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Bases Biológicas y Nuevas Estrategias de Tratamiento Inmunoterápico
en Tumores Sólidos
Luis de la Cruz Merino
Jefe de Sección Oncología Médica
Hospital Universitario Virgen Macarena (Sevilla)
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ÍNDICE
• FUNDAMENTOS
• ESTRATEGIAS DE INMUNOTERAPIA
• IMMUNE CHECKPOINTS
- MELANOMA COMO MODELO
- OTROS TUMORES
• CONCLUSIONES Y PERSPECTIVAS DE FUTURO
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Margolin K, Hematol Oncol Clin N Am 28 (2014) 537-558
LOS TUMORES INDUCEN DIFERENTES ESTROMAS
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Chen & Mellman. Immunity. Jul 2013
EL CICLO DE LA RESPUESTA INMUNE ANTITUMORAL
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Chen & Mellman. Immunity. Jul 2013
CITOKINAS, MOLÉCULAS MODULADORAS… DIANAS
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Chen & Mellman. Immunity. Jul 2013
ESTRATEGIAS PARA ACTIVACIÓN INMUNITARIA
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Galluzzi L Oncotarget 2014
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Chen and Flies, Nature Reviews Immunology, 2013
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Melero CCR 2013
MODULADORES DE LA RESPUESTA INMUNE
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Desarrollo clínico inmunomoduladores sinapsis inmune
Naidoo Hematol Oncol Clin N Am 2014
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INMUNOTERAPIA, EL
MELANOMA COMO MODELO
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METASTATIC MELANOMA
Mario Sznol ASCO 2014
COMBO NIVO+IPI
FASE 1
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Ipi 3 mg/kg + Nivo 1 mg/kg cada 3 sem x 4 Nivo 3 mg/kg cada 2 sem
Ipi 3 mg/kg + PBO cada 3 sem x 4 PBO cada 2 sem
INDUCCIÓN MANTENIMIENTO
Postow MA, Chesney J, Pavlick AC, et al.
Nivolumab and ipilimumab versus Ipilimumab in untreated melanoma.
N Engl J Med. 2015 Apr 20. [Epub ahead of print]
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Postow MA, Chesney J, Pavlick AC, et al.
Nivolumab and ipilimumab versus Ipilimumab in untreated melanoma.
N Engl J Med. 2015 Apr 20. [Epub ahead of print]
CAMBIOS EN CARGA TUMORAL
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Postow MA, Chesney J, Pavlick AC, et al.
Nivolumab and ipilimumab versus Ipilimumab in untreated melanoma.
N Engl J Med. 2015 Apr 20. [Epub ahead of print]
3 muertes relacionadas en Combo
TOXICIDAD INMUNE Y MANEJO
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www.clinicaltrials.gov. Accessed September 2014.
Haematologic
• CTLA-4 pathway targeting agents • Targeting CD27
Melanoma
• Vaccines • CTLA-4 pathway targeting agents • PD-1 pathway targeting agents • LAG-3 protein targeting agents • GITR targeting agents • CD40 agents
RCC
• Vaccines • CTLA-4 pathway targeting agents • PD-1 pathway targeting agents • LAG-3 protein targeting agents
Pancreatic
• Vaccines • CTLA-4 pathway targeting agents • PD-1 pathway targeting agents • CD40 agents
Ovarian
• Vaccine • CTLA-4 pathway targeting agents
CRC
• CTLA-4 pathway targeting agents
PC/CRPC • Vaccines • CTLA-4 pathway targeting agents • PD-1 pathway targeting agents
Breast
• CTLA-4 pathway targeting agents • LAG-3 protein targeting agents
Cervical
• CTLA-4 pathway targeting agents
GIST • CTLA-4 pathway targeting agents
HCC • CTLA-4 pathway targeting agents
NSCLC/SCLC
• Vaccines • PD-1 pathway targeting agents • CTLA-4 pathway targeting agents
NHL, AML, CLL, lymphoma • Vaccines • PD-1 pathway targeting agents • CD40 agents • Anti-4-1BB agents • Anti-KIR agents
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Inmunoterapias en estudio por tipos tumorales
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87% ORR 100% CBR
HODGKIN RECAIDA/
REFRACTARIO
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NON SMALL CELL LUNG CANCER
Nivolumab Docetaxel
Median OS 9.2 months 6 months
Hazard Ratio 0.59 CI: 0.44, 0.79, p=0.00025]
March 04th 2015 FDA approved nivolumab for the treatment of
patients with metastatic squamous non-small
cell lung cancer with progression on or after
platinum-based chemotherapy.
CPNCP 2ª LÍNEA FASE 3
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TASA RESPUESTA OBJETIVA: 21,8%
MAYOR EFICACIA SEGÚN EXPRESIÓN DE PD-L1
Garon EB, Rizvi NA, Rina Hui MB et al.
Pembrolizumab for the Treatment of Non-Small-Cell Lung Cancer.
N Engl J Med. 2015 Apr 20. [Epub ahead of print]
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Preliminary Data From a Multi-arm Expansion Study of MEDI4736, <br />an Anti-PD-L1 Antibody
Presented By Neil Segal at 2014 ASCO Annual Meeting
BASKET TRIALS
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Dose-Expansion Study in Multiple Tumor Types<br />
Presented By Neil Segal at 2014 ASCO Annual Meeting 26
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Alexandrov et al. Nature. Aug 2013
Anti-PD1 Anti-PDL1
Anti-CTLA4 ?
Combos Anti-PD1 Anti-PDL1
Anti-CTLA4 ??
Combos ChemoT
Targeted T Anti-PD1 Anti-PDL1
Anti-CTLA4 ???
Adoptive IT ????
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Conclusiones
Inmunoterapia con agentes moduladores de sinapsis inmune, actividad en múltiples tipos tumorales
Calidad de las respuestas, largos respondedores
Alta combinabilidad con “terapias estándar” y entre ellas
Nueva toxicidad aunque en general leve-moderada
Necesidad de biomarcadores de respuesta inmune
Nueva era en el tratamiento del cáncer