bolesti perifernog -ivca i mi-iæa (1)
DESCRIPTION
bolesti pnsTRANSCRIPT
-
5/24/2018 Bolesti Perifernog -Ivca i Mi-i a (1)
1/38
Vinko Bubi
-
5/24/2018 Bolesti Perifernog -Ivca i Mi-i a (1)
2/38
Bolesti perifernog ivca Upalne neuropatije Nasljedne neuropatije
Steene neuropatije Traumatske i mehanike neuropatije
Bolesti skeletnoga miia Neurogene miine bolesti Miine distrofije Uroene miopatije Upalne miopatije
Metabolike miopatije
Bolesti neuromuskularne spojnice
-
5/24/2018 Bolesti Perifernog -Ivca i Mi-i a (1)
3/38
Periferni ivac
Endoneurij, perineurij,epineurij
Schwannove stanice
-
5/24/2018 Bolesti Perifernog -Ivca i Mi-i a (1)
4/38
Skeletni mii
Endomizij, perimizij, epimizij
Skeletno vlakno = multinuklearnastanica obavijena BM
Satelitske staniceizmeu sarkoleme ibazalne membraneregeneracija
Vlakna tipa Ispore, slabe i dugekontrakcije (spori miozin)
Vlakna tipa IIbrze, snane i kraekontrakcije (brzimiozin)
-
5/24/2018 Bolesti Perifernog -Ivca i Mi-i a (1)
5/38
-
5/24/2018 Bolesti Perifernog -Ivca i Mi-i a (1)
6/38
II. Osnovne patolokereakcije Segmentna demijelinacija ivca Zahvaa pojedine segmente ovojnice,
integritet aksona ouvan
Ponavljanjem procesademijelinizacije/remijelinizacije - slojevi
citoplazmatskih izdanaka Schwannovih
stanica - lukoviaste tvorbe
-
5/24/2018 Bolesti Perifernog -Ivca i Mi-i a (1)
7/38
Aksonska degeneracija ivca Posljedica arinog oteenja aksona
ishemija, traumaWallerova degeneracija
Generalizirano oteenje aksona posljedica ozljede samog aksona ili
perikariona (neuronopatije). akosnska
degeneracija rezultira denervacijskom
atrofijommogua regeneracija navrijeme ukloniti uzrok!
-
5/24/2018 Bolesti Perifernog -Ivca i Mi-i a (1)
8/38
Denervacijska (neurogena) atrofijamiia oteenje donjega motorikogneuronaatrofija inerviranih miinih
vlakanakompenzatorna hipertrofija Denervirano vlakno ne funkcionira pa iz
susjedne neoteene motorike jediniceaksoni uspostave kontakt s
denerviranim miiimaAko neatrofija -> fibroza perimizija ->
zamjena masnim i vezivnim tkivom.
-
5/24/2018 Bolesti Perifernog -Ivca i Mi-i a (1)
9/38
Miopatske promjenepatoloki procesikoji primarno zahvaaju sama miinavlakna.
Destruktivne promjenenekroza miinihvlakana (ishemija, toksini, upale...) privlaimakrofagemiofagocitoza.
Nekroza miinoga vlakna dovodi do otputanjamioglobina, kreatinkinaze. Nastajemioglobinurija, a nekad i kristalizacija
mioglobinaakutno zatajenje bubrega.
Nedestruktivne promjeneto su vakuolizacija
miinih vlakana, promjene strukturnih proteina,nakupljanje lipida , glikogena ili mitohondrija tj.
Bolesti koje oteuju miine stanice, ali nedovode do nekroze
-
5/24/2018 Bolesti Perifernog -Ivca i Mi-i a (1)
10/38
Bolesti perifernog ivcaPatoloki: Neuronopatije (perikarion)
Aksonopatije (akson)
Demijelinizacijske neuronopatije (oteenje mijelina)
Kliniki: Mononeuropatija (jedan ivac zahvaen) Mononeuropatija multipleks (nekoliko ivaca iz razliitih
anatomskih regija)
Polineuropatija (sve ivce u tijelu zahvaa) Motorika (Guillain Barre sindrom) Senzornakarcinomatozna neuropatija Senzorimotorika neuropatija etiliara Kombinirana sa autonomnom neuropatijomdijabetika
neuropatija
-
5/24/2018 Bolesti Perifernog -Ivca i Mi-i a (1)
11/38
Etioloka podjela: upalne, nasljedne,steene (metabolike, toksike,nutritivne, paraneoplastine),
traumatske i mehanike neuropatije.
-
5/24/2018 Bolesti Perifernog -Ivca i Mi-i a (1)
12/38
Upalne neuropatije
Akutna upalna demijelinizacijskapoliradikuloneuropatija Autoimunosna bolest PS-a
Etiologijanakon akutne infekcije npr. C. Jejuni i M.
Pneumoniae, CMV i EBV. Sudjeluju limfociti T kojiuzrokuju demijelinaciju perifernih ivacaPatologijaupala i segmentna demijelinacija perifernih
ivaca i spinalnih korjena. Perivenularni infiltrati limfocita,makrofaga i plazma stanica. Remijelinizacija nastupanakon nekog vremena.
Kliniki distalna miina slabost, iri se proksimalno idovodi do paralize. Albumino citoloka disocijacija(proteini prolaze krvnomodanu barijeru, stanice ne).Paraliza tjednima i mjesecima. Smrtnost 5% (respiracijskaparaliza)
-
5/24/2018 Bolesti Perifernog -Ivca i Mi-i a (1)
13/38
Nasljedne neuropatije
To su hereditarne motorike i senzorneneuropatije kliniki se prezentiraju kaoCharcot-Marie-Toothov sindromdistalnaatrofija, slabost miia, blagi ispadi osjeta,deformacije stopala, oslabljeni tetivnirefleksi.
HMSN Inasljeuje se AD. Dio 17. kromosomase reduplicira pa se prekomjerno izraava periferni
mijelinski protein 22. Gube se mijelinizirani aksonii stvaraju brojne lukoviaste tvorbe (Schwannovestanice). Atrofija nonih miia u prvom i drugomdesetljeu ivota.
-
5/24/2018 Bolesti Perifernog -Ivca i Mi-i a (1)
14/38
HMSN IInastaje zbog mutacija gena CMT1 i2 na kromosomu 1. Gubi se mijelinizirani
aksoni, nema lukoviastih tvorbi, kl. slikablaa, starija dob
HMSN IIIAR nasljeuje, mutacija na 17.kromosomu. Lukoviaste formacije, usporenimotoriki razvoj, smanjenje brzine vodljivosti,atrofija svih miia, palpabilni periferni ivci
-
5/24/2018 Bolesti Perifernog -Ivca i Mi-i a (1)
15/38
Steene neuropatije
Metabolike pri kroninom zatajenjububrega i jetre, kroninoj respiracijskojinsuficijenciji te pri disfunkciji titnjae Dijabetika polineuropatija aksonska
degeneracija, zadebljanje endoneurijalnih
kapilara i Schwannovih stanica. Kliniki:distalni ispad osjeta, motoriki ispadi,
ulceracije stopala, inkontinencija urina,erektilna disfunkcija, impotencija
-
5/24/2018 Bolesti Perifernog -Ivca i Mi-i a (1)
16/38
Toksike neuropatije uzrokovaneolovom, arsenom, ivom, talijem;
lijekovima vinkristin, cisplatin,kloramfenikol)aksonska degeneracija
Nutritivne neuropatijemanjak tiamina,kobalamina, piridoksina; etiliari manjaktiamina pa se takoer oituje senzorno motorikoj polineuropatiji.
Paraneoplastina neuropatija u
bolesnika sa sitnostaninim karcinomomplua
-
5/24/2018 Bolesti Perifernog -Ivca i Mi-i a (1)
17/38
Traumatske i mehanikeneuropatije Neuropraksijaprolazna disfunkcija zbog blage
kompresije. Struktura aksona ouvana (npr. karpalnisindromdekompresija kirurkim putem).
Aksonotmezaakson prekinut, vezivo ukontinuitetu. Nastaju cilindri Schwannovih stanica
unutar bazalne membranepravilno urastanje imijelinizacija aksonskih regenerata te voenje doizvrnog organa
Neurotmezaprekid aksona i vezivne ovojnicekirurka reanastomoza. Regeneracijski aksoni
izvijugani i dezorjentirani => pseudoneurom iliamputacijski neurom.
-
5/24/2018 Bolesti Perifernog -Ivca i Mi-i a (1)
18/38
II. Bolesti skeletnog miiaa) Neurogene miine bolesti Spinalne miine atrofije autosomno
recesivne genske bolesti karakteriziranegubitkom motorikih neurona uz posljedinuatrofiju skeletnih miia.
Patologijadelecija na 5. kromosomu koji sadriSMN1 (gen preivljenja motorikih neurona) i NAIP(gen inhibicije apoptoze). Mikroskopski se vidisimetrian gubitak motorikih neurona prednjihrogova, reaktivna glioza, panfascikularna atrofijamiia.
Kliniki - zahvaene noge, proksimalne miineskupine. SMA I i IIsmrt novoroenadi zbogrespiracijske paralize i infekcije. II tip neto kasnije iblae simptome. SMA III juvenilnoadultni tip ,proksimalna miina slabost
-
5/24/2018 Bolesti Perifernog -Ivca i Mi-i a (1)
19/38
b)Miine distrofije
1. distrofinopatije
2. uroena miina distrofija
3. miotonina distrofija
4. miina facioskapulohumeralnadistrofija
-
5/24/2018 Bolesti Perifernog -Ivca i Mi-i a (1)
20/38
Distrofinopatijemiine distrofije zbogabnormalnog distrofinskog gena, koje dovode dodeficita distrofina (Duchennova distrofija) ili dostvaranja disfunkcionalnog skraenog proteina(Beckerova distrofija)
Patogenezadistrofinski gen deletiran pa je oslabljenadistrofinska os (aktinski citoskeletlamina bazalnemembrane) => nekroza, propadanje miinih vlakana
PatologijaDMD ima varijabilnu veliinu miinihvlakana, hiperkontrahirana vlakna, brojna nekrotina iregeneracijska miina vlakna te obilno intersticijsko
vezivno i masno tkivo. BMDekspresija distrofinaprisutna Klinika slika DMD: slabost zdjelinih miia oko 3.g. ,
nepokretnost oko 10.g. Respiracijska infekcija i smrt.BMD: kasnije, normalno dug vijek.
-
5/24/2018 Bolesti Perifernog -Ivca i Mi-i a (1)
21/38
-
5/24/2018 Bolesti Perifernog -Ivca i Mi-i a (1)
22/38
Pojasne miine distrofije ine skupinumiinih distrofija obiljeenih pojasnomraspodjelom miine slabosti zbog mutacijapojedinih gena u citoplazmatsko
membranskom kompleksu miinihstanica. Patogeneza: Mutirani geni za sarkoglikane,
kaveolin, kalpain
Patologija: nekroza vlakana, varijabilnost
veliine, cijepanje vlakana, endomizijska fibroza Kliniki: Javlja se u djetinjstvu i odrasloj dobi.
Spektar progresije.
F i k l h l ii
-
5/24/2018 Bolesti Perifernog -Ivca i Mi-i a (1)
23/38
Facioskapulohumeralna miinadistrofijaskupina autosomnodominantne miine distrofije koje
zahvaaju miie lica, ramenoga pojasai proksimalno miije ruku. Patogenezadelecija subtelomernog
podruja kromosoma 4.
Patologijakao i pojasne: nekroza,varijabilnost veliine, endomizijska fibroza. Kliniki: Izmeu 10.-30.g
-
5/24/2018 Bolesti Perifernog -Ivca i Mi-i a (1)
24/38
Uroena miina distrofija heterogenaskupina AR miinih distrofija koje sepojavljuju pri roenju ili u ranoj
dojenakoj dobi. Patogenezamutacija laminin 2 gena(merozina) u bazalnoj membrani.Mikroskopski se vidi varijabilnost miinihvlakana, endomizijska fibroza, nema
nekroza ili regeneracije miinih vlakana.Miina slabost je sporo progresivna ilineprogresivna.
-
5/24/2018 Bolesti Perifernog -Ivca i Mi-i a (1)
25/38
-
5/24/2018 Bolesti Perifernog -Ivca i Mi-i a (1)
26/38
Miotonina distrofija multisistemna bolestkoja zahvaa skeletno miije i razliite drugeorgane. Najea distrofija odrasle dobi. Patogeneza: nasljeuje se AD. Teina bolesti ovisi o
broju tripleta CTG na kromosomu 19 (normalno do30, ovdje: do 50.000). Fenomen anticipacije.
Patologija: brojne internalizirane jezgre, prstenastamiina vlakna, subsarkolemalne mase.
Kliniki: spora relaksacija miia nakon kontrakcije
(miotonija). elavost, endokrine disfunkcije,kardiomiopatija, srane aritmije, katarakta,nagluhost. Abnormalan EMG.
-
5/24/2018 Bolesti Perifernog -Ivca i Mi-i a (1)
27/38
Internalizirane jezgre
-
5/24/2018 Bolesti Perifernog -Ivca i Mi-i a (1)
28/38
c) Uroene miopatije
Bolesti nepoznate etiopatogeneze kojepoinju u ranom djetinjstvu, a obiljeene sugeneraliziranom hipotonijom i miinomslabou.
Miopatija sa promjenama sredinjega dijelamiinih vlakana arine degenerativnepromjene koje se pruaju cijelom duljinomvlakana tipa I, nema mitohondrija, organizacijamiofilamenata je poremeena
Miopatija tapiastih tjeleaca mutacija genakoji kodiraju proteine tankih miinih vlakanaca,u vlaknima tipa I
Miopatija sa sredinje poloenim jezgrama vlakna tipa I
-
5/24/2018 Bolesti Perifernog -Ivca i Mi-i a (1)
29/38
d) Upalne miopatije
Poliomiozitis i dermatomiozitisautoimunosna bolestkoja se najee pojavljuje u ena nakon etrdesetegodine, a karakterizirana je upalom koja obino zahvaavie miia istodobno. Dermatomiozitis se pojavljuje usvim dobnim skupinama i ima prisutne kone promjene PatologijaMononuklearni upalni infiltrat i destrukcija skeletnih
miinih vlakana CD8+ limfocitima te intersticijska fibroza.Dermatomiozitismikrovaskulopatija i stvaranje antiendotelnihprotutijela. Perimizijski i perivaskularni upalni infiltrati B i CD4+ Tlimfocita, depoziti IgG, IgM, C3 komplementa.
Klinika slika: subakutni razvoj slabosti miia zdjelinog iramenog pojasa- > irenje na udove i vratne fleksore. esto sejavlja simetrinocrvenilo u podrujulica, kapaka, prsiju inadlaktica, a na gornjoj strani aka, na laktovima i koljenimamogu se pojaviti i ljuskave promjene koe.
DM ima i ekstramuskularne manifestacije: srane abnormalnosti,intersticijska pluna bolest, kontrakture zglobova.
Terapija: imunosupresivi
-
5/24/2018 Bolesti Perifernog -Ivca i Mi-i a (1)
30/38
Dermatomiozitis
-
5/24/2018 Bolesti Perifernog -Ivca i Mi-i a (1)
31/38
Miozitis inkluzijskih tjeleaca najeamiopatija starijih osoba nepoznate
patogeneze.
Upalna miopatija, za razliku odpoliomiozitisa nalaze se citoplazmatske
vakuole koje ine velike autofagolizosomeobrubljene bazofilnim zrnatim materijalnom.
Unutar vakuola su male eozinofilneinkluzije graene od nakupina filamenata
-
5/24/2018 Bolesti Perifernog -Ivca i Mi-i a (1)
32/38
e) Metabolike miopatije
Mitohondrijske miopatijerijetke bolestiuzrokovane abnormalnom funkcijommitohondrija
Patologija: abnormalno veliki mitohondrijikoji nastaju kao posljedica mutacije jezgreneDNK ili mutacijama mitohondrijske DNK,
Kliniki: svi organi i tkiva zahvaeni, osobitoskeletni mii, CNS. Poinju u mlaojodrasloj dobi grevima i proksimalnommiinom slabou nakon miine aktivnosti.Katkad su zahvaeni i vanjski oni miii.
-
5/24/2018 Bolesti Perifernog -Ivca i Mi-i a (1)
33/38
Lipidne miopatijeskupina bolesti koje se klinikiprezentiraju mijalgijama koje izaziva miina aktivnost teslabou koja je posebice vidljiva nakon produljenemiine aktivnosti, kad su masne kiseline nune zamitohondrijski metabolizam Patogeneza: deficit karnitina (na vanjskoj mitohondrijskoj
membrani, nuan za prijnos masne kiseline) moe biti primarni(ogranien na miie) i sekundarni (sistemni).
Patologjianakupljanje masnih vakuola unutar miocita, tenakupljanje lipida u hepatocitima, kardiomiocitima i bubrenomtubularnom epitelu
Klinika slika: Kod primarnog deficita karnitina nastaje sporoprogresivna proksimalna miina slabost. Sekundarni deficitkarnitina je karakteriziran napadajima miine encefalopatije.Deficit karnitin-palmitoil transferaze se prezentira napadajimaakutne rabdomiolize i bolova u miiima => mioglobinurija =>akutna bubrena insuficijencija
-
5/24/2018 Bolesti Perifernog -Ivca i Mi-i a (1)
34/38
Glikogenoze su AR bolesti uzrokovane
deficitom enzima koji sudjeluju u sintezi i
razgradnji glikogena, to dovodi do
njegova nakupljanja u lizososmima. Pompeova bolest (tip II)deficita -
glukozidaze
McArdle (tip V)deficit miofosforilaze
Tarui (tip VII)deficit fosfofruktokinaze
-
5/24/2018 Bolesti Perifernog -Ivca i Mi-i a (1)
35/38
Patologija: glikogen se u Pompeovojbolesti nakuplja u skeletnim miinimvlaknima, sranom miiu i jetri. UMcArdleovoj i Tarui bolesti se nakuplja u
miinim vlaknima. Kliniki: progresivna miina slabost udova
i trupa uz potedu linih miia i vanjskihonih miia, nepodnoenje tjelesnognapora. Pompeovu bolest karakterizira
progresivna miina slabost i hipotonija,kardiomegalija, hepatomegalija,makroglosija.
-
5/24/2018 Bolesti Perifernog -Ivca i Mi-i a (1)
36/38
Bolesti neuromuskularne
spojnice Mijastenija gravisperiodina progresivna slabost
miia uzrokovana autoantitijelima protivacetilkolinskih receptora, koji blokiraju prijenosimpulsa sa aksonskog terminala na miinu stanicu Epidemiologija: 3: 100.000, prije 40.g. U ena, nakon
60.g. u mukaraca. U mlaih osoba povean timus(hiperplazija) Patologija: Mikroskopski i EM nema promjena, pozitivna
imunohistokemija. Sprijeen prijenos neuralnih impulsa namii, slektivna atrofija miinih vlakana tipa 2.
Klinika slika: Abnormalna zamorljivost voljno inerviranih
miia, sputanje vijea, dvoslike. Bolest izraena nakonnapora i naveer. Mijastenika kriza: paralizarespiracijskih miia , smrt u 10% sluajeva
-
5/24/2018 Bolesti Perifernog -Ivca i Mi-i a (1)
37/38
-
5/24/2018 Bolesti Perifernog -Ivca i Mi-i a (1)
38/38
LambertEatonov sindromautoimunosnabolest koja nalikuje na mijasteniju, auzrokovana je autoantitijelima protiv Ca-kanalau zavrnim dijelovima motornih aksona.
Patogeneza: stvaraju se protutijela protiv kalcijskihkanala u terminalnom dijlu motornih aksona =>premali broj sinaptikih vezikula se prazni. Do 50%sindroma ine paraneoplastini sindrom (povezan sakarcinomom plua)
Patologija: svjetlosnim i elektronskim mikroskopomnema vidljivih promjena
Kliniki:slabost miia i autonomnih funkcija, slabostznatnija u jutarnjim satima