clase células presentadoras de antígenos y su función
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Células Presentadoras de Antígeno y su función
Felix J. Tapia
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CPA profesionales Tipo de antígeno y localización
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B
CPA CD4+
+
+MHC II
Presentación de antígenos y expansión clonal
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Th2
T
T
T
B
B
B
B
B
plasmocito
T
TT
Piel / Mucosa
patógeno
inflamación
migración
migración
migración
Médula ósea
Cambio isotipoMaduración afinidad
B
memoria
B
IgMIgGIgAIgE
área
TÁre
a B
Ganglio linfático
CPA
InmunidadCelular
Respuestaanticuerpos
Th2
Th1 Th1
Sistema Inmunitario
CD8CD8
T citotóxicos
Th17
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Captura de Antígeno
Fagocitosis Fagocitosis y Pinocitosis
BCR
MHC Inducible Constitutiva Constitutiva
Coestimulación Inducible Constitutiva Inducible
Antígeno presentado
Particulados, Angentes enteros
Péptidos, Virus Solubles
Localización Tejido linfoideTejido conectivoCavidades
Tejido linfoideTejido conectivoEpitelio
Tejido linfoideSangre
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CPA CPA CPA
linfocito T linfocito T linfocito T
Ag-MHC Ag-MHC ligando
TCR TCR TCRCoR CoR CoR
señal 1 señal 2 señal 1 señal 2
expansión clonal
otras funciones
efectoras
anergia
ignorancia
desensibilización Ag
apoptosis
ningún efecto
ligando
Señal 1 y Señal 2 de la Respuesta Inmunitaria
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CélulasDendríticas
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Células Dendríticas CD205+ en epidermis múrida
Células Dendríticas CD1a+ en epidermis humana Célula Dendrítica CD1a y Linfocitos T CD4+
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sangresangre
CélulaPrecursora
epitelio
linfático
CD inmaduras
CD maduras
ganglio linfático
Las células de Langerhans son el prototipoclásico de células dendríticas
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Walter Storkus and Robbie MailliardUniversity of Pittsburgh
School of Medicine
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Células Dendríticas CD8- (mieloides y CD8+ de ratones en órganos linfoides secundarios
IDO = indoleamina 2,3-dioxigenasa
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Otros subtipos y su participación en
inmunidad y tolerancia
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Linaje de las Células Dendríticas
Célula MadreMédula ósea
Precursormieloide
CDgranulocitomonocito
CD
Precursorlinfoide
B
NK
CD
T
CD34+
CD14+
Célula deLangerhans
Célula DendríticaIntersticial
Célula DendríticaConvencional
Célula DendríticaPlasmacitoide
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Función de las Células Dendríticas
Derivadas de epitelio (Langerhans y Dendríticas intersticiales):Fagocitos en los epitelio y CPA en los órganos linfoides secundarios Inmunidad: LangerhansTolerancia: CDs latentes
Derivadas de sangre (Plasmocitoides):En los órganos linfoides secundarios estas células reciben antígenos de CDs migratorias
Inmunidad:Eliminación de agentes patógenos provenientes de sangre Tolerancia Periférica:Eliminación de linfocitos T autorectivos no seleccionados en el timo
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sangresangre
CélulaPrecursora
epitelio
linfático
CD inmaduras
CD maduras
ganglio linfático
CD plasmocitoides
Transferencia de antígenos en órganos linfoides secundarios
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¿En macrófagos?
mayorpersistencia
pDC 10 veces mayoren C57BL/6 que BALB/cen semana 3
Baldwin et al.Infect Imm 2004, 72: 1991-2001
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Tolerancia periférica
PresentaciónAntigénica
No Profesional
Ausencia deCoestimulación
Ambiente No InflamatorioIL-4 IL-10 TGF
Tejidos normales
TCR
MHC
Ag péptido
Receptores de factores de crecimiento
Steve Cobbold www.molbiol.ox.ac.uk
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Procesamientode Antígeno
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Procesamientode Antígeno vía MHC
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exógenos endógenos
Presentación de antígenos
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Presentación de antígenos por linfocitos B
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Las dos clases de MHC tienen distintas subunidades pero estructura 3D similar
MHC Clase I
Sitio de unión a CD8
MHC Clase II
Sitio de unión a CD4
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Unión del MHC-I con el péptido
MHC-I une 8-10 aminoácidos por ambos lados MHC-I une péptidos por residuos anclaje
Variantes de péptidos que se unen a un mismo alelo MHC-I
Verde = péptido anclaje
Contactos estabilizadores: 1. Terminales aminos y carboxilos2. Péptidos anclaje
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Unión del MHC-II con el péptido
MHC-II une mas de 13 aminoácidosVariantes de péptidos que se unen a un mismo alelo MHC-II
Verdey azul = péptido anclaje
Contactos estabilizadores: 1. Uniones Hidrógeno con esqueleto peptídico2. Péptido anclaje
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Presentación cruzada
Antígenos exógenos son presentados en un cotexto MHC-I
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¿Por qué ocurre? Asegurar la eliminación de virus Tolerancia
Células que la ejercen: Células dendríticas Macrófagos Linfocitos B Células epiteliales
Antígenos: Proteínas solubles Complejos inmunes Bacterias intracelulares Parásitos
¿Qué dispara la captura deantígenos? Captura de células apoptoticas Pedazos de material celular Transferencia de proteínas choque térmico Captura de exosomas
Presentación cruzada
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Procesamientode Antígeno vía CD1
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Los antígenos CD1 están localizados en cromosomas distintos al MHC
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Antígenos no péptidicos
Moléculas CD1 son similares a MHC-I Tres dominios alfa y una β-2 microglobulina Cuatro proteínas CD1 en humanos: CD1a, CD1b,
CD1c y CD1d. Presentan lípidos al insertarlos en la hendidura y
formar complejos CD1/lípidos Estos complejos activan a linfocitos T después de su
reconocimiento por TCR
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La estructura de CD1 es similar a MHC I
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Presentación de antígenos vía CD1
1. CD1 a pesar de ser parecido a MHC-I, se
comporta como MHC-II.
2. Los antígenos son lípidos y glucolípidos
micobacterias
3. La unión es independiente de TAP1 y
TAP2.
4. CD1 es independiente de DMA/DMB
otra ruta de degradación.
5. Activa linfocitos T y NKT
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Células que expresan moléculas CD1
Timocitos corticales
• Realizan la selección positiva de linfocitos T CD1 restringidos
Células Presentadoras de Antígenos:
• Células Dendríticas mieloides • Macrófagos• Linfocitos B
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![Page 38: Clase Células Presentadoras de Antígenos y su función](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081413/548c15ceb47959d1588b45b3/html5/thumbnails/38.jpg)
Superantígeno
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Superantígenos:Familia de proteínas bacterianas que se unen al MHC-II fuera de la hendidura de unión peptídica y activan a linfocitos T a través de TCRs de la familia Vβ en forma no específica.
Causan enfermedad y son factores de virulencia a bacterias comensales ej. Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes.
Exógenos:Origen bacteriano
Endógenos:Codificados por retrovirus e integrados al genoma humano
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