clase patología renal
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Toxicidad renal
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- ELIMINACIÓN DE LOS RESIDUOS DELMETABOLISMO Y DE XENOBIOTICOS
- REGULACIÓN DEL VOLUMEN ACUOSO
- REGULACIÓN DEL EQUILIBRIO ACIDO- BASE
- REGULACIÓN DEL EQUILIBRIOELECTROLÍTICO
-FUNCIONES ENDOCRINAS
SINTESIS DE RENINA, PROSTAGLANDINAS,ACTIVAS. ERITROPOYETINA
Funciones del riñón
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RIÑON. FACTORES DE SUSCEPTIBILIDAD
- ELEVADA IRRIGACIÓN (20-25% OUTPUT CARDIACO) +GRAN SUSCEPTIBILIDAD A LA ISQUEMIA
EXPOSICIÓN SISTEMICA, EFECTOS INDIRECTOS PORALTERACIÓN CARDIOVASCULAR
- ELEVADA CONCENTRACIÓN DE TOXICO (TÚBULO)
a- POR LA REABSORCIÓN DEL AGUA EN LOS TÚBULOS
b- POR LA REABSORCIÓN DEL PROPIO TOXICO
c- POR SECRECIÓN TUBULAR
d- POSIBILIDAD DE PRECIPITACIÓN Y OBSTRUCCIÓN
1 0 .
6
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AGUA
[TOX]a-
TOXb-
[TOX]
TOX
[TOX]
c-
d-
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RIÑON. FACTORES DE SUSCEPTIBILIDADcontinuación
-ELEVADA ACTIVIDAD DE ENZIMAS IMPLICADOS EN ELMETABOLISMO DE FASE I DE XENOBIOTICOS
ESPECIALMENTE EN EL TÚBULO PROXIMAL: CITOCROMO P-450(CYP), PROSTAGLANDINA ENDOPEROXIDO SINTETASA
BIOACTIVACIÓN
- TOXICO NO UNIDO A PROTEINAS PLASMATICAS
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- ESPECIALES CARACTERÍSTICAS ANATOMICAS Y FUNCIONALESDEL GLOMÈRULO
- SUSCEPTIBLE A LA HIPERTENSIÓN
- BLOQUEO POR PRECIPITACIÓN DE PROTEINAS (HEMOLISIS OPRECIPITACIÓN DE HEMOGLOBINA /MIOGLOBINA
- SUSCEPTIBLE A MECANISMOS INMUNOLOGICOS
- DEPOSITO DE COMPLEJOS ANTÍGENOS-ANTICUERPOCIRCULANTES
- FORMACIÓN “IN SITU” DE COMPLEJOS CON ANTÍGENOS
DEPOSITADOS O GENERADOS EN LA MEMBRANA BASALGLOMERULAR (REACCIÓN DE AUTOINMUNIDAD ANTI-MEMBRANA BASAL).
ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO, NEUTROFILOS,MONOCITOS, PLAQUETAS, GLOMERULONEFRITIS
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RIÑON. GLOMERULONEFRITIS POR MECANISMOSINMUNOLOGICOS
PODOCITO MEMBRANA BASAL CAPILAR
DEPOSITO DE COMPLEJOSANTÍGENO-ANTICUERPOCIRCULANTES
ex. PENICILAMINA
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FILTRADO ENDOTELIO POROS
FORMACIÓN “IN SITU” DELOS COMPLEJOS.
EL TOXICO TRANSFORMAEN INMUNOGENICOS LAS
PROTEINAS DE LAMEMBRANA BASAL(AUTOINMUNIDAD)
ej: GLOMERULONEFRITIS
por exposición CRONICA aAu, Hg, DISOLVENTES.
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RIÑON. CITOTOXICIDAD EN EL TÚBULO
PROXIMAL
EL TÚBULO PROXIMAL ES LA DIANA MAS FRECUENTE DE LOS
NEFROTOXICOS, EN GENERAL POR MECANISMOS DE
CITOTOXICIDAD DIRECTA FAVORECIDA POR:
- ELEVADA ACTIVIDAD METABOLICA (BIOACTIVACIÓN)
- REABSORCIÓN DE AGUA Y REABSORCIÓN DEL TOXICO (a)
- REABSORCIÓN POR MECANISMOS DE ENDOCITOSIS (b)
- MECANISMOS DE EXCRECIÓN ESPECÍFICA (c)
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NEFROTOXICIDAD AGUDA POR MERCURIO (Hg2+)
R-S-Hg-PROTEINAR-S-Hg-GLUTATIÓNR-S-Hg- CISTEINA
GLOMERULO
Hg 2+a
b
c
R-S-Hg-PROTEINA
R-S-Hg-GLUTATIÓN
R-S-Hg-CISTEINA
R-S-Hg-GLUTATIÓN
R-S-Hg-CISTEINA
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Cd2+
Cd-MT
HIGADO
Cd2+
MTCd-MT
GLOMERULO
FILTRADO
NEFROTOXICIDAD CRONICA POR CADMIO
Cd-MT
+ MT
AA
ACUMULACIÓN
MT : METALOTIONEINA
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Los complejos se acumulan en lisosomas y luego cuando
se saturan se libera el Cd produciéndose el efecto toxico.
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NEFROTOXICIDAD POR CROMO
Inhibe la reabsorción de glucosa
Cr (III) poco tóxico
Cr (VI) tóxico
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OTROS NEFROTOXICOSAMINOGLICOSIDOS (Antibióticos)
-Quedan unidos a los fosfolípidos (cargados negativamente) de las membranas y llegan a los lisosomas.
- ALTERACIONES TUBULARES:REABSORCIÓN POR PINOCITOSIS CONCENTRACIÓN EN LISOSOMASLISIS DE LISOSOMAS NECROSIS
AGAG
CSCS
R.
PROBENECID
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O
O
CH3
OH
H3CHN
NH2NH2
HO
NH2
H3C
NH2
HO
GENTAMICINA
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OTROS NEFROTOXICOS
CICLOSPORINA A (Inmunosupresor)
VASOCONSTRICCIÓN ESPECÍFICA EN EL RIÑON (tromboxano)LESIONES POR ISQUEMIA
ANALGESICOS / ANTIINFLAMATORIOS (Crónico). Aspirina yfenacetina
INHIBICIÓN DE SÍNTESIS DE PROSTAGLANDINAS (?)
VASOCONSTRICCIÓN (ZONA MEDULAR)
NECROSIS PAPILAR
CIS-PLATINO (Antineoplásico). Necrosis (no en glomerulo)
ETILENGLICOL (Anticongelante, disolvente, ...)
BIOTRANSFORMACIÓN: OXIDACIÓN OXALATO
PRECIPITACIÓN DE CRISTALES DE OXALATO CALCICO EN EL
TUBULO RENAL
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OTROS NEFROTOXICOS
Hidrocarburos halogenados
Activación por formación de radicales libres por citocromo P-450
Ataque de fosfolípidos de membrana
Efecto similar en hígado
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Indicadores de toxicidad renal
-Clearence de creatinina es una buena medida para determinar
la capacidad de filtración (normal 120mL/min)
-Urea (daño en el glomérulo). Pero puede deberse a otros factores
deshidratación, hipovolemia, catabolismo proteico
-Glucosuria (puede ser secundaria a hiperglucemia)
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NORMAL LESIÓN
MARCADORES DE LANEFROTOXICIDAD
10.13
PROTEINAS DE ELEVADO PESO MOLECULAR (ALBÚMINA)
PROTEINAS DE BAJO PESO MOLECULAR (ββββ2-MICRO-GLOBULINA,RETINOL BINDING PROTEINA).
PROTEINAS PROPIAS DE LAS CELULAS DEL TÚBULO RENAL ( N-acetil-beta-
D glucosaminidasa, FOSFATASA ALCALINA, ...)+ RESIDUOS CELULARES (SEDIMENTO)
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Insuficiencia Renal Aguda
Disminución de la velocidad de filtración glomerular
Puede ser producida por una vasoconstricción
Obstrucción tubular
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Insuficiencia renal crónica
Con la perdida de nefrones hay un proceso adaptativo paraCompensar el GFR.
Pero, existe una esclerosis del glomérulo que termina en
obstrucción
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PRINCIPALES SÍNDROME CLÍNICA: INSUFICIENCIA RENAL(AGUDA O CRONICA)
- EDEMASHIPERTENSIÓN CONGESTIÓN CARDIO-PULMONAR
PARADA CARDIACA
- HIPERCALEMIA, HIPOCALCEMIA ARRÍTMIAS
- INCREMENTO DE RESIDUOS METABOLICOS EN SANGRE
LESIONES INFLAMATORIAS, ENCEFALOPATIA
- ALT. HOMEOSTASIS DE CALCIO Y FOSFATO
ALTERACIONES OSEAS