CARBAPENEMSSTREPTOMYCES CATTLEYA

Tienamicina O 1976.O Caldos de fermentación obtenidos a

partir de la bacteria del suelo Streptomyces cattleya.

O Activos en pantallas para los inhibidores de la biosíntesis de peptidoglicano.

O Aislar las especies activas fue muy difícil debido a la inestabilidad química.

O El material fue finalmente aislado en> 90% de pureza en 1979.

Tienamicina Imipinem

O Modificada por medios sintéticos

N-formimidoiltienamicina • Meropene

m• Doripene

m• Ertapenem

Carbapanems O Antibioticos bactericidas de amplio

espectro.O Estructura B-lactámica.O Grupo: penicilinas.O Subgrupo: carbapanémicos.O Poseen: *Un átomo de carbono en la posición 1 *Un enlace no saturado entre los átomos 2 aaaaaay 3 de carbono en el anillo pentámero.

Farmacocinética O Metabolizados y eliminados por vía

renal.O Hidrosolubles. O Penetran facilmente compartimientos

corporales periféricos.O Niveles altos en LCR.O Unión a proteínas < 25%

*Imipenem*O Metabolizado por vía renal por excreción *se le asoció un inhibidor DHP-I cilastatina

*meropenem, doripenem y ertapenem son mas estables a DHP-I…pueden administrarse sin

cilastatina.*

Dehidropetidasa I (DHP-I)

• En el borde en cepillo de las células de los túbulos renales

• Hidroliza y rompe el anillo B-lactámico como si fuese una B-lactamasa

Espectro primarioO Productores o no de B-lactamasas.O Todos los anaerobios.

• S. aureus • S. epidermidis• H. influenzae• S. pyogenes• S. viridans• E. coli• K. pneumoniae• P. mirabilis

• Clostridium

• Enterobacter• Salmonella• Pseudomonas• Acinetobacter• N. gonorrhoeae• N. meningitidis

Indicaciones O Primera elección: Aplicación

máxima en el tratamiento inicial y empírico de pacientes gravemente enfermos en donde se debe esperar la comprobación microbiológica para hacer una selección antimicrobiana.

O Infecciones nosocomiales.O Infecciones polimicrobianas.

O Falla con otros antibióticos en terapias intensivas.

O Bacteriemia.O Neumonía.O Meningitis.O Infecciones mixtas: aerobios/anaerobios.O Infecciones intraabdominales.O Infecciones de piel y tejidos blandos

complicadas (paciente diabético).O Infecciones urinarias complicadasO Septicemia.O Infección pélvica aguda.O Endometritis posparto.O Aborto séptico.

Mecanismo de acción

Bacteria en fisión binariaCarbapaném

icos

*Porinas

• Afinidad por las proteínas

fijadoras de penicilina (PBPs).

• Con mayor intensidad a las gramnegativas

• Formación de la pared celular bacteriana.

Interfieren en la tercera fase de su síntesis y provocan un orificio…lisis de la bacteria.

Mecanismo de resistencia

O Resistentes a la hidrólisis de las B-lactamasas.

O A EXCEPCIÓN de las que tienen zinc (carbapenemasas) producidas por Xanthomonas maltophilia y Aeromonas hydrophila.

O Algunas membranas tienen cierta impermeabilidad para que no lleguen los carbapenémicos a su sitio de acción (PBPs).

Dosis y vía de administración.

Imipinem/cilastatinaO 2 presentaciones:1.- Goteo lento intravenoso:*Frasco ámpula de 500mg IV lento c/8 o 12 hrs.2.- Intramuscular en ampolletas de 2ml con lidocaína al 1%.-Adultos: 1-4 g al día dividido en tres o cuatro dosis al dia.-Niños (menores de 40kg y lactantes): 15mg/kg/día dividido en cuatro dosis. Dosis diaria no mayor a 2g.

Meropenem

O Presentaciones de 250, 500 y 1000mg con diluyente de solución salina al 0.9%.

O Dosis: 500mg-1g IV lento c/8hrs.

O Niños (de 3 meses a 12 años): 10-40 mg/kg/dosis IV c/8hrs según tipo y gravedad de la infección.

Doripenem

O Presentación de 500mg en frasco ámpula, en perfusión de 1 hr.

O En infecciones graves: perfusión de 4 hrs.

O Tratamiento: 5-14 días.

Ertapenem

O Presentaciones:

*frasco ámpula de 1g para administración IV.*frasco ámpula de 1g con lidocaína para administración intramuscular.

O A partir de los 13 años: c/24hrs.

O Niños (3 meses a 12 años): 15mg/kg/dosis, dos veces al día; sin exceder 1g/día.

Efectos secundariosO Reacciones de hipersensibilidadO ExantemaO EosinofiliaO FiebreO Alteraciones hepáticas: elevación transitoria

de transaminasas;a veces aumento de la fosfatasa alcalina y bilirrubina sérica.

O Dolor y flebitis en el sitio de la aplicación.

OImipinem NO se debe usar en meningitis porque tiene potencial epileptógeno.

Interacciones medicamentosas

O Imipenem/cilastatina IV y ganciclovir…crisis convulsivas.

O Probenecid compite con carbapenémicos por la secreción tubular activa inhibe secreción renal aumenta vida media y su eliminación.