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Aumento da excreção água e sódioà custa do espaço extracelular
DIURÉTICO
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Mecanismos de contrarregulação
Redução da PARedução da PA
Elevação da PAElevação da PA
Mecanismos Mecanismos compensadorescompensadores
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VasodilatoresVasodilatoresNatriuréticosNatriuréticos
Anti-proliferativosAnti-proliferativosAnti-inflamatóriosAnti-inflamatórios
AntitrombogénicosAntitrombogénicos
Equilíbrio sistemas neuro-humorais reguladores perfusão
VasoconstritoresVasoconstritoresAnti-natriuréticosAnti-natriuréticosPró-proliferativosPró-proliferativosPró-inflamatóriosPró-inflamatóriosTrombogénicosTrombogénicos
DopaminaDopaminaANF, BNF, CNFANF, BNF, CNF
AdrenomedulinaAdrenomedulinaProstaciclinaProstaciclinaBradicininaBradicinina
NONO
Angiotensina 2Angiotensina 2AldosteronaAldosteronaAdrenalinaAdrenalina
NoradrenalinaNoradrenalinaEndotelinaEndotelina
VSPVSPTBX A2TBX A2UbaínaUbaína
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Valentino VA et al. Arch Intern Med 1991;151:2367-2372.
Glomerulus Bowman’scapsule
Afferentarteriole
Efferentarteriole
Glomerular pressure e FF Albumin excretion rate
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Valentino VA et al. Arch Intern Med 1991;151:2367-2372.
Glomerulus Bowman’scapsule
Afferentarteriole
Efferentarteriole
Glomerular pressure e FFAII
BP
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1- Acção não directa no rim2. Acção sobre mecanismos de
transporte iónico a nível renal
DIURÉTICO
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1- Acção não directa no rimMANITOLa) administração endovenosab) totalmente filtrado no gloméruloc) hipervolemia transitória
DIURÉTICO
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2. Acção sobre mecanismos de transporte iónico a nível renal
Tiazidas e homólogosIndapamidaDiuréticos da ansa (furosemida,
ácido etacrínicoMetolazonaDiuréticos poupadores de potássioInibidores da anídrase carbónicaAntagonistas da ADH
DIURÉTICO
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DIURÉTICOs
Na+K+2 Cl-
Na+H+
Na+K+
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Diuréticos
![Page 11: Aumento da excreção água e sódio à custa do espaço extracelular DIURÉTICO](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022051413/552fc11a497959413d8c954d/html5/thumbnails/11.jpg)
DIURÉTICOs
Na+K+2 Cl-
Na+H+
Na+K+
ALDOSTERONA
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DIURÉTICOs
Na+K+2 Cl-
Na+H+
Na+K+
Na+ K+
Cl+
HiponatremiaHipocalemiaHipocloremia
![Page 13: Aumento da excreção água e sódio à custa do espaço extracelular DIURÉTICO](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022051413/552fc11a497959413d8c954d/html5/thumbnails/13.jpg)
Diuréticos
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Diuréticos
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DIURÉTICOs
Na+K+2 Cl-
Na+H+
Na+K+
Na+ K+
Cl+
HiponatremiaHipocalemiaHipocloremia
H+Alcalose
![Page 16: Aumento da excreção água e sódio à custa do espaço extracelular DIURÉTICO](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022051413/552fc11a497959413d8c954d/html5/thumbnails/16.jpg)
DIURÉTICOs
Na+K+2 Cl-
Na+H+
Na+K+
Na+ K+
Cl+
HiponatremiaHipocalemiaHipocloremia
H+Alcalose
K+Hipocalemia
TIAZIDASD. ANSA
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Tiazidas e homólogosDiuréticos da ansa (furosemida, acido etacrínico)
DIURÉTICO
D. ansa
Tiazidas
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Tiazidas e homólogosDiuréticos da ansa (furosemida, acido etacrínico)
EFEITOS COMUNSEFEITOS COMUNS
DIURÉTICO
Aumento dos níveis séricos de: glicose, ácido úrico, colesterol, triglicerídeos
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Tiazidas e homólogosDiuréticos da ansa (furosemida, acido etacrínico)
EFEITOS COMUNSEFEITOS COMUNS
DIURÉTICO
Aumento dos níveis séricos de: Renina, glicose, ácido úrico, colesterol, triglicerídeos
Aumento da excreção urinária de cálcio (Furosemida) i.e. maior risco de osteoporose.Redução da excreção urinária de cálcio (Tiazidas) i.e. menor risco de osteoporose.
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DIURÉTICOs
Na+K+2 Cl-
Na+
K+
K+
Mg+, Ca2+
Ansa de Henle
+
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DIURÉTICOs
Na+ Cl-
Na+
K+
K+
Ca2+
Tubo distal
Ca2+
Na+
PHT
![Page 22: Aumento da excreção água e sódio à custa do espaço extracelular DIURÉTICO](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022051413/552fc11a497959413d8c954d/html5/thumbnails/22.jpg)
Tiazidas e homólogos(clorotalidona –tb sulfonamidico)
DIURÉTICO
FARMACO
ClorotalidonaHidroclorotiazidaClorotiazida
Politiazida
DURAÇÂO DA ACÇÂO
48-72 h6-12 h6-12 h
24-48h
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![Page 24: Aumento da excreção água e sódio à custa do espaço extracelular DIURÉTICO](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022051413/552fc11a497959413d8c954d/html5/thumbnails/24.jpg)
DIURETICOS
1.< competição com excrecção tubular de ácido úrico » < hiperuricemia2. Eficácia mesmo se TFG < 40 ml/min3. Menor risco de hiperglicemia e de aumento do CT/TG
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Tiazidas e homólogos(clorotalidona –tb sulfonamidico)
DIURÉTICO
INDICAÇÕES CLÍNICAS
ESTADOS EDEMATOSOS GENERALIZADOSHIPERTENSÃO ARTERIALINSUFICIÊNCIA CARDÍACA
Nefrolitiase por hipercalciúria ideopaticaDiabetes insipida nefrogénica
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Indapamida
Acção no tubulo distalExpoliação de potássioMenor interferencia na glicemia, lipidemiaPossivel efeito antagonista cálcioRegressão HVE superior aos diureticos
DIURÉTICO
![Page 27: Aumento da excreção água e sódio à custa do espaço extracelular DIURÉTICO](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022051413/552fc11a497959413d8c954d/html5/thumbnails/27.jpg)
TIAZIDASMECANISMO DE ACÇÂO
TIAZIDASMECANISMO DE ACÇÂO
Excreção 5 - 10% do Na+
Excreção de K
Inhibição da anidrase carbonica: maior elimination de HCO3
Baixa relação dose-efeito
Excreção 5 - 10% do Na+
Excreção de K
Inhibição da anidrase carbonica: maior elimination de HCO3
Baixa relação dose-efeito
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LOOP DIURETICSMECHANISM OF ACTION
LOOP DIURETICSMECHANISM OF ACTION
Excreção de 15 - 20% do Na+ filtrado
Eliminação de K+, Ca+ e Mg++
Resistência das arteriolas aferentes
-Fluxo cortical e GFR
- Libertação renal de PGs
- AINEs antagonizam diurese
Excreção de 15 - 20% do Na+ filtrado
Eliminação de K+, Ca+ e Mg++
Resistência das arteriolas aferentes
-Fluxo cortical e GFR
- Libertação renal de PGs
- AINEs antagonizam diurese
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DIURETICS ADVERSE REACTIONS
Thiazide and Loop Diuretics
DIURETICS ADVERSE REACTIONS
Thiazide and Loop Diuretics
Alteração electrolitica: Volume Na+, K+, Mg++
alcalose metabólica
Alteração metabólica glicemia, uremia, gota LDL-C and TG
Reacções alérgicas cutâneas
Alteração electrolitica: Volume Na+, K+, Mg++
alcalose metabólica
Alteração metabólica glicemia, uremia, gota LDL-C and TG
Reacções alérgicas cutâneas
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DIURETICSADVERSE REACTIONS
Thiazide and Loop Diuretics
DIURETICSADVERSE REACTIONS
Thiazide and Loop Diuretics
Idiosyncratic effects:Blood dyscrasia, cholestatic jaundice and acute pancreatitis
Gastrointestinal effectsGenitourinary effects:
Impotence and menstrual cramps
Deafness, nephrotoxicity (Loop diuretics)
Idiosyncratic effects:Blood dyscrasia, cholestatic jaundice and acute pancreatitis
Gastrointestinal effectsGenitourinary effects:
Impotence and menstrual cramps
Deafness, nephrotoxicity (Loop diuretics)
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Tiazidas e homólogosDiuréticos da ansa (furosemida, acido etacrínico)
EFEITOS COMUNSEFEITOS COMUNS
DIURÉTICO
Tiazidas: atenuação da acção perante “clearances baixos da creatinina
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DIURÉTICOs
Na+K+2 Cl-
Na+H+
Na+K+
Acidose H+ Urina alcalinaNa+
![Page 33: Aumento da excreção água e sódio à custa do espaço extracelular DIURÉTICO](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022051413/552fc11a497959413d8c954d/html5/thumbnails/33.jpg)
Inibidores da anídrase carbónica(AcetazolamidaMetazolamida
Diclorofenamida)
DIURÉTICO
![Page 34: Aumento da excreção água e sódio à custa do espaço extracelular DIURÉTICO](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022051413/552fc11a497959413d8c954d/html5/thumbnails/34.jpg)
Inibidores da anídrase carbónica(acetazolamida)
DIURÉTICO
H2O + CO2
H2CO3
H+ HCO3-
Anídrase carbónica
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Inibidores da anídrase carbónica(acetazolamida)
DIURÉTICO
H2O + CO2
H2CO3
H+ HCO3-
Anídrase carbónica
![Page 36: Aumento da excreção água e sódio à custa do espaço extracelular DIURÉTICO](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022051413/552fc11a497959413d8c954d/html5/thumbnails/36.jpg)
DIURÉTICOs
Na+K+2 Cl-
Na+H+
Na+K+
Acidose H+ Urina alcalinaNa+
Hipercloremia
Cl-
![Page 37: Aumento da excreção água e sódio à custa do espaço extracelular DIURÉTICO](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022051413/552fc11a497959413d8c954d/html5/thumbnails/37.jpg)
DIURÉTICOs
Na+K+2 Cl-
Na+H+
Na+K+Hipercalemia K+
![Page 38: Aumento da excreção água e sódio à custa do espaço extracelular DIURÉTICO](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022051413/552fc11a497959413d8c954d/html5/thumbnails/38.jpg)
Poupadores de potássio
1. Espironolactonaeplerenona2. Amilorido e triantereno
DIURÉTICO
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Diuréticos
![Page 40: Aumento da excreção água e sódio à custa do espaço extracelular DIURÉTICO](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022051413/552fc11a497959413d8c954d/html5/thumbnails/40.jpg)
K-SPARING DIURETICS MECHANISM OF ACTION
K-SPARING DIURETICS MECHANISM OF ACTION
Eliminate < 5% of filtered Na+
Inhibit exchange of Na+ for K+ or H+
Spironolactone = competitive antagonist for the aldosterone receptor
Amiloride and triamterene block Na+ channels controlled by aldosterone
Eliminate < 5% of filtered Na+
Inhibit exchange of Na+ for K+ or H+
Spironolactone = competitive antagonist for the aldosterone receptor
Amiloride and triamterene block Na+ channels controlled by aldosterone
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ALDOSTERONEALDOSTERONE
Retention Na+
Retention H2O
Excretion K+
Excretion Mg2+
Retention Na+
Retention H2O
Excretion K+
Excretion Mg2+
Collagen
deposition
Fibrosis - myocardium
- vessels
SpironolactoneSpironolactone
Edema Edema
Arrhythmias Arrhythmias
Competitive antagonist of thealdosterone receptor(myocardium, arterial walls, kidney)
Competitive antagonist of thealdosterone receptor(myocardium, arterial walls, kidney)
ALDOSTERONE INHIBITORSALDOSTERONE INHIBITORS
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Poupadores de potássio
1. Espironolactona(ginecomastia)
eplerenona2. Amilorido e triantereno (alter. auditivas)
DIURÉTICO
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• Hyperkalemia
• Severe renal insufficiency
• Metabolic acidosis
• Hyperkalemia
• Severe renal insufficiency
• Metabolic acidosis
ALDOSTERONE INHIBITORSCONTRAINDICATIONSALDOSTERONE INHIBITORSCONTRAINDICATIONS
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Diuréticos
![Page 45: Aumento da excreção água e sódio à custa do espaço extracelular DIURÉTICO](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022051413/552fc11a497959413d8c954d/html5/thumbnails/45.jpg)
CortexCortex
MedullaMedulla
ThiazidesInhibit active exchange of Cl-Na
in the cortical diluting segment of the ascending loop of Henle
ThiazidesInhibit active exchange of Cl-Na
in the cortical diluting segment of the ascending loop of Henle
K-sparingInhibit reabsorption of Na in the
distal convoluted and collecting tubule
K-sparingInhibit reabsorption of Na in the
distal convoluted and collecting tubule
Loop diuretics Inhibit exchange of Cl-Na-K in
the thick segment of the ascending loop of Henle
Loop diuretics Inhibit exchange of Cl-Na-K in
the thick segment of the ascending loop of Henle
Loop of HenleLoop of HenleCollecting tubuleCollecting tubule
DIURETICSDIURETICS
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USO
1. Estados edematosos (insuficiência renal, cardíaca, hepática)
2. Hipertensão
DIURÉTICO