Cardiovascular pharmacology

OLEH

DRA. HANIFAH YUSUF,APT, M.KES

131 671 752

DEPARTEMENT OF PHARMACOLOGY AND THERAPEUTIC

FACULTY OF MEDICINE

SYIAH KUALA UNIVERSITY

2007

Organ effektorOrgan effektor ReseptorReseptor Rangsangan simpatetikRangsangan simpatetik Rgsgn Rgsgn parasimapatetikparasimapatetik

Jantung Jantung

SA-NodeSA-Node Beta-1Beta-1 Frek denyut jtg meningkatFrek denyut jtg meningkat Frek denyut jtg Frek denyut jtg menurun (K-)menurun (K-)

AV-NodeAV-Node Beta-1Beta-1 Konduksi & automasi Konduksi & automasi mnngktmnngkt

Knduksi mnrn Knduksi mnrn (dromotropik) & tjd AV (dromotropik) & tjd AV blokblok

AtriumAtrium Beta-1Beta-1 Kontraktikitas & kndksi Kontraktikitas & kndksi mngktmngkt

Kontraktilitas menurun Kontraktilitas menurun (I -), tp konduksi mnngkt (I -), tp konduksi mnngkt sedikitsedikit

His-PurkinjeeHis-Purkinjee Knduksi & automasi mngktKnduksi & automasi mngkt Tidak berartiTidak berarti

VentrikelVentrikel Beta-1Beta-1 Kontraktilitas & kndksi, Kontraktilitas & kndksi, automasitas mnngktautomasitas mnngkt

Kontraktilitas menurunKontraktilitas menurun

ArteriolArteriol

KoronerKoroner AlfaAlfa

Beta-2Beta-2Konstriksi Konstriksi

Dilatasi (dominan)Dilatasi (dominan)Dilatasi tp pd dosis Dilatasi tp pd dosis tinggi tinggi

Kulit dan mukosaKulit dan mukosa AlfaAlfa Konstriksi (kuat)Konstriksi (kuat) Tidak berartiTidak berarti

Otot skeletOtot skelet AlfaAlfa

Beta-2Beta-2KonstriksiKonstriksi

Dilatasi (dominan)Dilatasi (dominan)Tidak berartiTidak berarti

GinjalGinjal AlfaAlfa

Beta-2, D-Beta-2, D-11

Konstriksi (kuat)Konstriksi (kuat)

Dilatasi (lemah)Dilatasi (lemah)Tidak berartiTidak berarti

Organ effektorOrgan effektor ReseptorReseptor Rangsangan simpatetikRangsangan simpatetik Rgsgn parasimapatetikRgsgn parasimapatetik

ViseraVisera Alfa-1Alfa-1

Beta-2, D-Beta-2, D-11

Konstriksi (kuat)Konstriksi (kuat)

Dilatasi (lemah)Dilatasi (lemah)Tidak berartiTidak berarti

OtakOtak Alfa-1Alfa-1 Konstriksi (lemah)Konstriksi (lemah) Tidak berartiTidak berarti

Paru-paruParu-paru Alfa-1Alfa-1

Beta-2Beta-2KonstriksiKonstriksi

Dilatasi (dominan)Dilatasi (dominan)Tidak berartiTidak berarti

VenaVena Alfa-1Alfa-1

Beta-2Beta-2KonstriksiKonstriksi

DilatasiDilatasiTidak berartiTidak berarti

PankreaPankreass

Kel AciniKel Acini

Sel betaSel betaAlfaAlfa

Alfa-2Alfa-2

Beta-2Beta-2

Sekresi menurunSekresi menurun

Sekresi insulin menurunSekresi insulin menurun

Sekresi insulin meningkatSekresi insulin meningkat

Sekresi meningkatSekresi meningkat

Tidak dipersarafiTidak dipersarafi

Tidak dipersarafiTidak dipersarafi

Sel LemakSel Lemak Beta-3Beta-3 Lipolisis meningkatLipolisis meningkat Tidak dipersarafiTidak dipersarafi

HatiHati Alfa-1, Alfa-1, Beta-2Beta-2

Glikogenolisis dan Glikogenolisis dan glukoneogenesisglukoneogenesis

Tidak dipersarafiTidak dipersarafi

Kel.SalivaKel.Saliva Alfa-1Alfa-1 Sekresi kental dan sedikitSekresi kental dan sedikit Sekresi encer dan Sekresi encer dan banyakbanyak

Kel nasofaringsKel nasofarings Alfa-1Alfa-1 Sekresi sedikitSekresi sedikit Sekresi encer dan Sekresi encer dan banyakbanyak

Kel lacrimalisKel lacrimalis AlfaAlfa Sekresi sedikitSekresi sedikit Sekresi meningkatSekresi meningkat

Kel keringatKel keringat MuskarinikMuskarinik Sekresi meningkatSekresi meningkat

SpleenSpleen Alfa, Beta-Alfa, Beta-22

Kontraksi meningkatKontraksi meningkat Tidak dipersarafiTidak dipersarafi

Organ Organ neuroeffektorneuroeffektor

ReseptorReseptor Rangsangan simpatetikRangsangan simpatetik Rgsgan parasimapatetikRgsgan parasimapatetik

Kandung kemihKandung kemih

Otot detrusorOtot detrusor

Trigon & SfingterTrigon & SfingterBeta-2Beta-2

Alfa-1Alfa-1RelaksasiRelaksasi

KontraksiKontraksiKontraksi meningkatKontraksi meningkat

RelaksasiRelaksasi

UterusUterus Alfa-1Alfa-1

Beta-2Beta-2Hamil (kontraksi)Hamil (kontraksi)

Relaksasi (hamil atau tidak Relaksasi (hamil atau tidak hamil)hamil)

BervariasiBervariasi

AdenohipofisisAdenohipofisis Beta-1Beta-1 Sekresi ADHSekresi ADH Tidak dipersarafiTidak dipersarafi

ThrombositThrombosit Alfa-2Alfa-2 Agregasi meningkatAgregasi meningkat

Organ kelamin priaOrgan kelamin pria

ProstatProstatAlfaAlfa Ejakulasi (kuat)Ejakulasi (kuat)

KontraksiKontraksiEreksi (kuat)Ereksi (kuat)

KulitKulit

Otot pilomotorOtot pilomotor

Kel keringatKel keringatAlfa-1Alfa-1

Alfa-1, Alfa-1, MuskarinikMuskarinik

Kontraksi meningkatKontraksi meningkat

Sekresi lokalSekresi lokal--

Sekresi meningkat seluruh Sekresi meningkat seluruh tbhtbh

Empedu dan Empedu dan ductusductus

Beta-2Beta-2 RelaksasiRelaksasi KontraksiKontraksi

LimfaLimfa AlfaAlfa

Beta-2Beta-2KontraksiKontraksi

RelaksasiRelaksasi

UreterUreter

Tonus & motilitasTonus & motilitas AlfaAlfa MeningkatMeningkat

Organ Organ effektoreffektor

ReseptorReseptor Rangsangan Rangsangan simpatetiksimpatetik

Rangsangan Rangsangan parasimapatetikparasimapatetik

VenaVena Alfa-1Alfa-1

Beta-2Beta-2KonstriksiKonstriksi

DilatasiDilatasiTidak dipersarafiTidak dipersarafi

MataMata

Otot radial irisOtot radial iris

Otot sirkular Otot sirkular irisiris

Otot siliarisOtot siliaris

Alfa-1Alfa-1

Beta-2Beta-2

MidriasisMidriasis

Tidak dipersarafiTidak dipersarafi

Relaksasi utk melihat jauh Relaksasi utk melihat jauh (lemah)(lemah)

Tidak dipersarafiTidak dipersarafi

MiosisMiosis

Kontraksi utk melihat dekat Kontraksi utk melihat dekat (kuat)(kuat)

Sal CernaSal Cerna

Otot polos Otot polos lambung & lambung & usususus

Otot sfingterOtot sfingter

SekresiSekresi

Alfa, Beta Alfa, Beta 22

Alfa-1Alfa-1

Alfa-2Alfa-2

RelaksasiRelaksasi

KontraksiKontraksi

Sekresi menurunSekresi menurun

Kontraksi meningkatKontraksi meningkat

RelaksasiRelaksasi

Sekresi meningkatSekresi meningkat

Paru-ParuParu-Paru

Otot polos Otot polos bronkhus bronkhus TrakheaTrakhea

Sekresi Sekresi bronkhusbronkhus

Sel mastSel mast

Beta-2Beta-2

Alfa-1Alfa-1

Beta-2Beta-2

RelaksasiRelaksasi

Sekresi menurunSekresi menurun

Pelepasan mediator Pelepasan mediator menurunmenurun

KonstriksiKonstriksi

Sekresi meningkatSekresi meningkat

Tidak dipersarafiTidak dipersarafi

GinjalGinjal

Sekresi reninSekresi renin Beta-1Beta-1 Sekresi renin meningkatSekresi renin meningkat Tidak dipersarafiTidak dipersarafi

Cardiovascular drugs:

1. Drugs used in heart failure (OBAT GAGAL JANTUNG)

2. ANTIARRYTHMIc

3. ANTIHyPERTENSIve

4. ANTIANGINAl

5. Lipid regulating drugs (ANTI HIPERLIPIDEMIA)

6. DIURETIc

7. antitrombotic and myocardiac infarction drugs

Congestive Heart Failure = CHF = Gagal Jantung

Gagal jantung (Congesti Heart Failure):

Keadaan jtg yg tdk mampu memompa darah ke seluruh tubuh utk memenuhi kebutuhan metabolisme jaringan

Ada 2 tipe:

1. High-output failure: Penyebabnya krn hipertiroid,beri2, anaemia dan arteriovenous shunts. Tipe ini tdk effektif bl diobati dg glikosida jtg

2. Low-output failure: Penyebabnya MCI, HT, Coronary artery disease

Tanda2 hemodinamik akibat penyakit gagal jantung (CHF)

1. Cardiac output subnormal ----- penurunan toleransi thdp exercise, tachycardia, odem paru dan cardiomegali

2. Reflexes neurohumoral ------- tachycardia, respon simpatetik meningkat, renin meningkat

3. Terjadinya myocardial hypertrophy ----- cardiac performance berupa dilatasi ventricular shg fs menurun

4. Odema

5. Faktor2 yg mempengaruhi cardiac performance:

• Higher preload: disebabkan oleh peningkatan vol darah dan venous tone

• Higher afterload: disebabkan oleh HT dan peningkatan arterial tone

• Lower contractility: disebabkan oleh keadaan inotropic yg menurun

• Higher heart rate: disebabkan oleh reflex tachycardia

Odema paru atau bagian perifer tubuh lainnya mrpkn akibat dari penurunan cardiac output dg 2 mekanisme:

• Penurunan cardiac output -----menganggu venous return --- peningkatan tekanan hidrostatik kapiler• Penurunan cardiac output -----penurunan fungsi ginjal ---- mengaktifasi Sistem Angiotensin Renin ----- peningkatan

aldosteron ---- peningkatan Natrium dan retensi cairan

Gejala-gejala:- Oedem pd kaki, hepatomegali, asites (pd gagal jtg

kanan)- Oedem paru, sesak nafas, dyspnoe, sianosis, cepat

lelah (pd gagal jtg kiri)

Gejala ini timbul krn gangguan fs jtg berupa :- Penurunan kontraktilitas miokard krn kbthn

metabolisme tbh yg tdk memadai shg tjd bendungan sirkulasi dg segala konsekuensinya

Penyebab:

- Hipertensi berat - PPOK - Cirrhosis

- Anaemia berat - Gagal ginjal

- Kelainan katup jtg - Stenosis aorta

Prinsip Terapi:

1. Memperbaiki kontraktilitas miokard dg obat-obat yg bersifat

meningkatkan efek inotropik +

2. Mengurangi beban pengisian ventrikel (Mengurangi pre-load) dg obat-obat diuretik

3. Menurunkan tahanan perifer ( Mengurangi after load) dg vasodilator

4. Mengurangi beban kerja jtg

5. Memperbaiki kelainan irama jtg dg antiarrythmia

Mana yang paling utama? Tgtg pd tingkat keparahan penyakit

Pd akut : ??

Pd kronis: ??

Apa yg terjadi bl ada peningkatan kontraktilitas?

- Penurunan volume ventrikel

- Penurunan tekanan vena

- HR jd normal

- Periode diastole lbh pjg

- Aliran darah ke jtg dan ginjal diperbaiki

- Diuresis

- Odema hilang

Obat2 yg bersifat meningkatkan efek inotropik +

1.Glikosida jtg:

Digitalis folium,digoksin, digitoksin,strofantin, quaibain, skillarine

2.Turunan Bipiridin (bloker PDE3):

Amrinon, Milrinon

3.Agonis adrenergik beta-1:

Dopamin, dobutamin

4.Turunan Xanthine: Teofilin, aminofilin

Obat2 yg mengurangi pre load (Diuretik)

1.Loop diuretik: Furosemid, Hidro Chloro Thiazid (HCT) pd CHF akut

2.Potassium sparing: Spirinolakton, triamteren, amilorid pd CHF kronik

Pemakaian obat-obat ini hrs dg pemantauan kadar elektrolit dan EKG

Obat2 yg mengurangi after load (Vasodilator)

1. Nitroprussid Natrium, Nitrat organik, dignkn pd keadaan akut

2. Beta-1 adrenergik : Dopamin, dobutamin

3. ACE-inhibitor: Kaptopril, lisinopril bkj scr lgsg umumnya dignkn pd keadaan akut, sdgkn enalapril bkj tdk lgsg dan umumnya dignkn pd keadaan kronis

Mengurangi beban kerja jtg:

- Penurunan Berat Badan

- Istirahat

- Kurangi asupan Natrium

- Obati adanya anemia, sirrhosis, beri2 dan hipertensi

- Memperbaiki adanya stenosis aorta

Memperbaiki kelainan irama jtg:

1. Procainamide,verapamil,Quinidine

Glikosida JantungSumber glikosida jtg;

1. Daun tanaman Digitalis purpurea:

Digitoksin, digoksin, gitoksin, gitalin

2. Daun tanaman Digitalis lanata

Lanatosid A, Lanatosid B, Lanatosid C

3. Herba Strophantus kombe/ Strophantus hispidus

Strophantin

4. Herba Strphantus gratus

Quaibain

5. Herba Urgenia maritima

Skillarine

Glikosida JantungSifat2 glikosida jtg;

1. Meningkatkan kontraktilitas miokard (inotropik +)

2. Memperlambat frekwensi denyut jtg (kronotropik -)

3. Menurunkan konduksi impuls (dromotropik -)

4. Menurunkan nilai ambang rangsang (heterotropik)

5. Menurunkan Tahanan vascular perifer

Indikasi penggunaan glikosida jtg:

1. Gagal jtg (CHF)

2. Fibrillasi atrium

3. Flutter atrium

4. Supra ventrikular tachycardia

5. Tachycardia paroximal

Respon penggunaan glikosida jtg pd berbagai organ:

1.Jantung

- Inotropik +, kronotropik-, dromotropik-, heterotropik-,

- Meningkatkan curah jtg dan aliran darah ginjal

- Mengurangi ukuran jtg dan tekanan vena

2. Nodus AV

- Peningkatan aktifitas Vagus

- Penurunan sensitivitas nodus AV thdp saraf simpatis shg memperlambat

konduksi yg melewati nodus

3. SSP (tdk lgsg)

- Disorientasi, halusinasi, gangguan penglihatan, gelisah, konvulsi

4. Saluran cerna: Anorexia, mual, muntah, diare

5. Organ lain:

Gynecomastia pd laki2 / estrogenic effect (krn memiliki struktur steroid), hipothalamic stimulant

ProsesProses DigoksinDigoksin DigitoksinDigitoksin

Absorpsi di ususAbsorpsi di usus 40-80% (variasi 40-80% (variasi bioavailabitas )bioavailabitas )

90-100%90-100%

Ikatan protein Ikatan protein plasmaplasma

25%25% 95%95%

MetabolismeMetabolisme < 20%< 20% 90% (peka thdp enzim inducer, 90% (peka thdp enzim inducer, misalnya oleh obat: Pheni misalnya oleh obat: Pheni btazone,fenobarbital, fenitoin, btazone,fenobarbital, fenitoin, rifampisinrifampisin

EkressiEkressi Obat tdk berubah (80% Obat tdk berubah (80% hidrofil)hidrofil)

Liver (dl btk konyugasi), lipofilLiver (dl btk konyugasi), lipofil

Waktu paruh (t ½)Waktu paruh (t ½) 1,6 hari1,6 hari 7 hari7 hari

Efek maksimalEfek maksimal 4-6 jam4-6 jam

Dosis terapiDosis terapi 0,5 – 1 mg oral, IV0,5 – 1 mg oral, IV 0,1 - 0,2 mg oral0,1 - 0,2 mg oral

Waktu puncakWaktu puncak 3- 6 jam3- 6 jam 6 – 12 jam6 – 12 jam

Kadar puncakKadar puncak 2 – 3 jam secara oral2 – 3 jam secara oral

Farmakokinetik glikosida jtg:

Absorpsi digitalis dihambat oleh:

- Adanya makanan dl GIT

- GET lambat

- Sindroma malabsorbsi

- Penggunaan polifarmasi : Kolestiramin, kolestipol, kaolin, pektin,

neomisin, arang aktif, siklofosfamid,vinkristin dan laxantia

Mekanisme kerja Inotropik +

Pd keadaan fisiologis jl Kalsium dl sel tdk cukup utk proses sliding

dari actin dan miosin utk melakukan kontraksi jtg.

Dg adanya obat2 yg dpt meningkatkan kadar Kalsium intra selluler

dan meningkatkan sensitifitas actin/miosin thdp Kalsium akan

menyebabkan kekuatan kontraktilitas miokard meningkat

Kadar Kalsium intraselluler dpt ditingkatkan dengan:

1. Menghambat aktifitas Na-K ATP ase (glkosida jtg)

2. Meningkatkan kadar c-AMP intraselluler /

Agonis beta-1 adrenergik: Dobutamin, dopamin

Pospodiestrase III Inhibitor: Milrinon, Amrinon

3. Obat2 yg dpt meningkatkan Natrium influks

Toksisitas / Efek samping digitalis

- Arrythmia (flutter / fibrillasi)

- AV- block (partial/complete heart block)

- Gangguan saluran cerna

- Gangguan SSP (disorientasi, halusinasi, gangguan penglihatan, konvulsi dll

- Gynaecomastia, urtikaria, eusinofilia

- Blurred vision/chromotopsia (penglihatan kuning kehijauan), diplopia

- Tonus pembuluh darah arteri dan vena meningkat

Toksisitas Digitalis mdh timbul pd :

1. Dosis tinggi (akumulasi), manula

2. Diuretik yg banyak mengeluarkan Kalium (Hypokalemia)

3. Hypercalsemia

4. Hypomagnesia

5. Hypothyroid krn eliminasi ditekan shg jtg semakin peka thdp digitalis

6. Gangguan ginjal

7. Diare/dehidrasi, dialisis

Bagaimana gambaran pd EKG bl dl keadaan toksisitas digitalis

Pengobatan Toksisitas Digitalis:

1. Stop digitalis/diuretik yg mengeluarkan Kalium

2. Beri Kalium, pantau elektrolitnya dan EKG

3. Bl arrythmia berikan propranolol, fenitoin, lidokain, prokainamid, bl bradikardia beri Sulfas atropin

4. Berikan Immunoglobulin antidigitoksin

Interaksi Digitalis :

1. Kinidin/kuinin : kinidin/kuinin menggeser digitalis dr iktn obat pd plasma protein shg digitalis meningkat dl darah, akibatnya toksis

2. Fenilbutazon, fenobarbital, fenitoin, rifampisin menginduksi enzim mikrosomal hati shg meningkatkan metabolisme digitoksin menjadi digoksin (mana dari kedua obat ini yg lbh aktif)

3. Verapamil

4. Diltiazem

5. Agonis beta adrenergik blocker

6. Suksinilkholin

7. Ampoterisin B Sulfat

8. Amiodaron

Cara pemberian digitalis:

Terapi CHF dg digitalis timbul efeknya bl jtg tlh jenuh dg digitalis, hal ini dpt dicapai dg cara sbb:

1.Digitalisasi dose : pemberian digitalis dl dosis tinggi dg

frekwensi cepat utk mencapai efek optimal

2.Maintenance dose: pemberian digitalis utk mempertahankan

kadar optimal dl tbh, biasanya = jl obat yg dieliminasi = 1/3

digitalisasi dose

ACE – INHIBITOR

(Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor)

Yg trmsk gol ini : Kaptopril, lisinopril, enalapril

Mekanisme kerja ACE-inhibitor:

1. Mghmbt aktifasi RAS, krn peningkatan aktifitas simpatetik dg mengurangi afterload --Angiotensin II berkrg, jg dg mengurangi preload--- aldosteron berkurang dr sirkulasi sistemik --- Vol drh berkurang

2. Menurunkan tahanan vaskular perifer, tonus vena dan tonus arteri -Vasodilatasi pd arteri coroner

3. Mergsg produksi EDRF -- Nitric Oxide ---- vasodilatasi arteri sistemik -- TD turun

4. Bkj melalui Sistem kinin dg menghambat inaktifasi bradikinin, PG oleh kininase (ACE), shg kdr bradikinin dan PGE1 dan PGI2 tetap tinggi dl darah ------vasodilatasi / TD turun

ACE-inhibitor sbgi kardioprotektif ptg pd ischemia miokard mell :

- Efek pd profil lipid dg menurunkan Kholesterol,TG dan meningkatkatkan HDL

- Penghambat agregasi platelet/trombosit (peningkatan PGI2)

- Penghambat pbtkn Angiotensin II

- Mengurangi tahanan vaskuler

- Meningkatkan aliran darah ke miokard

- Menurunkan kebutuhan oksigen

- Memperkuat efek nitrat/nitrit

Pd MCI, ACE –inhibitor efektif memperbaiki miokard dg cara:

• Membatasi luas infark dg memperbaiki aliran darah koroner• Mencegah referfusi yg dpt mengakibatkan arrythmia dan

disfungsi ventrikel

Ggsn Sulfohidril (-SH) pd ACE-inhibitor memiliki efek kardioprotektif, mampu membersihkan radikal bebas yg berperan pd LVH (Left Ventricel hypertrophy)

Berdsrkan ggsn yg dimiliki, mk ACE-inhibitor dpt diklassifikasikan atas 3 kelompok:

1. ACE-inhibitor dg ggsn Sulfohidril: Captopril like

2. ACE-inhibitor dg ggsn non Sulfohidril karboksil: Benazeprilat,

silazaprilat, deloprilat, enalaprilat, lisinoprilat, ramiprilat,

spiroprilat, Zofinoprilat

3. ACE-inhibitor dg ggsn fosforil : fasinoprilat

Berdsrkan sifat farmakokinetik ACE-inhibitor dpt dibedakan atas 3 tipe:

• Captopril like: Captopril,altropil, pivalopril, fentrapil

• Pro-drugs: silazepril, delapril, benazepril, enalapril, fosinopril,

ramipril, quinapril, peridopril,moexipril, trandolapril

• Non pro drugs:Lisinopril, ceronapril

Indikasi:

•Pasien dg gejala CHF krn Left Ventricle dysfunction•Pasien tdk menunjukkan gejala dg LV systolic dysfunction berat atau valvular regurgitation

•Pasien post MCI dg berbgi komplikasi•Pasien HT•Pasien HT dg DM

Kontra Indikasi:• Angioedema• Hipersensitif thdp ACE inhibitor• Pasien yg diduga berpenyakit renovascular, aortic stenosis• Pasien hamil/ Ibu menyusui• Porphyria

Efek samping:• Hipotensi, gangguan ginjal, urticaria, batuk kering, sinusitis, rhinitis, sakit tenggorokan dan gangguan saluran cerna

VASODILATOR

Yg termsk golongan ini:

1. Sodium Nitroprusside: diberikan scr IV, pd CHF akut

2. Hydralazine: bersifat vasodilatasi arterial, shg mengurangi left ventrikel afterload, meningkatkan stroke volume dan cardiac output. Isosorbid dinitrat dpt dikombinasi dg obat ini, bl pasien tdk dapat menggunakan ACE_Inhibitor

Scr IV dignkn pd CHF dg renal dysfunction

3. Isosorbid dinitrat: Bersifat vasodilatasi vena, shg mengurangi left ventricular preload, mengurangi kongesti paru dan dyspnoe.

Kontra indikasi:

- Gangguan hepar dan ginjal

- Hyponatraemia

- Hypercalcaemia

- Hyperuricaemia

- Penyakit Addison

Efek samping:

- Mulut kering, gangguan GIT, lemas, lethargi, mengantuk, pusing,

sakit kepala, muscle cramps, hypotensi dan oliguria

AGONIS ADRENERGIK – BETA -1

Yg trmsk gol ini:

Dopamin dan dobutamin

Keduanya mrpkn inotropic+ sympathomimetic, dignkn dl wkt singkat pd CHF berat.

Penggunaan obat ini pd dosis rendah akan memicu kontraktilitas miokard, meningkatkan cardiac output dan perfusi renal.

Tetapi pada dosis tinggi (> 5 mikrogram/kg BB/menit) akan menyebabkan vasokonstriksi dg CHF semakin memburuk

Indikasi:

• Cardiogenic shock

Kontra indikasi:

•Tachyarrythmia, ventricular fibrillation, ischaemic heart disease,

phaeochromocytoma, hyperthyroidism

Yg perlu diperhatikan pd penggunaan obat ini:

• Sebelumnya koreksi kmgkn hypovolaemia, hypoxia, hypercapnia

dan pertahankan volume darah selama treatment

Efek samping:

-Nausea, vomiting, vasokonstriksi perifer, tachycardia,

anginal pain, sakit kepala, dyspnoe.

ANTIANGINAL DRUGS

Angina pectoris:

Mrpkn kumpulan simptom yg berhubungan dg ischemia myocard yaitu berupa sesak/nyeri pd dada bgn kiri, kdg kala sampai ke lengan kiri (retrosternal pain), sering dipicu oleh exercise dan biasanya akan hilang bila istirahat. Umumnya tjd karena suplai oksigen yg kurang

Tipe angina:• Classic angina• Variant angina• Unstable angina

Penyebab:

1. Penyempitan pd sistem coroner oleh krn schlerosis, hipercholesterolemia

2. Stress

3. Vasospasme pembuluh darah koroner

Kebutuhan oksigen miokard ditentukan oleh:

- Myocardial wall tension (tekanan pd ddg miokard):

intraventricular pressure dan intraventricular volume- HR- Kontraktilitas- Wall thickness

Prinsip Terapi:

• Tingkatkan aliran darah ke jtg dg meningkatkan tekanan perfusi (diastole pressure) dan durasi diastole utk menurunkan HR• Turunkan preload shg kebutuhan oksigen miokard turun• Perbaiki ketebalan ddg pembuluh darah

Terapi:• Dgn turunan Nitrit /nitrat organik, misalnya Nitrogliserin, Isosorbid dinitrat/isosorbid mononitrat, Amyl nitrit, erytrithyl tri nitrat dan erythrithyl tetranitrate• Kalsium antagonis• Beta bloker

Mekanisme Kerja:• Nitrat/nitrit akan melepaskan Nitrogen Oksida (NO) ----> c-GMP ----- relaksasi pd semua otot polos shg timbul efek:

- Vasodilatasi vena ---- preload turun ----- kebutuhan oksigen miokard menurun

- Vasodilatasi arteri --- afterload turun --- kebutuhan oksigen miokard menurun

Terapi angina pektoris sering dikombinasi dg arcalion, tujuannya untuk apa ????????

Toleransi dg obat2 ini tjd dg cepat, hal ini disebabkan oleh

• Toleransi krn proses metabolisme (metabolic tolerance): proses

degradasi oleh enzim nitrat organik reduktase yg tdpt di hepar

(OKI tdk diberikan secara oral), tp absorpsinya lbh baik scr sublingual

• Pharmacologic/physiologic tolerance tjd pd penggunaan kronik

Efek samping:

• Relaksasi otot polos trmsk bronkhus, GI, genitourinary muscle

dan otot vascular

• Orthostatic hypotension

• Tachycardia

• Throbbing headache (nyeri kpl berdenyut2 krn peningkatan volume darah

intracranial)

• Methemoglobinaemia (krn metilasi Hemoglobin oleh nitrit, biasanya tjd bl

diberikan dl dosis tinggi

ANTI-ARRYTHMIA

•Sebelum diterapi dg obat hrs diketahui dulu type arrythmia, krn antiarrythmia bl digunakan scr tdk tepat ---- arrythmia

•Antiarrythmia hrs dignkn scr hati2 krn indeks terapetiknya sempit, shg diperlukan pemantauan dg EKG

•Antiarrythmia mempengaruhi cardiac electrophysiologi (transmembran potensial aksi, automaticity, konduksi intrakardial)

Sifat-sifat antiarrythmia:

• Hampir semua antiarrythmia memiliki efek anaestetik lokal

• Mengurangi automacity

• Menurunkan konduksi intra Cardial

• Mengurangi potensial aksi

• Memperpjg refractory period

Klassifikasi Antiarrythmia:

☻ Klass I-A: Quinidine, Procainamide, Disopyramide dan amiodarone

☻ Klass I-B: Lidokain, fenitoin, mexiletine,tocainide, lignocaine

☻Klass I-C: Encainide, flecainide, propafenone, indekainide

Karakter antiarrythmia klass I

•Menghambat lalulintas ion Natrium (memprpjg masa potensial aksi)

•Mengurangi kecepatan refractory pd fase 0

•Memperpjg masa refrakter pd fase respon fiber

•Pd dosis tinggi menimbulkan efek lokal anestesi

☻ Klass II: Beta adrenergik bloker (propanolol, esmolol, metaprolol, asebutalol, atenolol)

• Menghambat aktifitas beta adrenergik reseptor

• Memiliki sifat MSA (Membran Stabilizing Activity = efek spt anestetik lokal)

• Dignkn pd rgsgan simpatetik berlebihan: Feokromositoma, tiroksisitas

☻ Klass III: Bretillium, amiodarone, sotalol

• Memppjg durasi potensial aksi membran (masa refrakter) tanpa merubah fase

0 atau potensial membran istirahat (resting membran potensial)

☻ Klass IV: Calcium channel blocker (verapamil, diltiazem, nifedipine)

• Menghambat masuknya kalsium ke dl sel

Quinidine = kinidin (dextro isomerdari kinin) yg memiliki semua sifat kinin (antimalaria, antipiretik, oksitosik, relaksan otot skelet)

Kerja elektrofisiologis:

• Pd SA-Node : HR meningkat, blokade vagal

• pd AV-node : Menurunkan kecepatan konduksi & bersifat antikholinergik

pd dosis kecil

• Pd Purkinje : Menekan automaticity

• Pd Atrial Muscle: Efek spt lidokain

Efek Quinidine pd EKG:

• Pd dosis terapi interval PR, QRS, QT memanjang

Efek Hemodinamik:

Inotropik negatif, vasodilatasi dan hipotensi (alfa bloker adrenergik)

Efek samping: AV-blok, ventricular arrythmia, kontraktilitas menurun

Indikasi:

• Atrial flutter

• Atrial fibrillation

• Utk mempertahankan rithme sinus

Kontraindikasi:

• AV-blok, CHF, Hipotensi

Hati-hati: pd pemberian digitalis, hiperkalemia, miastenia gravis

Efek samping:

• Gangguan sal cerna

• Nyeri kepala, Letih

• Skin rash

• efek sinkonisme (telinga berdengung,gangguan pendengaran/penglihatan)

vertigo, hoyong

• Pd dosis besar tjd gangguan SSP, syncope

Prokainamide

• Efek mirip dg kinidin

• Disintesa dari prokain dan amida

• Sifat antikholenergikya lemah

• Mengalami asetilasi di liver (rapid and slow acetylator)

• Plg srg sbgi penyebab timbulnya SLE biasanya pd OS dg slow acetylator

• Tdk menimbulkan sinkonisme, pd dosis besar tjd agranulositosis

DISOPYRAMID:

- Efek antimuskarinik sgt jelas

- Efek samping: gangguan TD, skinrash, agranulositosis

Lignokain / Lidokain

- Bersifat lokal anestetik

- Dignkn scr parentral (im atau IV krn mengalami first pass metabolism

Efek samping:

- Pd dosis besar tjd gangguan SSP, dysrythmia,hipotensi

MEXILETIN

• Hampir sama dg lignokain dan dpt diberikan secara oral

Efek samping: •Muntah, cekukan

•Gangguan SSP

•Dysrithmia,

•Hipotensi

Difenilhidantoin/ Fenitoin

• Bersifat MSA (membran stabilizing activity) yg mampu mencegah pembtkn

dan penyebaran discharge neuron (AV – Node)

• Bersifat enzym inducer thdp obat2 tertentu

• Metabolismenya dihambat oleh valproat, simetidin, INH, NSAIDs

Efek samping:

• Gangguan cognitif / berpikir

• Sedasi

Pd penggunaan kronik :

•Megaloblastic anaemia

•Hiperplasia

•Gusi menebal

•Osteomalasia/tulang bengkok

Amiodarone

• Bkj dg memppjg masa refrakter sel miocard dan AV node anomali

• Dpt memblok reseptor alfa adrenergik scr non kompetitif

Efek samping:

• Blokade jtg

•Ventricular dysrithmia

• Gangguan cornea

• Fotosensitivitas

Interaksi Obat:

• Digoksin

• Beta bloker

• Calsium antagonis

• Kinidin

BETA ADRENERGIK BLOCKER

Yg termsk kelompok ini: beta 1dan 2 , beta 1 blocker

Propranolol, Oxprenolol, Alprenolol, Asebutolol, labetalol (MSA+)

Sdgkan Sotalol memperbesar masa refrakter tp tdk memiliki MSA

Mekanisme Kerja:• Menghambat efek NA/A shg pengaruh simpatetik berkurang berupa: HR, COP, Tahanan Vaskular Perifer, Vasomotor Tone, kontraktilitas miokard menurun, dg dmk kebutuhan oksigen oleh miokard menurun

• Dg memperbesar masa refrakter AV-Node shg menghambat re-entry

Tachycardia di AV-Node

Efek samping:

- Trigger asthma bronchial

- Mempercepat tjdnya gagal ginjal

ANTIHYPERTENSIVE

Hypertensi (HT): Keadaan dimana TD >> dr TD normal

HT ada 3 gol:

1. Mild hypertension : 140-159/90-99 mmHg

2. Moderate : 160-179/100-109 mmHg

3. Severe : 180-209/110-119 mmHg

4. Very severe : >>210/ >> 120 mmHg

Penyebab:

•Aktifasi system simpatetik

•Stress psikologis, genetik (variasi dan mutasi gen pd angiotensinogen, ACE, Beta-2 reseptor adrenergik dan alfa adducin )

•Lingkungan (pkjan, kondisi tpt kt bkj)

•Hiperkolesterol

•Obesitas, faktor diet (intake Natrium/Kalsium tinggi, Kalium rendah)

•Pheochromocytoma, cushing’s disease, aldosteronism, dll

Terapi langkah awal:

• Turunkan BB

• Stop merokok

• Kurangi asupan garam dan alkohol

• Tingkatkan exercise

• Hindari stress

• Kurangi makanan berlemak

• Pasien dianjurkan mengkonsumsi nutrisi sehat, buah dan sayur

Diagnosis:• Ditegakkan berdsrkn pengukuran TD secara berulang kali

• HT arteri yg berkpjgn dpt merusak pembuluh darah ginjal, jtg,

otak dan dpt meningkatkan tjdnya insidensi gagal ginjal, gagal

jtg, penyakit jtg koroner dan stroke.

• Pemahaman ttg mekanisme tjd HT dan tpt dimana obat

antihipertensi bkj sgt bermanfaat agr tercapai effikasi yg

optimal dg resiko toksisitas minimal akibat dr pemkian obat

• Penggunaan obat scr rasional baik monoterapi maupun terapi

kombinasi ptg dipertimbangkan dl mengurangi resiko toksisitas

yg serius

BP = COP x PVR

• COP dipengaruhi oleh: SV, HR, Systole (vol drh yg smpi ke jtg)

• SV ditingkatkan oleh aktifitas simpatis

(Hal2 apa saja yg dpt meningkatkan aktifitas simpatis ??)

• PVR dipengaruhi oleh : diameter pembuluh darah dan blood

viscosity, bahan2 lain ???

Farmakoterapi

1. Menurunkan konsentrasi Natrium dan volume cairan tubuh dg Diuretik

2. Menurunkan PVR dan COP dg sympatoplegic yg kerjanya dl lengkung

refleks simpatis (alfa-2 agonis), yg bersifat sbgi vasodilator lgsg dan

penghambat produksi angiotensin (ACE-inhibitor, Calcium Channel Blockers

(CCBs), Angiotensin II Receptor Blocker (ARBs)

Catatan :

• Diuretik effektif utk menurunkan TD antara 10 – 15 mm Hg

• Sbgi monoterapi diuretik thiazide (Natriuretic) memberi efek yg memadai pd HT essential ringan dan sdg dg fungsi jantung dan ginjal normal

• Pd HT berat, CHF, Cirrchosis digunakan diuretik kuat (loop diuretik ) yg dikombinasi dg vasodilator dan simpatoplegik terutama pd insufisiensi ginjal (GFR < 30-40 ml/menit)

• Pd pasien yg menggunakan digitalis digunakan diuretik hemat kalium (potassium sparing diuretic) utk mencegah kehilangan Kalium yg berlebihan

DIURETIC(Obat yg dpt menambah pembentukan urine)

Tujuannya:

• Mengurangi natrium dan volume darah shg kelenturan pembuluh darah meningkat. Sgt bermanfaat pd hipertensi ringan

Penggolongan:

1. Thiazide diuretic: HCT, Chlorotiazide, chlortalidone, Indapamide, hidroflumetiazide, Benzoflumetazide, microzide dan Metolazone

- Cocok utk HT ringan dg kondisi jtg dan ginjal normal, harga lbh murah

2. Loop diuretic (diuretik kuat): Furosemide, bumetanide, torsemid, pirilanid, asam etakrinat

- Lbh sering digunakan pd CHF berat, GGA, Odem paru akut, hiperkalsemia

3. Potassium sparing diuretics: Triamteren, Amiloride, HCT + Triamteren

- Pd HT srg dikombinasi dg thiazide

- Cocok utk CHF yg sdg diobati dg digitalis

4. Antagonis Aldosteron: Diuretik hemat kalium

Eplerenone, spirolakton, Spirinolakton, HCT + spirinolakton

5. Diuretic osmotic : injeksi mannitol, urea,

Mekanisme:• Dg peningkatan tekanan didl lumen shg cairan disekitar yg

berlebih akan

ditarik, sering digunakan pd glaukoma dan odema cortex cerebri

6. Antagonis ADH (penghambat mekanisme transport elektrolit di tubuli ginjal)

a.Carbonic anhidrase inhibitor (asetazolamid, dikhlorofenamide, metazolamide)

Mekanisme Kerja:

Menghambat reabsorpsi karbonat dl tubulus proksimal yg mengakibatkan peningkatan ekressi bikarbonat, Natrium dan Kalium shg urine bersifat alkalis

Pd mata: mengurangi pembtkn cairan bola mata, shg dpt menurunkan tekanan intraocular

Pd SSP: dpt mengurangi serangan epilepsi pd keadaan asidosis

Misalnya: asetazolamid, dikhlorofenamide, metazolamide

Indikasi: glaukoma, terapi epilepsi

Indikasi Thiazide diuretic : HCT, Chlorotiazide, chlortalidone, Indapamide, hidroflumetiazide, Benzoflumetazide, microzide dan Metolazone untuk:

• HT & CHF• Diabetes incipidus• Hipercalcemia idiopathik

Kontra indikasi thiazide diuretic:

• Sirosis hati, MCI dan LVH

• Enselofati hepaticum

• CHF yg sdg menggunakan digitalis (krn kehilangan Kalium >>)

• Insufisiensi ginjal

• Arrythmia kronis

Efek samping Thiazide:

• Hyperuricaemia, Hypercalcaemia

• Impotence

• Hypomagnesia/hypokalemia dpt menyebabkan kejang otot dan arrythmia

terutama os sdg diterapi dg digitalis, LVH, IHD

• Sekresi Renin meningkat

• Gangguan toleransi glukosa

• Hyperiglycemia (hambatan toleransi glukosa)

• Hyperlipidemia (peningkatan konsentrasi lemak serum)

• Aterogenesis (krn dpt meningkatkan LDL darah)

• Ventricular ectopic beat

• Loop diuretic tdk mempengaruhi lipid dan glukosa

Indapamide:

-Mrpkn diuretik yg bersifat vasodilatasi lgsg

Chlortalidone

Metazolone

Indikasi Loop diuretic (Furosemide, bumetanide, torsemid, pirilanid, asam etakrinat)

♣ odem akibat gangguan jtg/ ginjal

♣ HT,

♣ Gangguan ginjal akut

♣ Hipercalcaemia

♣ Hiperuricaemia

Mekanisme Kerja:

• Menghambat reabsorbsi elektrolit di Ansa henle ascending (bgn epithel tebal)

• Menghambat enzim Carbonic anhidrase (furosemid dan bumetanide)

• Meningkatkan ekressi K, Na, Ca, Mg, kadar asam urat plasma, asam dan ammonia

Interaksi Obat:

• Probenisid, Indometasin

Efek samping:

• Ketulian pd dosis besar

• Reaksi sensitivitas

• Gangguan GIT

• Parastesia

• Disfungsi hepar

Pirilanid:

Asam etakrinat:

Diuretik hemat kaliumEplerenone, spirolakton, Spirinolakton, HCT +

spirinolakton

ANGIOTENSIN II RECEPTORS BLOCKERS = ARBs

Yg trmsk kelompok ini:

Candesartan, Eprosartan, Irbesartan, Losartan, Olmesartan,Telmisartan, Valsartan

Mekanisme kerja:

• Menurunkan PVR dan volume darah

SYMPATOPLEGIC = SYMPATOLYTIC

• Dignkn pd pasien dg HT sdg / berat, regimen obat dikombinasi

dg diuretik.

• Obat tsb dpt digolongkan berdsrkan tpt kerjanya dan efek

samping yg ditimbulkannya;

- Pd SSP, dg ES: sedasi, depresi mental, mimpi buruk

- Pd ganglion : mengganggu regulasi parasimpatis,

memblok simpatis

- Pd Ujung SSS: mengurangi pelepasan NA, efek mirip dg

simpatektomi, gangguan ejakulasi, hipotensi orthostatik

- Pd reseptor post synap: efek yg timbul tgtg pd

reseptornya

SYMPATHOLYTIC

1.Bkj sentral: MK dg menstimulasi reseptor alfa-2 adrenergik di pre-synap,

mk akan dikirim impuls utk menghentikan pengeluaran NT NA. Misalnya :

Clonidine, Guanabenz, Guanfacine, Methyl dopa, Moxpnidine, Rilmenidine,

dexmedetomidine

Obat2 ini hanya diberikan pd krisis hipertensi

Methyl dopa:

Mrpkn agonis adrenergik alfa-2 yg pd proses sintesa NA akan dirobah -- methyl dopamin -- alfa methyl NA (NT yg palsu) dmn bl ada rgsgpd ujungsaraf akan terlepas, kmd berinteraksi dg resptor--- TD

Melalui penurunan PVR ginjal, COP, HR secara bervariasi

Dignkn pd HT ringan/ sedang dan sering dikombinasi dg diuretik

Dosis: Oral 1-2 g/hari dibagi utk 4 dosis

Efek samping:- sedasi, sulit berkonsentrasi, depresi, mimp buruk, vertigo

Clonidine:

Mrpkn alfa2 agonis adrenergik yg bkj scr sentral dg menurunkan HR, COP, PVR dan mengurangi pelepasan NA

Dosis:0,2 – 1,2 mg /hari dibagi dalm 2 dosis

Efek samping:

Sedasi, mulut kering, depresi

Kontra indikasiPasien depresi mental

2. Gangglion bloker: (Trimethafan, Mecamylamine)

Obat ini tdk dignkn dl wkt yg lama, kecuali pd keadaan krisis HT dan biasanya utk mengontrol HT selama bedah saraf

Mekanisme Kerja: Kompetitif inhibitor pd reseptor kholino reseptor nikotinik baik ganglion simpatis maupun simpatis

Trimetafan

• Tdpt dl btk trimetafan camsylate

• Dignkn scr IV pd krisis HT

Efek samping

• Hipotensi orthostatik, disfungsi seksual, konstipasi, retensi urin,

mulut kering, glaukoma, penglihatan kabur

3. Memblok sistem adrenergik

Mekanisme Kerja: Mencegah pelepasan NA pd ujung SSS

Guanethidine

• Dignkn pd HT kronis

• Dosis 10 mg/hari

• T1/2 = 5 hari

Mekanisme kerja Guanetidine:

- Guanetidine diambil pd ujung serabut saraf simpatis, disimpan di dl

vesikel tpt penyimpanan NA, shg tjd pengosongan NA (NA akan diurai

oleh enzim MAO ---- ???

Obat2 yg menghambat ambilan NA dan guanetidin ke dl ujung serabut saraf simpatis akan meniadakan efeknya, misalnya cocaine, amfetamin, antidepresan trisiklik, fenothiazin dan fenoksibenzamin.

Efek samping Guanetidine:• Hipotensi postural pd dosis tinggi/ frekwensi terlalu cepat• Gangguan ejakulasi (penundaan)• Diare krn dominasi parasimapatis

Guanadrel

Bethanidine

Debrisoquin

Reserpin• alkaloid dr akar tanaman Rauwolfia serpentina• Cocok utk HT ringan dan sedang

Mekanisme Kerja:

• Menghambat ambilan / dan penyimpanan NA ke dl vesikel shg NA, dopamin dan serotonin pd SSP dan SSperifer dan cadangan NA yg terikat dg ATP,P dan Mg dl vesikel dikosongkan

Reserpin mdh melewati sawar otak, shg menyebabkan sedasi, depresi mental dan gejala – gejala parkinson (akibat kekurangan Adrenalin/Na di otak)

Reserpin terikat kuat pd vesikel tpt penyimpanan NA bersifat irreversibel dan efeknya menetap selama beberapa stlh obat habis digunakan

Obat ini mdh melewati sawar darah otak shg mampu bkj scr sentral dan sgt bermanfaat pd HT yg disebabkan oleh stress psikologis

Dosis: 0,25 mg oral 1 x sehari, malam

Efek samping: Gangguan GIT, Sedasi, Depresi mental

4. Antagonis adrenoseptor

Kelompok ini tdd:

• Non selektif beta (beta-1 & beta-2 ) reseptor adrenergik: Propanolol, nadolol, timolol, asebutolol, carteolol, penbutolol, pindolol

• Selektif (beta-1) reseptor adrenergik: Metoprolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol.

• Non selektif alfa (alfa-1 & alfa-2) reseptor adrenergik: Phentolamine, phenoxybenzamine

• Selektif (alfa-1) reseptor adrenergik: Prazosin, doxazosin, terazosin

• Alfa-betablockers : Carvedilol, labetolol

Mekanisme bloker beta reseptor adrenergik

•Blok beta-1reseptor pd jtg: menurunkan HR dan --- systole turun

•Blok beta-1 reseptor pd ginjal: Mengurangi sekresi renin --- vasodilatasi

•Blok beta reseptor di SSP: Mengurangi sympathetic outflow -- vasomotor

tone turun

Indikasi:• Menurunkan TD• Memperbaiki suplai oksigen ke miokard• Mencegah MCI

Terapi kombinasi :•Diuretik + betabloker•Diuretik + ACE inhibitor•Calsium antagonis + betabloker•Calsium antagonis + ACE-inhibitor

Propranolol, Nadolol:

Indikasi:

HT ringan dan sedang

Antiangina dan antiarrythmia

Mekanisme kerja:

- Mengantagonis efek NA/A pd reseptor beta adrenergik

- Menghambat produksi renin angiotensin

Dosis:

Propranolol dosis maksimal 80 mg/hari dl dosis terbagi 1 – 2 x sehari

Nadolol 40 mg/ hr, 2 x sehari

Kontraindikasi:

Asthma, diabetes

Metoprolol

Indikasi

• HT ringan dan sedang terutama pd OS asthma, DM

Dosis

100 mg/ hari dl dosis terbagi

Betaxolol,Bisoprolol, Atenolol

• Memiliki waktu paruh yg pjg (t1/2 >>)

• Dosis Betaxolol 10 mg/hr, oral 1 x 1

• Dosis Bisoprolol 5 mg/hr, oral 1 x1

• Dosis Atenolol 50 mg/hr,oral 1 x 1

Labetalol, carvedilol

Indikasi

- HT pd penderita pheochromocytoma

-Krisis HT

Dosis

- Labetalol 200mg/hari oral, IV bolus pd Krisis HT 20-80 mg scr berulang

- Carvedilol 6, 25 mg, oral 2 x sehari

Prazosin, Doxazosin, TerazosinIndikasi- HT ringan dan sedang, lbh effektif bila dikombinasikan dg diuretik

DosisPrazosin: dosis awal 1 mg oral, 3 x sehari, maximal 20 mg/hrDoxazosin: 1 mg / hari, oral, dibagi untuk 1- 2x sehari, maximal 4 mg/hrTerrazosin: 5 – 20 mg/ hari

Phentolamine, Phenoxybenzamine

Indikasi:

• utk diagnosis dan pengobatan pheochromocytoma

• Utk mengurangi gejala putus obat clonidine, biasanya dikombinasi dg

propranolol

6. Vasodilator arterial yg bkj langsung: Minoxidil, hidralazin (Secara oral, utk terapi jangka pjg)Natrium- nitroprusside, diazoxide, fenoldopam (scr

parenteral, utk terapi krisis HT)

Hydralazine:

Indikasi:

- Vasodilator pd HT sedang/berat dan krisis HT- HT yg berhub dg kehamilan (pre-eclampsia/eclampsia)- Gagal jtg

Sediaan:

-Tablet : Hidralazine HCL 25 mg dan 50 mg, Injeksi 20 mg/ampul, biasanya

dignkn kombinasi dg AHT lainnya

Dosis:- HT = oral 2 x sehari 25 mg bila sprn 50 mg 2xehari- Krisis HT : IV diencerkan dg Lar NaCl 0,9% utk dewasa 5-10 mg, sns diulang

setelah 30 menit atau- IV dg dosis awal 200-300 ug/menit, kmd diikuti dosis pemeliharaan 50-150 ug/menit

Kontraindikasi:• SLE idiopathik• Tachycardia berat• Cor pulmonale• Porphyria• Gagal jtg (high out put)• Myocardiac insufficiency

Efek Samping:• Tachycardia• HT postural• Palpitasi• Retensi cairan• Gangguan Sal cerna• flushing• sakit kepala• Haematuria

Hati2: • Pd penderita dg gangguan hepar dan ginjal (dosis dikurangi)• Penderita dg peny arteri koroner (dpt menyebabkan angina, arrythmia iskhemik)• Penderita MCI, Kehamilan/menyusui

Minoxidil

Mrpkn oral vasodilator kuat, dignkn bl tdk ada respon stlh pemberian hydralazine

Mekanisme kerja:

Membuka kanal Kalium pd membran otot polos oleh metabolit aktif minoksidil sulfat, shg menstabilkan membran pd potensial istirahat dan kontraksinya diperkecil shg tjd dilatasi pd arteri.

Dosis:

Dosis awal, 5 – 10 mg/hari dl 2 dosis, kmd 40 mg/hr dibagi dl 2 dosis

Biasanya dikombinasi dg beta bloker dan loop diuretik

Efek samping:

Takhikardia, angina, palpitasi, odem

Minoxidil topical digunakan sbgi stimulan penumbuh rambut pd alopecia

Natrium Nitroprusside

• Mrpkn vasodilator parenteral yg sgt kuat, digunakan pd kris HT (darurat)

• Dpt mendilatasi pembuluh darah arteri dan vena, menrukan PVR dan venous

return

Mekanisme Kerja:

• Dg aktifasi enzim guanilil siklase shg konsentrasi C-GMP intraselluler mngkt

• Pelepasan NO

Dosis:

0,5 ug/kgBB/menit – 10 ug/kgBB/menit , IV

Mula kerja obat cepat, efeknya hilang dlm 10 menit setelah penghentian obat

Obat ini sgt sensitif thdp chy, pd pemberian botolinfus hrs dibalut dg kertas timah tdk tembus cahaya. Larutan infus hrs diganti setelah beberapa jam.

Krn efikasi kuat dan mula kerjanya cepat, obat ini hrs diberikan dg pompa infus dan TD hrs dipantau secara kontinyu

Toksisitas:

• Krn Natrium nitroprusside mrpkn garam komplek yg tdd Ferro, cyanida dan

ggs nitroso. Pd metabolisme akan membebaskan cyanida dan thiocyanate

Akumulasi cyanida akan menyebabkan asidosis,arrythmia,hipotensi

berlebihan

• Dugaan toksisitas pd pemberian dosis rendah biasanya akibat defect pd

enzim mitokhondrial rhodanase, shg cyanida tdk diubah menjadi thiocyanat.

• Pemberian kombinasi dg Natriumthiosulfat sbgi donor sulfur akan

mempercepat metabolisme cyanida dan hydroxocobalamin jg bermanfaat

utk mengikat cyanida shg trbtk seny yg tdk toksik

• Kedua obat tsb diatas dianjurkan sbgi upaya profilaksis pd terapi dg

Natriumnitroprusside

• Toksisitas lainnya berupa methemoglobinaemia

Diazoxide:

• Mrpkn vasodilator parenteral dg masa kera panjang

• Digunakan pd krisis HT

Mekanisme Kerja:

• Mencegah kontraksi otot vaskular dg membuka kanal Kalium dan

menstabilkan membran potensial pd saat istirahat

Farmakokinetik

• Mula kerja cepat (5 menit stlh pemberian) dan efek bertahan selama 12

jam

Dosis:

50 – 150 mg, IV dg kecepatan15-30 mg/menit

Efek samping:

Hipotensi berlebihan, menghambat pelepasan insulin dr pankreas, retensi cairan

Fenoldopam

• Mrpkn vasodilator arteriol perifer yg digunakan pd krisis HT atau HT

pasca operasi

• Dosis awal 0,025 – 0,05 ug/kg BB/menit, kmd dpt ditgktkn setiap 20

menit spi diperoleh TD yg diinginkan

Efek yg diinginkan

• Takhikardia, sakit kepala, flushing

CALCIUM CHANNEL BLOCKERS

Penggolongan:

1. Turunan Dihydropyridine: Amlodipine, felodipine, isradipine, nicardipine, nifedipine, nisoldipine. Hampir semua turunan ini mengaktifasi reflex simpatetik kecuali amlodipin.

2. Turunan non dihydropyridine: Diltiazem, verapamil

Mekanisme kerja

• Menimbulkan relaksasi pd jtg dan otot polos vascular dg memblok Calsium channel transmembran,shg mengurangi masuknya Calsium ekstraselluler ke dl sel, shg kontraktilitas miokard, konduksi pd AV-node dan Tahanan vaskuler perifer menurun ---- vasodilatasi

• Dpt mengurangi agregasi trombosit

Dosis : sama dg yg dignkn utk HT, Antianginal, antiarrythmia

Ca-antagonis bkj pd reseptor type L dan T, yg tdpt pd kanal kalsium transmembran otot jtg dan otot polos dg cara menghambat pembukaan kanal tsb. Reseptor kanal Kalsium type T khusus tdpt pd nodus sinoatrial dan atrioventrikular.

Mibefradil mrpkn Calsium antagonis yg berikatan dg reseptor kanal kalsium tipe L danT .

Nama ObatNama Obat IndikasiIndikasi Dosis lazimDosis lazim Efek sampingEfek sampingAmlodipineAmlodipine Antiangina, AHTAntiangina, AHT 5-10 mg, oral 1x15-10 mg, oral 1x1 Nyeri kepala, odema Nyeri kepala, odema

periferperifer

FelodipineFelodipine AHT, Syndroma AHT, Syndroma Raynauld, CHFRaynauld, CHF

5 -10mg, oral 1x15 -10mg, oral 1x1 Pusing, nyeri kepalaPusing, nyeri kepala

IsradipineIsradipine AHTAHT 2,5 – 10 mg, 0ral, 2x12,5 – 10 mg, 0ral, 2x1 Nyeri kepala, lelahNyeri kepala, lelah

NicardipineNicardipine Antiangina,AHT, CHFAntiangina,AHT, CHF 20-40 mg, oral, 3x120-40 mg, oral, 3x1 Odem perifer,pusing, Odem perifer,pusing, nyeri kpl, flushingnyeri kpl, flushing

NifedipineNifedipine Antiangina, AHT, Antiangina, AHT, migrain, migrain, kardiomiopatikardiomiopati

3-10ug/kgBB, IV3-10ug/kgBB, IV

20-40 mg, oral, 3x120-40 mg, oral, 3x1Hipotensi, pusing, Hipotensi, pusing, flushing, Ggguan GIT, flushing, Ggguan GIT, odem, syndrom Raynauldodem, syndrom Raynauld

NimodipineNimodipine Pendarahan Pendarahan subaraknoid, migrainsubaraknoid, migrain

60 mg, oral 60 mg, oral Nyeri kepala, diareNyeri kepala, diare

NisoldipineNisoldipine AHTAHT 20-40 mg, oral, 1x120-40 mg, oral, 1x1 Mirip dg nifedipineMirip dg nifedipine

NitrendipineNitrendipine AHT,AntianginaAHT,Antiangina 20 mg,oral, 1-2 x 20 mg,oral, 1-2 x seharisehari

IdemIdem

DiltiazemDiltiazem Antiangina, AHT Antiangina, AHT Syndrom RaynauldSyndrom Raynauld

75-150ug/kg BB, IV75-150ug/kg BB, IV

30-80 mg,oral, 4x130-80 mg,oral, 4x1Hipotensi, pusing, Hipotensi, pusing, flushing, bradikardiaflushing, bradikardia

VerapamilVerapamil Antiangina,AHT,migrAntiangina,AHT,migrain, kardiomiopatiain, kardiomiopati

75-150ug/kgBB IV75-150ug/kgBB IV

80-160 mg, oral, 3x180-160 mg, oral, 3x1Hipotensi, sembelit, Hipotensi, sembelit, odem, depresi miokardodem, depresi miokard

BepridilBepridil AntianginaAntiangina 200-400 mg, oral, 200-400 mg, oral, 1x11x1

Aritmia,pusing, mualAritmia,pusing, mual

Obat2 Kalsium antagonis