2. As extremidades da fenda de ligação do peptídeoestão abertas, desta forma peptídeos de 30 resíduos ou mais podem se ajustar
Fonte:ABBAS, A. K., Lichtman, A. H. Imunologia Celular e Molecular, 5º ed. Rio de. Janeiro: Elsevier, 2005
É na região do domínio do tipo imunoglobulina da cadeia βque ocorre a ligação com a molécula CD4 do linfocito T
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MHC classe I1. 2 cadeias polipeptídicas• Uma cadeia-α (ou cadeia pesada) codificada no gene MHC• Uma cadeia β2 –microglobulina, não codificada no MHC
3. é grande o suficiente para ligar peptídeos de 8 a 11 aa em uma conformação flexível e estendida
2. de classe I são fechados, desta forma peptídeosmaiores não podem ser acomodados.
4. Cada célula apresenta 6 diferentes mol. de MHC classe I em sua superfície
Fonte:ABBAS, A. K., Lichtman, A. H. Imunologia Celular e Molecular, 5º ed. Rio de. Janeiro: Elsevier, 2005
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Os resíduos de ancoramento presentes na região de ligaçãoao peptídeo determinam a quais peptídeos aquela molécula
determinada de MHC (haplotipo) poderá ligar (ou não) e com que afinidade
Conseqüentemente, quanto maior a diversidade de haplotipos de MHCque determinada pessoa tiver, maior será a diversidade de antígenos
que poderão ser apresentados através do MHC
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Expressão da molécula de MHCclasse II
• Encontradas principalmente em células com poder fagocítico, como células dendríticas*, linfócitos B, macrófagos e poucos outros tipos celulares.
•As mol. de Classe II NÃO são constitutivamente expressas na maioria das células, somente nas células dendríticas e LB!!! Somente sob estímulo (IFN-gama por ex.).
•Apresentam Ag protéicos que sofreram endocitose (produzidos fora da célula e encontrados dentro do fagossoma) .
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Expressão da molécula de MHCclasse I
• As mol. de Classe I são constitutivamente expressas por virtualmente todas as células nucleadas e diplóides (exceções: hemácias e linhagem germinativa)
• Apresentam Ag intracelulares citosólicos (produzidos dentro da própria célula)
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![Page 34: Aula mhc e apresentação de antígenos](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012400/547c94cab4af9f99028b45ef/html5/thumbnails/34.jpg)
MOMENTO DE REFLEXÃO:
Imunologicamente falando, a Teoria da Eugenia, e os pensamentos acercaDa Supremacia e Pureza Racial estariam corretos?
Seriam válidos imunologicamente falando?
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MOMENTO DE REFLEXÃO:
A saberia popular diz: Cachorro vira-lata é mais resistente do que cão de raça.Ela estaria correta? Porque?
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PERGUNTA EXERCÍCIO:
Na África, foi identificada determinada população nativa que não desenvolviaMalária, ou desenvolvia a doença de uma forma muito branda. Foram detectados
o agente etiológico (Plasmodium falciparum) e o inseto vetor (Anopheles sp.) na região. Qual seria uma explicação?
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PERGUNTA EXERCÍCIO:
O conjunto de moléculas de MHC que cada indivíduo tem poderia influenciar na sua predisposição a desenvolver determinada doença? Ele poderia ser mais
susceptível ou não?
Fonte: Rojas-Villaraga et al, Autoimmunity Reviews, 2010
Fonte: Johnson et al, Infection and Immunity, 2004
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PERGUNTA EXERCÍCIO:
Uma determinada vacina, baseada em somente um epitopo, poderia ter a mesmaeficácia em populações diferentes? Em diferentes raças de um mesma espécie?
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APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS VIA MHC CLASSE II
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APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS VIA MHC CLASSE II
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APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS VIA MHC CLASSE II
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APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS VIA MHC CLASSE II
![Page 45: Aula mhc e apresentação de antígenos](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012400/547c94cab4af9f99028b45ef/html5/thumbnails/45.jpg)
APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS VIA MHC CLASSE I
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RESTRIÇÃO DAS RESPOSTAS DE LINFÓCITOS T AO MHC
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SUPERANTÍGENOS