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TRANSCRIPT
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sicofar
\
acologa
Principios de
psicofarmaco logia
Farmacocintica
Eficacia de
los frmacos
Efectos de
la administracin repetida
Efectos placebo
Resumen
intermedio
Lugares de acdn
de los
frmacos
Efectos sobre la sntesis de
neurotransmisores
Efectos sobre
el almacenamiento
y
la
liberacin de los neurotransmisores
Efectos
sobre los receptores
Efectos sobre
la recaptacin o la
degradacin de los
neurotransmisores
Resumen
intermedio
Neurotransmisores
y
neuromoduladores
Acetilcolina
Monoaminas
Aminocidos
Lpidos
Nuclesidos
Gases solubles
Resumen
intermedio
Howard Mehring Banner 1957
Smithsonian
American Art Museum Washington
D Art Resource
NY
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En
Julio
de
1982, algunas personas que vivan en el
norte de California, comenzaron a acudir a las consultas
de
neurologa al presentar un intenso y dramtico cuadro
sintomatolgico (Langston, Ballard, Tetrud e Irwin, 1983).
Los pacientes que presentaban la sintomatologa
ms
severa
estaban prcticamente paralizados.
No
podan hablar de
r y . a : ; e ~ a
inteligible, babeaban constantemente y sus ojos
permanecan abiertos, con la mirada fija. Aquellos con un
cuadro menos intenso
se
movan despacio y con gran difi
cultad, marchando a rastras con lentitud. Los sntomas
de
estos pacientes recordaban a los
de
la enfermedad
de Par
kinson, aunque dicho proceso neurolgico se caracteriza
por un comienzo paulatino.
Adems,
esta enfermedad rara
vez se manifiesta antes de la vida adulta,
y
los pacientes
tenan todos ellos entre veinte y treinta aos
de
edad.
El
factor comn que relacionaba a estos pacientesera
el consumo de drogas por va intravenosa, y todos ellos refe
ran haber tomado una
herona
nueva
que result
ser
un
opioide relacionado con la meperidina (Demerol).
Debido
a
que los sntomas se asemejaban a los de la enfermedad de
Parkinson,
se
trat a los pacientes con
1-DOPA,
el
frmaco
que se usa en esta enfermedad.
Su
sintomatologa mejor,
pero an bajo tratamiento la enfermedad incapacitaba al
paciente. En los casos de enfermedad de Parkinsori, la e r ~
pia con
1-DOPA
suele ser efectiva durante
un
iempo, pero
este patrn
de
respuesta era el que pareca haber ocurrido
en estos pacientes jvenes (Langston
y
Ballard, 1984).
Las pesquisas que se realizaron
en
este caso demos
traron que el producto qumico responsable
de los
snto
mas neurolgicos no era el opioide sinttico
per
se>sno
otra sustancia contaminante. Segn cuenta
e l
investiga
dor William Langston, la pequea epidemia se desencagen
por el descuido en la sntesis de este opioide, realizada por
un joven del
Siiicon Valley El
descuido
Uev
a que hubiera
una sustancia tontaminante, MPTP, que por un extrao azar
es
txico para las mismas neuronas que resultan afecta
das en la enfermedad
de
Parkinson (Lewin, 1989,p. 467).
Gracias a la investigacin que se puso
en
marcha debido a
dicha jugarreta del destino, hoy da a los enfermos de Par
kinson se les administra un frmaco que retrasa la dege-
neracin de las neuronas secretoras de dopamina. Incluso
hay esperanzas
de
conseguir detener la degeneracin, con
siguiendo que los pacientes tengan una vida til y pro
ductiva durante ms tiempo,
y
previniendo que otros
pacientes puedan llegar a padecer la enfermedad.
en el captulo 2 se presentaron las clulas del sis
tema
nervioso, y
en
el captulo 3 su estructura
bsica,
ahora
corresponde, basndose en dicha
la
psicofarmacologa. La
es el estudio de los efectos de los
fr
en
el sistema nervioso central y,
por
supuesto, sobre
conducta.
Pharmakon
es el trmino griego para droga.)
Pero, qu es un frmaco? Como muchas otras palabras,
tiene varios significados distintos. En un contexto se refiere
al
medicamento
que se puede obtener de un farmacutico,
un producto qumico que ejerce un efecto teraputico sobre
una
enfennedad o sus sntomas (sta es
la
acepcin caste
llana de frmaco)
1
. En otro contexto, la palabra se r ~ f i r a
un
producto qumico
que puede
inducir
una
conducta
adic
tiva en las personas (acepcin ms corriente de droga en cas
tellano). El uso que se dar al trmino frmaco en este libro
(que es el aceptado de modo general
por
los farmaclogos)
es el de un producto qumico exgeno que
no
es necesa
rio para el funcionamiento celular normal y que altera
sig
nificativamente las funciones de ciertas clulas del organismo
cuando se toma a dosis relativamente bajas. Dado que el
tema del presente captulo es la psicofarmacologa, nos cen
traremos solamente
en
aquellos compuestos qtrnicos que
alteran las funciones
de
las clulas del sistema nervioso cen
tral. El
trmino
exgeno
se contrapone a
la
existencia
de
mensajeros qumicos producidos por el organismo, como
los neurotransmisores, los neuromoduladores y las hormo-
nas. Exgeno significa producido externamente, es decir,
fuera del cuerpo.) Los mensajeros qumicos producidos por
el organismo no son frmacos, aunque algunos productos
qumicos sintticos que mimetizan sus efectos se clasifican
como
tales. La definicin de frmaco excluye a los nutrien
tes esenciales corno las protenas, las grasas, los carbohi
dratos, los minerales y las vitaminas que son necesarias para
una
dieta sana.
Por
ltimo,
la
definicin de frmaco incluye
el que sea efectivo a dosis bajas. Esta idea es importante, ya
casi todas las sustancias, incluso las
ms
comunes
como
la sal, pueden alterar las funciones celulares si se adminis
tran en
grandes
cantidades.
Como se ver en este captulo, los frmacos son sus
tandas que tienen efectos
y lugares
de accin.
Los
efectos
de
los f1rn1acos son aquellos cambios observables en los pro
cesos fisiolgicos o
en
el comportamiento. Por ejemplo,
los efectos
de la
morfina,
la
herona u otros opioides inclu
yen analgesia, lentificacin del trnsito digestivo, sedacin,
relajacin muscular miosis (constriccin
de
la pupila) y
euforia. Los lugares de
acdn de
los frmacos son aque-
1
Actualmente, las acepciones de frmaco
y
droga estn bi en deli
mitadas en castellano, sin embargo en ingls se usa el trmino gen
rico
(N.
del T.
psicofarmacologa
Estudio de
los efectos de
los frmacos
sobre
el
sistema
nervioso y
sobre el comportamiento.
efecto de 1m frmaco
Cambios que
produce un
frmaco
en los
procesos fisiolgicos de un
animal
y
en
su
comportamiento.
lugares
de
accin
Puntos
en los que
las
molculas
de
los frmacos
interaccionan con las molculas que se localizan sobre o dentro de
las clulas del
organismo,
influyendo
as
en algunos de los procesos
bioqumicos de estas clulas.
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Uos puntos en los cuales las molculas del frmaco inte
ractan con las molculas situadas en las clulas del orga
nismo, influyendo sobre algunos procesos bioqumicos
que ocurren en estas clulas. Por ejemplo, los lugares de
accin de los opioides son receptores especializados situa
dos en la
membrana de ciertas clulas. Cuando las mol
culas de los opioides se
unen
a estos receptores y los
estimulan, estos frmacos modifican la actividad de dichas
neuronas, produciendo as sus efectos.
En
este captulo se
examinarn tanto los efectos de las drogas como sus luga
res de accin.
La Psicofarmacologa es
un
campo importante de la
Neurociencia.
Ha
sido la responsable del desarrollo de psi
cofrmacos teraputicos necesarios
para
el tratamiento
de los trastornos psicolgicos y del comportamiento. Tam
bin
ha
proporcionado herramientas que
han
permitido
a los investigadores estudiar las funciones de las clulas del
sistema nervioso y las conductas que controlan determi
nados circuitos neuronales.
Todo lo que se dice sobre psicofarmacologa
en
este
libro no se limita a este captulo. A lo largo de la obra, el
lector aprender cmo se usan los frmacos para investi
gar la naturaleza de los circuitos neuronales que partici
pan en el control de la percepcin, la memoria y el
comportamiento. Adems, en el captulo y 17 se dis
cutir
el
uso de los frmacos
para
el estudio y tratamiento
de enfermedades mentales tales como la esquizofrenia, la
depresin y los trastornos de ansiedad. En el captulo 18
se
examinar la naturaleza del refuerzo y fisiologa del
abuso de drogas.
P
1
@
d
llllClplOS
Este captulo comienza con la descripcin de los prin
cipios bsicos de la psicofarmacologa: las vas de admi
nistracin de las drogas y su destino en el organismo. La
seccin segunda abordar los lugares de accin de los fr
macos.
En
la ltima seccin se describirn determinados
neurotransmisores y neuromoduladores as como los efec
tos
fisiolgicos y comportamentales de frmacos especfi
cos que interaccionan con ellos.
Farmacodntica
Para que
un
frmaco tenga efecto tiene que poder
alcanzar sus lugares de accin. Para ello, las molculas del
frmaco han de penetrar en el organismo y alcanzar el
torrente circulatorio para ser _transportadas hasta el rgano
u rganos) en los que actuarn. Una vez all, deben aban
donar la circulacin sangunea y contactar con las mo-
Principios de psicofarmacologa
lculas con las que interaccionan. Para casi todos los fr
macos que nos conciernen, esto equivale a decir que dichas
molculas han de penetrar en el sistema nervioso central.
Algunos frmacos que modifican el comportamiento ejer
cen sus acciones a travs del sistema nervioso perifrico,
pero estos frmacos son menos importantes
para
nosotros
que aquellos que afectan a las clulas del sistema nervioso
central.
Las molculas de estos frmacos deben cruzar varias
barreras para penetrar
en
el organismo y encontrar su
camino hasta sus lugares de accin. Algunas de estas mol
culas cruzan estas barreras con facilidad y rapidez. Otras
hacen muy lentamente.
Una
vez que estas molculas han
penetrado en el organismo, comienzan a ser metabolizadas
descompuestas por la accin de enzimas y excretadas
en
la orina o se dan ambos procesos). Con el paso del
tiempo, las molculas desaparecen o son transformadas en
fragmentos inactivos. El proceso el cual las drogas se
absorben, se distribuyen por el organismo, se metabolizan
y se excretan se denomina genricamente farmacodntica
(literalmente, desplazamiento de tm frmaco).
Abordemos en primer lugar las vas que se pueden uti-
para un frmaco. el caso
animales de laboratorio, la forma ms comn de admi
nistracin es inyeccwn. frmaco se disuelve en un
lquido o, en algunos casos,
se
suspende en el mismo en
de pequeas partculas) y se inyecta a travs de
una
aguja hipodrmica. La va ms rpida
es
la
inyeccin
em:llovenosa (EV)
9
directamente en una vena. El frmaco
penetra
inmediatamente en
el torrente circulatorio y
alcanza el encfalo en unos pocos segundos. Las desven
tajas de la inyeccin EV radican
en
el cuidado y
dad necesarios para realizarla, en comparacin con la
mayora de las otras formas de inyeccin, y en el hecho
de que la totalidad de la dosis alcanza el torrente circula
torio de
modo
inmediato. Si un animal es especialmente
sensible al frmaco, apenas
habr
tiempo para adminis
trar otro frmaco que antagonicc sus efectos.
La inyeccin
intraperitcmeal
IP) tambin
es
rpida,
pero menos que la EV.
El frmaco se inyecta a travs de
la
pared
abdominal en la
cavidad
peritoneal, el espacio que
rodea la estmago, los intestinos, el hgado y otros rga-
farmacodntica Proceso
mediante
el
cual
se
abserben las drogas,
se
distribuyen en el
organismo,
se
metabolizan y
se excretan.
inyeccin intravenosa o
endovenosa Inyeccin de una
sustancia directamente
en
una vena.
inyeccin
i11traperitoneal IP)
Inyeccin
de
una
sustancia
en
la
cavidad peritoneo[ e l espacio que
rodea al estm,?go,
os
intestinos,
el
hgado y otros rganos abdominales.
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110
Captulo 4: Psicofarmacologa
nos abdominales. La inyeccin IP
es
el modo ms habitual
de administrar frmacos a los animales de laboratorio de
pequeo tamao. La inyeccin
intramuscular
IM) se
realiza directamente en los grandes msculos del brazo,
del muslo o de las nalgas. El frmaco
es
absorbido
por
el
torrente circulatorio a travs de los vasos capilares que l -
mentan al msculo.
Si
se desea que la absorcin sea lenta,
el frmaco se mezcla con otro agente como la efedrina),
que contrae los vasos sanguneos y disminuye el flujo
san-
guneo a travs del msculo.
Mediante
la inyeccin
subcutnea SC)
un
fr-
maco puede inyectarse tambin en el espacio subya-
cente a la piel. La inyeccin subcutnea es muy til
si
se
quiere administrar pequeas cantidades de frmacos.
Los frmacos solubles en grasa pueden disolverse en
aceite vegetal y administrarse subcutneamente. En este
caso, las molculas del frmaco abandonarn lentamente
el depsito de aceite a lo largo de
un
periodo de varios
das. Si se desea
una
absorcin muy lenta y prolongada
de un frmaco, ste puede colocarse en una pequea pas-
tilla desecada o en una cpsula de silicona e implantarse
bajo
la
piel.
La administracin
oral
es la forma ms comn de
administrar frmacos a los seres humanos. Debido a la
dificultad
para
conseguir animales de laboratorio que
ingieran algo que no les sabe bien, los investigadores rara
vez la utilizan. Adems, algunos de estos compuestos
qumicos no
se
pueden administrar por va oral debido
a que seran destruidos por el medio cido del estmago
o
por
las enzimas digestivas, o bien porque
no
podran
ser absorbidos
por
el torrente circulatorio desde el
sis-
tema digestivo, Esto ocurre, por ejemplo, con la insulina,
una o r m o n ~
peptdica que ha de ser inyectada.
La
admip.istracin sublingual de algunos frmacos
se puede conseguir colocando el producto debajo de la
lengua. El frmaco se absorbe en el torrente circulatorio
por los capilares que alimentan a la mucosa oral. Obvia-
mente, este mtodo slo es aplicable en los seres huma-
nos, que cooperan y dejan el comprimido debajo de la
lengua). La nitroglicerina, un frmaco que produce vaso-
dilatacin, se administra sublingualmente a las personas
que sufren dolor por angina de pecho, originado por la
obstruccin de las arterias coronarias.
Los frmacos tambin se
pueden
administrar a tra-
vs del extremo opuesto del tubo digestivo, en forma de
supositorios. La administracin
rectal
apenas se usa en
los animales de laboratorio. Por razones obvias, este
mtodo sera difcil en animales de experimentacin de
poco tamao. Adems, los animales pequeos, como las
ratas, tienden a defecar cuando se los altera, lo que hara
que el frmaco no permaneciera el tiempo necesario
para
ser absorbido. Tampoco estamos seguros de que-
rer
intentar administrar un supositorio va rectal a un
animal grande. Los supositorios son el modo de admi-
nistracin de frmacos que se usa con ms frecuencia
cuando stos pueden producir molestias estomacales a
la persona.
Los pulmones proporcionan otra forma de admi-
nistrar frmacos: la inhalacin La nicotina, la base
libre de la cocana y la marihuana, se fuman habitual-
mente. Adems, los frmacos utilizados par.a el trata-
miento de enfermedades pulmonares con frecuencia se
inhalan en forma de vapores o nebulizaciones.
El
trayecto
entre el pulmn y el encfalo es muy corto, de modo que
los frmacos administrados por esta va actan muy rpi-
damente.
Algunos frmacos pueden ser absorbidos a travs de
la piel,
por
lo que pueden ser dados por administracin
tpica Las hormonas esteroideas, naturales o sintticas,
pueden ser administradas por esta va, como tambin es
el caso de la nicotina ste es un mtodo de tratamiento
para facilitar el cese del hbito de fumar). La membrana
mucosa que tapiza las fosas nasales tambin proporciona
una va de administracin tpica. Las drogas ms comu-
nes, como el clorhidrato de cocana, se esnifan para
ponerla en contacto con dicha mucosa. Esta va distribuye
la droga al encfalo muy rpidamente.
El
nombre tc-
nico, rara vez usado, de esta forma de administracin es
la insuflacin Represe en que esnifar no es lo mismo que
inhalar. Cuando se esnifa el polvo de cocana, ste acaba
su camino en la mucosa nasal, no en los pulmones.)
Por ltimo, los frmacos pueden administrarse direc-
tamente en el encfalo. Como
se
vio en el captulo 2, la
barrera hematoenceflica evita que ciertos compuestos
qumicos abandonen los capilares y entren en el encfalo.
Algunos frmacos no pueden cruzar la barrera hemato-
enceflica. Si estos compuestos tienen que entrar en el sis-
tema nervioso central, debern ser inyectados
en
el
encfalo o en el lquido cefalorraqudeo del sistema ven-
tricular del encfalo. Para estudiar los efectos de
un
fr-
maco en
un
lugar determinado del encfalo por ejemplo,
en un ncleo concreto del hipotlamo), un investigador
inyectar directamente una cantidad muy pequea del
frmaco
en
el cerebro. Este procedimiento, conocido
inyeccin
intramuscular IM)
Inyeccin de
una
sustancia en un
msculo.
inyeccin
subcutnea SB)
Inyeccin
de una
sustancia en el
espacio bajo la piel.
administracin oral
Administracin
de una
sustancia
en
la
boca, a
fin de que pueda
tragarse.
administracin sublingual
Administracin
de una sustancia
colocndola bajo la lengua.
administracin rectal
Administracin
de una
sustancia
en el recto.
inhalacin Administracin en los
pulmones
de una sustancia en
forma de
vapor.
administracin tpica
Administracin
directa de up
producto
en la
piel
o
en una membrana mucosa.
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: 600
01
500
0.. 400
e
lJ
ll
e 300
)
o
200
e
0
100
E
o
lJ
()
e
o
Intravenosa 0,6 mg/kg)
Fumada 100
mg
base libre)
Oral
(2
mg/kg)
lntranasal (2 mg/kg)
o
60
120 180 240 300 360 420 480
Tiempo min)
Variacin de
la
concentracin plasmtica
de
cocana tras
inyeccin
intravenosa, inhalacin,
esnifado
o
administracin oraL
Adaptado de Feldman, Meyer y
Quenzer,
1997; tras
Jones,
1990.)
como
administracin cerebral,
se describe con detalle
en el captulo 5. Para conseguir una distribucin amplia
de un frmaco en el encfalo, el investigador evitar la
barrera hematoenceflica inyectando el producto en un
ventrculo cerebral. El frmaco entonces ser absorbido
por el tejido cerbral, donde actuar. Esta va, la d m i ~
nistradn
endocerebroventricular
(ECV), se usa rara
vez en los seres humanos ante todo para administrar
antibiticos directamente
en
el encfalo con el fin de tra-
tar ciertas in{ecciones.
La i g u r ~ 4.1 muestra el curso temporal de los nive-
les plasmticos de una droga muy comn, la cocana, tras
la inyeccin intravenosa,
la
inhalacin, el esnifado o
administracin oral. Las cantidades administradas no fue-
ron las mismas, pero el grfico ilustra la rapidez relativa
con la que la droga alcanza la sangre (vase lafigura 4.1 .
istribucin de
los
frmacos
en
el
organismo
Como se ha visto, los frmacos ejercen sus efectos
slo cuando alcanzan sus lugares de accin.
En
el caso
de los frmacos que afectan al comportamiento, la mayo
ra de estos lugares se localizan en el sistema nervioso
central o en algunas clulas especficas del mismo.
En
la seccin previa se han descrito las vas
por
las cuales
los frmacos pueden
introducirse en
el organismo,
Exceptuando la administracin endocerebroventricu-
lar, las diferencias entre las distintas rutas de adminis-
tracin de un frmaco
radican
en la velocidad a la cual
el producto alcanza el
plasma
sanguneo (la fraccin
lquida de la sangre). Pero qu ocurre a continuacin?
Principios
de
psicofarmacologa
111
Todos los lugares de accin de un frmaco de inters
para un psicofarmaclogo se ubican fuera de los vasos
sanguneos.
Varios factores determinan velocidad a la cual un
frmaco
en
el torrente circulatorio alcanza los lugares de
accin en el encfalo. El primero de ellos es su liposolu-
bilidad. La barrera hematoenceflica es
una
barrera slo
para molculas solubles
en
el agua. Las molculas que son
solubles
en
lpidos atraviesan las clulas que bordean los
capilares en el sistema nervioso central, y se distribuyen
rpidamente
por
todo el encfalo. Por ejemplo, la diace-
tilmorfina (comnmente l lamada herona), es ms Hposo-
luble que la morfina. Por ello,
una
inyeccin endovenosa
de hero na produce efectos ms rpidos que los que oca-
siona una de morfina. Incluso aunque las molculas de
ambos compuestos son igual de eficaces cuando alcanzan
sus lugares de accin en el encfalo, el hecho de que la
herona llegue ms rpidamente hace que produzca
un
subidn mayor, que explica porqu los adictos la pre-
fieren a la morfina.
Muchos frmacos se
unen
a varios tejidos del orga-
nismo o a protenas de la sangre, fenmeno denomi-
nado secuestro
Mientras que el frmaco est unido a
uno de estos depsitos, no podr alcanzar sus lugares de
unin y
no podr
ejercer sus acciones. La albmina
9
una
protena que se halla en la sangre, es una de las prote-
nas que secuestran frmacos. La albmina acta como
transportador de cidos grasos libres, nutrientes para la
mayora
de
las clulas, pero tambin es capaz de unirse
con algunos frmacos liposolubles. El secuestro de un fr-
maco
puede
retrasar y prolongar los efectos del mismo.
Consideremos qu ocurre con un frmaco liposoluble
que se administra por va oral. A
medida
que las mo-
lculas son absorbidas en el estmago, comienzan a unirse
a
albmina
de
la
sangre. Por durante
un
tiempo,
apenas Hegar frmaco al encfalo. Finalmente, la alb-
mina ya no podr secuestrar ms frmaco y ste empe-
zara a llegar al encfalo. Al final, todo el frmaco se
absorbe en el estmago. Durante
un
periodo de varias
horas, las molculas de albmina liberarn gradualmente
las molculas del frmaco a medida que la concentracin
plasmtica disminuye (vase la figura 4.2 .
O l d m i n i s i r < ~ ~ d n cerebral Administracin de una sustancia
directamente en
el
encfalo.
administracin em:iocerebroventriculaw ECV) Administracin de un
producto
en
un
ventrculo
cerebral.
sewestro Unin de un
frmaco
a varios tejidos del organismo o a
protenas de
la sangre.
albmina Protena
de la sangre;
sirve para
transport:ar
cidos
grasos
libres y
puede unirse
a varios frmacos liposolubles.
-
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112
Capitulo
4: Psicofarmacologa
Otras fuentes de secuestro de frmacos son el tejido
adiposo, el hueso, el msculo y el hgado. Los frmacos
se unen a estos depsitos ms lentamente que a la alb
mina porque deben abandonar el torrente circulatorio
antes de hacerlo. Por tanto,
es
menos probable que dichas
fuentes de secuestro interfieran en los efectos iniciales de
un
frmaco. Por ejemplo, el pentotal, un barbitrico que
se usa para anestesiar el encfalo, tiene una alta liposolu
bilidad. Una inyeccin endovenosa de este frmaco
alcanza el encfalo en unos pocos segundos tras su admi
nistracin. El frmaco se une tambin con facilidad a los
msculos y el tejido adiposo, por lo que es retirado de la
circulacin rpidamente, y los niveles del frmaco en el
encfalo caen rpidamente. El efecto anestsico desapa
rece en 30 minutos. Por ltimo,
el
pentotal es destruido
por
enzimas y excretado por los riones.
Im Ktivacin
l-ll'ff Tf'@lf 'lltlil'll
Los frmacos no permanecen en el organismo inde
finidamente. Muchos son inactivados por enzimas y, final-
mente, todos son excretados, fundamentalmente por los
riones. El hgado juega un papel fundamental en la inac
tivacin enzimtica de los frmacos, aunque algunas enzi
mas que realizan este proceso se encuentran en la sangre.
encfalo tambin contiene enzimas que destruyen cier
tos frmacos. En algunos casos, las enzimas transforman
molculas de un frmaco en otras que tambin tienen
actividad biolgica. A veces, la molcula as creada es
ms activa que la que se administr. tales casos, el
efecto del frmaco puede tener una duracin muy larga.
Efkada
Los frlmacos varan mucho en su grado de eficacia.
Una
dosis pequea de un frmaco relativamente eficaz
puede ser equivalente o incluso superar en eficacia la de
dosis grandes de otro frmaco relativamente ineficiente.
a
mejor manera de medir la eficacia de un frmaco es
mediante la representacin de la curva de dosis-res
puesta,
Para ello, los sujetos experimentales reciben varias
dosis crecientes de un frmaco, por lo general medidas en
miligramos, de la sustancia por kilogramo de peso corporal
del sujeto. La dosis se representa en el eje de abscisas y se
representa el efecto del frmaco para cada una de ellas.
Debido a la distribucin de las molculas del frmaco por
la sangre y desde ah a todo el organismo, un sujeto ms
fornido (sea
un
ser humano o un animal de laboratorio)
requerir cantidades ms grandes de un frmaco para
conseguir la misma concentracin que
en un
sujeto ms
pequeo. Como muestra la figura 4.3, dosis crecientes de
un frmaco producen efectos progresivamente mayores
hasta que se alcanza el efecto mximo. En este punto,
incrementar la dosis del frmaco no produce ningn efecto
adicional (vase la figura 4.3 .
Estmago
Frmaco
liposoluble
e)
Frmaco
unido
a
la albmina
Secuestro de un
frmaco
por
la
albmina, a)
El frmaco
empieza a
ser
absorbido
por
el
torrente circulatorio
desde
el estmago, y es secuestrado por la
albmina.
b) Las molculas
de
albmina
se
saturan con el
frmaco
y
dejan
de secuestrarlo.
e)
Las molculas de frmaco
no
unidas a la albmina
comienzan
a
entrar en
el
encfalo,
l
final, las
molculas sern liberadas por
la
albmina
y
penetrarn en
el
encfalo.
curva
de
dosis y respuesta
Grfica de
la magnituj del efecto de
un
frmaco en funcin de
la
dosis administrada del mismo.
-
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7/36
alto
bajo
t
A partir de este
punto el aumento
de la dosis no
produce un
mayor
efecto
Dosis del frmaco
alto
Curva
de
dosis
y
respuesta
Dosis
progresivamente
crecientes
de un frmaco producen
progresivamente
mayores
hasta
que
se alcanza el efecto
mximo Apartir
de
ese
punto, los incrementos en
la dosis
no producen aumentos en
los
efectos del
frmaco.
Sin
embargo,
el riesgo de
efectos
adversos
s se incrementa
La mayora de los frmacos tiene ms de un efecto.
Los opiceos, como la morfina y la codena, producen
analgesia (reducen la sensibilidad al dolor), pero tambin
deprimen la actividad de las neuronas del bulbo raqudeo
que controlan la frecuencia cardaca y la frecuencia res-
piratoria.
Un
mdico que receta
un
opiceo
para
aliviar
el dolor querr administrar una dosis suficientemente
grande para producir analgesia pero no lo suficiente como
para e p r i ~ r el ritmo cardaco o la frecuencia respirato-
ria
efectos
que podran ser
fatales .
La figura 4.4 mues-
tra dos curvas de dosis y respuesta,
una
para el efecto
analgsico y otra para la depresin respiratoria ocasionada
por la morfina La diferencia entre ambas curvas indica
el margen de seguridad de
un
frmaco. Es obvio que los
frmacos ms buscados sean aquellos con mayor margen
de seguridad (vase la
figura
4.4 .
Una medida del margen de seguridad es el ndice tera-
putico. Esta medida se obtiene administrando varias dosis
de un frmaco a un grupo de animales de laboratorio, como
los ratones. Se obtienen dos cantidades: la dosis que produce
el
efecto deseado en el
5
por ciento de los animales y la
dosis que produce el efecto txico en el 5 por ciento de los
animales. El ndice teraputico
es
el cociente entre ambas
cantidades. Por ejemplo, si la dosis txica es cinco veces
mayor que la efectiva, el ndice teraputico es 5.0. Cuanto
ms
bajo sea el ndice teraputico, ms cuidado hay que tener
para prescribir el frmaco. Por ejemplo, los barbitricos tie-
nen un bajo ndice teraputico
tan
bajo como 2 Por
contrario, los tranquilizantes como las benzodiacepinas
tienen ndices teraputicos por encima de 100.
alto
o
('(j
E
~
ji
-o
o
t
UJ
bajo
Principios
de psicofarmacologa
113
Curva de dosis y
respuesta del
efecto an
-
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8/36
114
Capitule 4: Psicofarmaco loga
se ver en la prxima seccin de este cap
para
los psi
sean receptores presinpticos o postsinpticos, transpor
en la pro
en la inactivacin de neurotransmisores-. Los
acos varan ampliamente en su afinidad por las mo
se unen, en la rapidez con la que las dos
se acoplan. Un frmaco con una afinidad alta
otro con baja afinidad deber ser administrado
de.
unin pueden tener distinta eficacia si tie
afinidad diferente por dicho lugar de unin. Adems,
un fr
por
otros. El frmaco ms deseable
tuviese una mayor afinidad los lugares
los que producen efectos txicos.
Una
de las metas
empresas farmaceticas es buscar productos
se
ajusten a este patrn actuacin.
Efectos
da
A menudo, cuando un frmaco se administra de
era repetida, sus efectos no permanecen constantes. En
ra de los casos sus efectos disminuirn, fenmeno
por tolerancia.
En
otros casos, el frmaco se
ada vez efectivo, un proceso conocido por
sen-
Fijmonos primero
en
tolerancia. Este fenmeno se
en muchas drogas. Por ejemplo, un consumidor de
un efecto determinado. Y
una
vez que la per
ha tomado el opiceo con suficiente regularidad como
ra producir tolerancia, entonces sufrir un sndrome de
si
cesa
en
su utilizacin de manera brusca. Los
te los efectos opuestos a los que induce el frmaco
por
mismo. Por ejemplo, la herona produce euforia; su sn
un sentimiento de
Euphoria significa fcil de sobrellevar;
difcil de soportar.) La herona produce estrei
La herona produce relajacin; la abstinencia de
Los sndromes de abstinencia
se
originan por los mis
que producen la tolerancia. La tolerancia
el resultado de un intento del organismo por compen
mayor
parte de
por el encfalo, se regulan de
modo
que su funciona
miento gira
en
torno a
una
situacin ptima.
Cuando
los
efectos de un frmaco alteran estos sistemas durante un
periodo de tiempo prolongado,
se
ponen en marcha meca
nismos compensatorios que
producen
una reaccin
opuesta al frmaco,
en
un intento de restablecer, aLmenos
parcialmente, el desfase producido con respecto a los valo
res fisiolgicos ptimos. Estos mecanismos son los res
ponsables de que cada vez se necesite ms y ms frmaco
para conseguir un nivel determinado de efecto. Cuando
la persona deja de tomar el frmaco bruscamente, los
mecanismos compensatorios
se
hacen evidentes, al no
tener la oposicin del frmaco.
Los estudios realizados sugieren que
hay
varios tipos
de mecanismos compensatorios. Como se ver, muchos
frmacos que afectan al encfalo lo hacen unindose a
receptores y activndolos. El primer mecanismo com
pensatorio consiste
en
una
disminucin
en
la eficacia de
dicha unin. Este mecanismo puede producirse por una
disminucin de la sensibilidad de los receptores al frmaco
es decir, la afinidad de los receptores por el frmaco dis
minuye), o por disminucin del nmero de receptores. El
segundo mecanismo compensatorio afecta al proceso por
el cual los receptores se acoplan a los canales inicos de
membrana o a produccin de segundos mensajeros.
Tras estimulacin prolongada de los receptores, uno o
ms de los pasos de este acoplamiento se hacen menos
eficaces. Por supuesto, ambos procesos
pueden
ocurrir
simultneamente.) Los detalles de estos mecanismos com
pensatorios
se
describen
en el
captulo 18, donde
se
dis
cuten las causas y los efectos del abuso de drogas.
Como se ha visto, muchos frmacos tienen diferente
lugares de accin y producen varios efectos diferentes. Por
ello, puede desarrollarse tolerancia a alguno de los efec
tos pero no a otros. Por ejemplo, barbitricos causan
sedacin y deprimen la actividad de neuronas que
controlan respiracin. Se puede desarrollar tolerancia
a efectos sedantes, pero no a la depresin respiratoria. Por
ello, si se
toman
cantidades crecientes de barbitricos
para
conseguir el mismo efecto sedante, la persona puede
correr el riesgo de administrarse
una
dosis peligrosa de
estos frmacos.
afinidad Facilidad con que dos molculas se unen.
tolerancia Disminucin de
eficacia de un
frmaco tras
su
administracin repetida.
sensibilh:adn-n Aumento
de eficacia de un frmaco
tras su
administracin
repetida.
sndrome de abstinencia a
aparicin de sntomas
opuestos a
aquellos producidos
por
un frmaco cuando ste
deja
de
administrarse sbitamente tras su
administracin
repetida.
-
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La sensibihzacin, por supuesto,
es el
fenmeno exac
tamente opuesto a la tolerancia. Dosis repetidas de
un
fr
maco producen efectos cada vez ms g r a n d ~ s ~ d o que
la mayora de los fenmenos compensatonos tienden a
corregir las desviaciones que los frmacos producen
e
los
rocesos fisiolgicos de sus valores ptimos, los fenome
de sensibilizacin son menos frecuentes que los de tole
rancia.
Se
puede desarrollar sensibilizacin a alguno de los
efectos del frmaco y tolerancia a otros. Por ejemplo, las
nyecciones repetidas de cocana hacen cada vez ms pro-
1 l
bable la aparicin de alteraciones motoras y convu
s10nes;
mientras que los efectos euforizantes de esta droga no se
sensibilizan e incluso se desarrolla tolerancia a ellos.
Efectos
placebo
Un
placebo es
una sustancia inocua que no tiene efec
tos
fisiolgicos especficos. La palabra deriva del latn,
pla-
cere dar
gusto.
Un mdico puede administrar en ocasiones
un placebo para aplacar a un paciente ansioso. La palabra
aplacar tiene races semnticas similares). Aunque los pla
cebos no tienen un efecto fisiolgico especifico no es correcto
decir que carecen de efecto.
Si una
persona piensa que
placebo puede producirle un efecto fisiolgico, su admi
nistracin puede producirle realmente dicho efecto.
Cuando los investigadores se plantean realizar
un
estudio sobre los efectos de
un
frmaco sobre el compor
tamiento deben usar grupos control
o
de referencia) cuyos
miembros reciben placebo, o no
podrn
estar seguros de
que los efectos comportamentales observados sean debi
dos a acciones especficas del frmaco. Los estudios rea
lizados con animales de laboratorio deben usar placebos
tambin, incluso aunque no
haya
que preocuparse
por
las
ideas que,tengan los animales con respecto a los efec
tos de los ffmacos que se les est administrando. Tngase
en cuenta
lo
que se hace cuando se le administra a
una
rata
una
inyeccin intraperitoneal de un frmaco. Se coge
la jaula,
se
escoge a
un
animal, se le sostiene de manera
que su abdomen est expuesto mientras que su cabeza est
en una posicin que le impida morder,
se
le inserta
una
aguja hipodrmica a travs de la pared abdominal, se pre
siona el mbolo de la jeringa y
se
devuelve al animal a su
jaula, con la rapidez suficiente para que no pueda revol
verse y morder. Incluso si la sustancia que
se
le inyecta
es
inocua, la experiencia de recibir la inyeccin activar el
sistema nervioso neurovegetativo
o
autnomo) del animal,
producir la secrecin de hormonas de estrs y ocasionar
otros efectos fisiolgicos.
Si se
quiere saber cul
es
el efecto
comportamental de
un
frmaco, se ha de comparar la
conducta del animal que
ha
sido tratado con la de otros
animales que hayan recibido placebo, administrado exac
tamente de la misma manera que el frmaco. Por cierto,
un investigador con experiencia puede manipular
una
rata con una delicadeza tal que sta muestra apenas una
pequea reaccin a la inyeccin hipodrmica).
Principios de psicofarmacologa 115
interme io
Principios de psicofarmacologia
a psicofarmacologa es
el
estudio de los efectos de
los
fr-
macos
sobre el
sistema
nervioso y sobre
el comportamiento.
Los
frmacos
son sustancias qumicas
exgenas
que no son
necesarias para el
funcionamiento celular normal,
pero
que
alteran significativamente las
funciones
de ciertas
clulas
del
organismo
cuando
se toman a dosis
relativamente
bajas.
Los
frmacos tienen efectos fisiolgicos y comportamentales, y
tienen lugares de accin -molculas con las que interaccio
nan
para
producir
dichos efectos.
a
farmacocintica
se ocupa
del destino de los frma-
cos: su absorcin y su circulacin
por el organismo
y la
llegada a
sus
lugares de accin.
Los
frmacos
pueden
admi-
nistrarse mediante
inyeccin
intravenosa, peritoneal, intra
muscular
o
subcutnea;
pueden
tambin administrarse
por
va
oral, sublingual o rectal, por inhalacin o tpicamente
sobre
la
piel o las mucosas);
tambin
mediante inyeccin cerebral,
o endocerebroventricular. Los frmacos liposolubles atravie-
san
fcilmente la barrera hematoenceflica,
mientras que
los
que
no
lo son lo hacen lentamente o no la atraviesan.
L
curso
temporal de las diferentes
vas
de
administra-
es Una vez
que
alcanzan
la
san-
gre
pueden unirse a
la
albmina, o
depositarse
en el tejido
adiposo, el
msculo o el hueso. Finalmente, os frmacos desa-
parecen del organismo.
Algunos
son inactivados por
enzimas,
especialmente
en
el hgado; mientras
que
otros
sencilla
mente son
excretados.
Las curvas de
dosis y
respuesta representan la eficacia
de
un frmaco. Dichas
curvas
relacionan la cantidad admi-
nistrada generalmente en miligramos por kilogramo de
peso
corporal) con
el
efecto resultante. a mayora
de
los frma-
cos
tienen ms de
un lugar de
y
por
tanto ms de
un
efecto. a seguridad de un frmaco se
mide
mediante
la
dife-
rencia entre la dosis de un frmaco que produce
el efecto dese-
ado y
la
que
produce
efectos txicos secundarios. os frmacos
varan
en
su eficacia
debido a
la
naturaleza de los lugares de
actuacin y la afinidad existente entre las molculas del fr-
maco
y
dichos lugares
de
accin.
a administracin repetida de un
frmaco puede
causar
tolerancia, que induce con frecuencia sntomas de abstinencia,
o sensibilizacin. a tolerancia puede originarse por
una
dis-
minucin de la
afinidad
de un frmaco por sus receptores, por
una
disminucin en el
nmero
de stos, o
por
un desacopla-
miento
de los
receptores y las vas
bioqumicas que ellos con-
trolan.
Se
puede desarrollar o no tolerancia a algunos de los
efectos
de
un frmaco, o
bien
inducirse sensibilizacin.
placebo Sustancia inerte
que
se administra a
un
organismo
en
vez
de
un
frmaco
fisiolgicamente
activo; se utiliza experimentalmente para
controlar los
efectos
del procedimiento
de
administracin del
frmaco.
-
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10/36
116 Capitulo 4:
Psicofarmacologa
Lugares
de accin
de
los frmacos
A lo largo de historia de nuestra especie, las per-
sonas han descubierto que las plantas y algunos ani-
m l e s ~
producen sustancias qumicas que actan en las
sinapsis. Por supuesto, los que descubrieron dichas sus-
tancias no saban
nada
acerca de las neuronas y las sinap-
sis).
Algunos de esos agentes qumicos
han
sido utilizados
por sus efectos placenteros; otros
para
tratar enfermeda-
des, atenuar el dolor, o envenenar a otros animales o
enemigos). Ms recientemente, los cientficos han apren-
dido a sintetizar frmacos completamente artificiales, algu-
nos
de
los cuales poseen una
potencia
que supera en
mucho
a
la
de los productos naturales.
Aun
siendo utili-
zados
en
sus indicaciones tradicionales, estos compuestos
pueden utilizarse en laboratorios de investigacin para
investigar los mecanismos de funcionamiento del sistema
nervioso. La mayora de los frmacos que afectan al
sis-
tema
nervioso lo hacen modificando la transmisin sinp-
tica. Los frmacos que afectan a
la
transmisin sinptica
se clasifican en dos categoras generales. Aquellos que
bloquean o inhiben los efectos postsinpticos
se
denomi-
nan antagonistas Los que los facilitan se denominan
agonistas La.
palabra griega
ago
significa lucha, com-
peticin). Un agonista
es
aqul que participa en dicha
competicin).
En
esta seccin se describen los efectos bsicos de los
frmacos sobre la actividad sinptica. Recurdese que en
el captulo 2 se expuso que la actividad sinptica sigue la
siguiente e c u e ~ c i
de sucesos: los neurotransmisores
se
sin-
tetizan y se altnacenan en las vesculas sinpticas. Estas
vesculas
se
desplazan hasta la membrana presinptica, a la
que se adhieren. Cuando un axn se activa con
un
poten-
cial de accin, se abren los canales de calcio controlados
por voltaje de la membrana presinptica, permitiendo la
entrada del in calcio. Los iones de calcio interactan con
las protenas de anclaje a la membrana utilizadas por las
ves-
culas para adherirse,
y
se inicia la liberacin de neuro-
transmisores en el espacio sinptico. Las molculas de los
neurotransmisores
se
unen a los receptores postsinpticos,
originando la apertura de canales inicos concretos que
conducen a la generacin de potenciales postsinpticos
excitatorios o inhibitorios. Los efectos de los neurotrans-
misores
se
reducen a
una
pequea ventana temporal gra-
cias a la recaptacin
por
molculas transportadoras de la
membrana
presinptica y la actividad de las enzimas de
degradacin. Adems, la estimulacin de los autorrecepto-
res presinpticos modula la sntesis
y
liberacin de los neu-
rotransmisores.
En
esta seccin, la discusin de los efectos
de los frmacos
se
atiene a la misma secuencia bsica. Todos
los efectos que se describirn se resumen en la figura 4.5,
con algunos detalles que se mues-
tran en figuras adicionales. Se
advierte que algunos de los
efec-
tos son complejos, por lo que
su
exposicin merece
una
atenta
Pawa
sabew
ms
sobre
las neuronas y las
clulas de soporte,
vase
D
interactivo.
lectura. Es conveniente ver la Animacin 4.1:
Acdmu:s
de
los
frmacos,
en
la que
se
revisa este materiaL .
Efectos
sobre la sintesis
de neurotransmisores
El primer paso
es
la sntesis del neurotransmisor a par-
tir de sus precursores.
En
algunos casos, el ritmo de sn-
tesis y liberacin de un neurotransmisor aumentan cuando
se administra un precursor del mismo; en estos casos,
dicho precursor acta como un agonista. vase el paso
en la figur 4.5 .
Las etapas de sntesis de neurotransmisores estn
controladas por enzimas. Por tanto, si un frmaco inactiva
una de estas enzimas, se inhibir la produccin del neu-
rotransmisor vase el paso 2 en la figur 4.5 .
y
i
de los
neurotransmisores
Los neurotransmisores se almacenan en vesculas
sinpticas que se transportan a la
membrana
presinptica,
desde donde se liberan. El almacenamiento de neuro-
transmisores
en
vesculas se consigue gracias a la misma
clase de molculas transportadoras que son las responsa-
bles de la recaptacin de los neurotransmisores en los
terminales sinpticos. Las molculas transportadoras se
localizan en las membranas de las vesculas sinpticas y
su accin consiste
en
el bombeo activo de las molculas
transmisoras a travs de las membranas, rellenado as las
vesculas. Algunas de las molculas transportadoras que
cargan las vesculas sinpticas pueden ser bloqueadas
por
frmacos especficos. Molculas de estos frmacos se unen
a
un
lugar determinado del transportador y lo inactivan.
Al no permitir que las vesculas sinpticas se
llenen de neu-
rotransmisores y stas permanecen vacas, no se libera nada
cuando dichas vesculas finalmente se adhieren y se fusio-
nan con la
membrana
presinptica. Por tanto, esta clase de
frmacos acta como
un
antagonista vase el paso 3
en
la
figura
4.5 .
ilmtagonJista Un frmaco
que
inhibe
o se
opone
a
los
efectos
que
ejerce un determinado
neurotransmisor en
la
clula postsinptica.
agonista
Un frmaco
que facilita las
acciones de un
determinado
neurotransmisor en
la clula
postsinptica.
-
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El
frmaco bloqoea los
receptores postsinpticos
ANT
p. eL
curare,
atropina:_:ACh)
9 @
Molculas
de
los
frmacos
1
Lugares
de
accin
de
los
frmacos
117
El frmaco
inactiva una
enzima
sinttica;
inhibe la sntesis del NT
ANT
p. ej., PCPA-serotonina
El
frmaco estimula
a
los
autorreceptores;
inhibe la
sntesis/liberacin
del NI
ANT .
p. ej., apomorfina.:.::-dopal11ina)
Resumen de las distintas vas a
travs
de
las
cuales los
frmacos
pueden afectar la
transmisin
sinptica
(AGO '
agonista;
NT
=antagonista;
NT '
neurotransmisor).
los
frmacos
que actan
como
agonistas se resaltan en
azul;
los
frmacos que actan
como antagonistas se destacan
en
rojo.
Algunos frmacos actan como antagonistas al pre
venir la liberacin de neurotransmisores desde el termi
nal sinptico. Estos frmacos actan desactivando las
protenas que originan que las vesculas ancladas a la
membrana presinptica se
fusionen con ella y viertan
su contenido al espacio sinptico. Otros frmacos tie
nen el efecto contrario: actan como agonistas al unirse
a estas protenas
y
activar el proceso de liberacin
del neurotransmisor. Vanse los pasos 4
y
5 en lafigu-
ra4.5 .
Efectos
sobre
Los receptores
El lugar de accin ms importante, y ms complejo,
de los
frmacos activos en
el
sistema nervioso son los
receptores, tanto presinpticos como postsinpticos.
Consideremos primero los receptores postsinpticos.
(Aqu es donde se debe empezar a leer atentamente).
Una vez que un neurotransmisor
se
libera, ste debe esti
mular a los receptores postsinpticos. Algunos frmacos
se unen a los receptores del mismo modo en que lo
hace el neurotransmisor. na vez que el frmaco se
ha
unido con el receptor, ste actuar como un ago-
nista o un antagonista.
n frmaco que mimetiza acciones de un neuro-
transmisor acta como un agonista di:redo. Las molcu
las del frmaco se unen al mismo lugar al que habitual
mente el neurotransmisor
se liga. Esta unin origina la
apertura de aquellos canales inicos controlados por el
receptor, de la misma manera que lo hace
el
neurotrans
misor. Los iones que atraviesan dichos canales produci
rn potenciales postsinpticos (vase
el
paso 6 en lafigu-
ra4,5 .
Los frmacos que se unen a los receptores postsi
npticos pueden tambin actuar como antagonistas. Las
molculas de dichos frmacos se unen a los receptores,
pero no abren el canal inico. ocupar el lugar de
unin al receptor del neurotransmisor evitan que ste
abra el canal inico. Estos frmacos se denominan
agonista directo Frmaco que se une y activa a un receptor.
-
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118 Capitulo 4: Psicofarmacologa
Lugar
de
fijacin del
neurotransmisor
Frmaco
Frmaco
Agonista
directo
a)
Antagonista
directo
Unin
competitiva
Neuro-
Neuro-
transmisor Frmaco transmisor
Lugar
de
Frmaco fijacin
del
/
1
neurotransmisor
Unin
no
competitiva
Agonista
indirecto
Antagonista
indirecto
b)
Acciones de
los frmacos
en
los lugares de unin
existentes
en
los
receptores.
a) Unin competitiva. os frmacos agonistas y antagonistas
directos
actan
directamente en
el
lugar de unin
del
neurotransmisor. b) Unin no competitiva.
os
agonistas y antagonistas
indirectos
actan
en
un lugar de unin distinto y
modifican
los
efectos
de los neurotransmisores sobre
la
apertura
del
canal inico.
bloqueantes de receptores o antagonistas directos
vase el paso 7
en l figur
4.5).
Algunos receptores tienen mltiples lugares de unin
a los cuales se pueden unir distintos ligandos. Las molcu
las de los neurotransmisores
se unen
a un lugar, mientras
que los otros ligandos neuromoduladores o frmacos)
ocupan lugares alternativos. La unin de
una
de estas
molculas a un lugar alternativo se denomina unin no
competitiva, debido a que la molcula no compite con
las del neurotransmisor por el mismo lugar de unin. Si
un
frmaco se une a uno de estos lugares alternativos y
p r v i n ~
la apertura del canal inico, se dice que el fr
maco
un
antagonista indirecto. El
efe to
ltimo de
un
antagonista indirecto
es
similar al de un antagonista
directo, pero el lugar de accin es diferente.
Si un
frmaco
se une a uno de los lugares alternativos y facilita la aper
tura de
un
canal inico, se dice que es un agonista indi
recto vase l figur
4.6).
En
el captulo 2 se vio que las membranas presinp
ticas de algunas neuronas tienen autorreceptores que regu
lan la cantidad de neurotransmisor que es liberado. Como
la estimulacin de estos autorreceptores origina una dis
minucin en la cantidad de neurotransmisor que se libera,
los frmacos que activan selectivamente los receptores
presinpticos actan como antagonistas. Los fm1acos que
bloquean los autorreceptores presinpticos tienen el efecto
opuesto: incrementan la liberacin del neurotransmisor,
actuando como agonistas vanse los pasos 8 y 9 de la fi-
gura
4.5).
Tambin
se
vio en el captulo 2 que algunos termina
les forman sinapsis axoaxnicas sinapsis entre dos botones
terminales axnicos). La activacin del primer terminal ori
gina la inhibicin o activacin presinptica del segundo. El
segundo terminal contiene
hetemr:receptores
p:resinp-
ticos que son sensibles al neurotransmisor liberado por el
primero.
Auto
significa uno mismo, mientras que
hetera
significa el otro.) Los heterorreceptores presinpticos que
producen inhibicin presinptica lo hacen inhibiendo la
liberacin del neurotransmisor. Por el contrario, los hete
rorreceptores presinpticos responsables de la facilitacin
presinptica facilitan la liberacin del neurotransmisor. Por
tanto, habr frmacos que bloqueen o faciliten los proce
sos de inhibicin o facilitacin presinptica, dependiendo
de su capacidad para activar o bloquear los heterorrecep
tores presinpticos vase la figura 4.1 .
Finalmente
s,
ste
es el
ltimo lugar de accin que se
describir en este apartado) se recordar captulo
2,
que los autorreceptores
se
localizan tambin en las dendri
tas de algunas neuronas. Cuando estas neuronas
se
activan,
sus dendritas, como lo hacen los botones terminales, libe-
bloqueante
de
receptor Frmaco que
unindose
a un
receptor
no
lo
activa, evitando
que
el ligando
natural
se
una al
receptor.
antagonista directo
Sinnimo
de
bloqueante de receptor.
unin
no
competitiva Unin de un
frmaco
a un lugar de un
receptor
que
no interfiere
en el lugar de unin del ligando principal.
antagonista indirecto Frmaco que
se
une a un lugar
de unin en
un
receptor, interfiriendo en las
acciones
de
este receptor pero no en el
lugar
de
unin del ligando principal.
agonista indirecto Frmaco que, al ligarse
a
un
lugar de unin de un
receptor,
facilita
las
acciones
de ste sin
interferir en el
lugar de
unin del ligando principal.
heterorreceptor presinptico
Receptor localizado en
la
membrana
de
un
botn terminal que recibe informacin
de
otro botn terminal
a travs de una
sinapsis
axoaxnica. Este receptor se une
al
neurotransmisor liberado por el botn terminal presinptico.
-
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ran neurotransmisores. El neurotransmisor liberado por las
dendritas estimula a los autorreceptores localizados en esas
mismas dendritas, inhibiendo la frecuencia de descarga de
disparo neuronal al originar hiperpolarizacion. Este meca-
nismo tiene un efecto regulador, al evitar que las neuronas
se activen en exceso. Por tanto, los frmacos que se unan y
activen a un autorreceptor dendrtico funcionarn como
antagonistas Aquellos que se unan y bloqueen a un auto-
rreceptor dendrtico funcionaran como agonistas al evitar la
hiperpolarizacin inhibitoria vase la figur 4.8 .
Como el lector ciertamente se habr dado cuenta, los
efectos de un frmaco que se une a
un
determinado tipo de
receptor pueden ser muy complejos. Estos efectos dependen
de
la localizacin del receptor, de las acciones normales de
ste, y de si el frmaco activa o bloquea al receptor.
Molculas del frmaco
activando a los
heterorreceptores
presinpticos
Inhibicin
presinptica se
inhibe la
de los
de calcio
Vescula
sinptica
@
n terminal
sinptico
G
Heteroreceptores
presinpticos.
La
facilitacin presinptica
se origina por la activacin
de
receptores
que
facilitan la
apertura
de canales inicos para calcio situados cerca de la
zona
activa del botn
postsinptico, lo que
promueve
la
liberacin del
neurotransmisor.
La
inhibicin presinptica
se origina por la activacin de receptores que inhiben la
apertura
de dichos canales de
calcio.
ugares de accin de los frmacos 119
Autorreceptores
dendrticos. Las
dendritas de
ciertas
neuronas liberan
neurotransmisores
cuando
la se
activa.
La
activacin de autorreceptores
dendrticos por el
neurotransmisor
o
por un frmaco que active dichos
receptores) hiperpolariza la
membrana, reduciendo
la
frecuencia de descarga de
la neurona.
l bloqueo de
autorreceptores dendrticos
por un
frmaco este
efecto,
Efectos
sobre
la
o la degradacin
El paso siguiente a la los receptores
es la finalizacin del potencial postsinptico. Para ello
actan dos procesos: las molculas del neurotransmisor
se
incorporan
de nuevo a los botones terminales gradas
al proceso de recaptacin, o son destruidas
por una
enzima.
Hay
frmacos que
pueden
interferir
en
cada
uno
de estos procesos.
En
el primer caso, las molculas
del frmaco se pueden unir a las molculas transporta-
doras responsables de la recaptacin e inactivarlas, blo-
queando por tanto este proceso.
En
el segundo caso, las
molculas
del
frmaco se unen con la enzima que
degrada habitualmente al neurotransmisor, evitando
la
accin de las enzimas. El principal ejempl de estas enzi-
mas es la acetilcolinesterasa, la enzima que degrada la
acetilcolina. ado que ambos tipos de frmacos prolon-
gan la presencia del neurotransmisor en el
espado
sinp-
tico
y por
tanto en un lugar desde donde pueden estimular
a los receptores postsinpticos), su actuacin ser simi-
lar a la de los agonistas vanse los pasos 10 y 11 de
figur 4,5 .
-
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_____
120
Captulo 4: Psicofarmacologa
i n t e rm e d i o
Lugares de accin de los frmacos
Los procesos de
transmisin
sinptica incluyen
la
sntesis
del
neurotransmisor,
su
almacenamiento
en
vesculas
sinpti
cas,
su
liberacin
en
el
espacio sinptico, su interaccin con
receptores postsinpticos
y la
subsiguiente apertura
de
cana-
les
inicos
en
la
membrana postsinptica. Las acciones
del
neurotransmisor finalizarn
gracias
a
los
procesos
de
recap-
tacin por el botn
terminal
o,
en
el caso
de
la acetilcolina,
por inactivacin enzimtica.
Cada uno de
estos pasos, necesarios
para
la transmisin
sinptica, puede ser interferido mediante el uso de frmacos
que
acten
como antagonistas
y
algunos
de
ellos mediante
frmacos que actan como agonistas. As, habr frmacos que
aumenten
la
cantidad
de
precursores
disponibles,
que blo-
queen
una
enzima
biosinttica,
que impidan el almacena-
miento de
un neurotransmisor
en una vescula sinptica,
que
estimulen o
bloqueen
la liberacin de neurotransmisores,
que estimulen
o
bloqueen
a los receptores presinpticos o
postsinpticos,
que retarden los procesos
de
recaptacin
o
que
inactiven a as
enzimas que degradan
al
neurotransmi-
sor. Un frmaco que active un receptor postsinptico
acta
como
un
agonista, mientras que
otro que active autorrecep-
tores
dendrticos
o presinpticos
acta
como una antagonista.
Un
frmaco
que
bloquea
los receptores
postsinpticos fun-
ciona como un antagonista, mientras otro que bloquee los
autorreceptores acta
como
un
agonista.
Un
frmaco que
active
o
bloquee los heterorreceptores presinpticos actuar
como
un
agonista o
un
antagonista en dependencia del papel
de estos heterorreceptores en los
procesos
de inhibicin o
facilitacin pfesinptica.
Neurotransmisores y
ne_uJJJ nJtduladJu.es.
__
Ya que los neurotransmisores ejercen en general dos
efectos sobre las membranas postsinpticas -despolari
zacin (potenciales excitatorios postsinpticos PEPS) o
hiperpolarizacin (potenciales inhibitorios postsinpticos
PIPS)-
uno podra esperar que podr a haber dos tipos
de neurotransmisores, excitatorios e inhibitorios. Sin
embargo, existen muchos tipos diferentes a l menos
varias docenas-. En el encfalo, la mayor parte de la
comunicacin sinptica se logra a travs de dos neuro
transmisores: uno con efectos excitatorios (glutamato) y
uno con efectos inhibitorios (GABA). (Otro neurotrans
misor inhibitorio, la glicina, se encuentra en la mdula
espinal y en la parte inferior del tronco del encfalo). La
mayora de la actividad de los circuitos locales de neu
ronas implica el equilibrio entre los efectos excitatorios
e inhibitorios de estos productos qumicos, los cuales son
los responsables de la mayor parte de la informacin
transmitida de un lugar a otro en el encfalo. De hecho,
probablemente no hay neuronas en el encfalp que no
reciban estmulos excitatorios de los botones terminales
secretores de glutamato, o estmulos inhibitorios de las
neuronas que segregan tanto GABA como glicina. Y con
la excepcin de las neuronas que detectan estmulos dolo
rosos, todos los rganos sensoriales transmiten informa
cin al encfalo a travs de los axones cuyos terminales
liberan glutamato. (Las neuronas que detectan el dolor
segregan un pptido.)
Qu es lo que hacen los otros neurotransmisores? En
general, tienen ms bien efectos moduladores que efectos
de transmisin de informacin. Es decir, la liberacin de
otros neurotransmisores distintos al glutamato o el GABA
tiende a activar o inhibir circuitos enteros de neuronas
involucrados
en
funciones cerebrales determinadas. Por
ejemplo, la secrecin de acetilcolina activa la corteza cere
bral y facilita el aprendizaje, pero la informacin que es
aprendida y recordada se transmite
por
neuronas que
segregan glutamato y GABA. La secrecin de noradre
nalina aumenta el nivel de vigilancia y refuerza la pronti
tud para actuar cuando se detecta una seal. La secrecin
de serotonina suprime ciertos tipos de conductas tpicas
de especie y reduce la probabilidad de que el animal acte
impulsivamente. La secrecin de dopamina en algunas
regiones del encfalo generalmente activa los movimien
tos voluntarios, pero no especifica qu movimientos ocu
rrirn.
En
otras regiones, la secrecin de dopamina
refuerza la conducta que se est desarrollando y aumenta
la probabilidad de que vuelva a repetirse.
Ya
que deter
minados compuestos pueden afectar selectivamente a neu
ronas que segregan determinados neurotransmisores,
dichos compuestos pueden tener efectos especficos sobre
el comportamiento.
En este apartado se presentan los neurotransmisores
ms importantes, se discuten algunas de sus funciones
comportamentales y se describen los compuestos que inte
ractan con ellos. Como se vio en la seccin previa de este
captulo, los compuestos tienen varios lugares de accin
diferentes. Mortunadamente para su capacidad de pro
cesamiento de informacin (y quizs, para su salud), no
todos los tipos de neuronas estn afectadas por todos los
tipos de compuestos. Como se ver, esto todava deja un
buen nmero de compuestos por mencio nar con su nom
bre. Obviamente, algunos son ms importantes que otros.
Aquellos cuyos efectos se describen con ms detalle son
ms importantes que aquellos que se mencionan de paso.
Si se quiere saber ms sobre estos compuestos
(y
muchos
otros), se debera consultar un texto de
~ i c o f r m c o l o g
actualizado.
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Acetilcolina
La acetilcolina es el principal neurotransmisor secre-
tado por los axones eferentes del sistema nervioso central.
Todos
los movimientos musculares
se
logran por la libe-
racin de acetilcolina, y la Ch se encuentra tambin
en
os
ganglios del sistema nervioso neurovegetativo y
en
los
rganos de actuacin diana) de
la rama
parasimptica
del SNA. Ya que la acetilcolina se encuentra fuera del sis-
tema nervioso central en localizaciones que son fciles de
estudiar, este neurotransmisor fue el primero en descu-
brirse, y ha recibido mucha atencin de los neurocientfi-
cos. V aroos algo de terminologa: se dice que estas
sinapsis son colinrgicas. Ergon es la palabra griega para refe-
rirse a trabajo. Por lo tanto, las sinapsis
dopaminrgicas
liberan dopamina, las sinapsis serotoninrgicas liberan sera-
tonina, y as sucesivamente.
Los axones y botones terminales de las neuronas coli-
nrgicas estn ampliamente distribuidos por el encfalo.
Tres sistemas han recibido la mayor atencin por parte de
los neurocientficos: aquellos que se originan en la regin
dorsolateral de la protuberancia, los del prosencfalo basal
los del septum medial. Los efectos de la liberacin de Ch
en el encfalo son generalmente facilitadores. Las neuro-
nas colinrgicas localizadas en la protuberancia dorso-
lateral son responsables de
producir
muchas de las
Ncleos laterodorsal
y pednculopontino
del
tegmentum
puente dorsolateral)
Dorsal
Neurotransmisores
neuromoduladores 121
caractersticas del sueo REM {la fase del sueo durante
la que se suea). Aquellas localizadas
en
el prosencfalo
basal estn implicadas en la activacin de la corteza cere-
bral y en la facilitacin del aprendizaje, especialmente el
aprendizaje perceptual. Las localizadas en el
septum
medial
controlan los ritmos elctrofisiolgicos del hipocampo y
modulan
sus funciones, que incluyen
la
formacin de
determinados tipos de memoria. Estas funciones de las
neuronas colinrgicas se describe con ms detalle en los
captulos 9 y
14.
La figura 4.9 muestra una visin esquemtica sagital
media del encfalo de rata. En ella
se
indican los lugares
ms importantes de los cuerpos celulares colinrgicos y las
regiones a las que llegan las ramas de sus axones.
En
esta
figura se representa
un
encfalo de rata, ya que la mayor
parte de los estudios de marcado neuroanatmicos se han
realizado en ratas. Presumiblemente, la localizacin y pro-
yecciones de las neuronas colinrgicas
en
el encfalo
humano se parece a aquellas encontradas en el encfalo de
rata, pero an no
se
sabe con certeza. Los mtodos utiliza-
dos para trazar sistemas particulares de neuronas en el enc-
falo, y la dificultad
en
realizar tales estudios en el encfalo
humano se describen en el captulo vase la figura 4.9 .
La acetilcolina est compuesta por dos componentes:
la colina, una sustancia derivada del desglose de los lpi-
dos, y el acetato, el anin que
se
encuentra en el vinagre,
Ncleo
caudado
putamen y ncleo
accumbens
contienen interneuronas)
Esquema
de
una
seccin
sagital
media del
encfalo
de
rata,
mostrando
las
localizaciones
de
los
principales grupos
de
neuronas
colinrgicas
y
la distribucin
de
sus axones
y
botones
terminales.
Modificado de Wolf, 1991.)
.
-
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12 2
Capitulo 4:
Psicofarmacologa
tambin llamado cido actico. El acetato no puede ligarse
directamente a la colina; en lugar
de
ello, es transferido
desde una molcula de acetil-CoA. La coenzima A CoA)
es una compleja molcula, que consiste en parte en la vita
mina cido pantotnico una de las vitaminas del grupo B).
La CoA es producida por las mitocondrias,
y
participa
en
muchas reacciones del organismo.
La Acetil OoA
es sim
plemente CoA
con
un
in acetato ligado a l. La ACh es
producida
por
la siguiente reaccin: en presencia
de la
enzima
colina acetilrranferasa
ChAT), el in acetato es
transferido
de
la molcula acetil-CoA a
la
molcula
de
colina, producindose una molcula de ACh
y
una de CoA
ordinaria vase la
figura
4.HJ .
Una
simple analoga ilustrar el
papel
de las coenzi
mas
en las reacciones qumicas. Pensemos en el acetato
como
un
perrito caliente
y
en la colina como el panecillo.
La tarea
de la persona enzima) que maneja el perrito
caliente
en
el puesto de venta es
poner la
salchicha den
tro del panecillo hacer acetilcolina). Para ello, el vende
dor
necesita un tenedor coenzima)
para
sacar
la
salchicha
del recipiente de agua. El vendedor inserta el tenedor en
la salchicha (el acetato se liga a
la
CoA) y
la
transfiere del
tenedor al panecillo.
Dos compuestos,
la
toxina botulfnica y el veneno de
la
araa
viuda negra, afectan a la liberacin de acetilcolina.
La toxina es producida por
clostridium
botuli
num,
una
bacteria que puede crecer
en
comida incorrecta
mente enlatada. Este compuesto previene
la
liberacin de
ACh
paso de
la
figura
4.5 .
El compuesto es un veneno
extremadamente potente; alguien calcul
una
vez que
una
cucharadita de toxina botulnica pura podra matar la pobla
cin total del mundo. Por el contrario, el veneno
de
la
araa viuda
negra ejerce el efecto contrario: estimula la
liberacin ACh paso 4 de lafigura 4.5 . Aunque los efec
tos
venJno de
la araa negra
pueden
ser letales,
Acetil coenzima A
acetil
Biosntesis de
acetilcolina.
Coenzima
La CAT transfiere
l
in de la
acetil CoA
a la colina
el veneno es mucho menos txico que la toxina botulnica.
De
hecho, la mayora de los adultos sanos podra recibir
varios mordiscos picaduras), pero los nios o adultos fr
giles, las personas ancianas, podran ser ms vulnerables.
Hace
varios
aos
pas
el ao acadmico en un centro de
investigacin neurolgica afiliado al hospital de enseanza,
en un centro
mdico. Una
maana, mientras tomaba
el
desayuno, le una corta nota en el peridico sobre un hom
bre que haba sido hospitalizado
por
botulismo. Ms tarde
esa maana, asist a un seminario semanal durante el cual
el jefe
de
neurologa discuti casos interesantes presenta
dos
por los residentes en neurologa. Me sorprendi ver
que
podramos visitar al hombre con botulismo.
Entramos en la unidad de
cuidados
intensivos y vimos
que el hombre
estaba claramente
en vas
de recuperacin.
Estaba plido y su
voz
era dbil, pero no segua con el res
pirador.
No
haba
mucho que
ver,
as que volvimos
a la
sala
y discutimos su caso.
Unos
das
antes, justo
despus
de la cena, el Sr F abri
un frasco de esprragos
que
su familia haba enlatado. Not
enseguida que tenan
un
olor sorprendente.
Ya
que
su fami
lia haba
cosechado
los esprragos en
su
propio jardn, no
estaba dispuesto a tirarlos. Sin
embargo, decidi
que no se
arriesgara. Sumergi una cuchara en el lquido del tarro y
la
toc con
la punta de la lengua. No le
supo
bien, de
manera que no lo trag. En vez de eso, se la
enjuag
la boca
con el
agua del
grifo en el
fregadero.
Tir los esprragos
en
la basura.
Una hora
despus,
cuando la familia estaba terminando
de
cenar,
el Sr F se dio cuenta de
que
estaba viendo
doble.
Alarmado,
pidi
a su mujer que le
llevara
al hospital.
Cuando
lleg a la sala de
emergencias,
le examin uno de los resi
dentes en neurologa, quien le pregunt,
Sr
ha
comido
algo enlatado recientemente?
Sabiendo
que haba
tocado
con la lengua el lquido de
un tarro
de
esprragos sospechoso, el residente orden un
vial de antitoxina botulnica a la
farmacia.
Mientras tanto,
tom una muestra
de
sangre de la vena del Sr F y la envi
al
laboratorio para realizar algunas pruebas in
vivo
en rato
nes. Entonces administr la antitoxina,
pero pudo ver que
ya era
demasiado
tarde:
el
Sr F presenta
signos
obvios
de
acetiL-CoA
Cofactor
que
proporciona acetato para la sntesis de
acetilcolina.
colina
acetiltr
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debilidad muscular y tena algunas dificultades para respi
rar.
Se
le
envi inmediatamente a la unidad
de
cuidados
intensivos, donde
se le
coloc un respirador. Aunque
se
qued completamente paralizado,
el
sistema
de
soporte
vital hizo
lo
que
su
nombre indica, y finalmente
sus
boto
nes
terminales colinrgicos
se
repararon y recuper el con-
trol de sus msculos.
Dicho
sea
de
paso, el primer sntoma
de esta intoxicacin
fue
la visin
doble debido
a
que el deli-
cado equilibrio entre los msculos que mueven los
ojos
es
alterado por cualquier interferencia en la transmisin coli-
nrgica).
Lo que ms
me fascin
fue
el procedimiento
in
vivo
para
detectar la presencia de la toxina botulnica en la sangre
del
paciente.
Se
centrifug la sangre, y
se
inyect el plasma
en varios
ratones, la mitad
de
los cuales haban
sido
pre
tratados
con
la
antitoxina botulnica. Los ratones pretra
tados
sobrevivieron; los otros murieron todos. Pensemos: el
Sr
F
toc
unas pocas gotas
del
lquido contaminado
con
la
lengua y luego se la enjug inmediatamente, pero entr sufi-
ciente toxina en
su
torrente circulatorio
como
para matar
un ratn con una pequea cantidad
de su
sangre.
El lector
sabe que
el tratamiento
con botox se
ha puesto
de
moda. Una
solucin diluida (obviamente )
de
la toxina
botulnica
se
inyecta en los msculos faciales
de
las perso
nas para detener las contracciones musculares
que
causan
arrugas. No
estamos pensando en seguir un tratamiento
con
botox pero si lo hicieramos, nos gustara estar seguros de
que la
solucin estuviera suficientemente diluida.
Se recordar del capitulo 2 que tras ser liberada del
botn terminal, la Ch es degradada
por
la enzima ace
tilcolinesterasa
A
ChE), que est presente en la membrana
postsinptica. La degradacin produce colina y acetato a
partir de la ACh. que la cantidad de colina que es reco
gida por el tuerpo neuronal a partir de la circulacin
general y enviada a los botones terminales por el flujo axo
plsmico no es suficiente para mantener la prdida de
colina por una sinapsis activa, la colina tiene que ser reci
clada.
Despus de que la
Ch
sea destruida
por
la AChE
en
la membrana postsinptica, la colina retorna a los boto
nes
terminales
por
recaptacin. All, es de nuevo conver
tida en ACh. Este proceso tiene una eficacia del 5 por
ciento; es decir, la mitad de la colina es recuperada y reci
clada (vase la
figura
4.11 .
Los compuestos que desactivan ChE (paso 11 de
la figura 4.5 se utilizan para diversos propsitos. Algu
nos,
como insecticidas. Estos compuestos
matan
a los
insectos fcilmente pero no a los seres
humanos
y otros
mamferos,
ya
que nuestra sangre contiene las enzimas
que los destruyen. (Los insectos carecen de estas enzi-
mas).
Otros inhibidores de
ChE
son emplean con fines
mdicos. Por ejemplo, un trastorno hereditario llamado
r:ziastenia gravis
est causado por un ataque del sistema
Inmunolgico de persona cont ra los receptores coli
localizados en los msculos esquelticos.
La
Neurotransmisores
y
neuromoduladores 12 3
Molculas de
colina reciclada
~ p
' ~
Molcula de
acetilcolina
:1
,.}
Transportador de
colina (puede ser
inactivado por
hemicolinio)
o
In de acetato
La AChE acta
descompensando la
molcula de acetilcolina
Los procesos
de
degradacin de acetHcolina por
la
acetilcolinesterasa y la recaptacin de
colina,
El frmaco
hemicolinio
bloquea
la
recaptacin
de
colina.
persona se vuelve cada vez ms frgil a medida que los
msculos se vuelven menos sensibles al neurotransmisor.
Si
se le administra a la persona un inhibidor de AChE,
como neostigmilila, la persona recuperar fuerza, ya
que la acetilcolina que es liberada tiene un efecto ms
prolongado
en los receptores restantes. (Afortunada
mente, la neostigmina no puede cruzar la
barrera
hema
toenceflica,
por
lo que no afecta a la
ChE
que se
encuentra en el sistema nervioso central).
La recaptacin de la colina puede ser bloqueada
por
un compuesto llamado hemicolililio. Ya que este frmaco
impide que se recicle la colina, el botn terminal ha de
depender nicamente del transporte de esta sustancia
desde el cuerpo celular. El resultado es la produccin y
liberacin) de menos acetilcolina, lo que significa que el
hemicolinio funciona como
un
antagonista de acetilcolina
(vase
la
figura
4.11 .
neostigmina
Frmaco que inhibe
la actividad de la
acetilcolinesterasa.
hemicolinio Frmaco que inhibe
la
recaptacin de colina.
-
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24 Captulo 4: Psicofarmacologa
Existen dos tipos distintos de receptores de
ACh
-uno
y
otro metabotrpico-. Estos receptores se
o los investigadores descubrieron que
activados
por
compuestos diferentes paso 6 de la
para ACh
es estimu
por la
nicotina,
un
compuesto que
se
halla
en
las hojas
tabaco el
nombre
latino de la planta es
nicotiniana
El receptor metabotrpico
para ACh
lo es
por
un compuesto que se encuentra en la seta
amanita
muscaria. Consecuentemente, estos dos
para
la
ACh
se denominan :receptores nico
y
receptores musca:rnicos,
respectivamente.
Ya
e, contienen los rpidos, ionotrpicos,
Como
los receptores muscarnicos son de carcter
y por
tanto controlan los canales inicos a
de produccin de segundos mensajeros, sus accio
n ms lentas y prolongadas las de los recepto
en l predominan los
se
encuen
en las sinapsis axoaxnicas del encfalo,
donde
pro
facilitacin presinptica.
Tal y como los tipos diferentes de compuestos esti-
las dos clases de receptores coHnrgicos, dos com
bloquean paso 7 de la figura 4.5).
compuestos fueron descubiertos
en
la naturaleza
se utilizan toda
en la medicina actual.
El
primero, la
atropina
9
bloquea
muscarnicos. El compuesto se llama as
por
la
Parca griega que corta el de la vida algo
una
dosis suficiente de atropina)
es lli}o
de los varios
alcaloides de
la
belladona
una planta llamada en ingls deadly nightshade
mortfera), y de ah surge un cuento.
Hace
se
ponan
en
los ojos gotas que con
alcaloides de
belladona. De
hecho,
belladona
Una
de las respuestas no conscientes que se dan
o nos interesa algo
es
la dilata