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AVANCES EN TERAPÉUTICA MÉDICA. LOS NUEVOS FÁRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS. Profesor: M. DELFÍN PÉREZ CABALLERO Hospital Hermanos Amejeiras. GRUPOS DE MEDICAMENTOS ESTABLECIDOS EN EL TRATAMIENTO DE LA HTA. Diuréticos Betabloqueadores Anticálcicos o Bloqueadores de los Canales del Calcio - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
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AVANCES EN TERAPÉUTICA MÉDICA.
LOS NUEVOS FÁRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS
Profesor: M. DELFÍN PÉREZ CABALLERO
Hospital Hermanos Amejeiras
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GRUPOS DE MEDICAMENTOSESTABLECIDOS EN EL TRATAMIENTO DE LA HTA
DiuréticosDiuréticos BetabloqueadoresBetabloqueadores Anticálcicos o Bloqueadores de los Canales Anticálcicos o Bloqueadores de los Canales
del Calciodel Calcio Inhibidores de la Enzima Conversora de la Inhibidores de la Enzima Conversora de la
AngiotensinaAngiotensina Drogas de acción centralDrogas de acción central Vasodilatadores directosVasodilatadores directos Bloqueadores de Receptores Alfa 1Bloqueadores de Receptores Alfa 1
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ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA ANGIOTENSINA II (ARA II)
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA ANGIOTENSINA II (ARA II)
Receptores AT1(Permanentes)
Receptores AT1(Permanentes)
Receptores AT2(Tras injuriaHTA-Edad)
Receptores AT2(Tras injuriaHTA-Edad)
Vasoconstriccion Crecimiento de la pared vascular
Vasoconstriccion Crecimiento de la pared vascular
HTARemodelación
Vascular
HTARemodelación
Vascular
VasodilataciónAcción
antiproliferativaProducción deOxido Nitrico
VasodilataciónAcción
antiproliferativaProducción deOxido Nitrico
Ang II
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ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA ANGIOTENSINA II(ARA II)
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA ANGIOTENSINA II(ARA II)
Receptores AT1(Permanentes)
Receptores AT1(Permanentes)
VasoconstricciónCrecimiento de la
Pared Vascular
VasoconstricciónCrecimiento de la
Pared Vascular
HTA Remodelación vascular
HTA Remodelación vascular
Vasodilatación Acción antiproliferativa Producción de Oxido Nítrico
Vasodilatación Acción antiproliferativa Producción de Oxido Nítrico
Receptores AT2(Tras injurias: HTA,Edad)
Receptores AT2(Tras injurias: HTA,Edad)
ARA IIARA IIBloqueo
ANG II
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Medicamentos Dosis habituales / día
Losartán 50 a 100 mg
Valsartán 80 a 160 mg
Irbesartán 150 a 300 mgTelmisartánCandesartán
40 a 80 mg 8 a 16 mg
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORESDE LA ANGIOTENSINA II(ARAII)
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ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORESDE LA ANGIOTENSINA II(ARAII)
Tolerabilidad: Similar al PlaceboComparación con Otros Hipotensores (*)Tras 1 año de tratamiento seguían con el medicamento
ARAII........................64%IECA.........................58%Calcioantagonistas...50%Betabloqueadores....43%Diuréticos tiazídicos...38%
(*) Bloom B.S. Clin Ther 1998;20: 1-11
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ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II(ARA II)
ESTUDIO LIFELosartán en la reducción de HVI y morbilidad cardiovascular en comparación con Atenolol
- 9193 pacientes con HTA + HVI (electrocardiograma)- Seguimiento por 4-8 años- Significativos resultados con Losartán
• Menor incidencia de morbilidad y mortalidad por eventos cardiovasculares•Menor incidencia de Ictus•Menor incidencia de nuevos diabéticos•Mejor regresión de HVI•Mejor tolerabilidad•Mejores resultados en los hipertensos diabéticos
I
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INHIBIDORES DE LA RENINA
Enalkiren (EV)RemikirenDitekirenZankiren
Eje Renina-Angiotensina-Aldosterona
Angiotensinogeno
Angiotensina I
Dudosa su asociación con IECA
Mayor efectividad en hipertensosMayor en dieta liposódica o en tratamiento con diurético
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RECEPTORES DE SEROTONINA(5 HIDROXITRIPTAMINA- 5HT)
Receptores Características
5HT1 Presentes en celulas endoteliales yterminaciones de nervios simpáticos5HT Vasodilatación
5HT2 Presentes en células musculares ygrandes arterias y venas5HT Vasoconstricción
5HT3 Respuesta vascular a 5 HT noimportante
Serotonina (5HT):• Vasoconstricción• Vasodilatación
Genesis o Mantenimiento de HTA ¿?
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ANTAGONISTAS DE LA SEROTONINA(5 HIDROXITRIPTAMINA - 5HT)
ANTAGONISTAS DE LA SEROTONINA(5 HIDROXITRIPTAMINA - 5HT)
KETANSERINA
Antagonista selectiva de Receptores 5HT2
Antagonista de Receptores 1
SN central SN periférico
Baja la presión arterialInhibe la agregación plaquetariaPreviene la Pre-Eclampsia
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ANTAGONISTAS DE LA SEROTONINA
KETANSERINA
En prevención de Pre-eclampsia
KETANSERINA + ASPIRINA ( * )
(40 mg /día) (75 mg/ día)VSPLACEBO + ASPIRINA
RESULTADOS:• Menor número de casos de pre-eclampsia• Menor número de casos con hipertensión severa• Tendencia a menor mortalidad perinatal• Más bajo porcentaje de abrupto placentario
( * ) Steyn D:W: and Odentaal H.L Lancet, 1997; 350: 1267-73
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AGONISTA DE LA SEROTONINA(5HT)AGONISTA DE LA SEROTONINA(5HT)
UrapidilUrapidil
Agonista de los receptores 5HT1a
Agonista de los receptores 5HT1a
Antagonista de receptores alfa 1Antagonista de receptores alfa 1
VasodilataciónVasodilatación
Disminución de la presión arterialDisminución de la presión arterial
SN Central SN Periférico
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URAPIDILURAPIDILOTRAS CARACTERÍSTICASOTRAS CARACTERÍSTICAS No aumenta la frecuencia cardiacaNo aumenta la frecuencia cardiaca No altera el metabolismo lipÍdicoNo altera el metabolismo lipÍdico No afecta el metabolismo glucÍdicoNo afecta el metabolismo glucÍdico Uso endovenosoUso endovenosoPRINCIPALES RESULTADOSPRINCIPALES RESULTADOS En peri y post operatorioEn peri y post operatorio Crisis hipertensivaCrisis hipertensiva Pre-eclampsiaPre-eclampsia
AGONISTA DE LA SEROTONINA(5HT)(cont.)
AGONISTA DE LA SEROTONINA(5HT)(cont.)
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AGONISTAS DE RECEPTORESDE IMIDAZOLINAS
Receptores de Imidazolina
Receptores Alfa 2
Centrales
MOXONIDINAY
RILMENIDINA
Acción hipotensora
Poca reacciónsedativa y desequedad de la boca
Reducen Insulino ResistenciaReducen Colesterol TotalReducen LDLReducen triglicéridos
Dosis1 a 2 mg/ díaBuen IndiceValle - Pico
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INHIBIDORES DE LAS VASOPEPTIDASASINHIBIDORES DE LAS VASOPEPTIDASASINHIBIDORES DE LAS VASOPEPTIDASASINHIBIDORES DE LAS VASOPEPTIDASAS
OMAPATRILATSAMPATRILAT
FASIDOTRIL
OMAPATRILATSAMPATRILAT
FASIDOTRILDoble acción:1. Inhiben la ECA2. Inhiben la Endopeptidasa Neutra
Aumentan la Excreción de NaPromueven la vasodilatación
Acciones hipotensoras similares a:IECA + DIURETICOARAII + DIURETICO
Frenan las acciones de:
• Péptido Atrial Natriurético
Efectos Indeseados- Tos- Angidedema- Embarazos
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EXPERIENCIAS CON INHIBIDORES EXPERIENCIAS CON INHIBIDORES DE LAS VASOPEPTIDASAS EN HTADE LAS VASOPEPTIDASAS EN HTAEXPERIENCIAS CON INHIBIDORES EXPERIENCIAS CON INHIBIDORES DE LAS VASOPEPTIDASAS EN HTADE LAS VASOPEPTIDASAS EN HTA
OMAPATRILATOMAPATRILAT
• 10 a 40 mg/ día + HidroclorotiazidaMayor normalización de la TAD que con Hidroclorotiazida sólo (*)• 80 mg / día: Superior a 10 mg/ día de Amlodipina (**)
(*) Am J Hypertens, 2001; 14:778(**)Am J Hypertens, 2000;13:133A. Abstract A 063
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EXPERIENCIAS CON INHIBIDORES EXPERIENCIAS CON INHIBIDORES DE LAS VASOPEPTIDASAS EN HTADE LAS VASOPEPTIDASAS EN HTAEXPERIENCIAS CON INHIBIDORES EXPERIENCIAS CON INHIBIDORES DE LAS VASOPEPTIDASAS EN HTADE LAS VASOPEPTIDASAS EN HTA
SAMPATRILATSAMPATRILAT
• 50 a 100 mg/ día mayor efecto hipotensor que Lisinopril 20 mg/día en hipertensos negros (***)
(***) Am J Hypertens, 1999;12:563
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EXPERIENCIAS CON INHIBIDORES EXPERIENCIAS CON INHIBIDORES DE LAS VASOPEPTIDASAS EN HTADE LAS VASOPEPTIDASAS EN HTAEXPERIENCIAS CON INHIBIDORES EXPERIENCIAS CON INHIBIDORES DE LAS VASOPEPTIDASAS EN HTADE LAS VASOPEPTIDASAS EN HTA
FASIDOTRILFASIDOTRIL
• 100 mg 2 v / día mayor reducción de TAS y TAD que Placebo (****)
(****) Hypertension, 2000; 35: 1148
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ACTIVADORES DE LOS CANALES DE POTASIOACTIVADORES DE LOS CANALES DE POTASIOACTIVADORES DE LOS CANALES DE POTASIOACTIVADORES DE LOS CANALES DE POTASIO
PINACIDILNICORANDIL
CROMACALIN
CANALESDE POTASIO
HIPERPOLARIZACIONDE LA
MEMBRANACELULAR
REDUCCION DEL Ca
INTRACELULAR
Gasto Cardíaco Resistencia periférica Presión arterial
Se comportan como vasodilatadores directosSimilar a: Hidralazina y Minoxidil
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ACTIVADORES DE LOS CANALES DE ACTIVADORES DE LOS CANALES DE POTASIOPOTASIO
PINACIDIL
Dosis: 10 - 100 mg / en dos tomas / día
• Baja la TA en 10 a 40 mmHg • Efecto secundarios:
•Retención de líquido•Taquicardia refleja
•Se recomienda con :• Diureticos tiazidico•Betabloqueadores
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ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA
EPLERENONA:
Bloqueador selectivo de la Aldosterona Mínimos efectos sobre Andrógenos y Progesterona
ESTUDIO 4E:153 pacientes hipertensos con HVI.Tres grupos:
I.- Eplerenona: 200 mg/ díaII.- Enalapril: 40 mg/ díaIII. Combinación I y IIResultados:- Reducción de TA y Masa ventricular Izq. más marcada con la combinación.
- El bloqueo selectivo de aldosterona con Eplerenona sólo o con IECA es efectivo como hipotensor y protección de órgano diana
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TERAPIA GÉNICA
CONCEPTO:
Es la forma terapéutica basada en la introducción de un gen o de una secuencia oligonucleótica, que es capaz de modificar genéticamente a una célula defectuosa . Así se recuperará su función normal en el organismo vivo.
(Crystal RL. Science. 1995; 270: 404-10)
TERAPIA GÉNICA EN HIPERTENSIÓN
Tratamiento esperanzador en el control de la hipertensiónarterial mediante la modificación genética del sistemarenina-angiotensina
(Pachori y col. Hypertension, 2001;37:357-64)