aumento da excreção água e sódio à custa do espaço extracelular diurÉtico
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Aumento da excreção água e sódioà custa do espaço extracelular
DIURÉTICO
Mecanismos de contrarregulação
Redução da PARedução da PA
Elevação da PAElevação da PA
Mecanismos Mecanismos compensadorescompensadores
VasodilatoresVasodilatoresNatriuréticosNatriuréticos
Anti-proliferativosAnti-proliferativosAnti-inflamatóriosAnti-inflamatórios
AntitrombogénicosAntitrombogénicos
Equilíbrio sistemas neuro-humorais reguladores perfusão
VasoconstritoresVasoconstritoresAnti-natriuréticosAnti-natriuréticosPró-proliferativosPró-proliferativosPró-inflamatóriosPró-inflamatóriosTrombogénicosTrombogénicos
DopaminaDopaminaANF, BNF, CNFANF, BNF, CNF
AdrenomedulinaAdrenomedulinaProstaciclinaProstaciclinaBradicininaBradicinina
NONO
Angiotensina 2Angiotensina 2AldosteronaAldosteronaAdrenalinaAdrenalina
NoradrenalinaNoradrenalinaEndotelinaEndotelina
VSPVSPTBX A2TBX A2UbaínaUbaína
Valentino VA et al. Arch Intern Med 1991;151:2367-2372.
Glomerulus Bowman’scapsule
Afferentarteriole
Efferentarteriole
Glomerular pressure e FF Albumin excretion rate
Valentino VA et al. Arch Intern Med 1991;151:2367-2372.
Glomerulus Bowman’scapsule
Afferentarteriole
Efferentarteriole
Glomerular pressure e FFAII
BP
1- Acção não directa no rim2. Acção sobre mecanismos de
transporte iónico a nível renal
DIURÉTICO
1- Acção não directa no rimMANITOLa) administração endovenosab) totalmente filtrado no gloméruloc) hipervolemia transitória
DIURÉTICO
2. Acção sobre mecanismos de transporte iónico a nível renal
Tiazidas e homólogosIndapamidaDiuréticos da ansa (furosemida,
ácido etacrínicoMetolazonaDiuréticos poupadores de potássioInibidores da anídrase carbónicaAntagonistas da ADH
DIURÉTICO
DIURÉTICOs
Na+K+2 Cl-
Na+H+
Na+K+
Diuréticos
DIURÉTICOs
Na+K+2 Cl-
Na+H+
Na+K+
ALDOSTERONA
DIURÉTICOs
Na+K+2 Cl-
Na+H+
Na+K+
Na+ K+
Cl+
HiponatremiaHipocalemiaHipocloremia
Diuréticos
Diuréticos
DIURÉTICOs
Na+K+2 Cl-
Na+H+
Na+K+
Na+ K+
Cl+
HiponatremiaHipocalemiaHipocloremia
H+Alcalose
DIURÉTICOs
Na+K+2 Cl-
Na+H+
Na+K+
Na+ K+
Cl+
HiponatremiaHipocalemiaHipocloremia
H+Alcalose
K+Hipocalemia
TIAZIDASD. ANSA
Tiazidas e homólogosDiuréticos da ansa (furosemida, acido etacrínico)
DIURÉTICO
D. ansa
Tiazidas
Tiazidas e homólogosDiuréticos da ansa (furosemida, acido etacrínico)
EFEITOS COMUNSEFEITOS COMUNS
DIURÉTICO
Aumento dos níveis séricos de: glicose, ácido úrico, colesterol, triglicerídeos
Tiazidas e homólogosDiuréticos da ansa (furosemida, acido etacrínico)
EFEITOS COMUNSEFEITOS COMUNS
DIURÉTICO
Aumento dos níveis séricos de: Renina, glicose, ácido úrico, colesterol, triglicerídeos
Aumento da excreção urinária de cálcio (Furosemida) i.e. maior risco de osteoporose.Redução da excreção urinária de cálcio (Tiazidas) i.e. menor risco de osteoporose.
DIURÉTICOs
Na+K+2 Cl-
Na+
K+
K+
Mg+, Ca2+
Ansa de Henle
+
DIURÉTICOs
Na+ Cl-
Na+
K+
K+
Ca2+
Tubo distal
Ca2+
Na+
PHT
Tiazidas e homólogos(clorotalidona –tb sulfonamidico)
DIURÉTICO
FARMACO
ClorotalidonaHidroclorotiazidaClorotiazida
Politiazida
DURAÇÂO DA ACÇÂO
48-72 h6-12 h6-12 h
24-48h
DIURETICOS
1.< competição com excrecção tubular de ácido úrico » < hiperuricemia2. Eficácia mesmo se TFG < 40 ml/min3. Menor risco de hiperglicemia e de aumento do CT/TG
Tiazidas e homólogos(clorotalidona –tb sulfonamidico)
DIURÉTICO
INDICAÇÕES CLÍNICAS
ESTADOS EDEMATOSOS GENERALIZADOSHIPERTENSÃO ARTERIALINSUFICIÊNCIA CARDÍACA
Nefrolitiase por hipercalciúria ideopaticaDiabetes insipida nefrogénica
Indapamida
Acção no tubulo distalExpoliação de potássioMenor interferencia na glicemia, lipidemiaPossivel efeito antagonista cálcioRegressão HVE superior aos diureticos
DIURÉTICO
TIAZIDASMECANISMO DE ACÇÂO
TIAZIDASMECANISMO DE ACÇÂO
Excreção 5 - 10% do Na+
Excreção de K
Inhibição da anidrase carbonica: maior elimination de HCO3
Baixa relação dose-efeito
Excreção 5 - 10% do Na+
Excreção de K
Inhibição da anidrase carbonica: maior elimination de HCO3
Baixa relação dose-efeito
LOOP DIURETICSMECHANISM OF ACTION
LOOP DIURETICSMECHANISM OF ACTION
Excreção de 15 - 20% do Na+ filtrado
Eliminação de K+, Ca+ e Mg++
Resistência das arteriolas aferentes
-Fluxo cortical e GFR
- Libertação renal de PGs
- AINEs antagonizam diurese
Excreção de 15 - 20% do Na+ filtrado
Eliminação de K+, Ca+ e Mg++
Resistência das arteriolas aferentes
-Fluxo cortical e GFR
- Libertação renal de PGs
- AINEs antagonizam diurese
DIURETICS ADVERSE REACTIONS
Thiazide and Loop Diuretics
DIURETICS ADVERSE REACTIONS
Thiazide and Loop Diuretics
Alteração electrolitica: Volume Na+, K+, Mg++
alcalose metabólica
Alteração metabólica glicemia, uremia, gota LDL-C and TG
Reacções alérgicas cutâneas
Alteração electrolitica: Volume Na+, K+, Mg++
alcalose metabólica
Alteração metabólica glicemia, uremia, gota LDL-C and TG
Reacções alérgicas cutâneas
DIURETICSADVERSE REACTIONS
Thiazide and Loop Diuretics
DIURETICSADVERSE REACTIONS
Thiazide and Loop Diuretics
Idiosyncratic effects:Blood dyscrasia, cholestatic jaundice and acute pancreatitis
Gastrointestinal effectsGenitourinary effects:
Impotence and menstrual cramps
Deafness, nephrotoxicity (Loop diuretics)
Idiosyncratic effects:Blood dyscrasia, cholestatic jaundice and acute pancreatitis
Gastrointestinal effectsGenitourinary effects:
Impotence and menstrual cramps
Deafness, nephrotoxicity (Loop diuretics)
Tiazidas e homólogosDiuréticos da ansa (furosemida, acido etacrínico)
EFEITOS COMUNSEFEITOS COMUNS
DIURÉTICO
Tiazidas: atenuação da acção perante “clearances baixos da creatinina
DIURÉTICOs
Na+K+2 Cl-
Na+H+
Na+K+
Acidose H+ Urina alcalinaNa+
Inibidores da anídrase carbónica(AcetazolamidaMetazolamida
Diclorofenamida)
DIURÉTICO
Inibidores da anídrase carbónica(acetazolamida)
DIURÉTICO
H2O + CO2
H2CO3
H+ HCO3-
Anídrase carbónica
Inibidores da anídrase carbónica(acetazolamida)
DIURÉTICO
H2O + CO2
H2CO3
H+ HCO3-
Anídrase carbónica
DIURÉTICOs
Na+K+2 Cl-
Na+H+
Na+K+
Acidose H+ Urina alcalinaNa+
Hipercloremia
Cl-
DIURÉTICOs
Na+K+2 Cl-
Na+H+
Na+K+Hipercalemia K+
Poupadores de potássio
1. Espironolactonaeplerenona2. Amilorido e triantereno
DIURÉTICO
Diuréticos
K-SPARING DIURETICS MECHANISM OF ACTION
K-SPARING DIURETICS MECHANISM OF ACTION
Eliminate < 5% of filtered Na+
Inhibit exchange of Na+ for K+ or H+
Spironolactone = competitive antagonist for the aldosterone receptor
Amiloride and triamterene block Na+ channels controlled by aldosterone
Eliminate < 5% of filtered Na+
Inhibit exchange of Na+ for K+ or H+
Spironolactone = competitive antagonist for the aldosterone receptor
Amiloride and triamterene block Na+ channels controlled by aldosterone
ALDOSTERONEALDOSTERONE
Retention Na+
Retention H2O
Excretion K+
Excretion Mg2+
Retention Na+
Retention H2O
Excretion K+
Excretion Mg2+
Collagen
deposition
Fibrosis - myocardium
- vessels
SpironolactoneSpironolactone
Edema Edema
Arrhythmias Arrhythmias
Competitive antagonist of thealdosterone receptor(myocardium, arterial walls, kidney)
Competitive antagonist of thealdosterone receptor(myocardium, arterial walls, kidney)
ALDOSTERONE INHIBITORSALDOSTERONE INHIBITORS
Poupadores de potássio
1. Espironolactona(ginecomastia)
eplerenona2. Amilorido e triantereno (alter. auditivas)
DIURÉTICO
• Hyperkalemia
• Severe renal insufficiency
• Metabolic acidosis
• Hyperkalemia
• Severe renal insufficiency
• Metabolic acidosis
ALDOSTERONE INHIBITORSCONTRAINDICATIONSALDOSTERONE INHIBITORSCONTRAINDICATIONS
Diuréticos
CortexCortex
MedullaMedulla
ThiazidesInhibit active exchange of Cl-Na
in the cortical diluting segment of the ascending loop of Henle
ThiazidesInhibit active exchange of Cl-Na
in the cortical diluting segment of the ascending loop of Henle
K-sparingInhibit reabsorption of Na in the
distal convoluted and collecting tubule
K-sparingInhibit reabsorption of Na in the
distal convoluted and collecting tubule
Loop diuretics Inhibit exchange of Cl-Na-K in
the thick segment of the ascending loop of Henle
Loop diuretics Inhibit exchange of Cl-Na-K in
the thick segment of the ascending loop of Henle
Loop of HenleLoop of HenleCollecting tubuleCollecting tubule
DIURETICSDIURETICS
USO
1. Estados edematosos (insuficiência renal, cardíaca, hepática)
2. Hipertensão
DIURÉTICO