Bupropion

Dr. Flavio Guzmán

Bupropion - Generalidades

Inhibidor de la recaptación de dopamina y norepinefrina (IRDN)

Aprobado para depresión y cesación tabáquica

Perfil de efectos secundarios:

• Ausencia de disfunción sexual inducida por AD

• Riesgo de convulsiones

Farmacodinamia y mecanismo de acción

Mecanismo de acción

• Inhibición de la recaptacióndel: – transportador de

norepinefrina (NET)

– transportador de dopamina (DAT)

• El mecanismo de acción implicaría la liberación presináptica de NE y DA.

DeBattista, C; Schatzberg A Bupropion, en Kaplan y Sadock Comprehensive Textbook of Psychiatry. 9°ed. Philadelphia: LWW , 2009.

Mecanismo de acción - Farmacología

• Antagonista no competitivode los receptores nAch

• Podría contribuir a los efectosantidepresivos así como a la eficacia para la cesacióntabáquica

DeBattista, C; Schatzberg A Bupropion, en Kaplan y Sadock Comprehensive Textbook of Psychiatry. 9ª ed. Philadelphia: LWW , 2009.

Usos clínicos

Bupropion para trastorno depresivo mayor

Schatzberg, AF., Cole, JO, y DeBattista, C. Manual of Clinical Psychopharmacology. 7ª ed.American Psychiatric Publishing, 2010.

Eficacia comparable a la de los ISRS y venlafaxina

Dosis efectivas: 150-300 mg/día

No es sedativo

• Depresión inhibida: disminución de la energía, el interés anhedonia

Propiedades levemente estimulantes

Bupropion en depresión bipolar

• Área controvertida: depresión bipolar y antidepresivos

• Reportes de casos sugieren que esmenos probable que el bupropion induzca a manía o ciclado rápido

• Falta de estudios “head to head” quecomparen al bupropion con otrosantidepresivos.

Bupropion como agente potenciador

Agentepotenciador

• ISRS

• ISRN

• Mirtazapina

Evidencia

• Estudiosabiertos y casos clínicos

• No hay ECA

Schatzberg, AF., Cole, JO, and DeBattista, C. Manual of ClinicalPsychopharmacology. 7ª ed. American Psychiatric Publishing, 2010

Bupropion como agente potenciador

Uso del Bupropion

en STAR*D

• Comparado con buspirona comoagente potenciador

• Para pacientes que fracasaronen la terapia con citalopram

• Tasa de remisión del 30%

• Falta de grupos placebo

Schatzberg, Alan F., and Charles B. Nemeroff, eds. The American psychiatric publishing

textbook of psychopharmacology. American Psychiatric Pub, 2009.

Bupropion y efectos secundarios sexuales

• El bupropion no produce disfunción sexual inducida por antidepresivos

Bupropion y efectos secundarios sexuales

Zisook S, Rush AJ, Haight BR, et al. “Use of bupropion in combination with serotonin reuptake inhibitors.” Biol Psychiatry 2006; 59:203.

Disfunción sexual inducida por antidepresivos:

Cambiar a bupropion

• Ensayos no controlados demuestran beneficios

• ECA:

• Resultados opuestos en 150 mg/día

• Beneficios y efectos secundarios en 300mg/día

Agregar bupropion

Bupropion y cesación tabáquica

Aprobado por la FDA para cesación tabáquica.

Mecanismo poco claro, podría implicar:

• Antagonismo de nAchR

• Efecto dopaminérgico comomecanismo compensatorio

Los beneficios en la mejora de las tasas de

abstinencia a largo plazo no son inmediatos y

toman varias semanas o más hasta ser evidentes.

Bupropion para el trastorno afectivo estacional

• En la actualidad es el únicoantidepresivo aprobado para estaindicación.

• Comenzar con bupropion en otoñoparece prevenir la recaída y la aparición de nuevos síntomasdepresivos.

Niemegeers P et al. Bupropion for the treatment of seasonal affective disorder. Expert opinion on drug metabolism & toxicology. 2013;9(9):1229-40..

Otros usos clínicos

Schatzberg, Alan F., and Charles B. Nemeroff, eds. The American psychiatric publishing

textbook of psychopharmacology. American Psychiatric Pub, 2009.

TDAH

• No aprobado por la FDA para esta indicación

• Agente de segunda línea: beneficio potencial para pacientes con agresión comórbida o abuso de sustancias

Obesidad

• No aprobado por la FDA para esta indicación

• Ensayos controlados revelaron que el bupropiones más efectivo que el placebo para perder peso

Farmacocinética

Farmacocinética

Bupropion

Hidroxibupropion

Treohidrobupropion

Eritrohidrobupropion

Janicak, P G., Marder S R.; Pavuluri M N. Principles and Practice of Psychopharmacotherapy. 5ª. ed. Philadelphia: LWW.2010.

Formulaciones del bupropion : LI, LSy XL

Fava M, et al. 15 years of clinical experience with bupropion HCl: from bupropion to bupropion SR to bupropion XL. Primary care companion to the Journal of clinical psychiatry. 2005;7(3):106-13.

LI: tres veces al día LS: dos veces al día XL: una vez al día

Metabolismo

• CYP2B6 es responsible de la conversión de bupropion a hidroxibupropion.

• Mecanismo de otrosmetabolitos: desconocidos.

Janicak, P G., Marder S R.; Pavuluri M N. Principles and Practice of Psychopharmacotherapy.5° ed. Philadelphia: LWW.2010.

Efectos adversos

Efectos adversos

Libre de efectos hipotensores, anticolinérgicos y antihistamínicos

Agitación Activación Temblores

Insomnio Náuseas

Janicak, P G., Marder S R.; Pavuluri M N. Principles and Practice of Psychopharmacotherapy.5ª ed. Philadelphia: LWW.2010.

Efectos adversos: convulsiones

Stahl SM, Pradko JF, et al . A Review of the Neuropharmacology of Bupropion, a Dual Norepinephrine and Dopamine Reuptake Inhibitor. Primary care companion to the Journal of clinical psychiatry. 2004;6(4):159-66.

• LI: 0.4% en dosis hasta 450 mg/día

• LS: 0.1% en dosis hasta 300 mg/día

Incidencia de convulsiones:

Efecto dosis dependiente

• Descartar convulsiones u otra organicidad del SNC.

Antes de prescribir bupropion:

Posología

Dosificación

• Dosificación

– LI: 225-450 mg/día

– LS: 200-400 mg

– XL: 150-450 mg/día

• Presentaciones:

– IR: comprimido 75,100 mg

– SR: comprimido 100, 150, 200 mg

– XL: 150, 300 mg

Stahl, S M. The Prescriber's Guide. 4ª ed. New York: Cambrigde University Press; 2013

Fin de la presentación