bilirubin and stuff
TRANSCRIPT
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
1/60
PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK BAWANG PUTIH (Allium sativum)
TERHADAP KADAR BILIRUBIN TOTAL
Studi Eksperimet!" p!d! Tikus Puti# (Rattus novergicus)
$!% diiduksi Aset!mi&'e
K!r$! Tu"is I"mi!#
Untuk memenuhi sebagai persyaratan
Mencapai gelar Sarjana Kedokteran
Oleh :
Gi"!% Seti!!
*+*,*,-
.AKULTAS KEDOKTERAN
UNI/ERSITAS ISLAM SULTAN AGUNG
SEMARANG
+*0KAR1A TULIS ILMIAH
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
2/60
2
PENGARUH PEMBERIANEKSTRAK BAWANG PUTIH (Allium sativum) TERHADAP
KADAR BILIRUBIN TOTAL
Studi Eksperimet!" p!d! Tikus Puti# (Rattus novergicus)
$!% diiduksi Aset!mi&'e
Yang dipersiapkan dan disusun oleh
Gi"!% Seti!!
*+*,*,-
Telah dipertahankan di depan Dewan enguji
pada tanggal !" September#"$%
dan dinyatakan telah memenuhi syarat
Susu! Tim Pe%u2i
embimbing &' (nggota Tim enguji
dr3 Lusit&4 Sp3PD Dr!3 Edi2!ti G&e!r&4 Apt
embimbing &&'
dr3 H3 H!di S!r&s!4 M3Kes dr3 H3 Sum!r&4 M3Si3Med4 Sp3PA
Semarang' Oktober #"$%
)akultas Kedokteran
Uni*ersitas &slam Sultan (gung
Dekan'
dr3 H3 I!% 1usu'4 Msi
SURAT PERN1ATAAN
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
3/60
3
Yang bertanda tangan di bawah ini :
+ama : ,ilang Setiawan
+&M : "$#$"-$-.
Dengan ini menyatakan bahwa Karya Tulis &lmiah yang berjudul :
PENGARUH PEMBERIANEKSTRAK BAWANG PUTIH (Allium sativum) TERHADAP
KADAR BILIRUBIN TOTAL
Studi Eksperimet!" p!d! Tikus Puti# (Rattus novergicus) $!% diiduksi Aset!mi&'e
(dalah benar hasil karya saya dan penuh kesadaran bahwa saya tidak melakukan tindakan plagiasi atau
mengambil alih seluruh atau sebagian besar karya tulis orang lain tanpa menyebutkan sumbernya/ 0ika
saya terbukti melakukan tindakan plagiasi' saya bersedia menerima sanksi sesuai dengan aturan yang
berlaku/
Semarang' Oktober #"$%
,ilang Setiawan
PRAKATA
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
4/60
4
Assalamualaikum Warahmatullahi Wabarakatuh
(lhamdulillahirabbil1alamin' segala puji syukur kepada (llah S2T atas limpahan rahmat dan
hidayah3+ya sehingga penulis dapat menyelesaikan Karya Tulis &lmiah dengan judul 4engaruh
emberian 5kstrak 6awang utih 7Allium sativum8 Terhadap Kadar 6ilirubin Total9 yang disusun guna
melengkapi persyaratan memperoleh gelar Sarjana Kedokteran di )akultas Kedokteran Uni*ersitas
&slam Sultan (gung Semarang/
Shalawat serta salam penulis haturkan pada junjungan +abi Muhammad S(2 beserta keluarga'
sahabat' dan para pengikutnya yang senantiasa menegakkan sunahnya/
enulis menyadari bahwa terdapat banyak keterbatasan yang penulis miliki dalam penulisan
Karya Tulis &lmiah ini/ +amun berkat bimbingan' bantuan dorongan serta doa dari semua pihak' maka
penulis dapat menyelesaikan Karya Tulis ini/ Oleh karena itu' penulis mengucapkan terima kasih
sebesar3besarnya kepada :
$/ dr/ &wang Yusu' M/Si' selaku Dekan )akultas Kedokteran Uni*ersitas &slam Sultan (gung
Semarang/
#/ dr/ ;usito' Sp/D' selaku pembimbing & dan dr/
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
5/60
5
./ Serta semua pihak3pihak lain yang tidak dapat disebutkan satu per satu' terima kasih atas
bantuannya dalam penyusunan karya tulis ilmiah ini/
enulis menyadari bahwa Karya Tulis &lmiah ini masih jauh dari sempurna' karena itu saran dan
kritik bersiat membangun dari berbagai pihak sangat penulis harapkan/
(khir kata penulis berharap semoga KT& ini dapat menjadi bahan inormasi yang bermanaat
bagi pengembangan ilmu pengetahuan di bidang kedokteran/
Wassalamualaikum Warahmatullahi Wabarakatuh
Semarang' Oktober #"$%
enulis
DA.TAR ISI
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
6/60
6
D()T(? S&+,K(T(+/////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// i@
D()T(? T(65;///////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// @
D()T(? ,(M6(?////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////
D()T(? ;(M&?(+///////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// @i
&+T&S(?&///////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// @ii
6(6 & 5+D(
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
7/60
7
#/%/#/ )armakodinamik//////////////////////////////////////////////////////////// #"
#/%/!/ &ndikasi////////////////////////////////////////////////////////////////////////// #"
#/%/%/ Dosis terapi//////////////////////////////////////////////////////////////////// #$
#/%/=/ Dosis toksik/////////////////////////////////////////////////////////////////// #$
#/%/-/ 5ek samping///////////////////////////////////////////////////////////////// #$
#/=
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
8/60
8
!/=/!/ enetapan 2aktu emberian (setaminoen dan 5kstrak bawang putih
7Allium sativum8//////////////////////////////////////////////////////////// !"
!/=/%/ enetapan ;ama 2aktu 5kstrak bawang putih
7Allium sativum8/////////////////////////////////////////////////////////// !"
!/=/=/ Cara enelitian////////////////////////////////////////////////////////////// !"
!/=/-/ engambilan Sampel Darah////////////////////////////////////////// !$
!/=/./ emeriksaan 6ilirubin/////////////////////////////////////////////////// !#
!/- Tempat dan 2aktu enelitian//////////////////////////////////////////////////// !!
!/-/$/ Tempat enelitian////////////////////////////////////////////////////////// !!
!/-/#/ 2aktu enelitian//////////////////////////////////////////////////////////// !!
!/. (lur Kerja enelitian///////////////////////////////////////////////////////////////// !%
!/B (nalisis
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
9/60
9
DA.TAR TABEL
Tabel #/$/ Kandungan gi>i $"" gr bawang putih////////////////////////////////////////// $-
Tabel %/$
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
10/60
10
DA.TAR GAMBAR
,ambar #/$/ erbedaan Cystein dan +3acetylcystein/////////////////////////////////////// #A
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
11/60
11
DA.TAR LAMPIRAN
;ampiran $/
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
12/60
12
;ampiran %/ i 7hewan coba8////////////
///////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////=!
;ampiran ./ Surat keterangan bebas peminjaman laboratorium gi>i ////////// / =%
INTISARI
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
13/60
13
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
14/60
14
erbedaaannya hanya adanya gugus asetil pada $-asetilcystein 7+(C8 7,oldrank et al' #""#8/
Selain itu juga terdapat Diallylsulide 7D(S8 ' Diallyl disulide 7D(DS8 dan Diallyl trisulide
7D(TS8 yang termasuk ke dalam senyawa organosulurAllium sativumyang telah terbukti secara
eksperimental memiliki eek antihepatotoksik/
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
15/60
15
penting yang berkaitan dengan derajat kerusakan hati 7Murray ' $AAA N 2idijanti' #""%8// 6ilirubin
adalah pigmen empedu yang bermula dari sel eritosit tua yang dihancurkan di limpa dan dari
sumber3sumber lain seperti mioglobin dan sitokrom/ ada peningkatan kadar bilirubin total bisa
disebabkan kebocoran bilirubin dari sel3sel hati atau sel duktuli sehingga bisa masuk ke aliran
darah dan dapat memasuki semua cairan tubuh seperti cairan otak' cairan asites atau mewarnai
kulit' sclera dan lain3lain 76aron' $AA#8/
Maka peneliti tertarik untuk melakukan penelitian tentang pengaruh pemberian berbagai
dosis ekstrak Allium sativum terhadap kadar bilirubin total tikus putih yang mengalami
hepatotoksisitas imbas obat karena pemberian ektrak Allium sativumsebagai terapi kurati juga
belum pernah dilakukan sebelumnya/
*3+3 Rumus! M!s!"!#
(pakah ada pengaruh pemberian ekstrak bawang putih 7Allium sativum8 terhadap kadar
bilirubin total pada hepatoksisitas imbas obat terhadap tikus putih 7Rattus novergicus8 yang di
induksi asetaminoen
*363 Tu2u! Pee"iti!
$/!/$/ Tujuan Umum
Mengetahui pengaruh pemberian ekstrak bawang putih 7Allium sativum8 terhadap
kadar bilirubin total pada hepatoksisitas imbas obat pada tikus putih 7Rattus novergicus8
yang di induksi asetaminoen /
$/!/#/ Tujuan Khusus
$/!/#/$/Untukmengetahui kadar bilirubin total pada tikus putih 7Rattus novergicus8 yang
diberi asetaminoen dan tidak diberi ekstrak bawang putih 7Allium sativum8/
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
16/60
16
$/!/#/#/Untuk mengetahui kadar bilirubin totalpada tikus putih 7Rattus novergicus8 yang
diberi asetaminoen dan ekstrak bawang putih 7Allium sativum8/ sebanyak $""
mgG#""gr66' #"" mgG#"" gr66' %"" mgG#""gr66/
$/!/#/!/Untuk mengetahui perbedaan kadar bilirubin total pada tikus putih 7Rattus
novergicus8 yang diberi asetaminoen dan berbagai dosis ekstrak bawang putih
7Allium sativum8/
*303 M!'!!t Pee"iti!
*303*3 M!'!!t Pr!ktis
Memberikan inormasi kepada masyarakat tentang manaat pemberian berbagai
dosis ekstrak bawang putih 7Allium sativum8 sebagai terapi kurati pada kasus
hepatotoksisitas imbas obat asetaminoen/
*303+3 M!'!!t Te&ritis
enelitian ini akan menunjukkan pengaruh pemberian berbagai dosis ekstrak
bawang putih 7Allium sativum#terhadap kadar 6ilirubin total/
BAB II
TIN7AUAN PUSTAKA
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
17/60
17
+3*3 Bi"iru8i
#/$/$/ 6ilirubin
6ilirubin merupakan suatu senyawa tetrapirol yang dapat larut dalam lemak maupun
air yang berasal dari pemecahan en>imatik gugus heme dari berbagai heme protein seluruh
tubuh/ Sebagian besar 7 kira3kira B" P 8 terbentuk dari proses katabolik hemoglobin' dalam
proses penghancuran eritrosit oleh ?5S di limpa' dan sumsum tulang/ Disamping itu sekitar
#" P dari bilirubin berasal dari sumber lain yaitu non heme poririn' prekusor pirol dan lisis
eritrosit muda/
#/$/$/$/ Metabolisme 6ilirubin
Dalam keadaan isiologis pada manusia dewasa' eritrosit dihancurkan setiap
jam/ Dengan demikian bila hemoglobin dihancurkan dalam tubuh' bagian protein
globin dapat dipakai kembali baik sebagai protein globin maupun dalam bentuk
asam3 asam aminonya/ 7 Kosasih' #""B8/
Metabolisme bilirubin diawali dengan reaksi proses pemecahan heme
olehen>im hemoksigenase yang mengubah bili*erdin menjadi bilirubin oleh
en>imbilirubin reduksitase/ Sel retikuloendotel membuat bilirubin tak larut air'
bilirubin yang sekresikan ke dalam darah diikat albumin untuk diangkut dalam
plasma/
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
18/60
18
Didalam usus oleh lora usus bilirubin diubah menjadi urobilinogen yang tak
berwarna dan larut air' urobilinogen mudah dioksidasi menjadi urobilirubin yang
berwarna/ Sebagian terbesar dari urobilinogen keluar tubuh bersama tinja' tetapi
sebagian kecil diserap kembali oleh darah *ena porta dikembalikan ke hati/
Urobilinogen yang demikian mengalami daur ulang' keluar lagi melalui
empedu/ (da sebagian kecil yang masuk dalam sirkulasi sistemik' kemudian
urobilinogen masuk ke ginjal dan diekskresi bersama urin 72idman )/K' $AA=8/
+3+3 Hep!r
#/#/$/ )isiologi hepar
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
19/60
19
sekresi' diantaranya akan mengeluarkan glukosa' protein' aktor koagulasi' en>im'
empedu/ 7%8 proses detoksiikasi/
at toksik dengan jalan detoksiikasi/ 6erbagai macam >at toksik baik
eksogen maupun endogen yang masuk badan akan mengalami detoksiikasi dengan
cara oksidasi' reduksi' hidrolisa atau konjugasi/ ada manusia sebagai prinsip
mekanisme detoksiikasi yang terbanyak ialah konjugasi dan oksidasi/
Qat yang sering terpakai untuk konjugasi ialah: asam glukuronat 7glucuronic
acid8' glisin asam sulat 7suluric acid8' asam asetat 7acetic acid8' sistein 7cystein8 dan
glutation/
Detoksiikasi terhadap obat3obatan biasanya berbentuk oksidasi/ Obat3obatan
pada umumnya diubah menjadi suatu >at yang dapat larut dalam air dan dikeluarkan
melalui urin/ Kapasitas oksidasi dari hati dapat dilihat dengan tes asam sinomat
7cinnamic acid test8/ ada keadaan normal maka sebagian besar asam sinomat yang
diberikan akan mengalami oksidasi menjadi asam ben>oat' yang kemudian mengalami
konjugasi dan dikeluarkan di urin sebagai asam hipurat/ ada penderita penyakit hati
maka proses oksidasi dan konjugasi akan terganggu' sehingga dikeluarkan dalam urin
sebagai glukuronid/
b/ )ungsi sel Kuper sebagai sel endotel mempunyai ungsi sebagai sistem retikulo
endothelial 7
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
20/60
20
Kuper juga mampu mengadakan agositosis terhadap benda3benda lain misalnya pigmen3
pigmen' sisa3sisa jaringan dan lain3lain/ Selain itu sel kuper menghasilkan
immunoglobulin yang merupakan alat yang penting dalam penyelenggaraan kekebalan
humoral 7(iah' #""=8/
#/#/#/ ,luthatione
,lutathione adalah suatu koaktor yang essensial untuk en>im3en>im antioksidan
seperti ,S< peroksidase 7koaktornya adalah selenium8/ 5n>im ,S< peroksidase ini
berperan dalam mendetoksiikasi peroksida 7hydrogen peroksida8 pada ase air' dengan
mereaksikan mereka dengan ,SN en>im3en>im selanjutnya menggunakan ,S< untuk
mendetoksiikasi peroksida yang terdapat dalam membrane sel dan ase lipophilic sel yang
lain/ 5n>im yang dikenal dengan nama %&' (ranshydrogenase menggunakan ,S< sebagai
koaktor untuk merekon*ersi dehidroaskorbat menjadi askorbat dan ribonukleotida menjadi
deoksiribonukleotida/ Setelah ,S< dioksidasi menjadi ,SS,' ,SS, ini dapat kembali
diubah menjadi ,S< oleh en>im glutathione reductase dengan menggunakan +(Dim gamma-glutamyl cysteinyl synthetase8/ Sistein
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
21/60
21
dapat berasal dari perubahan asam amino esensial methionine' yang diperoleh dari
degradasi protein atau dari penggunaan protein3protein endogen/ Dari reaksi antara sistein
dan glutamat ini dihasilkan gamma-glutamylcysteine, kemudian gamma-glutamylcysteine
bersama dengan glisin akhirnya membentuk ,S< 7dikatalisis oleh en*im %&'
&ynthetase+%lutathione synthetase8/ (kumulasi yang berlebihan dari gamma3
glutamylcysteine dengan tidak adanya kon*ersi menjadi ,S< dapat menyebabkan
perubahan menjadi -oo!roline oleh en*imgamma-glutamyl cyclotranserase)
embentukan -oo!roline yang berlebihan dapat menyebabkan terjadinya asidosis
metabolik/ (khirnya ,S< ini dapat ditransport keluar sel untuk ditargetkan pada suatu
substansi yang larut lemak sebagai salah satu ciri utama dari detoksiikasi hepar dengan
bantuan en*imglutathione transerase "%&'#)Di luar sel ,S< ini dapat dipecah menjadi
cysteine dan glisin oleh en*im di!e!tidasedan kedua asam amino dapat kembali masuk ke
dalam sel untuk membentuk ,S< 7,lutathione baru8 7Dickinson et al' #""!8/
#/#/!/
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
22/60
22
Mekanisme jejas hati imbas obat yang mempengaruhi protein3protein transport pada
membran kanalikuli dapat terjadi melalui mekanisme apoptosis hepatosit imbas empedu/
Terjadi penumpukan asam3asam empedu di dalam hati karena gangguan transport pada
kanalikuli yang menghasilkan translokasi assitoplasmik ke membrane plasma' dimana
reseptor ini mengalami pengelompokan sendiri dan memicu kematian sel melalui apoptosis/
Di samping itu banyak reaksi hepatoseluler melibatkan system sitokrom 3%=" yang
mengandung heme dan menghasilkan reaksi3reaksi energy tinggi yang dapat membuat
ikatan ko*alen obat dengan en>im' sehingga menghasilkan ikatan baru yang tak punya
peran/ Kompleks obat3en>im ini bermigrasi ke permukaan sel di dalam *esikel3*esikel
untuk berperan sebagai imunogen3imunogen sasaran serangan sitolitim ke sel T'
merangsang respon imun multiaset yang melibatkan sel3sel T sitotoksik dan bebagai
sitokin/ Obat3obat tertentu menghambat ungsi mitokondria dengan eek ganda pada beta3
oksidasi dan en>im3en>im rantai respirasi/ Metabolit3metabolit toksis yang dikeluarkan
dalam empedu dapat merusak epitel saluran empedu/ Cedera pada hepatosit dapat terjadi
akibat toksisitas langsung' terjadi melalui kon*ersi @enobiotik menjadi toksin akti oleh
hati' atau ditimbulkan oleh mekanisme imunologik 7biasanya oleh obat atau metabolitnya
berlaku sebagai hapten untuk mengubah protein sel menjadi immunogen 76ayupurnama'
#""-8/
(setaminoen terutama dimetabolisme melalui reaksi phase && menjadi metabolit
sulate dan glucoronide yang tidak berbahayaN walaupun demikian' sejumlah kecil
(setaminoen dimetabolisme melalui reaksi phase & menjadi suatu metabolit hepatotoksik
dibentuk dari senyawa tua melalui cytochrome %=" #5$/ Metabolit ini' +3(cetyl3
6en>oFiunone3&mid 7+(E&8' didetoksiikasi melalui pengikatan ke glutathione supaya
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
23/60
23
tidak menjadi berbahaya/ Ketika jumlah +(E& yang terbentuk berlebihan' atau pada saat
jumlah glutathione berada dalam keadaan yang sedikit' maka glutathione akan terpakai'
jumlahnya menjadi semakin berkurang dan selanjutnya menjadi habis' hal ini menyebabkan
+(E& pada akhirnya akan berikatan secara ko*alen dengan makromolekul
nucleophilichepatosit/ roses ini dipercaya menyebabkan nekrosis hepatosit' melalui
mekanisme yang belum diketahui sampai saat ini/ Cedera hepar dapat juga disebabkan oleh
karena pemberian alkohol atau obat3obat yang lain 76raundwald' et al' #""$8/
,ambaran klinis hepatotoksisitas imbas obat sulit dibedakan secara klinis dengan
penyakit hepatitis atau kolestasis dengan etiologi lain/ Diagnosis hepatitis imbas obat
menurut Common (oicity Criteria' meliputi grade "3% dari peningkatan alkali osatase'
peningkatan bilirubin' peningkatan ,,T' hepatomegali' hipoalbuminemia' tanda klinis
disungsi hati' aliran *ena porta yang menurun atau retrograd' peningkatan S,OT' dan
peningkatan S,T/ 76ayupurnama' #""-8/
6eberapa .nternational Consensus Criteria' maka diagnosis hepatotoksisitas imbas
obat berdasarkan : 7$8 2aktu dari mulai minum obat dan penghentian obat sampai awitan
reaksi nyata adalah sugesti 7=3A" hari dari awal minum obat8 atau kompatibel 7kurang dari
= hari atau lebih dari A" hari sejak mulai minum obat dan tidak lebih dari $= hari dari
penghentian obat untuk reaksi hepatoseluler dan tidak lebih dari !" hari dari penghentian
obat dan tidak lebih dari $= hari dari penghentian obat/ 7#8 erjalanan reaksi sesudah
penghentian obat adalah sangat sugesti 7penurunan en>im hati paling tidak ="P dari
konsentrasi di atas batas atas normal dalam B hari8 atau sugesti 7penurunan konsentrasi
en>im hati paling tidak ="P dalam !" hari untuk reaksi hepatoseluler dan $B" hari untuk
reaksi kolestatik8 dari reaksi obat/ 7!8 (lternati sebab lain dari reaksi telah diekslusi
dengan pemeriksaan teliti' termasuk biopsy hati pada tiap kasus/ 7%8 Dijumpai respon
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
24/60
24
positi pada pemeriksaan ulang dengan obat yang sama paling tidak kenaikan dua kali lipat
en>im hati/
#/#/%/ )aktor yang mempengaruhi hepatotoksisitas imbas obat
(dapun aktor3aktor resiko hepatotoksisitas yang pernah dilaporkan adalah usia
lanjut' pasien perempuan' status nutrisi buruk' konsumsi tinggi alkohol' mempunyai dasar
penyakit hati' karier hepatitis 6' hipoalbuminemia' tuberkulosis lanjut' serta pemakaian
obat yang tidak sesuai aturan dan status asetilatornya 76ayupurnama' #""-8/
+363 B!!% Puti# (Allium sativum)
#/!/$/ Taksonomi
6awang putih 7Allium sativum8 merupakan tanaman umbi yang digunakan sebagai
bumbu masakan dan diketahui memiliki banyak eek untuk mencegah timbulnya penyakit/
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
25/60
25
#/!/#/ Kandungan bawang putih 7Allium sativum8
Allium sativumatau bawang putih mengandung "/$P3"/!-P minyak *olatile yang
mengandung senyawa organosulur seperti allicin' diallyl disulide' diallyl trisulide/
Senyawa3senyawa ini mempunyai peran yang cukup besar dalam eek armakologis dari
Allium sativum/ Selain senyawa3senyawa tersebut Allium sativum juga mengandung
senyawa lain meliputi : allin 7S3allyl3;3cystein sulo@ide8' S3methyl3;3cystein sulo@ide'
protein' mineral' *itamin' glucosinolates' dan en>im3en>im 7 alliinase' pero@idase' dan
myrosine8 7i>>orno dan Murray' #"""8/
Tabel #/$/ Kandungan gi>i $"" gr bawang putih
Nutriet Uits/!"ue per *
%r!ms
Pr&9im!tes
W!ter g =B/=B
Eer%$ kcal $%A
Eer%$ k0 -#!
Pr&tei g -/!-
T&t!" "ipid ('!t) g "/="
:!r8$dr!te4 8$ di''ere5e g !!/"-
.i8er4 t&t!" diet!r$ g #/$Su%!rs4 t&t!" g $/""
Mier!"s
:!"5ium4 :! mg $B$
Ir&4 .e mg $/."
M!%esium4 M% mg #=
P#&sp#&rus4 P mg $=!
P&t!ssium4 K mg %"$
S&dium4 N! mg $.
;i54 ; mg $/$-
:&pper4 :u mg "/#AA
M!%!ese4 M mg $/-.#Se"eium4 Se mcg $%/#
/it!mis
/it!mi :4 t&t!" !s5&r8i5 !5id mg !$/#
/it!mi B
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
26/60
26
Nutriet Uits/!"ue per *
%r!ms
/it!mi K (p#$""&=ui&e) mcg $/.
Ami& !5ids
Tr$pt&p#! g "/"--
T#re&ie g "/$=.
Is&"eu5ie g "/#$.
Leu5ie g "/!"B
L$sie g "/#.!
Met#i&ie g "/".-
:$stie g "/"-=
USDA N!ti&!" Nutriet D!t!8!se '&r St!d!rd Re'ere5e4 Re"e!se +6 (+*)
#/!/!/ Senyawa akti bawang putih 7Allium sativum8
6awang putih 7Allium sativum8 memiliki senyawa3senyawa antioksidan seperti alliin,
allyl cysteine, allyl disulide' dan allicinyang dapat melindungi hepar 7;ip Yong' #""-8/
Senyawa antioksidan tersebut mempunyai kemiripan gugus dengan $-asetilcystein yang
merupakan terapi untuk mengatasi hepatotoksisitas imbas obat 7
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
27/60
27
S3allylmercaptocysteine 7(SSC8 dan S3methylmercaptocysteine 7MSSC8N terpenes 7citral'
geraniol' linalool' R3phellandrene' dan 3phellandrene8/ (llicin 7diallyl thiosulphinate8 yang
diproduksi secara en>imatik dari alliin' berperan sebagai antibiotik/ (joene berperan
sebagai anti koagulan dari bawang putih/ 6awang putih juga mengandung en>im allinase'
pero@idase dan myrosinase' serta bahan lain seperti protein' mineral' *itamin' lemak' asam
amino dan prostaglandin 7+ewall et al/' $AA-8 untuk mencegah proses dekomposisi/
Dekomposisi komplek sati*umin akan menghasilkan bau khas yang tidak sedap dari allyl
sulide' allyl disulide' allyl mercaptane' alun allicin' dan alliin 7Sunarto Susetyo' $AA=8/
im yang terdapat pada *akuola' yaitu
aliinase' akan mengubah alliin menjadi allisin/ (llisin secara cepat pula berubah menjadi
bentuk lain seperti dialil sulida 7D(S8' dialil disulida 7D(DS8' dialil trisulida 7D(TS8'
ditiin dan ajoene/ ada saat yang bersamaan 3glutamil sistein berubah menjadi S3alil
sistein 7S(C8 melalui jalur yang berbeda/ S(C dilaporkan mempunyai eek terhadap
kesehatan /
#/!/%/ )armakokinetik
Setelah konsumsi bawang putih sebanyak !B gr ' allyl methyl sulide 7(MS8' allyl
methyl disulide 7(MDS8' diallyl sulide 7D(S8' diallyl disulide 7D(DS8' diallyl trisulide
7D(TS8' dimethyl sulide' dan acetone ditemukan pada naas ' (MDS' D(S' D(DS dan
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
28/60
28
D(TS mencapai ma@ima dalam kurun waktu #3! jam' sedangkan konsentrasi senyawa lain
meningkat perlahan/ ada tikus studi perusi li*er 'ditemukan eek irst3pass allicin yang
mencolok/ A"P allicin menurun hanya dalam ! menit sedangkan AAP menghilang dalam -
menit/ D(DS terbentuk dengan cepat kemudian disusul ally marcaptan 7(M8 juga
ditemukan pada cairan empedu juga pada li*er dimana D(DS kemungkinan merupakan
perkusor metabolisme setelah inusi allicin dalam konsentrasi rendah / ada studi stabilitas
menunjukkan jika allicin mengalami decompos terus menerus pada suhu !. oC dan lebih
stabil pada protic polar metanol daripada aprotic polar ethyl acetate / ada studi yang sama
menunjukkan bahwa p< gaster maupun intestinal bukan merupakan aktor yang
mempengaruhi dekompos dan absorbsi allicin pada saat periode digesti*e/ 7;acchmann'
$AA%8/
#/!/=/ Dosis terapi
emberian bawang putih 7Allium sativum8 peroral untuk tekanan darah tinggi pada
manusia adalah ' -""3$#"" mg dalam bentuk ekstrak diberikan tiga kali sehari ' sedangkan
pemberian bawang putih 7Allium sativum8 pada pencegahan kanker pada colon ' rectal dan
abdomen adalah !/=3#A gr bawang putih 7Allium sativum8 segar maupun telah dimasak
selama seminggu' % gram bawang putih biasanya mengandung $P alliin/ Sedangkan
pemberian topikal pada ineksi jamur 7ringworm' jock itch' athlete1s oot8 biasa diberikan
dalam bentuk "/%P cream' "/-P gel' and $P gel dua kali sehari selama seminggu 7
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
29/60
29
(setaminoen diabsorbsi cepat dan sempurna melalui saluran cerna/ Kadar puncak
plasma dicapai dalam waktu !"3-" menit' waktu paruh antara $3! jam dan relati
dipengaruhi oleh ungsi ginjal/ (setaminoen relati didistribusikan secara merata ke
seluruh tubuh/ Sekitar #=P terikat oleh protein plasma/ Metabolisme oleh hati dan diubah
menjadi asetaminoen sulat 7-"P8 dan glukoronida 7 !=P8 yang secara armakologik tidak
akti/ Suatu metabolit minor sebagai produk dari hidroksilasi tetapi sangat akti 7+3asetil3p3
ben>okuinoneimine G +(E&8 penting pada dosis besar karena bersiat toksik terhadap
hepar dan ginjal/ Sebagian besar 7A"P3$""P8 asetaminoen diekskresikan lewat ginjal
dalam bentuk metabolitnya/ at pirogen endogen dengan menghambat
sintesa prostaglandin' tetapi demam yang ditimbulkan akibat pemberian prostaglandin tidak
dipengaruhi' demikian pula peningkatan suhu oleh sebab lain' seperti latihan isik
7,unawan' #""A8/
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
30/60
30
#/%/!/ &ndikasi
(setaminoen memiliki siat analgesik dan antipiretik dan anti3inlamasi yang lemah
dan dia digunakan dalam pengelolaan gejala nyeri sedang dan demam 7Sweetman' #""%8/
#/%/%/ Dosis terapi
(setaminoen dipakai untuk nyeri ringan sampai sedang/ Dosis dewasa untuk per oral
adalah !#=3-=" mg dan diminum % kali dalam sehari/ 6atas teraupetik serum : =3#"
mikrogramGm; 7
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
31/60
31
Selain itu juga terdapat Diallylsulide 7D(S8' Diallyl disulide 7D(DS8 dan Diallyl trisulide
7D(TS8 yang termasuk ke dalam senyawa organosulurAllium sativumyang telah terbukti secara
eksperimental memiliki eek antihepatotoksik/
(kti*itas antioksidati ekstrak umbi bawang putih' antara lain peningkatan en>im protekti'
yaitu glutation superoksida dismutase' katalase' glutation peroksidase pada sel endotel pembuluh
darahN peningkatan sitoproteksi terhadap radikal bebas dan senyawa asing' seperti ben>opyrene'
karbon tetraklorida' acetaminophen' isoproterenol' do@orubicin' dan adrymiacin/
,lutathione memainkan peran penting dalam menjaga integritas hepatosit/ Ketersediaan
tripeptide ini untuk membentuk komplek dengan spesies yang reakti merupakan suatu aktor yang
penting untuk kejadian toksisitas/ Kadar glutathione yang berkurang berperan dalam mengurangi
aktor dalam metabolisme banyak peroksida/ ?eduksi ini dikatalisis oleh glutathione !eroksidase)
enurunan yang signiikan jumlah ,S< intraselular dapat menyebabkan stress oksidati 72u' et al,
#""%8/
6awang putih mengandung jumlah mangan yang banyak' mineral ini digunakan sebagai
koaktor untuk en>im su!eroksidase dismutase) Selain itu bawang putih juga mempunyai
kandungan *itamin C yang cukup banyak' *itamin C ini berperan sebagai antioksidan di dalam
tubuh/ Didalam bawang putih juga terdapat selenium yang merupakan koaktor bagi en>im
glutathione peroksidase dimana en>im ini bekerja untuk mengatasi adanya radikal bebas dengan
jalan menggabungkan molekul berbahaya tersebut dengan ,S< sehingga terbentuk ,SS,/
+3,3He! :&8! Pee"iti!
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
32/60
32
keterangan galurGsertiikat yang menjadi jaminan kualitas tikus untuk penelitian/ Dapat dipastikan
bahwa keseluruhan kondisi tikus dalam keadaan normal/ Tikus juga telah memenuhi persyaratan
khusus mulai dari keseragaman galur' umur' dan bobot tubuh/ Dengan ukuran kandang yang
seragam maka dapat diasumsikan bahwa akti*itas antar hewan coba dapat dibatasi /
Secara isiologi tikus diperkirakan identik dengan manusia/ ;ambung tikus terdiri dari dua
bagian yaitu nonglandular dan glandular/ &mall intestine terdiri dari duodenum' jejunum' dan
ileum/ ada umur dua bulan berat badannya dapat mencapai #""3!"" g/ Tikus tergolong hewan
yang mudah dipegang' dan dapat diambil darahnya dalam jumlah relati besar/ Tikus juga tidak
pernah muntah/ Organ3organ tubuh tikus pun relati besar sehingga materi dapat diberikan dengan
mudah melalui berbagai rute/ Kebutuhan makanan tikus adalah = gG$"" g66' dan kebutuhan air B3
$$ mlG $"" g66/ olume maksimal yang dapat diberikan pada tikus dengan berat $"" g per oral
adalah = ml 7Kusumawati' #""%8/
+3-3 .!kt&rona yang terletak jauh dari arteriole heppar dimana metabolisme disini lebih besar dan
kemampuan detoksiikasi antioksidant paling lemah 7Kaplowit>' #""%8/
Dengan meningkatnya kerusakan hepatocellular' le*el bilirubin dapat meningkat ber*ariasi'
yang menandakan prognosis yang lebih buruk/ +ormalnya kadar bilirubin total adalah kurang dari
$/$ mgGd; dan kira3kira ."P adalah bilrubin indirect 7uncojugated8/ ada kelainan hepatocellular
atau cholestasis bisa ditemui hiperbilirubinemia 7="P dari bilirubin total adalah bilirubin direct8/
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
33/60
Hematoma
Dyserythropoiesi
33
,agal hepar subulminant biasany disebabkan oleh penggunaan obat seperti acetaminoen'
halothane' metho@ylurane' keracunan sulat' eek racun kokain/ Obat3obatan yang menyebabkan
nekrosis masi* seperti propylthiouracil' &+ine' napro@en' ka*a ka*a' dan
ekstasi 7Mehta et al' #"$#8/
Selain hepatotoksisia hiperbilirubinemia bisa dipengaruhi juga oleh 7$8
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
34/60
Allium sativum Bilirubin total
34
+3@3 Ker!%k! k&sep
+3*3Hip&tesis
(da pengaruh pemberian ekstrak bawang putih 7Allium sativum8 terhadap kadar bilirubin
total pada hepatotoksisitas imbas obat pada tikus putih 7Rattus novergicus8 yang diinduksi
asetaminoen/
BAB III
METODE PENELITIAN
63*3 7eis Pee"iti! d! R!5!%! Pee"iti!
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
35/60
35
0enis penelitian yang digunakan adalah penelitian eksperimental murni dengan percobaan
secara in vivo,!ost test only control grou! design)
63+3 /!ri!8e" d! De'iisi Oper!si&!"
$ ariabel enelitian
$ ariabel bebas
6erbagai dosis ekstrak bawang putih 7Allium sativum8
# ariabel tergantung
Kadar 6ilirubin total
# Deinisi Operasional
$ 6erbagai dosis ekstrak 6awang utih 7Allium sativum8
6erbagai dosis ekstrak bawang putih adalah ekstrak bawang putih yang
dibuat dengan metode ekstraksi maserasi yang menggunakan pelarut ethanol A-P'
dalam suhu kamar 7dengan konsentrasi ekstrak B%" mgGml8 dan dibagi menjadi
tiga tingkatan dosis yaitu $"" mgG#"" gr66' #"" mgG#"" gr66 dan %"" mgG#""
gr66 dan diberikan selama != hari peroral/
Skala pengukurannya ordinal/
# Kadar 6ilirubin total
engukuran kadar 6ilirubin total diambil dari ekor tikus pada hari ke3!- dan
dinyatakan dalam mgGdl/ Kadar 6ilirubin total diukur dengan spektrootometer/
Skala pengukurannya rasio/
6 P&pu"!si d! S!mpe"
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
36/60
36
$ opulasi
opulasi penelitian meliputi tikus jantan 7Rattus novergicus8 yang diperoleh dari
;aboratorium ,i>i' (U' U,M' Yogyakarta/
# Sampel
6esar sampel yang digunakan adalah berdasarkan ketentuan 2
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
37/60
37
e ?eagen emeriksaan 6ilirubin total
Terdiri dari: Sulphanilic acid' oate dan Sodium
nitrit
# (lat
a Spuit $ ml
b &ntragastrik tube
c Sonde
d Kandang
e Tabung reaksi
6ecker gelas
g Stopwatch
h ?ak tabung reaksi
i ipet mikro
j )otometer
k Sentriuge
l (lat Maserasi
m ?otary 5*aporator
n anci
> Pe"!ks!!! Pee"iti!
!/#/$/ embuatan 5kstrakAllium sativum
Umbi bawang putih' sebanyak $""" gram' yang berasal dari usat enelitian Obat
Tradisional U,M' Yogyakarta' dikupas kulitnya' dicuci bersih dan dikeringkan kemudian
dihaluskan/ ;alu bawang putih tersebut ditambah $"""" m; ethanol A-P dingin' diaduk
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
38/60
38
selama $= menit' kemudian didiamkan selama #% jam' lalu disaring/ roses tersebut diulang
sebanyak ! kali/ )iltrat yang dihasilkan kemudian diuapkan dengan *acuum rotary
e*aporator/ Dari proses pemanasan tersebut dihasilkan ekstrak kental' yang kemudian
dituang dalam cawan porselin dan dipanaskan dengan pemanas water bath' suhu ."WC
sambil terus diaduk' sehingga diharapkan dihasilkan ekstrak bawang putih /
!/#/#/ enetapan Dosis (setaminoen dan 5kstrakAllium sativum
Menurut ,oodman dan ,ilman' #"". dosis toksik asetaminoen pada orang dewasa'
yaitu dosis tunggal $"3$= gram 7$="3#=" mgGkg 668' dosis #"3#= gram atau lebih
kemungkinan dapat menyebabkan kematian/ Dosis asetaminoen pada penelitian ini adalah
$'B ml yang berasal dari kon*ersi dosis pada manusia di atas 7$" gram8 ke dosis tikus'
sedangkan dosis ekstrak Allium sativumpada penelitian ini menggunakan dosis dua kali
lipat dari dosis penelitian terdahulu 7ratama' #""-8 yang menggunakan dosis $"" mgG#""
gr66' dengan harapan penggunaan ekstrak bawang putih 7Allium sativum8 selama setengah
dari waktu penelitian terdahulu 7selama != hari8 sudah dapat menurunkan kadar bilirubin/
0adi dosis yang digunakan pada penelitian ini yaitu:
$/ Dosis $ I $"" mgG#"" gr66
#/ Dosis # I #"" mgG#"" gr66
!/ Dosis ! I %"" mgG#"" grG66
/)0)/) enetapan 2aktu emberian (setaminoen dan 5kstrak bawang putih 7Allium sativum8
6erdasarkan penelitian terdahulu' menunjukkan bahwa #%3%B jam setelah pemberian
asetaminoen dosis toksik merupakan waktu dapat terjadinya hepatotoksisitas 7Sujono'
Karuniawati dan Cahyaningrum' #"$$8/ Oleh karena itu pada penelitian ini pemberian
ekstrak bawang putih 7Allium sativum8 dilakukan !- jam setelah pemberian suspensi
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
39/60
39
asetaminoen/ emberian suspensi asetaminoen hanya dilakukan sekali' yaitu pada awal
perlakuan/
!/#/%/ enetapan ;ama 2aktu emberian 5kstrak bawang putih 7Allium sativum8
;ama pemberian ekstrak bawang putih 7Allium sativum8 pada penelitian ini adalah
selama != hari/ 2aktu tersebut berasal dari penelitian terdahulu yang menggunakan dosis
ekstrak bawang putih7Allium sativum# dengan dosis $"" mg selama ." hari dapat
menurunkan nilai rerata kadar bilirubin pada akhir penelitian 7ratama' #""-8/ ada
penelitian ini peneliti menggunakan dosis dua kali lipat dari dosis di atas dengan harapan
penggunaan ekstrak bawang putih 7Allium sativum8 selama setengah dari waktu di atas
7selama != hari8 sudah dapat menurunkan kadar bilirubin/
/)0)) Cara enelitian
Dua puluh empat ekor tikus dikelompokkan secara acak ke dalam empat kelompok
perlakuan' yaitu :
Kelompok & : kelompok perlakuan dengan pemberian suspensi asetaminoen tanpa
pemberian ekstrak bawang putih 7Allium sativum8 dan diberi pakan
standar/
Kelompok && : kelompok perlakuan dengan pemberian ekstrak bawang putih 7Allium
sativum8 $"" mgG #"" gr66 H CMC+a "'=P "'$ ml ad $ mlsetelah !-
jam dilakukan pemberian suspensi asetaminoen $'B ml/
Kelompok &&& : kelompok perlakuan dengan pemberian ekstrak bawang putih 7Allium
sativum8#"" mgG #"" gr66 H CMC+a "'=P "'$ ml ad $ mlsetelah !- jam
dilakukan pemberian suspensi asetaminoen $'B ml/
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
40/60
40
Kelompok & : kelompok perlakuan dengan pemberian ekstrak bawang putih 7Allium
sativum8 %"" mgG #"" gr66 H CMC+a "'=P "'$ ml ad $ ml setelah !-
jam dilakukan pemberian suspensi asetaminoen $'B ml/
5kstrak bawang putih 7Allium sativum8 dan asetaminoen diberikan peroral menurut
dosis di kelompok masing3masing' dan semua tikus mendapat standar pemeliharaan dan
ransum basal yang sama/ Setelah itu dilakukan pengambilan sampel darah dari masing3
masing kelompok untuk pemeriksaan bilirubin/ engambilan sampel ini dilakukan satu kali
yaitu pada akhir penelitian/ emeriksaan bilirubin ini dilakukan di ;aboratorium atologi
Klinik U,M/
/)0)1) engambilan Sampel Darah
engambilan sampel darah akhir dilakukan pada akhir penelitian' yaitu setelah
pemberian ekstrak bawang putih 7Allium sativum8 selesai/ ;ama waktu pemberian ekstrak
bawang putih 7Allium sativum8 pada penelitian ini adalah != hari' jadi pengambilan sampel
darah akhir dilakukan pada hari ke !-
!/#/./ emeriksaan 6ilirubin
$ emeriksaan 6ilirubin total
a Metode emeriksaan
emeriksaan bilirubin total di dalam serum ditentukan dengan menggunakan
metode 0endrassik ,ro/
b ?eagen
?eagen yang digunakan untuk pemeriksaan bilirubin total adalah:
6otol $ : Sulphanilic acid$% mmolG&'
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
41/60
opulasi ti!us putih "antan
#elompo! $%i pa!an stan'ar( suspensi asetamino)en 1(8m
Hari !e*36 % emeri!saan !a'ar Bilirubin total
+an'om
,i!us putih "antan
A'aptasi selama 3 hari
#elompo! $$%6 e!or ti!us yan& 'iberi pa!an stan'ar( suspensi asetamino)en 1(8 ml-
#elompo! $$$%6 e!or ti!us yan& 'iberi pa!an stan'ar( suspensi asetamino)en 1(8 ml-
#elompo! $.%6 e!or ti!us yan& 'iberi pa!an stan'ar( suspense asetamino
emberian e!stra! Allium sativum100 m&/ 200 &rBB a 0(5 a' 1 ml-emberian e!stra! Allium sativum200 m&/ 200 &rBB a 0(5 a' 1 ml-
emberian e!stra! Allium sativum400 m&/ 200 &rBB a 0(5 a' 1 ml-
Analisa Hasil
berian a 0(5 a' 1 ml-
35 hari 35 hari 35 hari 35 hari
36 "am 36 "am 36 "am 36 "am
41
Darah didiamkan pada suhu kamar selama $=3!" menit' kemudian disentriuge
selama $" menit dengan kecepatan !""" rpm/ Serum segera dipisahkan dari
gumpalan' ditampung di tabung reaksi yang lain/
d Cara pemeriksaan
ipet Ke Dalam Tabung ?eaksi
6langko Sampel Sampel
;arutan $;arutan #
;arutan !
Sampel
#"" ul3
$""" ul
#"" ul
#"" ul=" ul
$""" ul
#"" ul
Dicampur dan diinkubasi selama $= menit pada suhu #"3#=WCditambahkan
;arutan % $""" ul $""" ulDicampur' di inkubasi dalam ruangan bertemperatur selama $"
sampai !" menit pada suhu #"3#=WC' dibaca absorban sampleterhadap blanko sample 7(8 pada CG) dengan I =%- nm dan ) I
$!'"
7Sumber: 6oehringer Manheim8
, Temp!t d! W!ktu Pee"iti!
$ Tempat enelitian
enelitian dilaksanakan di ;aboratorium ,i>i' (U ' U,M' Yogyakarta/
# 2aktu enelitian
2aktu penelitian dimulai pada bulan (gustus #"$% sampai bulan September #"$%
6363 A"ur Ker2! Pee"iti!
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
42/60
42
,ambar !/$ (lur Kerja enelitian
6303 A!"isis H!si"
engolahan data penelitian ini menggunakan SSS ## or Windo2s/ ada penelitian ini
jumlah sampel yang digunakan kurang dari =" ekor' maka untuk mengetahui normalitas data diuji
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
43/60
43
dengan &ha!iro-Wilk testdan untuk mengetahui homogenitas data diuji dengan Levene test)Ketika
didapatkan hasil bahwa data berdistribusi tidak normal dan homogen maka dilanjutkan dengan uji
non parametrik dengan ujiKruskall-Wallisdan dilanjutkan denganMann Whitney7Dahlan' #""B8/
BAB I/
HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN
03*3 H!si" Pee"iti!
enelitian ini dilakukan di ;aboratorium ,i>i' (U'U,M' Yogyakarta/ Sampel penelitian ini
sejumlah #% tikus putih 7Rattus novergicus8 dengan berat badan rata3rata $.!/!.HA/A-gram'
kemudian dibagi menjadi empat kelompok secara acak'di induksi (setaminoen dosis
$B"mgG#""gr66 ditunggu !- jam' setiap kelompok terdiri dari enam tikus/ Kelompok & tidak
diberi ekstrak bawang putih 7Allium sativum8' kelompok && diberi ekstrak bawang putih 7Allium
sativum8 $""mgG#""gr66' kelompok &&& diberi ekstrak bawang putih 7Allium sativum8
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
44/60
44
#""mgG#""gr66' kelompok & diberi ekstrak bawang putih 7Allium sativum8 %""mgG#""gr66'
selama perlakuan tidak ada sampel yang mati atau sakit/
Semua sampel diambil darahnya pada hari ke3!- dan dilakukan pengukuran kadar bilirubin
totalserum dengan menggunakan metode 0endrassik ,ro/
Kadar bilirubin total untuk tiap kelompok disajikan pada tabel %/$
T!8e" 03* H!si" pemeriks!! 8i"iru8i t&t!" (m%d") tikus puti#
(R!ttus &eri5us)
KelompokTikus ke 3 &3
$ # ! % = -
Kelompok & $/!= $/%A $/.- $/## $/%A $/.- $/=$"/#$
Kelompok && $/"B "/AB "/B$ $/"B $/!= $/"B $/"="/$.
Kelompok &&& "/=% "/-B "/-B "/-B "/B$ "/-B "/-."/"B
Kelompok & "/=% "/%$ "/-B "/-B "/%$ "/-B "/=-"/$!
Uji homogenitas dilakukan dengan metode Levene (est didapat p"/"=' data homogen
7lampiran $8' sedangkan uji normalitas dengan metode &ha!iro-Wilk pada keempat kelompok
didapat nilai p J"'"= menunjukkan sebaran data tidak normal 7lampiran #8/
erbandingan kadar bilirubin total antar berbagai kelompok perlakuan dilakukan uji
Kruskall-Wallisdidapatkan nilai p I "'""$ 7p J "'"=8' sehingga terdapat perbedaan yang bermakna
7lampiran !8/
erbandingan kadar bilirubin total antar dua kelompok perlakuan dilakukan uji Mann-
Whitney7lampiran %8 seperti yang tersaji pada tabel %/# /
T!8e" 03+ H!si" U2iMann-Whitney
!t!r du! ke"&mp&k
asangan Kelompok +ilai p Keterangan
Kelompok & dan Kelompok && "/"". 6ermakna
Kelompok & dan Kelompok &&& "/""! 6ermakna
Kelompok & dan Kelompok & "/""! 6ermakna
Kelompok && dan Kelompok &&& "/""% 6ermakna
Kelompok && dan Kelompok & "/""! 6ermakna
Kelompok &&&dan Kelompok & "/$#. Tidak 6ermakna
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
45/60
45
Kelompok & : Tidak diberi ekstrak
Kelompok && : ekstrak bawang putih dosis $"" mg G#"" gr66Kelompok &&& : ekstrak bawang putih dosis #"" mg G #"" gr66
Kelompok & : ekstrak bawang putih dosis %"" mg G #"" gr66
6erdasarkan tabel ujiMann-Whitneymenunjukkan antara kelompok & dengan kelompok &&'
&&&' dan &' kelompok && dengan kelompok &&&' dan antara kelompok && dan & ada perbedaan yang
bermakna 7p J "'"=8 pada kadar bilirubin total/ Sedangkan antara kelompok &&& dengan &
menunjukkan tidak adanya perbedaan yang bermakna 7p "'"=8 pada kadar bilirubin total/
03+3 Pem8!#!s!
Kadar bilirubin total tertinggi didapat di kelompok &' nilai normal bilirubin total untuk tikus
putih umur ! bulan adalah "'B# "/$# mgGdl untuk jantan dan "'.A "'$# mgGdl untuk betina
7Sihombing dan ?ai>ar' #"$"8/ Yang menunjukkan pemberian asetaminoen dosis
$B"mgG#""gr66 mampu memberikan eek kerusakan pada hepar tikus putih/ im
antioksidan/
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
46/60
46
organosulur yang bersiat antioksidan seperti allin, allyl cysteine, allyl disulide' dan allicin
7Yong' #""-8/ Senyawa3senyawa tersebut kemudian meningkatkan akti*itas en>im antioksidan'
seperti en>imsu!eroyde dismutase, katalase, danglutathione !eroydase/ 5n>im3en>im tersebut
dapat mencegah peroksidasi lipid akibat radikal bebas yang terbentuk dari metabolisme
asetaminoen di hati/Allium sativum juga dapat mengurangi deplesi glutathion hati akibat induksi
asetaminoen 76orek' #""$8/
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
47/60
47
sativumjuga tidak dapat diketahui karena pemeriksaan kadar en>im antioksidan seperti su!eroyde
dismutase, katalase, danglutathione !eroidase tidak dilakukan/
BAB /
KESIMPULAN DAN SARAN
>3* Kesimpu"!
=/$/$ (da pengaruh pemberian ekstrak bawang putih 7Allium sativum8 terhadap kadar bilirubin
total pada hepatoksisitas imbas obat pada tikus putih 7Rattus novergicus8 yang di induksi
asetaminoen/
=/$/# ?ata3rata kadar bilirubin total pada tikus putih 7Rattus norvegicus8 yang diberi
asetaminoen dan tidak diberi ekstrakAllium sativumadalah $'="A mgGdl)
=/$/! Kadar bilirubin total pada tikus putih 7Rattus novergicus8 yang diberi asetaminoen dan
ekstrak bawang putih 7Allium sativum8 sebanyak $"" mgG#"" gr66' #"" mgG#"" gr66' %""
mgG#""gr66 masing3masing adalah $'"=AN "'-.-N dan "'=-BmgGdl)
=/$/% erbedaan rata3rata kadar bilirubin total pada tikus putih 7Rattus novergicus8 yang diberi
asetaminoen dan berbagai dosis ekstrak bawang putih 7Allium sativum8 semuanya
bermakna atau signiikan dengan nilai p J "'"=/
>3+ S!r!
Terkait dengan keterbatasan penelitian yang ada' maka penelitian dengan mengenai eek
hepatoprotektan dari masing3masing senyawa dalam ekstrak Allium sativum yang bersiat
antioksidan' dan membandingkan eek hepatoprotektan ekstrak Allium sativum dengan antidot
keracucan asetaminoen masih perlu dilakukan' serta mengukur kadar en>im antioksidan yang
berperan dalam menangkal radikal bebas seperti su!eroyde dismutase, katalase, danglutathione
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
48/60
48
!eroydase/ Kehati3hatian dalam memperlakukan sampel darah baik saat pengambilan'
penyimpanan' dan pengiriman juga perlu diperhatikan agar eek perancu seperti hemolisis dapat
dihindarkan/
DA.TAR PUSTAKA
(bdullah' T/
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
49/60
49
)reeman' )/ Kodera' Y/ 7$AA=8/ %arlic chemistry= stability o &-"0-!ro!enyl#- 0-!ro!ene->-
sul?nothioate "allicin# in blood, solvents, and simulated !hysio- logical @uids/ 0/ (gric/ )ood
Chem/ %!: #!!#L#!!B/
,unawan' (ris' #""A'7erbandingan Eek Analgesik antara 7arasetamol dengan Kombinasi
7arasetamol dan Kaein !ada Mencit, ;urnal 5iomedika, #""A' ">#,hal/ !. L %!/
u S' &takura Y' )uwa T/ Alleviation by garlic o antitumor drug-induced damage to the
intestine/ 0 +utr #""$N$!$:$".$S3%S/
&sselbacher K/0/' 6raunwald 5/' 2ilson 0/D/' et al/ #"""/ 'arrison !rinsi! !rinsi! ilmu !enyakit
dalam/ $!th ed/ *ol/%/ 0akarta : 5,CN $-=-/
Kaplowit>' +/' #""%'3rug-induced liver in6ury/ Clin&nectDis #""% N!B : S%%LS%B/
Kusumawati' D/' #""%'5ersahabat dengan 'e2an Coba,,adjah Mada' Yogyakarta/
Knight T/?/' 0aeshce
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
50/60
50
Murray ?K/ $AAA' 7oririndan !igmen em!edu/ &n : Murray ?K' ,ranner DK' Mayes (' et al/
6iokimia harper/ #%th/ 0akarta : 5,C' $AAA : !-!
Moynihan' ?ay'/#""# ' &elling sickness= the !harmaceutical industry and disease mongering ' 6M0
#""#
+a>er' i Dan )ungsi
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
51/60
51
L!mpir! *3 H!si" u2i #&m&%eit!s de%! met&deLevene test
Test &' H&m&%eeit$ &' /!ri!5e
;e*eneStatistic d$ d# Sig/
Kadar 6ilirubin 6ased on Mean $/-"# ! #" /##"
6ased on Median $/$.= ! #" /!%%
6ased on Median and
with adjusted d$/$.= !
$%/A.
A/!=#
6ased on trimmed
mean$/-== ! #" /#"A
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
52/60
52
L!mpir! +3 H!si" U2i N&rm!"it!s k!d!r 8i"iru8i t&t!" tikus sete"!# pem8eri! ekstr!k
8!!% puti#3
Tests &' N&rm!"it$
Kolmogoro*3Smirno*a Shapiro32ilk
Kelompok Statistic d Sig/ Statistic d Sig/
Kadar
6ilirubin
Kontrol /#". - /#""[ /A"B - /%#$
$""mgG#""bb /#B= - /$!A /A#$ - /=$$
#""mgG#""bb /!%$ - /"#B /B#- - /$""
%""mgG#""bb /!"! - /"A" /..- - /"!=
[/ This is a lower bound o the true signiicance/
a/ ;illieors Signiicance Correction
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
53/60
53
L!mpir! 63 H!si" U2iKruskal-Wallis k!d!r 8i"iru8i t&t!" p!d! tikus puti# (Rattus novergicus)
sete"!# pem8eri! ekstr!k 8!!% puti#
R!ks
Kelompok + Mean ?ank
Kadar 6ilirubin Kontrol - $=/#=
$""mgG#""bb - A/-.
#""mgG#""bb - !/=B
Total $B
Test St!tisti5s!48
Kadar
6ilirubin
Chi3SFuare $%/-"Bd #
(symp/ Sig/ /""$
a/ Kruskal 2allis Test
b/ ,rouping ariable:
Kelompok
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
54/60
54
L!mpir! 03 H!si" U2iMann Whitney !t!r du! ke"&mp&k per"!ku! p!d! tikus puti# (Rattus
novergicus)
Des5riptie St!tisti5s
+ Mean
Std/
De*iatio
n Minimum
Ma@imu
m
ercentiles
#=th
="th
7Media
n8 .=th
Kadar
6ilirubin#% /A=!B /%"-B. /%$ $/.- /-B"" /B$""
$/!$.
=
Kelompok#% #/=""" $/$%#"B $/"" %/""
$/#="
"#/="""
!/.="
"
Kelompok & 7Kontrol8 dan Kelompok && 7$""mgG#""gr668
R!ks
Kelompok +Mean
?ank
Sum o
?anks
Kadar
6ilirubin
Kontrol - A/#= ==/="
$""mgG#""
bb- !/.= ##/="
Total $#
Test St!tisti5s!
Kadar
6ilirubin
Mann32hitney U $/=""
2ilco@on 2 ##/=""
Q 3#/-.=
(symp/ Sig/ 7#3tailed8 /"".
5@act Sig/ X#[7$3tailed
Sig/8/""%b
a/ ,rouping ariable: Kelompok
b/ +ot corrected or ties/
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
55/60
55
L!2ut! L!mpir! 03
Kelompok & 7Kontrol8 dan Kelompok &&& 7#""mgG#""gr668
R!ks
Kelompok + Mean ?ank Sum o ?anksKadar 6ilirubin Kontrol - A/=" =./""
#""mgG#""bb - !/=" #$/""
Total $#
Test St!tisti5s!
Kadar
6ilirubin
Mann32hitney U /"""
2ilco@on 2 #$/"""
Q 3#/A%=
(symp/ Sig/ 7#3tailed8 /""!
5@act Sig/ X#[7$3tailed
Sig/8/""#b
a/ ,rouping ariable: Kelompok
b/ +ot corrected or ties/
Kelompok & 7Kontrol8 dan Kelompok & 7%""mgG#""gr668
R!ksKelompok + Mean ?ank Sum o ?anks
Kadar 6ilirubin Kontrol - A/=" =./""
%""mgG#""bb - !/=" #$/""
Total $#
Test St!tisti5s!
Kadar
6ilirubin
Mann32hitney U /"""
2ilco@on 2 #$/"""
Q 3#/A$B
(symp/ Sig/ 7#3tailed8 /""%
5@act Sig/ X#[7$3tailed
Sig/8/""#b
a/ ,rouping ariable: Kelompok
b/ +ot corrected or ties/
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
56/60
56
L!2ut! L!mpir! 03
Kelompok && 7$""mgG#""gr668 dan Kelompok &&& 7#""mgG#""gr668
R!ks
Kelompok + Mean ?ank Sum o ?anksKadar 6ilirubin $""mgG#""bb - A/%# =-/="
#""mgG#""bb - !/=B #$/="
Total $#
Test St!tisti5s!
Kadar
6ilirubin
Mann32hitney U /=""
2ilco@on 2 #$/=""
Q 3#/B.A
(symp/ Sig/ 7#3tailed8 /""%
5@act Sig/ X#[7$3tailed
Sig/8/""#b
a/ ,rouping ariable: Kelompok
b/ +ot corrected or ties/
Kelompok && 7$""mgG#""gr668 dan Kelompok & 7%""mgG#""gr668
R!ksKelompok + Mean ?ank Sum o ?anks
Kadar 6ilirubin $""mgG#""bb - A/=" =./""
%""mgG#""bb - !/=" #$/""
Total $#
Test St!tisti5s!
Kadar
6ilirubin
Mann32hitney U /"""
2ilco@on 2 #$/"""
Q 3#/A#A
(symp/ Sig/ 7#3tailed8 /""!
5@act Sig/ X#[7$3tailed
Sig/8/""#b
a/ ,rouping ariable: Kelompok
b/ +ot corrected or ties/
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
57/60
57
L!2ut! L!mpir! 03
Kelompok &&& 7#""mgG#""gr668 dan Kelompok & 7%""mgG#""gr668
R!ks
Kelompok + Mean ?ank Sum o ?anks
Kadar 6ilirubin #""mgG#""bb - ./A# %./="
%""mgG#""bb - =/"B !"/="
Total $#
Test St!tisti5s!
Kadar
6ilirubin
Mann32hitney U A/=""2ilco@on 2 !"/=""
Q 3$/=#%
(symp/ Sig/ 7#3tailed8 /$#.
5@act Sig/ X#[7$3tailed
Sig/8/$B"b
a/ ,rouping ariable: Kelompok
b/ +ot corrected or ties/
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
58/60
58
L!mpir! >3 Et#i5!" :"e!r!5e
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
59/60
59
L!mpir! ,3 .&rmu"ir pem!k!i! '!si"it!s "!8&r!t&rium %iCi (#e! 5&8!)
-
7/24/2019 Bilirubin and stuff
60/60
60
L!mpir! -3 Sur!t keter!%! 8e8!s pemi2!m! "!8&r!t&rium %iCi