bordetella pertussis en qué estamos y hacia donde vamos? · profesor pediatría universidad del...
TRANSCRIPT
![Page 1: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/1.jpg)
Bordetella pertussis ¿En qué estamos y hacia donde vamos?
Dr. Jaime Rodriguez Pediatra Infectólogo
Clínica Alemana de Santiago Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo
Director Seneca
![Page 2: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/2.jpg)
![Page 3: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/3.jpg)
Bordetella pertussis
• 1900 • Jules Bordet y Octave
Gengou • Bacilo Gram (-) de la
espectoración de un niño de 5 meses
• 6 años después se logra aislar ( cultivo) de el hijo de Bordet (Paul)
CID 2009;491565-69
![Page 4: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/4.jpg)
Bordetella pertussis
• Altamente contagiosa • Brotes descritos desde el siglo 16 • Componentes activos
– Toxina pertusinógeno ( PT) – Hemaglutinina filamentosa ( FHA) – Aglutinógenos – Pectartina – Adenilato ciclasa – Citotoxina traqueal
Enfermedad sólo de mucosas.
![Page 5: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/5.jpg)
Bordetella pertussis - Coqueluche
• Fase catarral 1 a 2 semanas • Fase Paroxística 1 a 6 semanas
• Fase convalecencia semanas a meses
![Page 6: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/6.jpg)
Bordetella pertussis
• Reservorio Humano
• Transmisión Gotitas
• Contagiosidad máxima en etapa catarral tasa ataque 2ª hasta 80%
![Page 7: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/7.jpg)
Patogénesis
FEMS Microbiol Rev 35 ( 2011) 411-474
![Page 8: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/8.jpg)
Modulación de respuesta inmune
FEMS Microbiol Rev 35 ( 2011) 411-474
![Page 9: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/9.jpg)
FEMS Microbiol Rev 35 ( 2011) 411-474
Patogénesis Modulación de respuesta inmune
![Page 10: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/10.jpg)
FEMS Microbiol Rev 35 ( 2011) 411-474
Patogénesis Modulación de respuesta inmune
![Page 11: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/11.jpg)
Patogénesis
![Page 12: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/12.jpg)
Patogénesis
BRN – Bronquiolitis necrotizante
Pulmón normal
![Page 13: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/13.jpg)
Diagnóstico de laboratorio
CDC USA
![Page 14: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/14.jpg)
Bordetella pertussis - Era Prevacuna USA
Cherry CID; 199; 28 ( supl 2) :s 107-11
• Endémica y epidémica - Brotes cada 2 a 5 años
• Alta letalidad • Infección atípica o asintomática en
adultos (efecto booster)
![Page 15: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/15.jpg)
Bordetella pertussis – USA, CDC
![Page 16: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/16.jpg)
Bordetella pertussis – USA, CDC
![Page 17: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/17.jpg)
Bordetella pertussis - USA
NEJM 352;12 March , 2005 CDC USA
90 % de las muertes en menores de 1 año
![Page 18: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/18.jpg)
Aumentó la pertussis ¡¡¡
![Page 19: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/19.jpg)
¿ Qué ha pasado en el resto del mundo?
![Page 20: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/20.jpg)
SAGE working group Pertussis Vaccine Abril 2014
Bordetella pertussis – Inglaterra y Gales
![Page 21: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/21.jpg)
Bordetella pertussis - Australia
Resurge luego de 9 años de introducción de Vacuna acelular Aumento casos en rango 4 años, el 2003 se eliminó el booster de los 18 meses Brote del 97 con vacuna células completas relacionado a baja cobertura
SAGE working group Pertussis Vaccine Abril 2014 , WHO
![Page 22: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/22.jpg)
Bordetella pertussis -Japón
Excelente cobertura de vacuna Sin resurgimiento de pertussis Vacunas acelulares de diferentes proveedores ( diferentes componente)
SAGE working group Pertussis Vaccine Abril 2014 , WHO
![Page 23: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/23.jpg)
Bordetella pertussis - Dinamarca
Excelente cobertura de vacuna Sin resurgimiento de pertussis Vacuna acelular de un componente ( PT)
SAGE working group Pertussis Vaccine Abril 2014 , WHO
![Page 24: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/24.jpg)
Bordetella pertussis -Finlandia
Excelente cobertura de vacuna Sin resurgimiento de pertussis, introducción de vacuna aP el 2005 Vacuna acelular de 3 componentes
SAGE working group Pertussis Vaccine Abril 2014 , WHO
![Page 25: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/25.jpg)
Bordetella pertussis -Chile
SAGE working group Pertussis Vaccine Abril 2014 , WHO
Chile único país con Wp que tiene resurgimiento pertussis
![Page 26: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/26.jpg)
Coqueluche Chile
Minsal
![Page 27: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/27.jpg)
Coqueluche Chile
Minsal
![Page 28: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/28.jpg)
• Estrategia capullo : regiones con letalidad lactantes
• Vacunación personal salud atiende niños
• Incorporación vacuna en adolescentes a partir 2013
• Desplazar edad 2 º refuerzo de los 4 a 7 años usando vacuna acelular
Medidas tomadas
![Page 29: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/29.jpg)
Pensemos
![Page 30: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/30.jpg)
Resurgimiento de Pertussis a nivel mundial
• La evaluación de la tendencia del coqueluche a nivel mundial es compleja
• Las diferencias observadas en cada país. – Vacuna: tipo, composición, producción, esquema,
coberturas, booster) – Características de la población (distribución etaria,
patrones de transmisión) – Método de vigilancia y diagnóstico. – Los países con aumento tienen ciclos de infecciones.
![Page 31: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/31.jpg)
Reemergencia de Bordetella pertussis
Mayor sospecha clínica
Mejor diagnóstico de Laboratorio ( PCR-serología )
Diagnóstico en casos atípicos
Cambios genéticos de la bacteria
Pérdida de la inmunidad vacuna – infección natural
![Page 32: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/32.jpg)
Infecciones reportadas
Infecciones sintomáticas no reportadas
Infecciones asintomáticas
RPC Serología Vigilancia
Infección por B pertussis
Mejor método diagnóstico – Mayor conciencia – reporte de casos en población mayor
![Page 33: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/33.jpg)
Vacunas pertussis
Células completas Acelulares
![Page 34: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/34.jpg)
![Page 35: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/35.jpg)
Vacunas pertussis
• Células completas : Pw – DPTw niños hasta 7 años
• Acelulares para niños hasta 7 años – DTPa Hib (Actacel®, SP) – Hexaxim – DTPa Hib HBV IPV (Infanrix hexa ®, GSK)
• Acelulares para niños mayores y adultos
– dTpa (Boostrix®, GSK) – dTpa (Adacel®, SP )
![Page 36: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/36.jpg)
Vacunas pertussis a células completas (Wp)
• 1930 Madsen desarrolló vacunas inactivadas de Bordetella pertussis por formalina, luego se incorpora calor u otros procesos.
• 1940 a 1950 se combino con difteria y Tétano. • Diferentes tipos de vacunas • Contienen aluminio (adyuvante) y trazas de timerosal • Procedimientos de fabricación en diferentes países son muy
semejantes. • Son la vacuna más usada en el mundo.
![Page 37: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/37.jpg)
• 1970 a 1980: Efectos adversos llevaron a disminución en la confianza en esta vacuna.
• Japón y Suecia pararon su vacunación, con resultados de aumento del número de casos.
Vacunas pertussis a células completas (Wp)
![Page 38: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/38.jpg)
Bordetella pertussis - USA, CDC
![Page 39: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/39.jpg)
Reacciones adversas
Frecuentes: (50%)
• Locales: Dolor eritema y aumento volumen
• Sistémicos: fiebre, Irritabilidad y anorexia
• Son más frecuentes con las siguientes dosis.
Infrecuentes
• Llanto inconsolable • Síndrome hipotónico
hiporespuesta • Convulsiones • Encefalopatía y daño
cerebral permanente.
Motivó el retiro de la vacuna en algunos países, posteriormente aumentaron los casos
![Page 40: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/40.jpg)
![Page 41: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/41.jpg)
• 1970: Sato desarrolla la primera vacuna acelular la que contenía Toxina pertussis y Hemaglutinina filamentosa.
• Estos componentes se probaban en modelo de Kendrich (en ratones)
• Se desarrollaron muchas líneas de investigación para identificar antígenos. – Toxina pertussis es la más estable. – Los otros son variables – Cantidades también varían.
Vacunas pertussis acelular
![Page 42: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/42.jpg)
EMS Immunol Med Microbiol 66 (2012) 121–133
Vacunas acelulares
![Page 43: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/43.jpg)
Estudios de vacuna acelular década de los ´90
![Page 44: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/44.jpg)
![Page 45: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/45.jpg)
Vacunas pertussis • Vacunas células completas
- Eficacia no todas por igual, vacuna Connaught menos eficaz ( 36%-48%) , comparada con otras vacunas a células completas y acelulares
The Cochrane Library 2012 i 3
• Vacunas acelulares
- Diferencias significativas en eficacia a favor de vacunas acelulares de 3 o más componentes versus 1 o 2 componentes
The Cochrane Library 2012 i 3
Con ambas vacunas existe pérdida de la inmunidad en etapa escolar
![Page 46: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/46.jpg)
Vacunas pertussis • Vacunas células completas
– Buena inmunidad – TH1 – Títulos acs bajos numerosos
Ags – Protección > años – Efectos adversos más
frecuentes – Ampliamente utilizada – Países más pobres
• Vacunas acelulares
– Buena inmunidad – TH1- TH2 – Titulos altos Ags específicos
( 3 a 5 componentes) – Protección < años – Efectos adversos menos
frecuentes – Países desarrollados
Cherry CID 20;1271 -1274, Matoo Clin Microbiol Rev 28(2) 326-389 2005
Priming mejor con la vacuna que con infección natural
![Page 47: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/47.jpg)
Acellular pertussis vaccines protect against disease but fail to prevent infection and transmission in a nonhuman primate model
Jason M. Warfel, Lindsey I. Zimmerman, and Tod J. Merkel1 Método: Baboons Se vacunaron 2,4 y 6 meses vacuna celular y acelular. A los 7 meses se infectan con Bordetella pertussis
Warfel JM, Proc Natl Acad Sci USA. 2014 Jan 14;111(2):787-92
![Page 48: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/48.jpg)
Acellular pertussis vaccines protect against disease but fail to prevent infection and transmission in a nonhuman primate model
Jason M. Warfel, Lindsey I. Zimmerman, and Tod J. Merkel1
Warfel JM, Proc Natl Acad Sci USA. 2014 Jan 14;111(2):787-92
![Page 49: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/49.jpg)
Acellular pertussis vaccines protect against disease but fail to prevent infection and transmission in a nonhuman primate model
Jason M. Warfel, Lindsey I. Zimmerman, and Tod J. Merkel1
Warfel JM, Proc Natl Acad Sci USA. 2014 Jan 14;111(2):787-92
Resultados:
Vacuna acelular protegió contra enfermedad pero no contra la infección ni colonización. El grupo que recibió vacuna acelular demoró tanto como mandriles naive en eliminar la bacteria de nasofaringe y transmitió fácilmente la infección a otros primates no vacunados.
![Page 50: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/50.jpg)
Acellular pertussis vaccines protect against disease but fail to prevent infection and transmission in a nonhuman primate model
Jason M. Warfel, Lindsey I. Zimmerman, and Tod J. Merkel1
Warfel JM, Proc Natl Acad Sci USA. 2014 Jan 14;111(2):787-92
Resultados:
Tanto las vacuna aP como wP y la infección natural generaron una respuesta inmune robusta Por lo tanto la incapacidad de prevenir la infección no tiene relación con bajos títulos de anticuerpos
![Page 51: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/51.jpg)
Acellular pertussis vaccines protect against disease but fail to prevent infection and transmission in a nonhuman primate model
Jason M. Warfel, Lindsey I. Zimmerman, and Tod J. Merkel1
Warfel JM, Proc Natl Acad Sci USA. 2014 Jan 14;111(2):787-92
Resultados:
Ambos grupos altos niveles de Acs pero diferencias en inmunidad células T :
Vacuna celular Th17 Helper y Th 1 Memoria Vacuna acelular Th 1/Th2
- Inmunidad mucosas Bacterias extracelulares y Hongos - Fenómenos de autoinmunidad
![Page 52: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/52.jpg)
NEJM 352,12, Mar 24 , 2005
Cambios epidemiológicos Reservorio
![Page 53: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/53.jpg)
NEJM 352,12, Mar 24 , 2005
Cambios epidemiológicos Reservorio
![Page 54: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/54.jpg)
Reservorio
![Page 55: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/55.jpg)
Ped Infect Dis J 2004
Relación con el niño Nº % Desconocido 352 57 Madre 84 14 Padre 39 6 Abuelo 22 4 Gemelo 52 8 Otro 67 11 Total 616 100
Origen del contagio de pertussis
![Page 56: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/56.jpg)
Rev Med Chile 2011; 448-454
72% contactos PCR (+) 4 casos asintomáticos Rango de 6 a 62 años
![Page 57: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/57.jpg)
Fuente de infección
Contactos pueden ser asintomáticos
![Page 58: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/58.jpg)
Inmunidad
• En población no vacunada 95% de infección a los 19 años (seroprevalencia)
• Existe reinfección (más leve) en infección natural incluso 3,5 años
• No existe un marcador serológico claro para definir la inmunidad a pertussis.
• Rol de booster de la infección asintomática
• Inmunidad de rebaño (pertussis cae cuando la cobertura es sobre 80%)
PIDJ vol 24, Nº 5 May 2005
![Page 59: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/59.jpg)
The Pediatric Infectious Disease Journal • Volume 24, Number 5, May 2005
Duración de la Inmunidad en vacunas pertussis acelulares
![Page 60: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/60.jpg)
Vacunas pertussis
Duración de Acs vacunas acelulares -Pertactina 15,3 años ( 7.0-28.0) -Fimbrias tipo 2 y 3 11.0 años (5.7-18.9) -Toxoide pertussis 10.5 años (3.6-24.7) -Hemaglutinina filamentosa 9.5 años (4.2-24.6)
CID 2007; 44:1271-7
![Page 61: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/61.jpg)
Fuente de infección
NEJM 352,12, Mar 24 , 2005
![Page 62: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/62.jpg)
¿Por qué fallan las vacunas contra pertussis ?
Cherry J Pediatrics 2012;129; 968
- Sobre expectativas de eficacia en relación a la definición de caso
- Sesgo de eficacia
- Otras especias de Bordetella como agentes de pertussis
- Pérdida de la potencia inicial
- Caída en el tiempo de los anticuerpos
- Desbalance de los antígenos vaccinales o incompletos
- Cambios genéticos de la bacteria
![Page 63: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/63.jpg)
Pérdida de inmunidad DTaP
NEJM 367;11, Sept 13 2012
![Page 64: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/64.jpg)
Pérdida de inmunidad DTaP
Aumento de PCR (+) por edad y por tiempo transcurrido después de la última vacuna
NEJM 367;11, Sept 13 2012
![Page 65: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/65.jpg)
Pérdida de inmunidad DTaP Oregon Minessota
![Page 66: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/66.jpg)
Efectividad de vacuna en adolescentes acelular v/s completa
Klein, Pediatrics Mayo 20, 2013
Pacientes con vacuna acelular tiene 2 a 5 veces más riesgo de pertussis Que pacientes con wp ( priming)
![Page 67: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/67.jpg)
Duración de la protección después de la primera dosis de vacuna acelular en lactantes
• Buena protección desde la primera dosis el primer año
• Necesidad de booster el 2º año
• Sin booster el segundo año rápida pérdida de inmunidad
( 4 años)
![Page 68: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/68.jpg)
NEJM 368;6 February 7,2013
![Page 69: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/69.jpg)
![Page 70: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/70.jpg)
Evolución genética
![Page 71: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/71.jpg)
Evolución genética Bp Holanda
Mooi Epidemiol Infect 2013
![Page 72: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/72.jpg)
Evolución genética B. pertussis
Alta presión de infección Protección después de infección natural Infección - booster
Cepas vaccinales PtxA2 o 4 Prn 1, Prn 2-1 y/o FIM 3-1
Cepas Circulantes PtxA2 o 4 Prn 1, Prn 2-1 y/o FIM 3-1
cambios genéticos inducidos por la presión de las vacunas, cepas menos virulentas?, similar al modelo de difteria?
![Page 73: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/73.jpg)
Bordetella pertussis sin pertactina
![Page 74: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/74.jpg)
Bordetella pertussis y parapertussis Francia
CMI,18,e340-e3466
Poco impacto de otras bordetellas
![Page 75: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/75.jpg)
Impacto de diferentes Estrategias
Coudeville et al. Epidemiol Infect 2008; 136:604-620
Vacuna infancia – adolescentes ( 75% cobertura) – adultos cada 10 años ( 40% cobertura) + capullo ??
![Page 76: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/76.jpg)
Vacuna a la madre Vacuna Rn 1 o 2 dosis
Vacunación materna y neonatal con v pertussis acelular protege a recién nacidos (baboons) de infección por Pertussis
![Page 77: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/77.jpg)
Vacuna Tdap y embarazo
• Recomendada por ACIP 2011 • 2012 recomendada en cada embarazo, independiente de la
historia de vacunación , frecuencia? • Idealmente entre 27 – 36 sem : Maximizar traspaso de
Anticuerpos. • Puede ser en cualquier momento del embarazo, si no, en el
post parto • Lactancia materna no es contraindicación • Protección a la madre y al recién nacido
![Page 78: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/78.jpg)
Anticuerpos neonatales y vacuna materna
![Page 79: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/79.jpg)
Vacunar al neonato
• Vacunas en RN : BCG - HepB- polio - pertussis
• Vacuna acelular ( 3 componentes) inmunogénica y segura en recién nacidos
• Sin interferencia en respuesta a vacuna pertussis posterior
• Puede haber interferencia con respuesta de vacuna de los 2 meses con Hep b y Hib
Eur J Immunol 2009.39;36-46
![Page 80: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/80.jpg)
Mensajes • B pertussis es un problema de salud pública a nivel mundial, con cambios
epidemiológicos importantes en los últimos años. • Las vacunas de células completas y acelulares han demostrado ser
eficientes en el control de la enfermedad, sin embargo su inmunidad no perdura en el tiempo.
• El control actual de la enfermedad se basa en asociar distintas estrategias
de vacunación en adultos (incluido embarazo) y niños. • El mejor entendimiento de la respuesta inmune y el consecuente
desarrollo de nuevas vacunas abren nuevas esperanzas en el control de la enfermedad.
![Page 81: Bordetella pertussis En qué estamos y hacia donde vamos? · Profesor Pediatría Universidad del Desarrollo . Director Seneca . Bordetella pertussis • 1900 • Jules Bordet y Octave](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081517/5fb4c6374539dd27dd0de850/html5/thumbnails/81.jpg)
Gracias