CAUSE CHIMICHE CAUSE CHIMICHE CAUSE CHIMICHE CAUSE CHIMICHE DI DI

MALATTIAMALATTIAMALATTIAMALATTIA

CAUSE CHIMICHECAUSE CHIMICHECAUSE CHIMICHECAUSE CHIMICHE

ESOGENEESOGENE ENDOGENE ENDOGENE ESOGENEESOGENE ENDOGENE ENDOGENE

AvvelenamentiAvvelenamentioo

Autointossicazioni Autointossicazioni oo

IntossicazioniIntossicazioni TossicosiTossicosi

MECCANISMO D’AZIONEMECCANISMO D’AZIONE

Modificazioni del pHModificazioni del pH (causticazioni da (causticazioni da Modificazioni del pHModificazioni del pH (causticazioni da (causticazioni da acidi o da alcali; acidosi o alcalosi ematiche)acidi o da alcali; acidosi o alcalosi ematiche)

Capacità solventeCapacità solvente (shock osmotici: (shock osmotici: soluzioni ipotoniche o ipertoniche; soluzioni ipotoniche o ipertoniche; solventi dei lipidi; tensioattivi)solventi dei lipidi; tensioattivi)solventi dei lipidi; tensioattivi)solventi dei lipidi; tensioattivi)

Denaturazione delle proteineDenaturazione delle proteine (variazioni (variazioni Denaturazione delle proteineDenaturazione delle proteine (variazioni (variazioni di pH; tensioattivi; ioni metallici; urea) di pH; tensioattivi; ioni metallici; urea)

Lesioni biochimiche cellulariLesioni biochimiche cellulari

““Azione TossicaAzione Tossica””

VELENOVELENO o o TOSSICOTOSSICOVELENOVELENO o o TOSSICOTOSSICO

Esempi:Esempi:Anossia istotossica:Anossia istotossica: inibizione citocromoinibizione citocromo--

Esempi:Esempi:

ossidasi (cianuro) ossidasi (cianuro) Alterazioni dell’emoglobinaAlterazioni dell’emoglobinaAlterazioni dell emoglobinaAlterazioni dell emoglobina(metaemoglobina: nitriti, nitrati; (metaemoglobina: nitriti, nitrati; carbossiemoglobina: monossido di carbonio) carbossiemoglobina: monossido di carbonio)

Inibizione di enzimiInibizione di enzimi (blocco dei gruppi (blocco dei gruppi lfid ili i t lli ti ilfid ili i t lli ti isulfidrilici: metalli pesanti, arsenico;sulfidrilici: metalli pesanti, arsenico;

inibizione enolasi: fluoro;inibizione enolasi: fluoro;i ibi i it i fli ibi i it i fl t t di di )t t di di )inibizione aconitasi: fluoroinibizione aconitasi: fluoro--acetato di sodio)acetato di sodio)

V l i ti li t i iV l i ti li t i iVeleni anticolinesterasiciVeleni anticolinesterasici(inibizione dell’acetilcolinesterasi:(inibizione dell’acetilcolinesterasi:((organofosforici, carbammati) organofosforici, carbammati)

Azione antivitaminicaAzione antivitaminica (anti(anti--vit K: dicumarinici; vit K: dicumarinici; antianti--vit A: clorovit A: cloro--naftaleni) naftaleni) antianti vit A: clorovit A: cloro naftaleni) naftaleni)

Effetto fotodinamicoEffetto fotodinamico (farmaci piante (farmaci piante Effetto fotodinamicoEffetto fotodinamico (farmaci, piante, (farmaci, piante, sostanze epatotossiche) sostanze epatotossiche)

Alterazioni della coagulazioneAlterazioni della coagulazione (dicumarinici;(dicumarinici;l di ttili)l di ttili)veleno di rettili)veleno di rettili)

Bl Bl ll ( ( Blocco neuroBlocco neuro--muscolaremuscolare (curaro; (curaro; veleni animali) veleni animali)

Azione selettiva sul Sistema Nervoso Azione selettiva sul Sistema Nervoso Centrale Centrale (stricnina; anestetici; morfina; (stricnina; anestetici; morfina;

alcool etilico) alcool etilico)

Azione mutagena, cancerogenaAzione mutagena, cancerogenag gg g

Azione teratogenaAzione teratogenaAzione teratogenaAzione teratogena

TOSSICITÀTOSSICITÀ

ACUTAACUTA CRONICACRONICAACUTAACUTA RONIRONI

Piccole dosi ripetute Piccole dosi ripetute Dose singola Dose singola Piccole dosi ripetute Piccole dosi ripetute nel tempo nel tempo

≠≠≠≠AZIONE TOSSICAAZIONE TOSSICA

FATTORI DI TOSSICITÀFATTORI DI TOSSICITÀ

1.1. DoseDose22 Soggetto recettoreSoggetto recettore2.2. Soggetto recettoreSoggetto recettore3.3. Processi di trasformazioneProcessi di trasformazione4.4. Via di penetrazioneVia di penetrazione55 St t fi i t hi iSt t fi i t hi i5.5. Stato fisico, natura chimicaStato fisico, natura chimica6.6. AssociazioniAssociazioni6.6. AssociazioniAssociazioni

1.1. DoseDose1.1. DoseDose

l lDose Minima LetaleDose Minima Letale == quantità minima capace quantità minima capace di uccidere tutti gli animali di una determinata di uccidere tutti gli animali di una determinata specie e di un determinato peso in un specie e di un determinato peso in un determinato tempo. determinato tempo.

Dose Letale 50Dose Letale 50 = = quantità minima capace di quantità minima capace di q pq puccidere il 50% degli animali di una determinata uccidere il 50% degli animali di una determinata specie e di un determinato peso, in un specie e di un determinato peso, in un p p ,p p ,determinato tempodeterminato tempo

Dose Massima TollerataDose Massima Tollerata = = limite tra dose limite tra dose Dose Massima TollerataDose Massima Tollerata = = limite tra dose limite tra dose terapeutica e dose tossica terapeutica e dose tossica

Rapporto azioneRapporto azione dosedose POTENZAPOTENZARapporto azioneRapporto azione--dosedose POTENZAPOTENZA

Azione immediataAzione immediata

TEMPOTEMPO

Periodo di latenza Periodo di latenza (trasformazione; (trasformazione; ( f ;( f ;raggiungimento sito attivo)raggiungimento sito attivo)

2.2. Soggetto recettoreSoggetto recettoregggg

Specie razza età sesso Specie razza età sesso Specie, razza, età, sesso Specie, razza, età, sesso

Peso Peso (quantità di tessuto adiposo) (quantità di tessuto adiposo) (q p )(q p )

Stato di replezione del tubo digerente, Stato di replezione del tubo digerente, tipo di alimentazione tipo di alimentazione

Condizioni patologiche Condizioni patologiche (insufficienza epatica (insufficienza epatica Condizioni patologiche Condizioni patologiche (insufficienza epatica (insufficienza epatica o renale) o renale)

Assuefazione Assuefazione (aumento della dose letale per (aumento della dose letale per trattamento ripetuto con dosi non letali) trattamento ripetuto con dosi non letali) trattamento ripetuto con dosi non letali) trattamento ripetuto con dosi non letali)

33 Processi di trasformazioneProcessi di trasformazione3.3. Processi di trasformazioneProcessi di trasformazione

El El EEOrgano di ElezioneOrgano di Elezione = = FEGATOFEGATO(reticolo endoplasmatico liscio) (reticolo endoplasmatico liscio)

Polmone, Rene, Epitelio gastrointestinale Polmone, Rene, Epitelio gastrointestinale

Sintesi Protettive:Sintesi Protettive:Sintesi Protettive:Sintesi Protettive:trasformazione in sostanze meno tossiche, trasformazione in sostanze meno tossiche, idrosolubili e più facilmente eliminabiliidrosolubili e più facilmente eliminabili

•• Reazioni di Fase IReazioni di Fase I = = ossidazioniossidazioni (citocromo (citocromo ((PP450450)), riduzioni, idrolisi, riduzioni, idrolisi

•• Reazioni di Fase II:Reazioni di Fase II: coniugazioneconiugazionegg((glucuronicaglucuronica, solforica, glicinica, cisteinica, , solforica, glicinica, cisteinica, glutammica ornitinica acetilazione metilazione glutammica ornitinica acetilazione metilazione glutammica, ornitinica, acetilazione, metilazione, glutammica, ornitinica, acetilazione, metilazione, idrossilazione, demetilazione ossidativa) idrossilazione, demetilazione ossidativa)

Sintesi Letali:Sintesi Letali:f d ll f d ll trasformazioni con aumento della trasformazioni con aumento della

tossicitàtossicità

E E l di b il di b iEs. Es. tetracloruro di carboniotetracloruro di carboniofluoroacetatofluoroacetatofluoroacetatofluoroacetato

4.4. Via di penetrazioneVia di penetrazione

OraleOrale (stimolazione vomito o diarrea; (stimolazione vomito o diarrea; inattivazione gastrica; interazione con alimenti;inattivazione gastrica; interazione con alimenti;detossificazione epatica) detossificazione epatica) detossificazione epatica) detossificazione epatica)

InalatoriaInalatoria (veleni gassosi; solidi o liquidi in (veleni gassosi; solidi o liquidi in ( g ; q( g ; qfase di aerosol) fase di aerosol)

PercutaneaPercutanea (veleni liposolubili, mercurio, (veleni liposolubili, mercurio, piombo tallio) piombo tallio) piombo, tallio) piombo, tallio)

ParenteraleParenterale (inoculazione di veleni animali, (inoculazione di veleni animali, ( ,( ,farmaci)farmaci)

5.5. Stato fisico, natura chimicaStato fisico, natura chimica,,

Solido liquido gassosoSolido liquido gassosoSolido, liquido, gassosoSolido, liquido, gassoso

Composti inorganici o organiciComposti inorganici o organici

66 A i i iA i i i

p g gp g g

6.6. AssociazioniAssociazioni

SinergismoSinergismo

AntagonismoAntagonismo (di natura fisica, chimica,(di natura fisica, chimica,fisiologica)fisiologica)fisiologica)fisiologica)

SOSTANZE ESOGENESOSTANZE ESOGENEE E E EE E E E

-- InorganicheInorganiche (metalli pesanti)(metalli pesanti)InorganicheInorganiche (metalli pesanti)(metalli pesanti)

OrganicheOrganiche-- OrganicheOrganiche

Veleni artificiali Veleni artificiali

Veleni naturali:Veleni naturali:t li t li (f hi i t )(f hi i t )vegetali vegetali (funghi, piante)(funghi, piante)

animali animali (artropodi, pesci, anfibi, (artropodi, pesci, anfibi, ( p , p , ,( p , p , ,rettili) rettili)

VELENI VEGETALIVELENI VEGETALIFUNGHIFUNGHI

MICOTOSSINE MICOTOSSINE MICOTOSSINE: MICOTOSSINE: •• AflatossineAflatossineAflatossineAflatossine

((Aspergillus flavus, A. parasiticusAspergillus flavus, A. parasiticus):):inibizione RNAinibizione RNA--polimerasi DNApolimerasi DNA--dipendentedipendente

epatotossicità cancerogenesi epaticaepatotossicità cancerogenesi epaticaepatotossicità, cancerogenesi epaticaepatotossicità, cancerogenesi epatica

•• SporidesminaSporidesmina ((Pithomyces chartarumPithomyces chartarum):):pp (( yy ))dermatite fotodinamica (dermatite fotodinamica (eczema faccialeeczema facciale) )

d d i tid d i tida degenerazione epaticada degenerazione epatica

•• ZearalenoneZearalenone ((Fusarium Fusarium spp.spp.):):azione similazione simil--estrogenica (estrogenica (+++ suino+++ suino) )

•• FumonisinaFumonisina ((Fusarium Fusarium spp.spp.):):leuc encefal malacia cavallleuc encefal malacia cavallleucoencefalomalacia cavalloleucoencefalomalacia cavallo

edema polmonare suino edema polmonare suino pp

•• Ocratossine Ocratossine ((Aspergillus ocraceus, Aspergillus ocraceus, (( p g ,p g ,Penicillium viridicatumPenicillium viridicatum): ):

inibizione carbossipeptidasi A inibizione carbossipeptidasi A inibizione carbossipeptidasi A inibizione carbossipeptidasi A sito d’azione principale: tubuli sito d’azione principale: tubuli p pp p

contorti prossimali renali contorti prossimali renali

•• Tricoteceni Tricoteceni ((Fusarium tricinctumFusarium tricinctum): ): (( ))alterazioni mitosi e sintesi proteica alterazioni mitosi e sintesi proteica

•• Ergotamina, ergometrinaErgotamina, ergometrina((Claviceps purpureaClaviceps purpurea):):

“alcaloidi della segale cornuta” “alcaloidi della segale cornuta” alcaloidi della segale cornuta alcaloidi della segale cornuta gangrena delle estremità, aborto gangrena delle estremità, aborto

•• Penitrem APenitrem A ((Penicillium Penicillium sppspp ): ): Penitrem APenitrem A ((Penicillium Penicillium spp.spp.): ): antagonista della glicina antagonista della glicina

((sindrome neurologica eccitativasindrome neurologica eccitativa))

FUNGHI VELENOSI MACROSCOPICI: FUNGHI VELENOSI MACROSCOPICI: FUNGHI VELENOSI MACROSCOPICI: FUNGHI VELENOSI MACROSCOPICI:

•• Sindrome FalloidinicaSindrome Falloidinica•• Sindrome FalloidinicaSindrome Falloidinica((Amanita phalloides, A. verna, A. virosaAmanita phalloides, A. verna, A. virosa)): : pp

falloidinafalloidina ((alterazioni dei alterazioni dei i fil tii fil ti))microfilamentimicrofilamenti)),,

αα--amanitinaamanitina ((inibizione mRNA polimerasi: inibizione mRNA polimerasi: (( ppblocco sintesi proteicablocco sintesi proteica))

t t it d i ti t t it d i ti gastroenterite, degenerazione epatica gastroenterite, degenerazione epatica e renalee renale

•• Sindrome MuscarinicaSindrome Muscarinica ((Inocybe, Inocybe, yyClitocybe, A. MuscariaClitocybe, A. Muscaria))::

iimuscarinamuscarina((azione parasimpaticomimeticaazione parasimpaticomimetica)): : ((azione parasimpaticomimeticaazione parasimpaticomimetica)): :

diarrea, scialorrea, miosi, diarrea, scialorrea, miosi, sudorazione, ipotensionesudorazione, ipotensione

PIANTEPIANTE

ALCALOIDIALCALOIDI: : ALCALOIDIALCALOIDI: :

•• Alcaloidi PirrolizidiniciAlcaloidi Pirrolizidinici::Alcaloidi PirrolizidiniciAlcaloidi Pirrolizidinici::((gen.gen. Senecio, Crotalaria, HeliotropiumSenecio, Crotalaria, Heliotropium) )

alchilazione DNA alchilazione DNA -- inibizione mitosi inibizione mitosi megalocitosi epatocitariamegalocitosi epatocitariamegalocitosi epatocitariamegalocitosi epatocitaria

cirrosi ipertrofica cirrosi ipertrofica pp((bovini, cavallibovini, cavalli))

•• Gen. Gen. Astragalus, Oxytropis, Astragalus, Oxytropis, g , y p ,g , y p ,SwainsoniaSwainsonia

i ibi i i ibi i id iid iinibizione inibizione αα--mannosidasimannosidasiaccumulo di oligosaccaridi nei lisosomi accumulo di oligosaccaridi nei lisosomi accumulo d ol gosaccar d ne l sosom accumulo d ol gosaccar d ne l sosom

di neuroni, miocardiociti, cellule di neuroni, miocardiociti, cellule renalirenali

•• STRICNINASTRICNINA ((gen. gen. StrychnosStrychnos): ): Sit d’ i id ll i l Sit d’ i id ll i l Sito d’azione: midollo spinale Sito d’azione: midollo spinale

“inibitore dell’inibizione” “inibitore dell’inibizione”

GLICOSIDIGLICOSIDI: :

•• G. Cardioattivi (G. Cardioattivi (digitale, oleandrodigitale, oleandro): ): inibizione delle pompe di membrana inibizione delle pompe di membrana

•• G. Cianogenetici (G. Cianogenetici (fam. Rosaceaefam. Rosaceae) )

•• G. Gozzigeni (G. Gozzigeni (gen. gen. BrassicaBrassica):):inibizione captazione tiroidea dello iodio inibizione captazione tiroidea dello iodio inibizione captazione tiroidea dello iodio inibizione captazione tiroidea dello iodio

sindrome da ipotiroidismo sindrome da ipotiroidismo

•• G. Cumarinici (G. Cumarinici (Melilotus officinalis, Melilotus officinalis, M. alba, Ferula communisM. alba, Ferula communis) )

PIGMENTI FLUORESCENTIPIGMENTI FLUORESCENTI: :

-- Fagopirina (Fagopirina (Fagopyrum aesculentumFagopyrum aesculentum) )

-- Ipericina (Ipericina (Hypericum perforatumHypericum perforatum) )

-- Filloeritrina (Filloeritrina (derivato della clorofilladerivato della clorofilla): ): fotosensibilizzazione in ruminanti dopo fotosensibilizzazione in ruminanti dopo

lesione epatica lesione epatica lesione epatica lesione epatica

ANALOGHI della VitANALOGHI della Vit--DD((Solanum malacoxylon, Trisetum Solanum malacoxylon, Trisetum

flavescensflavescens)): : flavescensflavescens)): : calcificazioni sistemiche calcificazioni sistemiche

(( l i i i d i i il i i i d i i i))((calcinosi enzootica dei ruminanticalcinosi enzootica dei ruminanti))((endocardio reni polmoniendocardio reni polmoni) ) ((endocardio, reni, polmoniendocardio, reni, polmoni) )

Pteridium aquilinumPteridium aquilinum: : Pteridium aquilinumPteridium aquilinum: : Tiaminasi (Tiaminasi (carenza di tiaminacarenza di tiamina--Vit B1 Vit B1

i llii lli) ) nei cavallinei cavalli) ) Aquilide A o Ptaquiloside (Aquilide A o Ptaquiloside (ematuria ematuria q qq q

enzooticaenzootica--tumori vescicali nel bovinotumori vescicali nel bovino) )

OSSALATIOSSALATI ((Oxalis, Rehum, Oxalis, Rehum, Ch n p di m P li n mCh n p di m P li n m) ) Chenopodium, PoligonumChenopodium, Poligonum) )

formazione di ossalati di calcio formazione di ossalati di calcio insolubili insolubili

G G Li i L tLi i L t Gen. Gen. Lippia, LantanaLippia, Lantana: : epatotossicosi croniche nei bovini epatotossicosi croniche nei bovini epatotossicosi croniche nei bovini epatotossicosi croniche nei bovini

Lathyrus sativusLathyrus sativus: : yybetabeta--aminoamino--propionitrilepropionitrile

l l inibizione aminossidasi inibizione aminossidasi –– alterata alterata maturazione del collagene maturazione del collagene gg

OsteoOsteo--angiolatirismo angiolatirismo

VELENI ANIMALIVELENI ANIMALIRETTILIRETTILI

fosfodiesterasi, peptidasi, ialuronidasi, fosfodiesterasi, peptidasi, ialuronidasi, fosfolipasi: fosfolipasi: fosfolipasi: fosfolipasi:

lisi di tessuti, eritrociti lisi di tessuti, eritrociti

Fattori procoagulanti Fattori procoagulanti –– F. anticoagulanti F. anticoagulanti (( i idii idi) ) ((viperidiviperidi) )

Neurotossine ad azione paralitica:Neurotossine ad azione paralitica:Neurotossine ad azione paralitica:Neurotossine ad azione paralitica:blocco della trasmissione nervosa a blocco della trasmissione nervosa a livello di placca neurolivello di placca neuro--muscolare muscolare

PESCIPESCI

-- TetrodotossinaTetrodotossina ((Pesce PallaPesce Palla): ): (( ))inibizione canali del sodio a livello inibizione canali del sodio a livello

i i bl d ll bl d ll assonico assonico –– blocco della blocco della trasmissione nervosa trasmissione nervosa

ANFIBIANFIBI

-- BatracotossinaBatracotossina ((gen. gen. BufoBufo) ) inibizione pompe elettrolitiche di inibizione pompe elettrolitiche di

membrana a livello cardiacomembrana a livello cardiacomembrana a livello cardiacomembrana a livello cardiaco

BIOTOSSINE ALGALI BIOTOSSINE ALGALI

-- SaxitossinaSaxitossina-- SaxitossinaSaxitossinaingestione di molluschi bivalvi ingestione di molluschi bivalvi ggprovenienti da zone marine provenienti da zone marine

caratterizzate dal fenomeno delle caratterizzate dal fenomeno delle caratterizzate dal fenomeno delle caratterizzate dal fenomeno delle “maree rosse” “maree rosse”

Si d P liti Si d P liti Sindrome Paralitica: Sindrome Paralitica: blocco dei canali del sodio blocco dei canali del sodio –– inibizione inibizione blocco dei canali del sodio blocco dei canali del sodio inibizione inibizione

della trasmissione nervosa della trasmissione nervosa

ARTROPODI ARTROPODI

-- RAGNI: RAGNI: paralisi ascendente perparalisi ascendente per ll ll distruzione delle terminazione nervosedistruzione delle terminazione nervose

periferiche periferiche periferiche periferiche

INSETTIINSETTI

-- API, VESPE, ecc.: API, VESPE, ecc.: edema laringeo, edema laringeo, shock anafilattico shock anafilattico

-- “Blister Beetles”: “Blister Beetles”: cantaridina cantaridina irritazione e necrosi dell’apparato irritazione e necrosi dell’apparato rr taz one e necros dell apparato rr taz one e necros dell apparato

gastroenterico nel cavallo gastroenterico nel cavallo

AZIONI TOSSICHE DEI VELENI SUIAZIONI TOSSICHE DEI VELENI SUIVARI ORGANI ED APPARATI VARI ORGANI ED APPARATI

PELLEPELLE N i (N i ( ti i l i di ttili ti i l i di ttili PELLEPELLE Necrosi (Necrosi (caustici, veleni di rettili, caustici, veleni di rettili, artropodiartropodi) )

Gangrena delle estremità (Gangrena delle estremità (alcaloidi della alcaloidi della segale cornutasegale cornuta) ) gg ))

Alopecia (Alopecia (talliotallio) ) Ipercheratosi (Ipercheratosi (clorocloro naftaleni diossinenaftaleni diossine) ) Ipercheratosi (Ipercheratosi (clorocloro--naftaleni, diossinenaftaleni, diossine) ) Dermatiti fotodinamiche (Dermatiti fotodinamiche (piante, piante,

ff ) ) farmacifarmaci) ) Onicosi (Onicosi (metalli pesantimetalli pesanti) ) Manifestazioni allergiche (Manifestazioni allergiche (farmacifarmaci) )

Apparato Apparato Irritazione e necrosi Irritazione e necrosi (( i i lli i i i lli i GastroentericoGastroenterico ((caustici, metalli pesanti; caustici, metalli pesanti; stomatite mercurialestomatite mercuriale))

Stimolazione vomito Stimolazione vomito

Di (Di ( f f i if f i i) ) Diarrea (Diarrea (organofosforiciorganofosforici) )

Coliche (Coliche (saturnismosaturnismo) ) Coliche (Coliche (saturnismosaturnismo) )

FEGATOFEGATO LESIONI IN OGNI TIPO LESIONI IN OGNI TIPO DI AVVELENAMENTODI AVVELENAMENTO

((+++ alcaloidi pirrolizidinici, +++ alcaloidi pirrolizidinici, aflatossine Pb Cu P alcool aflatossine Pb Cu P alcool aflatossine, Pb, Cu, P, alcool, aflatossine, Pb, Cu, P, alcool,

tetracloruro di carboniotetracloruro di carbonio) )

Apparato Apparato urinariourinario

Nefropatie tossiche (Nefropatie tossiche (metalli metalli urinariourinario pesanti, ocratossine, farmacipesanti, ocratossine, farmaci) )

Nefropatie da precipitazione di Nefropatie da precipitazione di Nefropatie da precipitazione di Nefropatie da precipitazione di cristalli (cristalli (ossalati, glicole ossalati, glicole

etilenico sulfamidicietilenico sulfamidici) ) etilenico, sulfamidicietilenico, sulfamidici) )

Cistiti e tumori vescicali Cistiti e tumori vescicali ((felce aquilinafelce aquilina) )

SANGUE SANGUE Incoagulabilità (Incoagulabilità (dicumarolodicumarolo) ) Emolisi (Emolisi (Cu, veleno di rettiliCu, veleno di rettili) )

A i (A i ( t it i ) ) Anemia (Anemia (saturnismosaturnismo) ) Produzione metaProduzione meta--Hb (Hb (nitriti, nitratinitriti, nitrati) ) (( ,, ))Produzione carbossiProduzione carbossi--Hb (Hb (monossido monossido

di carboniodi carbonio) ) di carboniodi carbonio) )

I ibi i d ll I ibi i d ll CUORECUORE Inibizione delle pompe Inibizione delle pompe elettrolitiche di membrana elettrolitiche di membrana (( li idi di tti i di it l li idi di tti i di it l ((glicosidi cardioattivi: digitale, glicosidi cardioattivi: digitale, oleandro; batracotossina, oleandro; batracotossina, t t d t it t d t i ) ) tetrodotossinatetrodotossina) )

Apparato Apparato I it i i C ti i i I it i i C ti i i Apparato Apparato respiratorio respiratorio

Irritazioni e Causticazioni Irritazioni e Causticazioni

Ipersecrezione, broncocostrizioneIpersecrezione, broncocostrizioneIpersecrez one, broncocostr z oneIpersecrez one, broncocostr z one((organofosforiciorganofosforici) )

Edema polmonare (Edema polmonare (ANTU, paraquatANTU, paraquat))

Fibrosi polmonare (Fibrosi polmonare (pneumoconiosi: pneumoconiosi: Fibrosi polmonare (Fibrosi polmonare (pneumoconiosi: pneumoconiosi: asbesto, silicioasbesto, silicio) )

Paralisi dei muscoli respiratori Paralisi dei muscoli respiratori ((curaro, veleno di rettili e artropodi,curaro, veleno di rettili e artropodi,((curaro, veleno di rettili e artropodi,curaro, veleno di rettili e artropodi,saxitossina, tetrodotossina, saxitossina, tetrodotossina, batracotossinabatracotossina) ) batracotossinabatracotossina) )

Sistema Nervoso Sistema Nervoso N ti tt N ti tt Sistema Nervoso Sistema Nervoso CentraleCentrale

Neuropatie a carattere Neuropatie a carattere eccitativoeccitativo ((stricnina, stricnina, organofosforici, carbammati, organofosforici, carbammati, organoclorurati, metaldeide, organoclorurati, metaldeide, Pb, Hg, AsPb, Hg, As) )

N p ti tt N p ti tt Neuropatie a carattere Neuropatie a carattere depressivodepressivo ((anestetici, anestetici,

cianurocianuro) )

Inibizione trasmissione nervosa Inibizione trasmissione nervosa Placca NeuroPlacca Neuro--M lM l

mm((curaro, veleno dicuraro, veleno diartropodi e rettili, saxitossina, artropodi e rettili, saxitossina,

MuscolareMuscolarep , ,p , ,

tetrodotossina, batracotossinatetrodotossina, batracotossina) )

Apparato Apparato i li l

Precoce sviluppo sessuale, Precoce sviluppo sessuale, alterazioni ovariche sterilità alterazioni ovariche sterilità genitalegenitale alterazioni ovariche, sterilità alterazioni ovariche, sterilità ((sostanze similsostanze simil--estrogeniche:estrogeniche:Trifolium subterraneumTrifolium subterraneum Trifolium subterraneumTrifolium subterraneum, , zearalenonezearalenone) )

Aborti, Teratogenesi Aborti, Teratogenesi

SOSTANZE ENDOGENESOSTANZE ENDOGENESOSTANZE ENDOGENESOSTANZE ENDOGENE

ffi i lffi i lInsufficienza renaleInsufficienza renale (Sindrome Uremica:(Sindrome Uremica:ritenzione di urea e corpi azotati) ritenzione di urea e corpi azotati) ritenzione di urea e corpi azotati) ritenzione di urea e corpi azotati)

Ostruzioni al deflusso dell’urina Ostruzioni al deflusso dell’urina (Sindrome (Sindrome Ostruzioni al deflusso dell urina Ostruzioni al deflusso dell urina (Sindrome (Sindrome Urinemica) Urinemica)

Insufficienza epaticaInsufficienza epatica (mancata eliminazione (mancata eliminazione di i t t i h di i t t i h di ammoniaca, sostanze tossiche di ammoniaca, sostanze tossiche

varie: Encefalopatia Epatica)varie: Encefalopatia Epatica)p pp p

Itt t ttiItt t ttiIttero ostruttivoIttero ostruttivo

DiabeteDiabete (iperglicemia; accumulo di corpi (iperglicemia; accumulo di corpi chetonici: coma diabetico) chetonici: coma diabetico) chetonici: coma diabetico) chetonici: coma diabetico)

GottaGotta ( di id i ) ( di id i ) GottaGotta (eccesso di acido urico) (eccesso di acido urico)

R b d d R b d d Riassorbimento di tossici da: Riassorbimento di tossici da: estese aree di ustione o di necrosiestese aree di ustione o di necrosiestese aree di ustione o di necrosiestese aree di ustione o di necrosifocolai infiammatori focolai infiammatori

i i tumori tumori

Tossicità da Tossicità da Radicali Liberi dell’OssigenoRadicali Liberi dell’Ossigeno::

intermedi altamente reattivi derivanti dallaintermedi altamente reattivi derivanti dallariduzione incompleta dell’Oriduzione incompleta dell’O molecolaremolecolareriduzione incompleta dell Oriduzione incompleta dell O2 2 molecolaremolecolare

P d tti dP d tti dProdotti da:Prodotti da:-- metabolismo ossidativo metabolismo ossidativo -- reazioni di detossificazionereazioni di detossificazione

infiammazione infiammazione -- infiammazione infiammazione -- radiazioni radiazioni -- sostanze tossiche (sostanze tossiche (tetracloruro di tetracloruro di

carboniocarbonio) ) ))-- ischemiaischemia--riperfusione di un organo riperfusione di un organo

Interagiscono con:Interagiscono con:Interagiscono con:Interagiscono con:

-- lipidi di membrana (lipoperossidazione) lipidi di membrana (lipoperossidazione) -- proteine proteine -- DNA DNA -- DNA DNA

Sistemi difensivi: Sistemi difensivi: Sistemi difensivi: Sistemi difensivi:

•• enzimi “scavenger” (enzimi “scavenger” (superossido dismutasi,superossido dismutasi,m g (m g ( p m ,p m ,perossidasi, catalasiperossidasi, catalasi) )

ti id ti (ti id ti ( l t ti it i E id l t ti it i E id •• antiossidanti (antiossidanti (glutatione, vitamina E, acido glutatione, vitamina E, acido ascorbico, carotenoidiascorbico, carotenoidi) )